一种用于制备抗肿瘤药物或14-3-3η蛋白抑制剂的化合物的制作方法

技术特征：
1.式(i)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体在制备用于预防和/或治疗肿瘤的药物中的用途：其中，r选自c
1-5
直链或支链烷基、或芳烷基，所述芳烷基任选地被一个或多个选自卤素、c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基的取代基取代；r1不存在，或选自-coor'或-conr'r”，其中r'和r”各自独立地选自氢、或c
1-5
直链或支链烷基；r2不存在，或选自c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基；n为0-4之间的任意整数；为包含0、1或2个选自o、n和s的取代杂原子的饱和或不饱和的五元或六元碳环、或五元或六元内酰胺环，其任选地被一个或多个选自c
1-5
直链或支链烷基、c
1-5
直链或支链烷氧基、或c
1-5
直链或支链烷氧基酰基的取代基取代，或者其中两个相邻的所述取代基与其所连接的碳原子一起形成五元或六元环。2.式(i)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体在制备用于预防和/或治疗与14-3-3η蛋白高表达相关的疾病的药物中的用途：其中，r选自c
1-5
直链或支链烷基、或芳烷基，所述芳烷基任选地被一个或多个选自卤素、c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基的取代基取代；r1不存在，或选自-coor'或-conr'r”，其中r'和r”各自独立地选自氢、或c
1-5
直链或支链烷基；r2不存在，或选自c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基；n为0-4之间的任意整数；为包含0、1或2个选自o、n和s的取代杂原子的饱和或不饱和的五元或六元碳环、或五元或六元内酰胺环，其任选地被一个或多个选自c
1-5
直链或支链烷基、c
1-5
直链或支链烷氧基、或c
1-5
直链或支链烷氧基酰基的取代基取代，或者其中两个相邻的所述取代基与其所连接的碳原子一起形成五元或六元环。优选地，所述与14-3-3η蛋白高表达相关的疾病为肿瘤。
3.权利要求1或2所述的用途，其中，r的结构如下：其中，r3和r4各自独立地不存在，或选自卤素、c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基，m为1-3之间的任意整数；优选地，r3和r4各自独立地不存在，或选自卤素、c
1-3
直链或支链烷基、或c
1-3
直链或支链烷氧基；更优选地，r3和r4各自独立地不存在，或为f、cl、br、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-och3，-och2ch3、-och2ch2ch3或-och(ch3)2；优选地，m为1。4.权利要求1至3中任一项所述的用途，其中，r1不存在，或选自-coor'或-conr'r”，其中r'和r”各自独立地选自氢、或c
1-3
直链或支链烷基；优选地，r1不存在，或为-cooh、-cooch3、-cooch2ch3、-cooch2ch2ch3、-cooch(ch3)2、-conh2，-conhch3、-conhch2ch3、-conhch2ch2ch3或-conhch(ch3)2。5.权利要求1至4中任一项所述的用途，其中，r2不存在，或选自c
1-3
直链或支链烷基、或c
1-3
直链或支链烷氧基；优选地，r2不存在，或为-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-och3，-och2ch3、-och2ch2ch3或-och(ch3)2。6.权利要求1至5中任一项所述的用途，其中，n为0、1、2或3；优选地，n为1。7.权利要求1至6中任一项所述的用途，其中，为包含0、1或2个选自o、n和s的取代杂原子的饱和或不饱和的五元或六元碳环，其任选地被一个或多个选自c
1-5
直链或支链烷基、c
1-5
直链或支链烷氧基、或c
1-5
直链或支链烷氧基酰基的取代基取代；优选地，为包含0、1或2个选自o、n和s的取代杂原子的饱和或不饱和的五元或六元碳环，其任选地被一个、两个或三个选自c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基的取代基取代；更优选地，为不包含取代杂原子的饱和或不饱和的五元或六元碳环，其任选地被一个、两个或三个选自c
1-5
直链或支链烷基、或c
1-5
直链或支链烷氧基的取代基取代；最优选地，为苯环，其任选地被一个、两个或三个选自c
1-3
直链或支链烷基、或c
1-3
直链或支链烷氧基的取代基取代。8.权利要求1至7中任一项所述的用途，其中，所述式(i)所示的化合物选自以下化合物：
；优选地，所述式(i)所示的化合物选自以下化合物：
；更优选地，所述式(i)所示的化合物选自以下化合物：。9.权利要求1至8中任一项所述的用途，其中，所述肿瘤选自白血病、淋巴瘤、肺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、宫颈癌、鼻咽癌、肝癌、乳腺癌、脑癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、睾丸癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌、结肠癌、膀胱癌和直肠癌中的一种或多种，优选为肝癌；优选地，所述肿瘤为耐药肿瘤，更优选为动脉栓塞化疗和/或索拉非尼耐药肿瘤，进一步优选为动脉栓塞化疗和/或索拉非尼耐药肝癌。10.权利要求1至9中任一项所述的用途，其中，式(i)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体与其它抗肿瘤活性物质组合使用；
优选地，所述其它抗肿瘤活性物质选自索拉非尼、乐伐替尼、卡博替尼、雷莫芦单抗、纳武单抗、folfox4、贝伐单抗、利尼伐尼、tivantinib和阿昔替尼中的一种或多种。

技术总结
本发明涉及一种用于制备抗肿瘤药物或14


技术研发人员：姜志宏 蒋宇杨 李远 戴易 叶家嘉 吴玖骏 吕兵 李汉增
受保护的技术使用者：深圳贝瑞生物医药科技有限公司
技术研发日：2020.04.02
技术公布日：2021/10/11