一种无刺激医用消毒液及其制备方法与流程

1.本发明涉及消毒技术领域，具体为一种无刺激医用消毒液及其制备方法。


背景技术：

2.消毒液可以最大程度的减少金黄色葡萄球菌等微生物进入人体的机会和数量，是医疗保健领域不可或缺的东西，最理想的皮肤消毒液应该具有没有毒性、没有残留、没有腐蚀性、没有刺激性、成本较低、对环境污染较小等特性，市场上常见的皮肤消毒液主要有乙醇制剂、氯己定制剂、三氯生制剂等，这些制剂的消毒成分均为化工产品，在消毒杀菌的同时，对皮肤存在一定的刺激性，使得皮肤干燥、皲裂、皮肤抵抗力降低、皮肤角质化等，虽然可以通过添加护肤成分来改善使用体验，但是长期使用仍然会对皮肤产生负面影响。
3.碘是一种具有优异抗菌性能的物质，而碘类消毒液是一种在国外非常常用的消毒液，具有广谱高效、毒性较低等特点，广泛应用于外科洗手、皮肤消毒等地方，但是单一含碘消毒液的杀菌效果有待提升，近些年来，纤维素因为具有抗菌功能而慢慢走入科研人员的眼中，纤维素是一种天然的聚阳离子多糖，使得纤维素及其衍生物具有优良的抗菌性能、预防高血压等多种作用，但是单一的纤维素其抗菌性能可以进一步提高，有机抗菌剂季铵盐同样具有优良的抗菌性能，可以与纤维素复配，作为改性剂，对碘消毒液进行改性。
4.(一)解决的技术问题
5.针对现有技术的不足，本发明提供了一种无刺激医用消毒液及其制备方法，解决了单一含碘消毒液的杀菌储能较差的问题。
6.(二)技术方案
7.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种无刺激医用消毒液，所述无刺激医用消毒液制备方法如下：
8.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，超声分散均匀，在80
‑
95℃下反应18
‑
30h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为1
‑
2，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
9.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，超声分散均匀，进行反应，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
10.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，超声分散均匀，进行季铵化反应，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
11.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.4
‑
0.8％的碘液、0.4
‑
0.7％的硫代硫酸钠、0.04
‑
0.07％的吐温、0.08
‑
0.14％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
12.优选的，所述步骤(1)中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为60
‑
90:10。
13.优选的，所述步骤(2)中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的
质量比为27
‑
45:100:20
‑
35。
14.优选的，所述步骤(2)中反应的条件为在50
‑
65℃下反应2
‑
5h。
15.优选的，所述步骤(3)中氯化苄、咪唑改性纤维素的质量比为20
‑
35:100。
16.优选的，所述步骤(3)中进行季铵化反应的条件为在40
‑
70℃下搅拌反应7
‑
10h。
17.优选的，所述步骤(4)中纤维素基季铵盐的质量分数为20
‑
35％。
18.(三)有益的技术效果
19.与现有技术相比，本发明具备以下有益的技术效果：
20.该一种无刺激医用消毒液，纤维素上的氨基与3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐上的氯原子发生亲核取代反应，进一步用盐酸处理，得到磺酸化纤维素，引入丰富的磺酸基团，与n,n'
‑
羰基二咪唑反应生成磺酰胺，进一步与1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑反应，得到咪唑改性纤维素，引入咪唑基团，进一步与氯化苄发生季铵化反应，得到纤维素基季铵盐，作为改性剂，进一步得到无刺激医用消毒液。
21.该一种无刺激医用消毒液，磺酸化纤维素上含有丰富的强亲水性磺酸基团，显著改善了纤维素的水溶性，同时经过盐酸处理，磺酸化纤维素上的亚氨基形成氨基阳离子，使得纤维素带有正电荷，进一步引入咪唑季铵盐，显著提升了纤维素上的正电荷密度，通过静电吸引、氢键力等被吸附到带负电的金黄色葡萄球菌等微生物的表面，继而抗菌基团咪唑季铵盐刺入细胞膜中，使得细胞膜破裂分解，导致细胞内的物质外泄，从而杀死金黄色葡萄球菌等微生物，同时纤维素上的氨基阳离子会抑制处于分裂期或者新生期细胞生成细胞壁，并破坏分裂部位的细胞膜，使其破裂，进而流出内容物死亡，使得无刺激医用消毒液具有优异的抗菌性能。
附图说明
22.图1是磺酸化纤维素和1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的反应原理图；
23.图2是氯化苄和咪唑改性纤维素的反应原理图。
具体实施方式
24.为实现上述目的，本发明提供如下具体实施方式和实施例：一种无刺激医用消毒液，无刺激医用消毒液制备方法如下：
25.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为60
‑
90:10，超声分散均匀，在80
‑
95℃下反应18
‑
30h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为1
‑
2，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
26.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为27
‑
45:100:20
‑
35，超声分散均匀，在50
‑
65℃下反应2
‑
5h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
27.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为20
‑
35:100，超声分散均匀，在40
‑
70℃下进行季铵化反应7
‑
10h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
28.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.4
‑
0.8％的碘液、0.4
‑
0.7％的硫代硫酸钠、0.04
‑
0.07％的吐温、0.08
‑
0.14％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为20
‑
35％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
29.实施例1
30.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为60:10，超声分散均匀，在80℃下反应18h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为2，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
31.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为27:100:20，超声分散均匀，在50℃下反应2h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
32.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为20:100，超声分散均匀，在40℃下进行季铵化反应7h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
33.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.4％的碘液、0.4％的硫代硫酸钠、0.04％的吐温、0.08％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为20％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
34.实施例2
35.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为70:10，超声分散均匀，在85℃下反应22h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为2，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
36.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为33:100:25，超声分散均匀，在55℃下反应3h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
37.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为25:100，超声分散均匀，在45℃下进行季铵化反应8h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
38.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.53％的碘液、0.5％的硫代硫酸钠、0.05％的吐温、0.1％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为25％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
39.实施例3
40.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为80:10，超声分散均匀，在90℃下反应26h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为1，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
41.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超
声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为39:100:30，超声分散均匀，在60℃下反应4h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
42.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为30:100，超声分散均匀，在60℃下进行季铵化反应9h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
43.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.67％的碘液、0.6％的硫代硫酸钠、0.06％的吐温、0.12％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为30％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
44.实施例4
45.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为90:10，超声分散均匀，在95℃下反应30h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为1，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
46.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为45:100:35，超声分散均匀，在65℃下反应5h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
47.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为35:100，超声分散均匀，在70℃下进行季铵化反应10h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
48.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.8％的碘液、0.7％的硫代硫酸钠、0.07％的吐温、0.14％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为35％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
49.对比例1
50.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为48:10，超声分散均匀，在80℃下反应18h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为2，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
51.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为21.6:100:16，超声分散均匀，在50℃下反应2h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
52.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为16:100，超声分散均匀，在40℃下进行季铵化反应7h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
53.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.4％的碘液、0.4％的硫代硫酸钠、0.04％的吐温、0.08％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为16％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
54.对比例2
55.(1)向三口瓶中加入去离子水溶剂、3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐，超声分散均匀，加入纤维素，其中3
‑
氯
‑2‑
羟基丙烷磺酸钠盐、纤维素的质量比为108:10，超声分散均匀，在95℃下反应30h，冷却至室温，加入盐酸调节溶液的ph为1，用乙醇沉淀产物，抽滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到磺酸化纤维素；
56.(2)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素，超声分散均匀，加入1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑，其中n,n'
‑
羰基二咪唑、磺酸化纤维素、1
‑
(3
‑
氨基丙基)咪唑的质量比为54:100:42，超声分散均匀，在65℃下反应5h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，过滤，用丙酮洗涤干净并干燥，得到咪唑改性纤维素；
57.(3)向三口瓶中加入n,n
‑
二甲基甲酰胺溶剂、氯化苄、咪唑改性纤维素，二者的质量比为42:100，超声分散均匀，70℃下进行季铵化反应10h，冷却至室温，用乙醇沉淀产物，离心分离，用丙酮洗涤干净并干燥，得到纤维素基季铵盐；
58.(4)向三口瓶中加入碘含量为0.8％的碘液、0.7％的硫代硫酸钠、0.07％的吐温、0.14％的乳化剂op
‑
10、纤维素基季铵盐，其中纤维素基季铵盐的质量分数为42％，超声分散均匀，得到无刺激医用消毒液。
59.将金黄色葡萄球菌用生理盐水稀释到106cfu/ml左右，吸取100ul的金黄色葡萄球菌悬浮液接种到已经灭菌的培养皿中，涂布均匀，将实施例和对比例中得到的无刺激医用消毒液置于培养皿中，在37℃恒温培养3h，随后用生理盐水洗脱表面皿中的细菌，将洗脱的细菌以1:107的比例与生理盐水进行稀释，再取适量菌液于固体培养基上培养，用显微镜观察并计算其浓度，计算抗菌率。
60.