牛樟芝用于解酒及/或增加酒精代谢的用途的制作方法

1.本发明是有关于牛樟芝的第二用途，特别是指牛樟芝用于解酒及/或增加酒精代谢的用途。


背景技术：

2.牛樟芝(taiwanofunguscamphoratus)，俗名牛樟芝，又名牛樟菇、樟菇、窟内菰、神明菇，是一种药用真菌，为拟层孔菌科(fomitopsidaceae)薄孔菌属(antrodia)的一种真菌，仅原生于台湾。牛樟芝药用生理活性非常广泛且显著，目前至少已被分离和鉴定出有78种之多，其中三萜类有39种，有31种已确定其化学构造。牛樟芝所含的化合物大致可归类为多醣体(polysaccharides)、三萜类及固醇类(triterpenes and sterols)、苯类(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates)、马来酸(maleic acid)和琥珀酸(succinic acid)衍生物等；并且据研究指出，牛樟芝对于个体健康促进具有多种功效，例如抗菌、抗病毒、抗肿瘤、提升机体免疫力等。
3.饮酒除了是现代人消除压力方式之一，亦为社交生活中一种文化。一般来说，适量摄取酒精可以使人精神放松，但是当过度摄取酒精时，会产生晕眩、呕吐、认知能力低下、恶心、行动能力低下等不适感，并且可能会持续影响到隔天生活，长期下来，也会对于健康造成不良影响。目前市面上有许多诉求解酒功效产品，例如通过摄取果糖来增加酒精代谢，然而，利用果糖提高酒精代谢率除了会导致尿酸和乳酸含量上升外，亦会增加罹患代谢综合征疾病的风险。


技术实现要素：

4.为了解决上述问题，本发明第一个目的是在于提供一种将牛樟芝粉末用于制备解酒组合物的用途，其具有降低血液中酒精及/或乙醛含量的能力，并能够促进酒精代谢，同时能够达到预防性解酒及治疗性解酒的功效。
5.本发明第二个目的在于提供一种将牛樟芝粉末用于制备治疗急性酒精中毒的医药组合物的用途；本发明第三个目的在于提供一种将牛樟芝粉末用于制备酒精代谢促进剂的用途；本发明第四个目的在于提供一种将牛樟芝粉末用于制备sod酶活性促进剂的用途。其不具有肝毒性，且能够提高乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶及sod酶的能力，以达到增加酒精代谢及治疗急性酒精中毒的功效。
6.为能达成上述目的，本发明所述一种将牛樟芝粉末用于制备解酒组合物的用途，即通过投予一有效量的本发明所述牛樟芝粉末至一个体，能够加速代谢该个体体内的酒精及/或乙醛，使血液中酒精及/或乙醛含量下降。并缩短该个体产生醉酒反应的时间，以达到解酒的功效。
7.较佳地，上述牛樟芝粉末是由一牛樟芝菌丝体所制备而成，举例来说，该牛樟芝粉末是将该牛樟芝菌丝体进行破碎磨粉程序所制成；或是该牛樟芝粉末依据下列步骤所制成：
8.a.取一牛樟芝菌丝体粉。
9.b.将该牛樟芝菌丝体粉与一油脂以一预定重量比混合成为一牛樟芝油菌丝体粉。
10.c.制备一水相溶液，其包含有一水及一溶质，该溶质选自由水溶性盐、糖、糖酯及胶体所组成的群，举例来说，该水相溶液由水、脂肪酸蔗糖酯、糊精纤维所组成。
11.d.将该牛樟芝油相溶液与该水相溶液进行微乳化程序，得到一牛樟芝微乳化产物。
12.e.将该牛樟芝微乳化产物进行冷冻干燥，得到一牛樟芝水溶粉。
13.较佳地，该解酒组合物用于降低血液中酒精或/及乙醛含量。更进一步来说，本发明所述解酒组合物同时具有预防性解酒及治疗性解酒的双重功效，即当该个体在饮酒前服用该解酒组合物，该解酒组合物具有预防性解酒功效；而当该个体于饮酒后服用该解酒组合物，则该解酒组合物发挥治疗性解酒功效。
14.在另一实施例中，本发明所述一牛樟芝粉末用于制备治疗急性酒精中毒的医药组合物的用途，即当一个体摄取过量酒精而有急性酒精中毒症状时，通过投予一有效量的本发明所述牛樟芝粉末，能在短时间内代谢该个体体内的酒精。
15.较佳地，上述牛樟芝粉末依据下列步骤制成：
16.a.取一牛樟芝菌丝体粉；
17.b.将该牛樟芝菌丝体粉与一油脂混合成为一牛樟芝油相溶液；
18.c.制备一水相溶液，其包含有一水及一溶质，该溶质选自由水溶性盐、糖及糖酯所组成的群；
19.d.将该牛樟芝油相溶液与该水相溶液进行微乳化程序，得到一牛樟芝微乳化产物；
20.e.将该牛樟芝微乳化产物进行冷冻干燥，得到一牛樟芝水溶粉。
21.较佳地，所述医药组合物用于降低血液中酒精或/及乙醛含量。
22.在又一实施例中，本发明所述一种将牛樟芝粉末用于制备酒精代谢促进剂的用途，其能够通过提升体内乙醇脱氢酶及/或乙醛脱氢酶活性，达到促进体内酒精代谢且避免累积的功效。
23.较佳地，上述牛樟芝粉末依据下列步骤制成：
24.a.取一牛樟芝菌丝体粉；
25.b.将该牛樟芝菌丝体粉与一油脂混合成为一牛樟芝油相溶液；
26.c.制备一水相溶液，其包含有一水及一溶质，该溶质选自由水溶性盐、糖及糖酯所组成的群；
27.d.将该牛樟芝油相溶液与该水相溶液进行微乳化程序，得到一牛樟芝微乳化产物；
28.e.将该牛樟芝微乳化产物进行冷冻干燥，得到一牛樟芝水溶粉。
29.较佳地，该酒精代谢促进剂是用以提升乙醇脱氢酶及/或乙醛脱氢酶活性。
30.在次一实施例中，本发明所述一种将牛樟芝粉末用于制备sod酶活性促进剂的用途，当一个体在酒醉后服用一有效量的牛樟芝粉末，体内sod酶活性会被提升，不仅能够达到促进酒精分解的功效，亦能同时降低氧化压力，以达到保护细胞的功效。
31.本发明的有益效果在于：
32.本发明提供一种将牛樟芝粉末用于制备解酒组合物的用途，所述牛樟芝水溶粉能够使血液中的酒精和乙醛代谢，使得血液中酒精和乙醛含量降低，具有解酒功效。本发明提供一种将牛樟芝粉末用于制备治疗急性酒精中毒的医药组合物的用途，所述牛樟芝水溶粉能够有效地增加解酒效率，在短时间内代谢体内酒精，达到治疗急性酒精中毒的目的。本发明提供一种将牛樟芝粉末用于制备酒精代谢促进剂的用途，该牛樟芝菌丝体粉末能够提升体内乙醇脱氢酶及/或乙醛脱氢酶，达到促进体内酒精代谢且避免累积的功效。本发明还提供一种将牛樟芝粉末用于制备sod酶活性促进剂的用途，其能提高sod酶活性，不仅能够达到促进酒精分解的功效，亦能同时降低氧化压力，以达到保护细胞的功效；并且，本发明所述牛樟芝菌丝粉经由超临界萃取后所得牛樟芝水溶粉能够以更低剂量达到相同甚至更佳的酒精代谢及预防性解酒的功效；由此可知，本发明所述牛樟芝菌丝体粉末及其水溶粉能够作为治疗或预防酒醉及其相关肝脏疾病的医药组合物有效成份。
附图说明
33.图1为解酒试验(一)中各组小鼠平均醉酒时间。
34.图2为解酒试验(二)中各组小鼠平均醉酒时间。
35.图3为解酒试验(二)中各组小鼠血液中酒精含量。
36.图4为解酒试验(二)中各组小鼠血液中乙醛含量。
37.图5为酒精代谢试验中各组小鼠肝脏切片组织染色图。
38.图6为检测经不同处理的小鼠的肝脏内sod酶活性的结果。
39.图7为检测各组受试者呼气中酒精浓度的结果。
具体实施方式
40.为能说明本发明的技术特征及功效，将举若干实例并搭配图表进一步说明，如下：
41.以下实例中所述小鼠的酒醉率，以小鼠翻正反射是否消失为标准，检测步骤如下：小鼠灌酒后将其背向下，放入鼠笼，若小鼠背向下的姿势保持30秒以上，判断其翻正反射消失，即为醉酒。
42.实例一：样品制备
43.样品1：牛樟芝水溶粉，其中，牛樟芝水溶粉是将牛樟芝菌丝体粉经过超临界二氧化碳萃取后，进行乳化、干燥所得的粉状萃取物，并经检测后，确认其内含有与野生牛樟芝相同含量的三萜化合物。
44.举例来说，将牛樟芝菌丝体粉进行超临界二氧化碳萃取后，进行浓缩，得到膏状牛樟芝菌丝体超临萃取物，将膏状牛樟芝菌丝体超临萃取物与油脂类物质以约为1：6～7的重量比，在70℃的温度下进行混合，得到一牛樟芝油相溶液。制备一水相溶液，内含有水、糊精纤维、脂肪酸蔗糖脂，并以约357～358：72：1的重量比进行混合。将牛樟芝油相溶液与水相溶液进行微乳化程序后，进行冷冻干燥、过筛后，得到牛樟芝水溶粉。
45.样品2：市售枳椇子机能饮，含有枳椇子提取浓缩液1.3％。
46.样品3：市售专利枳椇子萃取物(韩国lifetree biotech co.,ltd.)。
47.实例二：预备试验
48.分别以剂量为0.3ml/20g、0.35ml/20g、0.4ml/20g酒精溶液(58度金门高粱)对3组
小鼠进行灌胃，每组8只，用以观察令各组小鼠出现翻正反射消失(lost of righting reflex,lor)且无小鼠死亡所需酒量。
49.结果发现在给予0.4ml/20g酒精溶液时有少数老鼠死亡；给予0.35ml/20g酒精溶液时并无小鼠死亡，醉酒率为100％，且平均醉酒的时间为794.0
±
38.02分钟；给予0.3ml/20g酒精溶液时并无小鼠死亡，醉酒率为25％；因此，后续解酒试验中均以0.35ml/20g酒精溶液进行灌胃小鼠。
50.实例三：解酒试验(一)
51.将小鼠随机分组，其中：
52.第一组为空白组，灌服等容积生理盐水；
53.第二组为牛樟芝水溶粉低剂量组，投予剂量为16.3mg/kg；
54.第三组为牛樟芝水溶粉中剂量组，投予剂量为32.8mg/kg；
55.第四组为牛樟芝水溶粉高剂量组，投予剂量为49.2mg/kg；
56.第五组为枳椇子机能饮组，投予剂量为3.38g/kg；
57.第六组专利枳椇子萃取物组，投予剂量为504.3mg/kg；
58.第七组为混合组，同时投予枳椇子机能饮(剂量3.38g/kg)与牛樟芝水溶粉(剂量16.3mg/kg)。
59.各组小鼠先禁食12小时，再分别依据上述各组条件处理，30分钟后，除第一组外各组小鼠均以0.35ml/20g体重的58度金门高粱酒灌胃，并观察记录各组小鼠醉酒时间(意即从清醒到翻正反射消失的时间)，以计算得到24小时内醉酒率，其中，小鼠醉酒与否是以翻正反射是否消失为标准。
60.结果发现，各组小鼠醉酒率为100％，无老鼠死亡。而由图1结果可知，第一组小鼠平均醉酒时间为794.0
±
38.02分钟；第二组至第四组小鼠平均醉酒时间分别为562.5
±
38.03分钟、517
±
41.16分钟和437.5
±
49.27分钟；第五组小鼠平均醉酒时间为546.38
±
53.42分钟；第六组小平均醉酒时间为382.5
±
29.58分钟；第七组小鼠平均醉酒时间为338.37
±
64.18分钟。
61.由图1结果虽然显示投予专利枳椇子萃取物醉酒时间较短，但其投予剂量504.3mg/day；而本发明所述牛樟芝水溶粉在低剂量：16.3mg/day时，已经有解酒效果产生(相较于第一组)；又，将第六组与第二组投予剂量相比，可知在本发明所述牛樟芝水溶粉投予剂量仅为专利枳椇子萃取物投予剂量的1/30倍时，即可达到解酒效果，即本发明所述牛樟芝水溶粉能够达到显著优于现有技术的解酒效果，并若要应用在人体上，依据人类与小鼠投予剂量换算标准计算，对于60公斤成人须投予2460mg/day专利枳椇子萃取物始能达到预防性解酒的功效，而仅须投予79.5mg/day本发明所述牛樟芝水溶粉即可达到预防性解酒的功效。由上述结果可知，通过投予本发明所述牛樟芝水溶粉是能够有效地达到预防性解酒的功效，并且预防性解酒效果随着剂量增加而提升；又，若将本发明所述牛樟芝水溶粉与市售枳椇子机能饮组混合后，能够使预防性解酒效果大幅提升。
62.实例四：解酒试验(二)
63.将如实例三所载的各组小鼠禁食12小时，均以0.35ml/20g体重的58度金门高粱酒灌胃，在30分钟后，第一组灌服等容积生理盐水，第二组至第七组小鼠采取一次性给药方式；而后观察各组小鼠醒酒时间(即从翻正反射消失到清醒的时间)，并在灌喂酒精后0、60、
120、240、360分钟后采血测定血液中酒精和乙醛含量，结果如图2至图4、表一及表二所示。
64.在本次实验中先给予酒精溶液(0.35ml/20g)再给予药物，每一组的醉酒率均为100％，无老鼠死亡；由图2结果可知，第一组小鼠平均醉酒时间为740.5
±
30.59分钟；第二组至第四组小鼠平均醉酒时间分别为541.37
±
40.63分钟、494.25
±
46.29分钟和438
±
18.96分钟；第五组小鼠平均醉酒时间为495.38
±
56.37分钟；第六组小鼠平均醉酒时间为366.5
±
44.78分钟；第七组平均醉酒时间为322.63
±
53.51分钟。由此结果显示，本发明所述牛樟芝水溶粉确实有治疗性解酒的效果，并且如前述实例中所述，本发明所述牛樟芝水溶粉能够在低剂量条件下达到解酒功效。
65.由图2至图4、表一、表二结果可知，仅口服酒精溶液的酒精组小鼠，其在120分钟时酒精和乙醛含量分别为1.48
±
0.02mg/dl和8.09
±
0.98mu/ml，有大幅上升现象；而由第二组至第四组的结果可知，口服酒精后再服用本发明所述牛樟芝水溶粉的第二组至第四组，其分别在120分钟时所测得血液中酒精和乙醛含量皆分别有下降的趋势，具体来说，第二组小鼠在120分钟时所测得血液中酒精和乙醛含量分别为1.07
±
0.05mg/dl和6.59
±
0.57mu/ml；第三组小鼠在120分钟时所测得血液中酒精和乙醛含量分别为1.03
±
0.03mg/dl和6.24
±
1.02mu/ml；第四组小鼠在120分钟时所测得血液中酒精和乙醛含量分别为0.80
±
0.03mg/dl和5.73
±
1.01mu/ml。在灌食酒精后120分钟后，第五组小鼠所测得血液中酒精和乙醛含量分别为1.19
±
0.03mg/dl和6.91
±
0.89mu/ml；第六组小鼠所测得血液中酒精和乙醛含量分别为0.70
±
0.04mg/dl和5.34
±
1.49mu/ml；第七组小鼠所测得血液中酒精和乙醛含量分别为0.62
±
0.04mg/dl和4.64
±
0.84mu/ml。
66.由上述结果可知，本实例中所述小鼠经灌食酒精后，确实为急性酒精中毒小鼠，而通过投予本发明所述牛樟芝水溶粉能够有效地增加解酒效率，使小鼠醒酒时间缩短，并随着投予剂量增加而缩短解酒所需时间；由血液检测结果更清楚证实，本发明所述牛樟芝水溶粉能够使血液中酒精和乙醛代谢，使得血液中酒精和乙醛含量降低。
67.表一：各组小鼠(急性酒精中毒小鼠)经不同处理后，在不同时间下血液中酒精含量(mg/dl)
[0068][0069]
表二：各组小鼠(急性酒精中毒小鼠)经不同处理后，在不同时间下血液中乙醛含量(mg/dl)
[0070][0071]
实例五：解酒试验(三)
[0072]
本实例试验方式大体相同于实例三，不同者在于，将小鼠随机分为四组，每组10只小鼠，其中；
[0073]
第一组为正常组，灌服等容积生理食盐水；
[0074]
第二组为牛樟芝菌丝体粉低剂量组，剂量为82.5mg/kg；
[0075]
第三组为牛樟芝菌丝体粉高剂量组，剂量为165mg/kg；
[0076]
第四组为水飞蓟素组。
[0077]
其中，牛樟芝菌丝体粉将牛樟芝菌丝体进行磨粉后所得。
[0078]
除第一组外各组小鼠均以0.35ml/20g体重的58度金门高粱酒灌胃，并观察记录各组小鼠醉酒时间(意即从清醒到翻正反射消失的时间)，以计算得到24小时内醉酒率。
[0079]
由结果可知，每组小鼠醉酒率为100％，无老鼠死亡；第一组小鼠平均醉酒时间为853.67
±
9.61分钟；第二组及第三组小鼠平均醉酒时间分别为638.38
±
37.42分钟及458.25
±
55.89分钟；而第四组小鼠平均醉酒时间为453.75
±
34.19分钟。
[0080]
由上述结果显示，本发明所述牛樟芝菌丝体粉确实具有预防性解酒的功效，并且当达到两倍剂量时，其预防性解酒的功效与药物水飞蓟素相似。
[0081]
实例六：解酒试验(四)
[0082]
本实例试验方法大体上相同于实例四，而小鼠分组及其处理条件如同实例五所述。先给予酒精溶液30分钟后分别一次性给药，记录其醒酒时间，并在灌喂酒精后0、60、120、240、360分钟后采血测定血液中酒精和乙醛含量，结果如下表三及表四所示。
[0083]
由实验结果可知，第一组小鼠平均醉酒时间为745.83
±
18.17分钟；第二组及第三组小鼠平均醉酒时间分别为547.13
±
32.35分钟及340.63
±
34.45分钟；而第四组小鼠平均醉酒时间为328.38
±
35.52分钟。
[0084]
由此可知，在灌喂酒精后再给予本发明所述牛樟芝菌丝体粉能够使醉酒时间下降，显示本发明所述牛樟芝菌丝体粉确实具有治疗性解酒的功效；并由表三及表四结果可知，降低血液中酒精与乙醛含量，其中，又在投予两倍剂量时，本发明所述牛樟芝菌丝体粉降低血液中酒精与乙醛含量的功效优于投予药物水飞蓟素。
[0085]
表三：各组小鼠(急性酒精中毒小鼠)经不同处理后，在不同时间下血液中酒精含
量(mg/dl)
[0086][0087]
表四：各组小鼠(急性酒精中毒小鼠)经不同处理后，在不同时间下血液中乙醛含量(mg/dl)
[0088][0089]
实例七：酒精代谢试验
[0090]
将小鼠随机分为四组，每组12只，其中：
[0091]
牛樟芝低剂量组：每日以1ml水混合1倍剂量(82.5mg/kg)牛樟芝菌丝体粉末；
[0092]
牛樟芝高剂量组：每日以1ml水混合2倍剂量(165mg/kg)牛樟芝菌丝体粉末；
[0093]
水飞蓟素组：水飞蓟素剂量为40mg/kg:
[0094]
正常组跟酒精组：分别为水1ml。
[0095]
各组小鼠分别以上述条件处理4周后，除正常组外，各组分别给酒0.35ml/只(按人鼠体表面积换算每日10ml/kg 50％酒量)，而酒精组在喂酒半小时后给水0.35ml/只，牛樟芝高剂量组及牛樟芝低剂量组则分别喂酒半小时后给牛樟芝菌丝体粉末0.35ml/只。在试验结束后观察各组小鼠的肝脏型态、体重、肝指数，如表五及图5所示。
[0096]
检测各组小鼠血清及肝脏生化值，结果如表六所示。由表六结果可知，酒精组小鼠三酸甘油酯、got、gpt都有上升的现象，而投予本发明所述牛樟芝菌丝体粉能够降低三酸甘油酯、got、gpt，并且又以高剂量的效果较佳，甚至比药物水飞蓟素效果更好。再者，酒精组小鼠的乙醇脱氢酶与乙醛脱氢酶活性有下降的现象，而投予本发明所述牛樟芝菌丝体粉能够提高乙醇脱氢酶与乙醛脱氢酶的活性，但是投予水飞蓟素却无提高乙醇脱氢酶与乙醛脱氢酶活性的功效。
[0097]
又由表七与表八结果可知，灌喂酒精溶液120分钟时，酒精组小鼠酒精与乙醛含量
分别为1.15
±
0.01mg/dl及6.80
±
0.37mu/ml，相较于正常组小鼠皆有上升现象，但是连续服用本发明所述牛樟芝粉末30天后，酒精与乙醛含量皆有下降现象，在120分钟时，牛樟芝粉末低剂量组及牛樟芝菌丝体粉末高剂量组酒精含量分别为1.03
±
0.03及0.81
±
0.04mg/dl，并乙醛含量分别为4.45
±
0.6及3.49
±
0.48mu/ml，而在360分钟时，牛樟芝菌丝体粉末低剂量组及牛樟芝粉末高剂量组酒精含量分别为0.58
±
0.03及0.37
±
0.05mg/dl，并乙醛含量分别为3.30
±
0.30及2.30
±
0.83mu/ml；由上述结果显示本发明所述牛樟芝菌丝体粉末能够加强酒精代谢，并在高剂量下，其酒精代谢效果较佳，且效果比水飞蓟素佳。
[0098]
参图6，在sod酶活性上，仅灌喂酒精的小鼠的肝脏sod酶活性有下降现象，而投予本发明所述牛樟芝菌丝体粉末能够提高sod酶活性，在投予2倍剂量时，可以使肝脏内sod酶活性提高34％，高于水飞蓟素组12％。
[0099]
表五：各组小鼠体重与肝指数
[0100] 体重(g)肝指数(％)正常组38.4
±
2.085.7
±
0.4酒精组37.91
±
1.815.11
±
0.4牛樟芝菌丝体粉末低剂量组37.63
±
1.195.39
±
0.3牛樟芝菌丝体粉末高剂量组37.86
±
1.265.52
±
0.4水飞蓟素组37.93
±
1.125.55
±
0.4
[0101]
表六；各组小鼠血液检测结果
[0102][0103]
表七：各组小鼠经不同处理后，在不同时间下血液中酒精含量(mg/dl)
[0104][0105]
表八：各组小鼠经不同处理后，在不同时间下血液中乙醛含量(mg/dl)
[0106][0107]
实例八：人体试验
[0108]
15位受试者先口服酒精饮料后，分为三组，第一组未另外服用任何解酒产品，第二组及第三组分别服用本发明所述牛樟芝微水溶粉及其水溶液，其中，剂量为400mg；并在服用后0、15、30、60、120、180分钟检测各组受试者呼气中酒精浓度，结果如图7所示。
[0109]
由图7结果可知，饮酒后服用本发明所述牛樟芝水溶粉能够加速酒精代谢及分解，使体内酒精浓度下降，并且，当将本发明所述牛樟芝水溶粉溶于水中后再服用，能提升解酒效率。
[0110]
通过上述实例结果可知，本发明所述牛樟芝菌丝体粉末确实具有加强酒精代谢及预防性解酒功效，并且能够提高肝脏内sod酶活性；并且，本发明所述牛樟芝菌丝粉经由超临界萃取后所得牛樟芝水溶粉能够以更低剂量达到相同甚至更佳的酒精代谢及预防性解酒的功效；由此可知，本发明所述牛樟芝菌丝体粉末及其水溶粉能够作为治疗或预防酒醉
及其相关肝脏疾病的医药组合物有效成份。