治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂
技术领域
1.本发明属中药制剂领域，尤其涉及一种治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂。
背景技术：
2.宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，在女性全身肿瘤发病率中也仅低于乳腺癌。据统计全世界范围内每年大概有50万的新发宫颈癌病例数，其中我国每年的新发病例就有14万人次左右，相当于全世界总发病率的28%，同时每年死于宫颈癌的病例就有2
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3万人次左右，随着社会经济的发展及居民生活方式的改变，宫颈癌的发病率呈逐步上升趋势，且趋向于“年轻化”。对于宫颈癌的发病原因，国外一些研究显示其中最主要的原因便是hpv 感染，而在200种左右的hpv基因型中，有18种与宫颈癌的发生发展有直接关系。宫颈上皮内瘤变 (cin)作为浸润性宫颈癌密切相关的癌前病变之一，通常按其细胞异常程度可划分为三级，即cini:上皮下1/3层的细胞核增大，其核质的比例略增大，核染色稍微加深，核分裂象少，细胞极性呈正常；cinii:上皮下1/3
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2/3层的细胞核明显增大，其核质的比例增大，核深染，核分裂象较多，细胞数量明显增多，细胞极性尚存在；ciniii:病变细胞几乎或全部占据了上皮全层，细胞核异常增大，核质的比例显著增大，核形呈不规则状，核染色较深，核分裂象多，细胞排列拥挤紊乱，无极性存在。宫颈上皮内瘤变发展为浸润性宫颈癌的发生发展过程是循序渐进的，是由量变到质变的连续过程，即cini
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cinii
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ciniii
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原位癌
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早期浸润癌的系列变化。故机体在感染hpv后，hpv能否被清除以及是否发生持续高危型hpv 感染进而发展为cin或者发展为浸润性宫颈癌，与机体的免疫力有一定联系。若机体免疫能力足够强大，hpv则很有可能会被清除，从而阻断cini
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cinii
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cin iii
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原位癌
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早期浸润癌这一癌变发展进程。hr
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hpv感染是cin与宫颈癌最为主要的发病因素，约有大于90%左右的cin 均有hpv感染，20%左右有性生活妇女感染hpv，但hpv感染大都不会持久存在，常常可能会自然消退而不出现临床的症状。对多数患者而言，其无法接受自身患病后仅采取自愈、等待的治疗方式，而是迫切希望通过积极的药物、物理、手术等治疗手段来阻断疾病的发展。近年有文献报道由于hpv的持续感染，使得宫颈癌患者在接受治疗后极易复发。目前临床常见治疗方法主要为手术治疗与化学治疗，但由于宫颈癌早期症状不明显，多数患者确诊时已处于手术治疗效果较差的晚期，多结合化疗。化疗会对患者机体造成一定程度的损伤，极大影响患者的治疗效果及带给患者负面情绪，因此临床也在一直致力于辅助化疗药物的研究。近年来中医药在肿瘤化疗辅助治疗中体现了一定的优势，包括较低的毒副作用及降低西药的不良反应等。在临床工作中发现vain与cin常常并存,其发病率明显低于 cin,vaini又称阴道壁低级别鳞状上皮内病变(lsil),vain ii
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iii 又称阴道壁高级别鳞状上皮内病变(hsil)。vain的发病危险因素与 cin大致相同,包括患者年龄小即有性生活,并且多个性伴侣,而且伴有抽烟等不良习惯,持续性高危 hpv 病毒感染或者是低危型hpv病毒感染导致的尖锐湿疣,或者长期服用免疫抑制剂,其中最重要的危险因素为宫
颈癌前病变或宫颈癌的患者。而且很多hpv病毒感染患者因此焦虑不安、担心低级别病变进展为高级别病变或者是癌变,纷纷向医生寻求治疗,甚至频繁密切的阴道镜检查,精神甚至身体都造成了一定的创伤,但是目前对于阴道壁病变的治疗并没有明确的指南或者是专家共识,疗效、副作用、性价比等多方面的评估, 找到合适的药物一直是临床医生一直寻求的。近几年来因为由于妇科医生的重视及检查手段的提高,包括 tct 和 hpv 检出率的提高发病率明显呈上升趋势。 vain 可为原发病变也可为继发病变,vain 在大部分患者中没有症状,且多灶性、病灶微小容易被漏诊。祖国医学并没有对宫颈hpv感染作专门的论述。而是依据宫颈hpv感染所表现的临床症状“带下时多时少，色黄白交替或色黄如脓，时而赤白带下”将宫颈hpv感染归为“带下病”或“五色带下”等范畴。并指出该病与脾、肝、肾及任带二脉关系密切，病性大可归为虚证、实证及虚实夹杂。虚者以脾肝肾亏虚为主，实者则以湿毒为重。临床中以虚实夹杂多见。中医学认为，根据临床表现宫颈癌属于中医“五色带”、“阴疮”、“崩漏”、“经断复来”等范畴，如孙思邈在其《千金要方》中指出：“妇人崩中漏下
……
阴中肿如有疮之状”。结合hr
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hpv现代研究所指出的发病原因及机制而言，可将其视为外邪感染，其发病多有过早婚育多产、房事不节(洁)、饮食失宜或情志抑郁不畅，导致人体五脏六腑功能失调，机体气血失衡，正气亏虚不足而发病。如《黄帝内经》中所言:“正气存内，邪不可干、邪之所凑，其气必虚。”《医宗必读》日:“积之成，正气不足，而后邪气踞之。”《华佗中藏经》云:“皆五脏六腑真气失而邪气并，遂万病生焉。”说明由于人体正气亏虚，无力御邪，遂外邪长驱直入，内袭胞宫，客于胞门，致使气阻血瘀，久郁而成瘀毒，随之渐而发展为宫颈癌前病变甚至发展为宫颈癌。中医认为此病的发生发展、预后转归取决于机体正邪相争的强弱。现代医学指出宫颈癌病是可以通过预防性治疗癌前病变截断其发展演变成癌的一类恶性肿瘤，所以我们应立足于治未病的思想来预防治疗宫颈癌前病变而达到治疗宫颈癌的目的。
技术实现要素：
3.本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种具有较强抗病毒作用，可以抑制病毒的复制与繁殖，同时修复局部组织，加速糜烂面愈合的治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂。
4.为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：一种治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连3～50g、金银花10～100g、莪术10～50g、蛇床子5～60g、白及5～90g、鸦胆子3～90g、大青叶10～60g、儿茶3～40g、枯矾5～50g、苦参5～60g、乳香10～100g、五倍子5～90g、生黄芪5～100g与甘草3～30g；所述青花散包括青黛5～200g、金银花10～150g、黄连10～150g、龙血竭1～100g、白及5～150g、儿茶10～150g、枯矾2～150g与甘草3～50g。
5.作为一种优选方案，本发明所述连花液黄连3g、金银花10g、莪术10g、蛇床子5g、白及5g、鸦胆子3g、大青叶10g、儿茶3g、枯矾5g、苦参5g、乳香10g、五倍子5g、生黄芪5g与甘草3g。
6.进一步地，本发明所述青花散包括青黛5g、金银花10g、黄连10g、龙血竭1g、白及5g、儿茶10g、枯矾2g与甘草3g。
7.进一步地，本发明所述连花液包括黄连15g、金银花40g、莪术25g、蛇床子30g、白及45g、鸦胆子45g、大青叶50g、儿茶25g、枯矾25g、苦参40g、乳香50g、五倍子45g、生黄芪50g与甘草25g。
8.进一步地，本发明所述青花散包括青黛100g、金银花70g、黄连75g、龙血竭75g、白及70g、儿茶80g、枯矾75g与甘草25g。
9.进一步地，本发明所述连花液包括黄连50g、金银花100g、莪术50g、蛇床子60g、白及90g、鸦胆子90g、大青叶60g、儿茶40g、枯矾50g、苦参60g、乳香100g、五倍子90g、生黄芪100g与甘草30g。
10.进一步地，本发明所述青花散包括青黛200g、金银花150g、黄连150g、龙血竭100g、白及150g、儿茶150g、枯矾150g与甘草50g。
11.上述药物组成，药理作用如下：青黛：苦、咸、寒，归肝心肺胃经。清热解毒，凉血，泄肝火。药理作用：1、抗肿瘤作用：青黛及靛玉红对治疗慢性粒细胞白血病有效。靛玉红对大鼠w256实体瘤和小鼠lewis肺癌、乳腺癌有一定抑制作用。2、对免疫功能的影响：青黛及靛玉红对小白鼠腹腔巨噬细胞功能有一定的促进作用。对荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬也有促进作用。3、抗菌作用：青黛乙醇浸出液0.5g/ml体外试验对炭疽杆菌、肺炎杆菌、志贺氏痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌有抑制作用。青黛成分色胺酮对羊毛状小孢子菌、断发癣菌、红色癣菌、絮状表皮癣菌有抑制作用。4、其他作用：靛蓝对四氯化碳所致小鼠肝损伤有一定保护作用。5、体内过程：12小时达到高峰，1天后缓慢下降，维持较长时间。体内分布以肝胆胃肠为最高。生物利用度46.48%。现代应用：肿瘤、银屑病、口腔溃疡、脓疱疮、剥脱性皮炎、外耳道炎、慢性下肢溃疡、干槽症。黄连：苦、寒归心、胃、大肠、肝、胆经清热燥湿，泻火解毒。药理作用：1、抗病原微生物：（1）抗菌：小檗碱有光谱抗菌作用；（2）抗病毒；（3）抗原虫；2、抗炎、镇痛作用；3、抗心律失常；4、抑制血小板聚集作用；5、降血压作用：小檗碱可降动脉血压，尤其舒张压显著；6、降血糖：黄连素；7、抗氧化作用；8、对平滑肌的作用：小檗碱对离体豚鼠、猫子宫有显著的兴奋作用。 9、抗溃疡作用：（黄连解读汤、三黄泻心汤）有明显抗应激性溃疡及抑制胃液分泌的作用。10、抗毒素作用：对多种病菌、毒素有明显拮抗作用 11、增强免疫作用：减轻大鼠胸腺及脾重量，提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率及吞噬指数，促进抗体生成，增强血清溶菌酶含量。12、其他作用：抗癌：小檗碱有抗癌活性，抑制胸水癌细胞的呼吸，抑制癌细胞对羟胺的利用从而抑制嘌呤及核酸形成，还可以阻断促癌物质对具体有潜在发生癌变细胞的作用。现代应用：慢性胆囊炎、十二指肠炎、烧伤、糖尿病、肛门直肠手术后感染。鸦胆子：苦、寒有小毒清热解毒，截疟、止痢、腐蚀赘疣药理作用：1、抗阿米巴等病原体作用；2、抗肿瘤作用：10%鸦胆子油能杀伤肝癌细胞；3、增强免疫作用：鸦胆子油对小鼠脾重，溶血空斑数，腹腔巨噬细胞吞噬功能及钴照射后的骨髓造血干细胞的增值均有促进作用；4、对心脑血管系统的作用：降血压；5、兴奋平滑肌用法用量：内服，每次吞服5
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15粒，1日3次，多以龙眼肉包裹或装入胶囊内吞服，亦可亚去油后做丸、片剂服；不入汤剂。外用：适量。现代应用：1、肿瘤：用5%及10%鸦胆子油局部注射，配合中药内服外敷治疗宫颈癌；2、阿米巴痢疾；3、溃疡性结肠炎；4、尖锐湿疣：用棉签蘸取100%鸦胆子油均匀地涂疣体上，每天2次，3
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15天全部治愈。莪术：辛、苦、温归肝、脾经行气破血、消积止痛。药理作用：1、抗癌作用：莪术油溶剂，莪术醇、莪术双酮等为抗癌有效成分，β
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榄烯亦是抗有效成分，对小鼠宫颈癌v14的抑制率达77.13%。莪术双酮对小鼠肉瘤、宫颈癌、艾氏腹水癌有抑制
作用。挥发油制剂全身用药治疗卵巢癌，恶性淋巴瘤，肺癌，肝癌有一定疗效，未发现明显副作用。用实验动物接种莪术处理癌苗，能明显增强动物的免疫功能，对抑杀瘤癌细胞及防止其扩散和转移有重要作用，莪术复方制剂“扶正抗癌口服液”亦有明显的抑癌作用。2、抗炎、抗菌作用 3、抗早孕作用：有显著抗着床，抗早孕作用，本品小鼠灌胃，可使动物其黄体萎缩，细胞浆溶解，逐渐为结缔组织取代，子宫内膜不再发生蜕膜反应，分泌期被抑制，蜕膜与胚胎脱落于宫腔中。4、护肝、抗血栓作用；5、体内过程：5分钟血中即可测到，15分钟达到血峰浓度，可维持1小时，半衰期约11.5小时。分布肝肾最多，可透血脑屏障，主要从尿排泄，胆汁也有排泄，存在肝肠循环现象。现代应用：1、肿瘤：莪术抗肿瘤范围较广，临床用于治疗宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、恶性淋巴瘤，皮肤癌等。对宫颈癌疗效较好，对放射性引起的白细胞减少有预防和治疗作用。2、宫颈糜烂；3、缺血性脑血管病等；4、尿结石；5、早孕，均有一定的抗早孕效果。
12.金银花：甘、寒清热解毒，凉散风热。药理作用：1、抗菌、抗病毒作用：抗菌谱广，主要有效成分：氯原酸类化合物；2、抗炎，解热，抗过敏作用；3、对免疫功能的影响：煎剂促进白细胞的吞噬功能；4、中枢兴奋作用：强度为咖啡因1/6；5、降血脂作用；6、抗生育作用：忍冬乙醇提取金银花可使早孕大鼠血浆孕酮明显下降，但可被外源性孕酮，hcg完全取消。7、金银花水：对肉瘤，艾氏腹水癌有明显毒作用。现代应用：急性感染性疾病、传染性肝炎、婴儿腹泻、钩端螺旋体病。龙血竭：甘、咸、平、活血散瘀、止血生肌敛疮。药理作用：1、对血液系统的影响：（1）止血作用（2）抗血栓形成作用（3）对血液流变性的影响；2、对心血管系统的作用；3、镇痛作用；4、抗炎作用：具有消肿，减少脓性分泌物，收敛，加速伤口愈合的作用；5、抑菌作用。现代应用：上消化道出血、痛经及月经过多、骨折、软组织损伤、遗精、陈旧性心肌梗死。毒副作用：无明显毒性。血竭性较辛热而燥烈，阴虚血热者慎用。血竭内服或外用可引起个别人接触性过敏。
13.白及：苦、甘、涩、微寒收敛止血，消肿生肌。药理作用： 1、止血作用：有显著缩短凝血时间和凝血酶原时间的作用，白及止血作用除了与物理性止血作用有关外，还与其抑制纤溶及增强血小板第iii银子活性有关。2、抗溃疡作用：能增强黏膜防御因子的作用。 3、抗癌作用：本品对小鼠艾氏腹水癌、子宫颈癌14、肉瘤s180、大鼠瓦克氏癌、肝癌有一定抑制作用。有用白及作为血管栓塞剂进行肿瘤介入治疗，除了能大面积阻断肿瘤有效血供外，还能阻止肿瘤再血管化的形成，能明显延长肿瘤病人生存率。4、抗菌作用：体外试验表明对人型结核杆菌有明显抑制作用，对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌等有一定抑制作用。用法用量：煎服：6
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15g,研末服，每次2
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5g，外用适量。现代应用：消化道出血、胃溃疡、肛裂、肛瘘、乳糜尿。
14.蛇床子：辛苦温，有小毒温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。药理作用：1、抗心律失常作用；2、抗微生物、寄生虫作用；3、类性激素作用；4、抗变态反应作用：蛇床子丙酮提取物，呈较强的抗组织胺样作用。能明显拮抗组织胺、慢性反应物质、2%鸡蛋清所引起的肠肌收缩；抑制小鼠被动皮肤过敏反应；5、抗诱变作用；6、局麻作用。现代应用：滴虫性阴道炎、足癣并发症、疥疮结节、外阴苔癣。儿茶：苦、涩、微寒归心肺经收湿、生肌、敛疮。1、抗菌作用：本品水煎剂对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有一定的抑菌作用。在培养基上，本品10%溶液24小时内可杀菌。2、对循环系统的影响；3、护肝利胆作用4、降血糖降血脂作用；5、止泻作用；6、其他作用：避孕作用、煎剂在体外能灭活流感病毒，
20%煎剂在体外能伤害腹水癌细胞，儿茶鞣质抑制大鼠实验性膀胱结石形成。现代应用：宫颈炎：儿茶、明矾各10克，冰片1克研粉调成糊，棉球粘药糊2克置于宫颈糜烂面上24小时取出，3
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4天一次，10次一疗程。宫颈糜烂：消炎生肌散（枯矾、五倍子、双花、儿茶、甘草）。
15.枯矾：取净白矾，照明煅法煅至松脆。性味酸、涩，寒。归经归肺、脾、肝、大肠经。功能主治外用解毒杀虫，燥湿止痒；内服止血止泻，祛除风痰。外治用于湿疹，疥癣，聤耳流脓；内服用于久泻不止，便血，崩漏，癫痫发狂。枯矾收湿敛疮，止血化腐。用于湿疹湿疮，聤耳流脓，阴痒带下，鼻衄齿衄，鼻瘜肉。甘草：甘、平补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药。药理作用：肾上腺皮质激素样作用、抗炎抗变态反应、对免疫功能的作用、解毒作用、对消化系统的作用、对脂代谢的影响、镇痛、抗惊厥作用。现代应用：慢性肾上腺皮质机能减退症（阿狄森氏病）、消化性溃疡、冻伤、腓肠肌痉挛。
16.苦参：苦、寒清热燥湿、杀虫、利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，因肿阴痒，湿疹，皮肤瘙痒，疥癣麻风等。外用可治滴虫性阴道炎。药理作用：抗病原微生物；抗癌作用：苦参等生理活性物质在抗肿瘤功效方面作用广泛；对心血管作用：抗心律失常，降血脂，降血压；抗炎作用；保肝肾，脑，胃黏膜作用，阵痛及中枢抑制作用。乳香：辛、苦、温活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。药理作用：抗胃、十二指肠、口腔黏膜溃疡；抗炎镇痛，消肿；对细胞与体液免疫等影响，降胆固醇，抗肿瘤，终止妊娠，改善记忆等作用。
17.五倍子：酸，涩，寒。敛肺降火，涩肠止泻，止血，收湿敛疮。用于肺虚久咳，久泻久利，自汗盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。药理作用：收敛、抗菌、抗病毒，抗生育、抗溃疡作用；解毒、保肝、降血糖，抗氧化、抗衰老，抗肿瘤作用。生黄芪：甘、微温补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。药理作用：增强机体免疫功能、血液系统、心血管系统，泌尿系统，抗衰老，对中枢神经系统，内分泌系统作用，护肝作用，抗病毒作用，抗肿瘤作用，抗炎抗肿瘤。连花液配伍关系：君：黄连、金银花：清热解毒，燥湿；臣：莪术、乳香、鸦胆子：清热解毒，消肿止痛，生肌；苦参、大青叶：清热解毒，燥湿；佐：蛇床子、枯矾：解毒杀虫，燥湿止痒；生黄芪、五倍子、白及、儿茶：托毒排脓，敛疮生肌、止血；使：甘草：调和诸药、清热解毒。青花散功效：清热解毒，去腐生肌。清除hpv病毒的同时促进局部糜烂面愈合。
18.黄连、金银花、苦参、大青叶清热解毒，燥湿，有较强抗病毒作用。可以抑制病毒的复制与繁殖，其主要原因为可以阻止 hpvdna的蛋白质的合成，并能激发和提高肌肤的免疫功能。有广谱抗病毒及抗菌功效。鸦胆子能选择性的干扰肿瘤细胞的能量代谢，从而破坏细胞内寄生的hpv，抑制其复制和繁殖，鸦胆子含有很多的油脂、生物碱和苦味素等多种成分,选择性的对肿瘤细胞的线粒体和膜性结构产生破快,导致肿瘤细胞坏死和发生退行性改变,而且能调节人体的细胞免疫和体液免疫功能，但是对正常细胞却无损害。大青叶可干扰 hpv dna复制,从而抑制病毒繁殖;蛇床子具有剥脱角质细胞的作用,使上皮细胞中的病毒颗粒在完成繁殖释放之前随宿主细胞一起剥脱,从而达到清除病毒的效应。生莪术、乳香、黄芪、五倍子、白及、儿茶、龙血竭：托毒排脓，敛疮生肌、止血。甘草调和诸药的同时发挥其清热解毒之效。纵览全方，以清热解毒，消肿，以消除hpv病毒感染，减少脓性分泌物，收敛生肌的作用。清除hpv病毒的同时修复局部组织，加速糜烂面愈合。
19.本发明具有较强抗病毒作用，可以抑制病毒的复制与繁殖，同时修复局部组织，加
速糜烂面愈合。
20.下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。本发明的保护范围不仅局限于下列内容的表述。
具体实施方式
21.实施例1治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液：黄连3g、金银花10g、莪术10g、蛇床子5g、白及5g、鸦胆子3g、大青叶10g、儿茶3g、枯矾5g、苦参5g、乳香10g、五倍子5g、生黄芪5g与甘草3g；所述青花散包括青黛5g、金银花10g、黄连10g、龙血竭1g、白及5g、儿茶10g、枯矾2g与甘草3g。
22.连花液为传统煎药方法，熬制中药汤剂，每次用量大，且不易保存，携带不方便。进一步研制提取工艺，浓缩剂型，提高药效方便保存。
23.青花散为传统中药饮片精细研磨而成散剂喷涂于宫颈患处表面，或装入胶囊便于患者自行上药。进一步研制可装入阴道上药器中，省去胶囊的融化过程，能够更好作用于患处。
24.实施例2治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连15g、金银花40g、莪术25g、蛇床子30g、白及45g、鸦胆子45g、大青叶50g、儿茶25g、枯矾25g、苦参40g、乳香50g、五倍子45g、生黄芪50g与甘草25g；所述青花散包括青黛100g、金银花70g、黄连75g、龙血竭75g、白及70g、儿茶80g、枯矾75g与甘草25g。
25.制备方法同实施例1。
26.实施例3治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连50g、金银花100g、莪术50g、蛇床子60g、白及90g、鸦胆子90g、大青叶60g、儿茶40g、枯矾50g、苦参60g、乳香100g、五倍子90g、生黄芪100g与甘草30g；所述青花散包括青黛200g、金银花150g、黄连150g、龙血竭100g、白及150g、儿茶150g、枯矾150g与甘草50g。
27.制备方法同实施例1。
28.连花液上药于患者每月月经净后3天开始，根据患者病情给予治疗方案：1、上药时间：（1）连续上药三天，休息4天（用连花液1:10稀释自行坐浴洗外阴）。（2）每周隔日上药一次（不上药的时间用连花液1:10稀释自行坐浴洗外阴）。2、上药步骤：（1）外阴消毒，用连花液1:10稀释液湿敷外阴10分钟。（2）连花液10ml浸润无菌棉球，湿敷于宫颈管、宫颈表面及阴道壁表面10分钟。（3）针对单纯hpv感染患者予连花液10ml浸润无菌纱布裹棉球，塞于宫颈表面，纱布留头于阴道口，方便患者2
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5小时后自行取出。针对hr
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hpv感染伴有宫颈上皮病变（auscs、lsil或局灶hsil者），予青花散喷涂于宫颈表面后，再予连花液10ml浸润无菌纱布裹棉球，塞于宫颈表面，纱布留头于阴道口，方便患者2
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5小时后自行取出。（4）上述方法上药时间3
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6个月，分别于停药后1、3、6、9、12、24个月复查，根据缓则病情予tct、hpv、阴道镜、必要时取宫颈活检。
29.连花液、青花散治疗宫颈hr
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hpv感染临床观察12个月，接受系统治疗且复查患者50例，目前接受两次复查患者为20例，转阴15例，其中3例为hpv16型阳性，1例为hpv18型阳
性。（针对16、18型感染，伴有宫颈上皮病变者，复查时再次经阴道镜取活检，3例痊愈；1例降级别好转，给予第二疗程治疗。）[病例1]患者女23岁初诊时间：2020年6月24日主诉：外阴不适一个月。
[0030]
妇科内诊：外阴阴道发育正常，分泌物正常，宫颈糜烂ii度，触血（ ），子宫，双附件未及明显异常。
[0031]
孕产史：未婚未孕。
[0032]
辅助检查：hpv：高危hpv51型、52型阳性.tct：lsil。阴道镜：可见明显醋酸白上皮，镶嵌。
[0033]
病理活检：宫颈3点lsil，局灶hsil5
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6点、9、11点lsil免疫组化：3点符合lsilp16斑驳（ ）ki67:阳性细胞分布上皮2/3。
[0034]
辽宁省肿瘤医院会诊：病理诊断符合lsil，p16部分阳性，不完全除外hsil。经来院上药本发明连花液 青花散上药3个月后临床症状明显改善。复查宫颈hpv均为阴性，tct:炎症反应性改变，阴道镜示宫颈糜烂面愈，未见醋酸白上皮。[病例2]患者女68岁初诊时间：2020年6月30日。
[0035]
主诉：颈锥切术后一个月。病史：2019年门诊筛查hpv:16型阳性；2020年1月15日活检病理示：hsil。2020年5月于北京某医院行宫颈锥切，术后病理：宫颈cinii
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iii级，累腺，切缘不净。术后复查hpv：hr
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hpv16型阳性。术后经局部给予连花液 青花散上药，共用药3个月后，停药一个月复查：宫颈锥切术后创面愈合良，hpv16型转阴性，阴道镜下取宫颈多点活检为由hsil降低lsil伴慢性炎症，阴道壁vaini。继续给予本发明连花液 青花散局部上药3个月。
[0036]
病例3]患者女57岁，初诊日期：2020年7月10日。
[0037]
主诉：发现宫颈hr
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hpv感染两年。病史：该患为子宫肉瘤，行全子宫广切加 双附件 盆扫术后2年。术后病理示：子宫肉瘤，宫颈hsil,切缘不净。复查hpv：hr
‑
hpv16型阳性，tct：炎症反应性改变。妇科检查：外阴阴道黏膜充血，分泌物量少，阴道壁及宫颈充血，萎缩，触血（ ），盆腔空虚，未及明显异常。
[0038]
处置：1、给予常规阴道消炎，治疗人工绝经后老年性阴道炎，用药10天后，局部炎症缓解，来院阴道局部上药青花散 连花液3个月，阴道断端局部炎症愈。用药3个月后停药一个月复查hpv：均为阴性。tct：未见明显异常。建议6个月后再复查。
[0039]
病例4]患者女66岁主诉：外阴痒，有异味半年，来诊。
[0040]
病史：绝经15年，近半年外阴痒，分泌物有异味，大便干2
‑
3天一次，小便正常。舌淡红苔黄，薄腻，脉弦滑。妇科检查：外阴阴道正常，分泌物量中，混浊，宫颈糜烂i度，触血阳性，子宫双附件未及明显异常。查tct：asc
‑
us:；hpv：阴性，伴有腰酸，下腹不适。宫颈活检结果：宫颈3点，慢性宫颈炎，1、6、9点lsil。阴道分泌物检查：线索细胞阳性，清洁度iii。
[0041]
来院阴道局部上药青花散 连花液3个月，复查tct：中度炎症:；hpv：阴性。复查妇科内诊：宫颈糜烂面愈合，炎症愈，表面光滑。
[0042]
病例5]患者女35岁主诉：体检发现宫颈hr
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hpv感染3个月。病史：平素月经规律，孕1产1，一年前发现卵巢囊肿，体检发现宫颈hr
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hpv感染。辅助检查：宫颈tct：中度炎症；hpv：高危66型阳性；支原体：uu（ ）分泌物常规：bv（ ），清洁度iv；盆腔彩超：左卵巢囊肿：
5.2*3.3cm考虑巧克力囊肿、7.6*5.0cm考虑输卵管积液。ca125：26.9u/ml;ca199：49.48u/ml；he4：52.4μg/l。
[0043]
妇科检查：外阴阴道正常，分泌物量中，质稀，宫颈肥大，糜烂iii度，出血阳性，子宫前位正常大小、质地较硬，活动差，左附件增粗可及包块鹅卵大，无明显压痛；右附件未及明显异常。处置：予青花散 连花液上药3个月，月经第1天至月经干净口服化瘀排毒保宫汤以提高免疫力同时控制盆腔包块，停药一个月后复查。宫颈tct：轻度炎症；hpv：阴性。宫颈糜烂面为转为i度。ca125：25.9u/ml；ca199：42.48u/ml。
[0044]
病例6]女51岁初诊日期2020.9.25主诉：合房疼痛一个月。
[0045]
病史：该患者月经停闭半年，近一个月合房疼痛。饮食二便正常，舌淡红，苔薄腻。妇科检查：外阴阴道正常，宫颈表面光滑，宫颈管触血阳性，子宫双附件未及异常。查宫颈tct:中度炎症，hpv：16型阳性。阴道镜:宫颈表面光滑，未见明显醋酸白上皮，碘不着色。取宫颈活检结果示：宫颈3.6.9点lsil；12点及宫颈管考虑hsil(cinii)。宫颈12点免疫组化hsil(cinii),p16：部分鳞状上皮全层（ ），ki67:约20%（ ）。处置：予青花散 连花液上药3个月宫颈。停药1个月后复查tct:轻度炎症，hpv：阴性复查阴道镜取宫颈多点活检，病理示：宫颈3、5
‑
6、9、12
‑
1点lsil，宫颈管：见粘液样物及炎性细胞。该患者目前继续青花散 连花液治疗3个月，停药半年后复查。
[0046]
病例7]患者女37岁，打hpv疫苗前常规体检发现宫颈hr
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hpv感染，18、56型阳性。阴道镜下宫颈糜烂ii度，可见薄层醋酸白上皮。取宫颈活检，病理示：慢性宫颈炎伴局灶hsil，建议免疫组化。免疫组化结果：慢性宫颈炎，部分腺体输卵管上皮化生。p16（
‑
）ki67:部分腺上皮细胞40%（ ），vitnentin部分（ ）er( )、pr（ ）该患拒绝物理治疗，中药保守治疗。处置：青花散 连花液上药1个月，该患者因外出不能来院上药，故自行停药一个月后复查hpv56型阳性，18型阴性。
[0047]
可以理解地是，以上关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例所描述的技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。
技术领域
1.本发明属中药制剂领域，尤其涉及一种治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂。
背景技术：
2.宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，在女性全身肿瘤发病率中也仅低于乳腺癌。据统计全世界范围内每年大概有50万的新发宫颈癌病例数，其中我国每年的新发病例就有14万人次左右，相当于全世界总发病率的28%，同时每年死于宫颈癌的病例就有2
‑
3万人次左右，随着社会经济的发展及居民生活方式的改变，宫颈癌的发病率呈逐步上升趋势，且趋向于“年轻化”。对于宫颈癌的发病原因，国外一些研究显示其中最主要的原因便是hpv 感染，而在200种左右的hpv基因型中，有18种与宫颈癌的发生发展有直接关系。宫颈上皮内瘤变 (cin)作为浸润性宫颈癌密切相关的癌前病变之一，通常按其细胞异常程度可划分为三级，即cini:上皮下1/3层的细胞核增大，其核质的比例略增大，核染色稍微加深，核分裂象少，细胞极性呈正常；cinii:上皮下1/3
‑
2/3层的细胞核明显增大，其核质的比例增大，核深染，核分裂象较多，细胞数量明显增多，细胞极性尚存在；ciniii:病变细胞几乎或全部占据了上皮全层，细胞核异常增大，核质的比例显著增大，核形呈不规则状，核染色较深，核分裂象多，细胞排列拥挤紊乱，无极性存在。宫颈上皮内瘤变发展为浸润性宫颈癌的发生发展过程是循序渐进的，是由量变到质变的连续过程，即cini
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cinii
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ciniii
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原位癌
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早期浸润癌的系列变化。故机体在感染hpv后，hpv能否被清除以及是否发生持续高危型hpv 感染进而发展为cin或者发展为浸润性宫颈癌，与机体的免疫力有一定联系。若机体免疫能力足够强大，hpv则很有可能会被清除，从而阻断cini
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cinii
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cin iii
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原位癌
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早期浸润癌这一癌变发展进程。hr
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hpv感染是cin与宫颈癌最为主要的发病因素，约有大于90%左右的cin 均有hpv感染，20%左右有性生活妇女感染hpv，但hpv感染大都不会持久存在，常常可能会自然消退而不出现临床的症状。对多数患者而言，其无法接受自身患病后仅采取自愈、等待的治疗方式，而是迫切希望通过积极的药物、物理、手术等治疗手段来阻断疾病的发展。近年有文献报道由于hpv的持续感染，使得宫颈癌患者在接受治疗后极易复发。目前临床常见治疗方法主要为手术治疗与化学治疗，但由于宫颈癌早期症状不明显，多数患者确诊时已处于手术治疗效果较差的晚期，多结合化疗。化疗会对患者机体造成一定程度的损伤，极大影响患者的治疗效果及带给患者负面情绪，因此临床也在一直致力于辅助化疗药物的研究。近年来中医药在肿瘤化疗辅助治疗中体现了一定的优势，包括较低的毒副作用及降低西药的不良反应等。在临床工作中发现vain与cin常常并存,其发病率明显低于 cin,vaini又称阴道壁低级别鳞状上皮内病变(lsil),vain ii
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iii 又称阴道壁高级别鳞状上皮内病变(hsil)。vain的发病危险因素与 cin大致相同,包括患者年龄小即有性生活,并且多个性伴侣,而且伴有抽烟等不良习惯,持续性高危 hpv 病毒感染或者是低危型hpv病毒感染导致的尖锐湿疣,或者长期服用免疫抑制剂,其中最重要的危险因素为宫
颈癌前病变或宫颈癌的患者。而且很多hpv病毒感染患者因此焦虑不安、担心低级别病变进展为高级别病变或者是癌变,纷纷向医生寻求治疗,甚至频繁密切的阴道镜检查,精神甚至身体都造成了一定的创伤,但是目前对于阴道壁病变的治疗并没有明确的指南或者是专家共识,疗效、副作用、性价比等多方面的评估, 找到合适的药物一直是临床医生一直寻求的。近几年来因为由于妇科医生的重视及检查手段的提高,包括 tct 和 hpv 检出率的提高发病率明显呈上升趋势。 vain 可为原发病变也可为继发病变,vain 在大部分患者中没有症状,且多灶性、病灶微小容易被漏诊。祖国医学并没有对宫颈hpv感染作专门的论述。而是依据宫颈hpv感染所表现的临床症状“带下时多时少，色黄白交替或色黄如脓，时而赤白带下”将宫颈hpv感染归为“带下病”或“五色带下”等范畴。并指出该病与脾、肝、肾及任带二脉关系密切，病性大可归为虚证、实证及虚实夹杂。虚者以脾肝肾亏虚为主，实者则以湿毒为重。临床中以虚实夹杂多见。中医学认为，根据临床表现宫颈癌属于中医“五色带”、“阴疮”、“崩漏”、“经断复来”等范畴，如孙思邈在其《千金要方》中指出：“妇人崩中漏下
……
阴中肿如有疮之状”。结合hr
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hpv现代研究所指出的发病原因及机制而言，可将其视为外邪感染，其发病多有过早婚育多产、房事不节(洁)、饮食失宜或情志抑郁不畅，导致人体五脏六腑功能失调，机体气血失衡，正气亏虚不足而发病。如《黄帝内经》中所言:“正气存内，邪不可干、邪之所凑，其气必虚。”《医宗必读》日:“积之成，正气不足，而后邪气踞之。”《华佗中藏经》云:“皆五脏六腑真气失而邪气并，遂万病生焉。”说明由于人体正气亏虚，无力御邪，遂外邪长驱直入，内袭胞宫，客于胞门，致使气阻血瘀，久郁而成瘀毒，随之渐而发展为宫颈癌前病变甚至发展为宫颈癌。中医认为此病的发生发展、预后转归取决于机体正邪相争的强弱。现代医学指出宫颈癌病是可以通过预防性治疗癌前病变截断其发展演变成癌的一类恶性肿瘤，所以我们应立足于治未病的思想来预防治疗宫颈癌前病变而达到治疗宫颈癌的目的。
技术实现要素：
3.本发明旨在克服现有技术的不足之处而提供一种具有较强抗病毒作用，可以抑制病毒的复制与繁殖，同时修复局部组织，加速糜烂面愈合的治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂。
4.为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：一种治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连3～50g、金银花10～100g、莪术10～50g、蛇床子5～60g、白及5～90g、鸦胆子3～90g、大青叶10～60g、儿茶3～40g、枯矾5～50g、苦参5～60g、乳香10～100g、五倍子5～90g、生黄芪5～100g与甘草3～30g；所述青花散包括青黛5～200g、金银花10～150g、黄连10～150g、龙血竭1～100g、白及5～150g、儿茶10～150g、枯矾2～150g与甘草3～50g。
5.作为一种优选方案，本发明所述连花液黄连3g、金银花10g、莪术10g、蛇床子5g、白及5g、鸦胆子3g、大青叶10g、儿茶3g、枯矾5g、苦参5g、乳香10g、五倍子5g、生黄芪5g与甘草3g。
6.进一步地，本发明所述青花散包括青黛5g、金银花10g、黄连10g、龙血竭1g、白及5g、儿茶10g、枯矾2g与甘草3g。
7.进一步地，本发明所述连花液包括黄连15g、金银花40g、莪术25g、蛇床子30g、白及45g、鸦胆子45g、大青叶50g、儿茶25g、枯矾25g、苦参40g、乳香50g、五倍子45g、生黄芪50g与甘草25g。
8.进一步地，本发明所述青花散包括青黛100g、金银花70g、黄连75g、龙血竭75g、白及70g、儿茶80g、枯矾75g与甘草25g。
9.进一步地，本发明所述连花液包括黄连50g、金银花100g、莪术50g、蛇床子60g、白及90g、鸦胆子90g、大青叶60g、儿茶40g、枯矾50g、苦参60g、乳香100g、五倍子90g、生黄芪100g与甘草30g。
10.进一步地，本发明所述青花散包括青黛200g、金银花150g、黄连150g、龙血竭100g、白及150g、儿茶150g、枯矾150g与甘草50g。
11.上述药物组成，药理作用如下：青黛：苦、咸、寒，归肝心肺胃经。清热解毒，凉血，泄肝火。药理作用：1、抗肿瘤作用：青黛及靛玉红对治疗慢性粒细胞白血病有效。靛玉红对大鼠w256实体瘤和小鼠lewis肺癌、乳腺癌有一定抑制作用。2、对免疫功能的影响：青黛及靛玉红对小白鼠腹腔巨噬细胞功能有一定的促进作用。对荷瘤小鼠巨噬细胞吞噬也有促进作用。3、抗菌作用：青黛乙醇浸出液0.5g/ml体外试验对炭疽杆菌、肺炎杆菌、志贺氏痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌有抑制作用。青黛成分色胺酮对羊毛状小孢子菌、断发癣菌、红色癣菌、絮状表皮癣菌有抑制作用。4、其他作用：靛蓝对四氯化碳所致小鼠肝损伤有一定保护作用。5、体内过程：12小时达到高峰，1天后缓慢下降，维持较长时间。体内分布以肝胆胃肠为最高。生物利用度46.48%。现代应用：肿瘤、银屑病、口腔溃疡、脓疱疮、剥脱性皮炎、外耳道炎、慢性下肢溃疡、干槽症。黄连：苦、寒归心、胃、大肠、肝、胆经清热燥湿，泻火解毒。药理作用：1、抗病原微生物：（1）抗菌：小檗碱有光谱抗菌作用；（2）抗病毒；（3）抗原虫；2、抗炎、镇痛作用；3、抗心律失常；4、抑制血小板聚集作用；5、降血压作用：小檗碱可降动脉血压，尤其舒张压显著；6、降血糖：黄连素；7、抗氧化作用；8、对平滑肌的作用：小檗碱对离体豚鼠、猫子宫有显著的兴奋作用。 9、抗溃疡作用：（黄连解读汤、三黄泻心汤）有明显抗应激性溃疡及抑制胃液分泌的作用。10、抗毒素作用：对多种病菌、毒素有明显拮抗作用 11、增强免疫作用：减轻大鼠胸腺及脾重量，提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率及吞噬指数，促进抗体生成，增强血清溶菌酶含量。12、其他作用：抗癌：小檗碱有抗癌活性，抑制胸水癌细胞的呼吸，抑制癌细胞对羟胺的利用从而抑制嘌呤及核酸形成，还可以阻断促癌物质对具体有潜在发生癌变细胞的作用。现代应用：慢性胆囊炎、十二指肠炎、烧伤、糖尿病、肛门直肠手术后感染。鸦胆子：苦、寒有小毒清热解毒，截疟、止痢、腐蚀赘疣药理作用：1、抗阿米巴等病原体作用；2、抗肿瘤作用：10%鸦胆子油能杀伤肝癌细胞；3、增强免疫作用：鸦胆子油对小鼠脾重，溶血空斑数，腹腔巨噬细胞吞噬功能及钴照射后的骨髓造血干细胞的增值均有促进作用；4、对心脑血管系统的作用：降血压；5、兴奋平滑肌用法用量：内服，每次吞服5
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15粒，1日3次，多以龙眼肉包裹或装入胶囊内吞服，亦可亚去油后做丸、片剂服；不入汤剂。外用：适量。现代应用：1、肿瘤：用5%及10%鸦胆子油局部注射，配合中药内服外敷治疗宫颈癌；2、阿米巴痢疾；3、溃疡性结肠炎；4、尖锐湿疣：用棉签蘸取100%鸦胆子油均匀地涂疣体上，每天2次，3
‑
15天全部治愈。莪术：辛、苦、温归肝、脾经行气破血、消积止痛。药理作用：1、抗癌作用：莪术油溶剂，莪术醇、莪术双酮等为抗癌有效成分，β
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榄烯亦是抗有效成分，对小鼠宫颈癌v14的抑制率达77.13%。莪术双酮对小鼠肉瘤、宫颈癌、艾氏腹水癌有抑制
作用。挥发油制剂全身用药治疗卵巢癌，恶性淋巴瘤，肺癌，肝癌有一定疗效，未发现明显副作用。用实验动物接种莪术处理癌苗，能明显增强动物的免疫功能，对抑杀瘤癌细胞及防止其扩散和转移有重要作用，莪术复方制剂“扶正抗癌口服液”亦有明显的抑癌作用。2、抗炎、抗菌作用 3、抗早孕作用：有显著抗着床，抗早孕作用，本品小鼠灌胃，可使动物其黄体萎缩，细胞浆溶解，逐渐为结缔组织取代，子宫内膜不再发生蜕膜反应，分泌期被抑制，蜕膜与胚胎脱落于宫腔中。4、护肝、抗血栓作用；5、体内过程：5分钟血中即可测到，15分钟达到血峰浓度，可维持1小时，半衰期约11.5小时。分布肝肾最多，可透血脑屏障，主要从尿排泄，胆汁也有排泄，存在肝肠循环现象。现代应用：1、肿瘤：莪术抗肿瘤范围较广，临床用于治疗宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、恶性淋巴瘤，皮肤癌等。对宫颈癌疗效较好，对放射性引起的白细胞减少有预防和治疗作用。2、宫颈糜烂；3、缺血性脑血管病等；4、尿结石；5、早孕，均有一定的抗早孕效果。
12.金银花：甘、寒清热解毒，凉散风热。药理作用：1、抗菌、抗病毒作用：抗菌谱广，主要有效成分：氯原酸类化合物；2、抗炎，解热，抗过敏作用；3、对免疫功能的影响：煎剂促进白细胞的吞噬功能；4、中枢兴奋作用：强度为咖啡因1/6；5、降血脂作用；6、抗生育作用：忍冬乙醇提取金银花可使早孕大鼠血浆孕酮明显下降，但可被外源性孕酮，hcg完全取消。7、金银花水：对肉瘤，艾氏腹水癌有明显毒作用。现代应用：急性感染性疾病、传染性肝炎、婴儿腹泻、钩端螺旋体病。龙血竭：甘、咸、平、活血散瘀、止血生肌敛疮。药理作用：1、对血液系统的影响：（1）止血作用（2）抗血栓形成作用（3）对血液流变性的影响；2、对心血管系统的作用；3、镇痛作用；4、抗炎作用：具有消肿，减少脓性分泌物，收敛，加速伤口愈合的作用；5、抑菌作用。现代应用：上消化道出血、痛经及月经过多、骨折、软组织损伤、遗精、陈旧性心肌梗死。毒副作用：无明显毒性。血竭性较辛热而燥烈，阴虚血热者慎用。血竭内服或外用可引起个别人接触性过敏。
13.白及：苦、甘、涩、微寒收敛止血，消肿生肌。药理作用： 1、止血作用：有显著缩短凝血时间和凝血酶原时间的作用，白及止血作用除了与物理性止血作用有关外，还与其抑制纤溶及增强血小板第iii银子活性有关。2、抗溃疡作用：能增强黏膜防御因子的作用。 3、抗癌作用：本品对小鼠艾氏腹水癌、子宫颈癌14、肉瘤s180、大鼠瓦克氏癌、肝癌有一定抑制作用。有用白及作为血管栓塞剂进行肿瘤介入治疗，除了能大面积阻断肿瘤有效血供外，还能阻止肿瘤再血管化的形成，能明显延长肿瘤病人生存率。4、抗菌作用：体外试验表明对人型结核杆菌有明显抑制作用，对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌等有一定抑制作用。用法用量：煎服：6
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15g,研末服，每次2
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5g，外用适量。现代应用：消化道出血、胃溃疡、肛裂、肛瘘、乳糜尿。
14.蛇床子：辛苦温，有小毒温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。药理作用：1、抗心律失常作用；2、抗微生物、寄生虫作用；3、类性激素作用；4、抗变态反应作用：蛇床子丙酮提取物，呈较强的抗组织胺样作用。能明显拮抗组织胺、慢性反应物质、2%鸡蛋清所引起的肠肌收缩；抑制小鼠被动皮肤过敏反应；5、抗诱变作用；6、局麻作用。现代应用：滴虫性阴道炎、足癣并发症、疥疮结节、外阴苔癣。儿茶：苦、涩、微寒归心肺经收湿、生肌、敛疮。1、抗菌作用：本品水煎剂对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有一定的抑菌作用。在培养基上，本品10%溶液24小时内可杀菌。2、对循环系统的影响；3、护肝利胆作用4、降血糖降血脂作用；5、止泻作用；6、其他作用：避孕作用、煎剂在体外能灭活流感病毒，
20%煎剂在体外能伤害腹水癌细胞，儿茶鞣质抑制大鼠实验性膀胱结石形成。现代应用：宫颈炎：儿茶、明矾各10克，冰片1克研粉调成糊，棉球粘药糊2克置于宫颈糜烂面上24小时取出，3
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4天一次，10次一疗程。宫颈糜烂：消炎生肌散（枯矾、五倍子、双花、儿茶、甘草）。
15.枯矾：取净白矾，照明煅法煅至松脆。性味酸、涩，寒。归经归肺、脾、肝、大肠经。功能主治外用解毒杀虫，燥湿止痒；内服止血止泻，祛除风痰。外治用于湿疹，疥癣，聤耳流脓；内服用于久泻不止，便血，崩漏，癫痫发狂。枯矾收湿敛疮，止血化腐。用于湿疹湿疮，聤耳流脓，阴痒带下，鼻衄齿衄，鼻瘜肉。甘草：甘、平补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药。药理作用：肾上腺皮质激素样作用、抗炎抗变态反应、对免疫功能的作用、解毒作用、对消化系统的作用、对脂代谢的影响、镇痛、抗惊厥作用。现代应用：慢性肾上腺皮质机能减退症（阿狄森氏病）、消化性溃疡、冻伤、腓肠肌痉挛。
16.苦参：苦、寒清热燥湿、杀虫、利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，因肿阴痒，湿疹，皮肤瘙痒，疥癣麻风等。外用可治滴虫性阴道炎。药理作用：抗病原微生物；抗癌作用：苦参等生理活性物质在抗肿瘤功效方面作用广泛；对心血管作用：抗心律失常，降血脂，降血压；抗炎作用；保肝肾，脑，胃黏膜作用，阵痛及中枢抑制作用。乳香：辛、苦、温活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。药理作用：抗胃、十二指肠、口腔黏膜溃疡；抗炎镇痛，消肿；对细胞与体液免疫等影响，降胆固醇，抗肿瘤，终止妊娠，改善记忆等作用。
17.五倍子：酸，涩，寒。敛肺降火，涩肠止泻，止血，收湿敛疮。用于肺虚久咳，久泻久利，自汗盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。药理作用：收敛、抗菌、抗病毒，抗生育、抗溃疡作用；解毒、保肝、降血糖，抗氧化、抗衰老，抗肿瘤作用。生黄芪：甘、微温补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。药理作用：增强机体免疫功能、血液系统、心血管系统，泌尿系统，抗衰老，对中枢神经系统，内分泌系统作用，护肝作用，抗病毒作用，抗肿瘤作用，抗炎抗肿瘤。连花液配伍关系：君：黄连、金银花：清热解毒，燥湿；臣：莪术、乳香、鸦胆子：清热解毒，消肿止痛，生肌；苦参、大青叶：清热解毒，燥湿；佐：蛇床子、枯矾：解毒杀虫，燥湿止痒；生黄芪、五倍子、白及、儿茶：托毒排脓，敛疮生肌、止血；使：甘草：调和诸药、清热解毒。青花散功效：清热解毒，去腐生肌。清除hpv病毒的同时促进局部糜烂面愈合。
18.黄连、金银花、苦参、大青叶清热解毒，燥湿，有较强抗病毒作用。可以抑制病毒的复制与繁殖，其主要原因为可以阻止 hpvdna的蛋白质的合成，并能激发和提高肌肤的免疫功能。有广谱抗病毒及抗菌功效。鸦胆子能选择性的干扰肿瘤细胞的能量代谢，从而破坏细胞内寄生的hpv，抑制其复制和繁殖，鸦胆子含有很多的油脂、生物碱和苦味素等多种成分,选择性的对肿瘤细胞的线粒体和膜性结构产生破快,导致肿瘤细胞坏死和发生退行性改变,而且能调节人体的细胞免疫和体液免疫功能，但是对正常细胞却无损害。大青叶可干扰 hpv dna复制,从而抑制病毒繁殖;蛇床子具有剥脱角质细胞的作用,使上皮细胞中的病毒颗粒在完成繁殖释放之前随宿主细胞一起剥脱,从而达到清除病毒的效应。生莪术、乳香、黄芪、五倍子、白及、儿茶、龙血竭：托毒排脓，敛疮生肌、止血。甘草调和诸药的同时发挥其清热解毒之效。纵览全方，以清热解毒，消肿，以消除hpv病毒感染，减少脓性分泌物，收敛生肌的作用。清除hpv病毒的同时修复局部组织，加速糜烂面愈合。
19.本发明具有较强抗病毒作用，可以抑制病毒的复制与繁殖，同时修复局部组织，加
速糜烂面愈合。
20.下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。本发明的保护范围不仅局限于下列内容的表述。
具体实施方式
21.实施例1治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液：黄连3g、金银花10g、莪术10g、蛇床子5g、白及5g、鸦胆子3g、大青叶10g、儿茶3g、枯矾5g、苦参5g、乳香10g、五倍子5g、生黄芪5g与甘草3g；所述青花散包括青黛5g、金银花10g、黄连10g、龙血竭1g、白及5g、儿茶10g、枯矾2g与甘草3g。
22.连花液为传统煎药方法，熬制中药汤剂，每次用量大，且不易保存，携带不方便。进一步研制提取工艺，浓缩剂型，提高药效方便保存。
23.青花散为传统中药饮片精细研磨而成散剂喷涂于宫颈患处表面，或装入胶囊便于患者自行上药。进一步研制可装入阴道上药器中，省去胶囊的融化过程，能够更好作用于患处。
24.实施例2治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连15g、金银花40g、莪术25g、蛇床子30g、白及45g、鸦胆子45g、大青叶50g、儿茶25g、枯矾25g、苦参40g、乳香50g、五倍子45g、生黄芪50g与甘草25g；所述青花散包括青黛100g、金银花70g、黄连75g、龙血竭75g、白及70g、儿茶80g、枯矾75g与甘草25g。
25.制备方法同实施例1。
26.实施例3治疗宫颈hpv感染的联合用药方剂，以重量份计，包括连花液与青花散；所述连花液包括黄连50g、金银花100g、莪术50g、蛇床子60g、白及90g、鸦胆子90g、大青叶60g、儿茶40g、枯矾50g、苦参60g、乳香100g、五倍子90g、生黄芪100g与甘草30g；所述青花散包括青黛200g、金银花150g、黄连150g、龙血竭100g、白及150g、儿茶150g、枯矾150g与甘草50g。
27.制备方法同实施例1。
28.连花液上药于患者每月月经净后3天开始，根据患者病情给予治疗方案：1、上药时间：（1）连续上药三天，休息4天（用连花液1:10稀释自行坐浴洗外阴）。（2）每周隔日上药一次（不上药的时间用连花液1:10稀释自行坐浴洗外阴）。2、上药步骤：（1）外阴消毒，用连花液1:10稀释液湿敷外阴10分钟。（2）连花液10ml浸润无菌棉球，湿敷于宫颈管、宫颈表面及阴道壁表面10分钟。（3）针对单纯hpv感染患者予连花液10ml浸润无菌纱布裹棉球，塞于宫颈表面，纱布留头于阴道口，方便患者2
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5小时后自行取出。针对hr
‑
hpv感染伴有宫颈上皮病变（auscs、lsil或局灶hsil者），予青花散喷涂于宫颈表面后，再予连花液10ml浸润无菌纱布裹棉球，塞于宫颈表面，纱布留头于阴道口，方便患者2
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5小时后自行取出。（4）上述方法上药时间3
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6个月，分别于停药后1、3、6、9、12、24个月复查，根据缓则病情予tct、hpv、阴道镜、必要时取宫颈活检。
29.连花液、青花散治疗宫颈hr
‑
hpv感染临床观察12个月，接受系统治疗且复查患者50例，目前接受两次复查患者为20例，转阴15例，其中3例为hpv16型阳性，1例为hpv18型阳
性。（针对16、18型感染，伴有宫颈上皮病变者，复查时再次经阴道镜取活检，3例痊愈；1例降级别好转，给予第二疗程治疗。）[病例1]患者女23岁初诊时间：2020年6月24日主诉：外阴不适一个月。
[0030]
妇科内诊：外阴阴道发育正常，分泌物正常，宫颈糜烂ii度，触血（ ），子宫，双附件未及明显异常。
[0031]
孕产史：未婚未孕。
[0032]
辅助检查：hpv：高危hpv51型、52型阳性.tct：lsil。阴道镜：可见明显醋酸白上皮，镶嵌。
[0033]
病理活检：宫颈3点lsil，局灶hsil5
‑
6点、9、11点lsil免疫组化：3点符合lsilp16斑驳（ ）ki67:阳性细胞分布上皮2/3。
[0034]
辽宁省肿瘤医院会诊：病理诊断符合lsil，p16部分阳性，不完全除外hsil。经来院上药本发明连花液 青花散上药3个月后临床症状明显改善。复查宫颈hpv均为阴性，tct:炎症反应性改变，阴道镜示宫颈糜烂面愈，未见醋酸白上皮。[病例2]患者女68岁初诊时间：2020年6月30日。
[0035]
主诉：颈锥切术后一个月。病史：2019年门诊筛查hpv:16型阳性；2020年1月15日活检病理示：hsil。2020年5月于北京某医院行宫颈锥切，术后病理：宫颈cinii
‑
iii级，累腺，切缘不净。术后复查hpv：hr
‑
hpv16型阳性。术后经局部给予连花液 青花散上药，共用药3个月后，停药一个月复查：宫颈锥切术后创面愈合良，hpv16型转阴性，阴道镜下取宫颈多点活检为由hsil降低lsil伴慢性炎症，阴道壁vaini。继续给予本发明连花液 青花散局部上药3个月。
[0036]
病例3]患者女57岁，初诊日期：2020年7月10日。
[0037]
主诉：发现宫颈hr
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hpv感染两年。病史：该患为子宫肉瘤，行全子宫广切加 双附件 盆扫术后2年。术后病理示：子宫肉瘤，宫颈hsil,切缘不净。复查hpv：hr
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hpv16型阳性，tct：炎症反应性改变。妇科检查：外阴阴道黏膜充血，分泌物量少，阴道壁及宫颈充血，萎缩，触血（ ），盆腔空虚，未及明显异常。
[0038]
处置：1、给予常规阴道消炎，治疗人工绝经后老年性阴道炎，用药10天后，局部炎症缓解，来院阴道局部上药青花散 连花液3个月，阴道断端局部炎症愈。用药3个月后停药一个月复查hpv：均为阴性。tct：未见明显异常。建议6个月后再复查。
[0039]
病例4]患者女66岁主诉：外阴痒，有异味半年，来诊。
[0040]
病史：绝经15年，近半年外阴痒，分泌物有异味，大便干2
‑
3天一次，小便正常。舌淡红苔黄，薄腻，脉弦滑。妇科检查：外阴阴道正常，分泌物量中，混浊，宫颈糜烂i度，触血阳性，子宫双附件未及明显异常。查tct：asc
‑
us:；hpv：阴性，伴有腰酸，下腹不适。宫颈活检结果：宫颈3点，慢性宫颈炎，1、6、9点lsil。阴道分泌物检查：线索细胞阳性，清洁度iii。
[0041]
来院阴道局部上药青花散 连花液3个月，复查tct：中度炎症:；hpv：阴性。复查妇科内诊：宫颈糜烂面愈合，炎症愈，表面光滑。
[0042]
病例5]患者女35岁主诉：体检发现宫颈hr
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hpv感染3个月。病史：平素月经规律，孕1产1，一年前发现卵巢囊肿，体检发现宫颈hr
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hpv感染。辅助检查：宫颈tct：中度炎症；hpv：高危66型阳性；支原体：uu（ ）分泌物常规：bv（ ），清洁度iv；盆腔彩超：左卵巢囊肿：
5.2*3.3cm考虑巧克力囊肿、7.6*5.0cm考虑输卵管积液。ca125：26.9u/ml;ca199：49.48u/ml；he4：52.4μg/l。
[0043]
妇科检查：外阴阴道正常，分泌物量中，质稀，宫颈肥大，糜烂iii度，出血阳性，子宫前位正常大小、质地较硬，活动差，左附件增粗可及包块鹅卵大，无明显压痛；右附件未及明显异常。处置：予青花散 连花液上药3个月，月经第1天至月经干净口服化瘀排毒保宫汤以提高免疫力同时控制盆腔包块，停药一个月后复查。宫颈tct：轻度炎症；hpv：阴性。宫颈糜烂面为转为i度。ca125：25.9u/ml；ca199：42.48u/ml。
[0044]
病例6]女51岁初诊日期2020.9.25主诉：合房疼痛一个月。
[0045]
病史：该患者月经停闭半年，近一个月合房疼痛。饮食二便正常，舌淡红，苔薄腻。妇科检查：外阴阴道正常，宫颈表面光滑，宫颈管触血阳性，子宫双附件未及异常。查宫颈tct:中度炎症，hpv：16型阳性。阴道镜:宫颈表面光滑，未见明显醋酸白上皮，碘不着色。取宫颈活检结果示：宫颈3.6.9点lsil；12点及宫颈管考虑hsil(cinii)。宫颈12点免疫组化hsil(cinii),p16：部分鳞状上皮全层（ ），ki67:约20%（ ）。处置：予青花散 连花液上药3个月宫颈。停药1个月后复查tct:轻度炎症，hpv：阴性复查阴道镜取宫颈多点活检，病理示：宫颈3、5
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6、9、12
‑
1点lsil，宫颈管：见粘液样物及炎性细胞。该患者目前继续青花散 连花液治疗3个月，停药半年后复查。
[0046]
病例7]患者女37岁，打hpv疫苗前常规体检发现宫颈hr
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hpv感染，18、56型阳性。阴道镜下宫颈糜烂ii度，可见薄层醋酸白上皮。取宫颈活检，病理示：慢性宫颈炎伴局灶hsil，建议免疫组化。免疫组化结果：慢性宫颈炎，部分腺体输卵管上皮化生。p16（
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）ki67:部分腺上皮细胞40%（ ），vitnentin部分（ ）er( )、pr（ ）该患拒绝物理治疗，中药保守治疗。处置：青花散 连花液上药1个月，该患者因外出不能来院上药，故自行停药一个月后复查hpv56型阳性，18型阴性。
[0047]
可以理解地是，以上关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例所描述的技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。
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