2H-吲唑衍生物作为脑癌和脑转移的治疗剂的制作方法

技术特征：
1.一种治疗脑癌或其他癌症的脑转移，或在患有其他癌症的受试者中预防脑转移的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式(i)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中：r1是氢、c1‑
c8烷基、c3‑
c7环烷基、r6c(o)
‑
或r7o(co)
‑
；r2和r3各自独立地为氢、c1‑
c8烷基、c3‑
c7环烷基或c3‑
c7环烷基甲基；r4为氢、卤素、c1‑
c8烷基或c3‑
c7环烷基；r5是氢或卤素；r6为氢，c1‑
c8烷基；或c3‑
c7环烷基；和r7是c1‑
c8烷基；或c3‑
c7环烷基，其中任何所述烷基或环烷基任选地被取代。2.根据权利要求1所述的方法，其中r1是氢或c1‑
c6烷基。3.根据权利要求1所述的方法，其中r1是甲基、乙基、丙基或异丙基。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的方法，其中r2是c1‑
c6烷基、c3‑
c6环烷基或c3‑
c6环烷基甲基。5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的方法，其中r2是甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环戊基、环丙基甲基或环戊基甲基。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的方法，其中r3是c1‑
c6烷基或c3‑
c6环烷基。7.根据权利要求1
‑
5任一项所述的方法，其中r3是甲基、乙基、丙基、异丙基或环丙基。8.根据权利要求1
‑
7任一项所述的方法，其中r4是氢或卤素。9.根据权利要求1
‑
8任一项所述的方法，其中r5是氢或氟。10.根据权利要求1
‑
9任一项所述的方法，其中r1是氢、甲基或乙基；r2为异丙基、环丙基、环丙基甲基或环戊基；r3是甲基或乙基；r4是氢或氟；r5是氢或氟。11.根据权利要求1所述的方法，其中式(i)的化合物选自由表3中所列的化合物所组成的组。12.一种治疗脑癌或其他癌症的脑转移，或在患有其他癌症的受试者中预防脑转移的方法，其包括向有需要的受试者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。13.根据权利要求1
‑
12任一项所述的方法，其中所述脑癌或其他癌症表达cdk4和/或cdk6。14.根据权利要求1
‑
13任一项所述的方法，其中所述脑癌是胶质母细胞瘤。15.根据权利要求1
‑
13任一项所述的方法，其中所述其他癌症选自由如下组成的组：乳腺癌、肺癌，尤其是非小细胞肺癌(nsclc)、结肠直肠癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、套细胞淋巴瘤(mcl)、慢性粒细胞白血病(cml)和急性粒细胞白血病(aml)。16.根据权利要求1
‑
15任一项所述的方法，其中所述施用与向所述受试者施用第二治疗剂相结合。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述第二治疗剂是不同的cdk抑制剂、her2抑制剂、mtor抑制剂或egfr抑制剂。18.式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备用于治疗与cdk4和/或cdk6活性相关的脑癌或其他癌症的脑转移的药物中的用途，其中：r1是氢、c1‑
c8烷基、c3‑
c7环烷基、r6c(o)
‑
或r7o(co)
‑
；r2和r3各自独立地为氢、c1‑
c8烷基、c3‑
c7环烷基或c3‑
c7环烷基甲基；r4为氢、卤素、c1‑
c8烷基或c3‑
c7环烷基；r5是氢或卤素；r6为氢，c1‑
c8烷基；或c3‑
c7环烷基；和r7是c1‑
c8烷基；或c3‑
c7环烷基，其中任何所述烷基或环烷基任选地被取代。19.下式的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药在制备用于治疗与cdk4和/或cdk6活性相关的脑癌或其他癌症的脑转移，或在患有其他癌症的受试者中预防脑转移的药物中的用途，20.根据权利要求18或19所述的用途，其中所述脑癌是胶质母细胞瘤。21.根据权利要求18或19所述的用途，其中所述其他癌症选自由如下组成的组：乳腺癌、肺癌(例如，非小细胞肺癌(nsclc))、结肠直肠癌、前列腺癌、肾癌、黑色素瘤、套细胞淋巴瘤(mcl)、慢性粒细胞白血病(cml)和急性粒细胞白血病(aml)。

技术总结
本公开提供了治疗与CDK4和/或CDK6活性相关的脑癌或其他癌症的脑转移或预防脑转移的方法，其中所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的式(I)的化合物。还公开了式(I)的化合物在制备用于治疗与CDK4和/或CDK6活性相关的脑癌或其他癌症的脑转移或预防脑转移的药物中的用途。药物中的用途。药物中的用途。


技术研发人员：迈克尔
受保护的技术使用者：贝达医药公司
技术研发日：2020.01.28
技术公布日：2021/10/15