用于治疗老花眼的组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种使包含醋克利定的组合物稳定的方法，所述方法包括在温度为约2摄氏度至约8摄氏度下，将所述组合物储存在具有顶部空间的容器中。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物在惰性气体覆盖下填充至所述容器中。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述顶部空间被惰性气体吹扫。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述容器包括封闭件和器皿，其中部分所述封闭件和部分所述器皿用防浸材料密封，所述防浸材料选自双向拉伸的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯和铝箔。5.根据权利要求1所述的方法，其中，将所述容器放置在第二容器内，所述第二容器由防浸材料形成或内衬有防浸材料，所述防浸材料选自双向拉伸的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯和铝箔。6.根据权利要求1所述的方法，其中，醋克利定的浓度为约0.25％至约4.0％w/v，其中w/v表示重量/所述组合物的总体积。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法提供了至少90％的醋克利定在至少7个月内的稳定性。8.根据权利要求5所述的方法，其中，所述方法提供了至少90％的醋克利定在至少12个月内的稳定性。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物还包括粘度剂、聚山梨酯、冷冻保护剂和防腐剂。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述方法提供了至少90％的醋克利定在至少18个月内的稳定性。11.根据权利要求9所述的方法，其中，所述粘度剂提供了至少50厘泊的粘度。12.根据权利要求9所述的方法，其中，所述冷冻保护剂选自多元醇、糖、乙醇、低碳烷醇、亲脂性溶剂、亲水性溶剂、填充剂、增溶剂、表面活性剂、抗氧剂、环糊精、麦芽糖糊精、胶体二氧化硅、聚乙烯醇、2
‑
甲基
‑
2,4
‑
戊二醇、纤维二糖、明胶、聚乙二醇(peg)、二甲基亚砜(dmso)、甲酰胺、抗冻蛋白752或其组合。13.根据权利要求9所述的方法，其中，所述防腐剂选自苯扎氯铵、山梨酸酯、抗氧剂及其组合。14.根据权利要求11所述的方法，其中，所述抗氧剂选自抗坏血酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠，正乙酰半胱氨酸及其组合。15.一种使包含醋克利定、粘度剂和非离子表面活性剂的组合物稳定的方法，所述方法包括在温度为约2摄氏度至约8摄氏度下，将所述组合物储存在具有顶部空间的容器中，其中所述组合物在氮气覆盖下被填充至所述容器，且所述顶部空间被氮气吹扫，其中所述组合物提供约50至约1000厘泊的低剪切(1/sec)粘度和约0.5或更少厘泊的高剪切(1:1000/sec)粘度。16.一种使包含醋克利定、羟丙基甲基纤维素、聚山梨酯80、甘露醇、山梨酸酯和抗氧剂的组合物稳定的方法，所述抗氧剂选自抗坏血酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、正乙酰半胱氨酸或其组合，所述方法包括在温度为约2摄氏度至约8摄氏度下，将所述组合物储存在具有顶部空间的容器中，其中所述组合物在氮气覆盖下被填充至所述容器中，且所述顶部空
间被氮气吹扫。17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述醋克利定的浓度为约0.25％至约4.00％w/v，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为约0.75％至约1.25％w/v，聚山梨酯80的浓度为约2％至约4％w/v，甘露醇的浓度为约2％至约4％w/v，山梨酸酯的浓度为约0.10％至约0.12％w/v，以及所述抗氧剂的浓度为约0.10％至约0.25％w/v，其中w/v表示重量/所述组合物的总体积。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述方法提供了至少90％的醋克利定在至少20个月内的稳定性。19.根据权利要求18所述的方法，其中，所述方法提供了至少90％的醋克利定在至少22个月内的稳定性。20.一种包含醋克利定的容器，通过包括下列步骤的工艺制备而成：a)提供容器；b)在惰性气体覆盖下将包含醋克利定的组合物填充至所述容器；c)用惰性气体吹扫在填充步骤b)期间形成的顶部空间；d)盖好所述容器。21.根据权利要求20所述的容器，其中，所述工艺还包括步骤：将所述容器储存在约2摄氏度至约8摄氏度的温度下。22.根据权利要求20所述的容器，其中，所述组合物还包括防腐剂，所述防腐剂选自山梨酸酯、苯扎氯铵、抗坏血酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、正乙酰半胱氨酸及其组合。23.根据权利要求20所述的容器，其中，所述组合物的粘度为至少50厘泊。24.一种组合物，包括约0.25％至约4.0％w/v的醋克利定和一种或多种使所述组合物稳定的方法，所述方法选自在惰性气体覆盖下将所述组合物填充至容器中且用惰性气体吹扫填充时产生的顶部空间，所述组合物的总粘度至少为50厘泊或更高，向所述组合物中添加防腐剂且所述防腐剂选自山梨酸酯、苯扎氯铵、抗坏血酸钠、硫酸氢钠、焦亚硫酸氢钠、正乙酰半胱氨酸及其组合，其中将所述组合物储存在约2至约8摄氏度的温度下，并且其中w/v表示重量/所述组合物的总体积。25.一种使包含醋克利定的组合物稳定的方法，所述方法包括将所述组合物在温度为约22摄氏度至约25摄氏度下，储存在具有顶部空间的容器中，其中所述容器包括密闭件和器皿，其中部分所述封闭件和部分所述器皿用防浸材料密封，所述防浸材料选自双向拉伸的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯和铝箔组，和/或，将所述容器放置在第二容器内，所述第二容器由双向拉伸的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯和铝箔形成，或内衬有双向拉伸的聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚四氟乙烯和铝箔。26.根据权利要求25所述的方法，其中，所述第二容器包括第二封闭件，其中所述第二封闭件提供气密密封。27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述气密密封为可重新密封的。

技术总结
本发明提供了用于治疗老花眼的组合物和方法。所述方法优选地包括在温度为约2摄氏度至约8摄氏度下，将所述组合物储存在具有顶部空间的容器中。所述方法还包括在惰性气体覆盖层下填充至所述容器和/或将所述容器密封在防浸材料中或将所述容器放置在包含防浸材料的第二容器中。第二容器中。第二容器中。


技术研发人员：杰拉尔德
受保护的技术使用者：乐恩姿医药
技术研发日：2019.10.08
技术公布日：2021/10/19