一种用于降高血糖的中药贴膏剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药外用技术领域，尤其是涉及一种用于降高血糖的中药贴膏剂及其制备方法。


背景技术：

2.血中的葡萄糖称为血糖(glu)，葡萄糖是人体的重要组成成分，也是能量的重要来源。正常人体每天需要很多的糖来提供能量，为各种组织、脏器的正常运作提供动力。所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。正常人血糖的产生和利用处于动态平衡的状态，维持在一个相对稳定的水平，这是由于血糖的来源和去路大致相同的结果。当血糖值高于正常范围即为高血糖。高血糖也是通常大家所说“三高”中的一高。另外“两高”分别是高血压和高脂血症。空腹血糖正常值在6.1mmol/l以下，餐后两小时血糖的正常值在7.8mmol/l以下，如果高于这一范围，称为高血糖。血糖升高，尿糖增多，可引发渗透性利尿，从而引起多尿的症状；血糖升高、大量水分丢失，血渗透压也会相应升高，高血渗可刺激下丘脑的口渴中枢，从而引起口渴、多饮的症状；由于胰岛素相对或绝对的缺乏，导致体内葡萄糖不能被利用，蛋白质和脂肪消耗增多，从而引起乏力、体重减轻；为了补偿损失的糖分，维持机体活动，需要多进食；这就形成了典型的“三多一少”症状。糖尿病患者的多饮、多尿症状与病情的严重程度呈正比。另外，值得注意的是，患者吃得越多，血糖就越高，尿中失糖也越多，饥饿感也就越厉害，最终导致了恶性循环。现有的治疗血糖的药物中基本靠服用药物治疗或者打激素进行治疗，治疗工序繁琐，且治疗成本较高，基本都是一次性治疗，治疗效果猛烈，剧烈的血糖水平变化会对身体造成损伤，因此，探索持续性缓慢治疗、便捷有效的外用高血糖治疗药物具有重要的意义。
3.专利号cn201710438008.x，专利名称为“一种降血糖的中药组合物及其制备方法”，提供一种降血糖的中药组合物：包括口服部分和外用部分，所述外用部分由以下重量份的原料组成：黄芪10
‑
25、大蒜1
‑
5、洋葱2
‑
6、葛根15
‑
30、黄瓜5
‑
12、马齿苋6
‑
18、五味子7
‑
15、枸杞5
‑
10、白扁豆7
‑
14、如意草5
‑
11；所述外用部分由以下重量份的原料组成：鸡内金6
‑
13、银耳2
‑
6、大风子1
‑
4，其中，所述黄芪、大蒜和洋葱经过超声、2
‑
5℃静置、加热的预处理；葛根、黄瓜经过加热、微波的预处理。本发明还提供该中药组合物的制备方法。通过同时使用口服部分和外用部分，降血糖效果好，能有效控制空腹血糖含量和餐后血糖含量，而且对基体肝脏的负担损害小。
4.其不足之处在于，对服用时间及服用条件均有所限制，每次服用前处理过程繁琐，不便于携带。


技术实现要素：

5.本发明是为了克服现有的治疗高血糖的方法治疗过程繁琐且成本较高等问题，提供了一种用于降高血糖的中药贴膏剂及其制备方法，本发明制备的降血糖中药贴膏剂具有较强的针对性治疗作用，该贴膏剂中药组合药物释放能力强，治疗效果持久，透气性好，具
有较强的抑菌作用，粘附力好。
6.为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种用于降高血糖的中药贴膏剂，其特征在于，所述贴膏剂包含降血糖中药组合物和凝胶基质。
7.作为优选，所述中药组合物按重量份计包括：金银花60
‑
80份、薄荷30
‑
55份、银胡20
‑
40份、牛黄18
‑
34份、陈皮15
‑
24份、甘草12
‑
20份、五味子10
‑
20份、合欢皮10
‑
18份、阿胶8
‑
15份。
8.上述中药组合物对高血糖具有较好的治疗作用，能够有效降低血糖，且治疗效果明显，将其作为贴膏剂中的膏体形式，不仅给高血糖患者带来了极大的治疗便利，且降低了治疗成本，能够做到随取随用，随走随携，在保证高血糖患者治疗有效性的同时带来了极大的便利性，此处的中药组合物为极性大，亲水性好的亲水性药物。
9.作为优选，所述凝胶基质按质量份计包括：2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物40
‑
50份、聚丙烯4
‑
8份、丙二醇藻蛋白酸酯5
‑
10份、山梨糖醇6
‑
10份、滑石粉2
‑
6份、月桂氮卓酮5
‑
8份、3,5
‑
三羟乙基均三嗪2
‑
4份。
[0010]2‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物作用凝胶基质中的骨架材料，其本身具有较强的聚合物骨架稳定性及分子链可塑性强，同时该骨架材料具有较强的亲水性，首先与亲水性药物具有较好的相容性，形成亲水性储库和释放通道，对亲水药物的释放具有较好的诱导作用。但是由于2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物上极性基团的引入会显著破坏其余增稠剂丙二醇藻蛋白酸酯之间的相容性，同时显著提升了2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物的tg，进而影响其低温使用性能，降低凝胶基质整体的亲肤能力，这里引入长支链聚丙烯来与2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物上的部分环氧基进行耦合，能在保证共聚物分子链具有足够极性基团的基础之上，有效降低共聚物的tg，并提高其与增稠剂之间的相容性，获得具有良好粘附性能、相容性好的凝胶基质。
[0011]
山梨糖醇、月桂氮卓酮及3,5
‑
三羟乙基均三嗪均为表面带有丰富羟基的添加保湿剂，滑石粉添加到凝胶基质具有较好的填充作用，同时滑石粉还具有较强的亲肤与降温作用，使得贴膏剂能够更好的贴敷在皮肤表面，带来极大的舒适感，山梨糖醇、月桂氮卓酮及3,5
‑
三羟乙基均三嗪表面含有丰富的羟基，不仅对亲水药物具有较好的相容性与诱导药物释放性，也能够参与后续的交联反应，还能够与滑石粉表面的活性基团产生更好的融合乃至产生化学结合；月桂氮卓酮用于促进皮肤对药性的吸收，提升药物吸收效果；3,5
‑
三羟乙基均三嗪还具有较强的抑菌作用，防止贴膏剂在使用过程中的细菌滋生，避免皮肤因细菌存在而引起不必要的皮肤过敏及瘙痒。
[0012]
作为优选，所述2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物的制备过程如下：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至50
‑
60℃反应0.5
‑
1h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至65
‑
70℃反应0.4
‑
0.8h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至85
‑
90℃反
应0.8
‑
1.2h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物。
[0013]
作为优选，步骤(1)中1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为5
‑
8g：2
‑
4g：0.2
‑
0.4g：14
‑
16ml；步骤(2)中预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：1.6
‑
2：0.05
‑
0.1；步骤(3)中初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：0.8
‑
1.2：0.12
‑
0.16。
[0014]
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物具有较低的玻璃化转变温度及分子链的可变形性好，低温下具有较强的力学性能，但是其作为凝胶基质中的骨架材料，分子链中缺少极性分子，因为中药组合物多为亲水性药物，因此急需在1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物分子链中引入环氧基和羧基等亲水基，用以提升骨架材料与中药组合物的相容性，并且诱导中药组合物中有效治疗药物的释放。本发明中在1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物的两端分别引入两种不同的极性基团，这使得后续凝胶基质的交联反应所形成的化学键种类更加丰富，反应也更容易进行；此处，引入2
‑
羧基苯乙烯，由于2
‑
羧基苯乙烯的两个羧基是分布于双键两侧并且其中一个羧基与双键呈邻位分布，使得2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物在参与交联反应的过程中反应更加灵活多变，除了能够交联呈三维的高分子链结构，也易于形成二维及一维的分子链结构，使得最终得到的凝胶基质可塑性、可变性及对添加成分的束缚能力都达到最佳。
[0015]
最终制备得到的2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物作用，其本身具有较强的聚合物骨架稳定性及分子链可塑性强，同时该骨架材料具有较强的亲水性，首先与亲水性药物具有较好的相容性，其次对亲水药物的释放具有较好的诱导作用。
[0016]
所述的用于降高血糖的中药贴膏剂的制备方法，包括以下制备步骤：a、将金银花、薄荷、银胡、牛黄、陈皮、甘草、五味子、合欢皮及阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制1.5
‑
2h得到药膏膏体；b、将2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、聚丙烯、丙二醇藻蛋白酸酯、山梨糖醇、滑石粉、月桂氮卓酮及3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.5
‑
0.6h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌10
‑
15min，得到涂覆膏；d、将涂覆膏涂覆在无纺布上，调节环境温度至50
‑
55℃进行预交联40
‑
60min，采用可见光照射1
‑
1.4h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0017]
在制备贴膏剂的过程中加入纳米硝酸银颗粒分散液，使得纳米硝酸银颗粒均布到已经混合均匀的药膏膏体与凝胶基质混合物中，整体混合均匀且呈胶状，并且加入交联剂n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺在涂覆之后进行了预交联，这使得纳米硝酸银颗粒周围的凝胶基质基本已完成初步定型，n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺作为交联剂，促进凝胶基质各添加组分的交联结合，最终获得一体性强、整体力学性能好、亲肤性好、舒适感较佳及药物诱导释放能力强的凝胶基质。
[0018]
光照后，硝酸银见光分解为银、二氧化氮及氧气，在光照过程中一方面，有二氧化氮及氧气释放出来，并穿过周围凝胶基质直到逃逸到空气中，另一方面凝胶基质继续进一步交联，这一反应会在涂覆膏中留下许多小气孔，增加了凝胶基质的比表面积，这不仅促进了亲水性药物的释放，也增加了贴膏剂的透气性，减少了贴膏剂与皮肤接触面细菌的滋生，
贴膏剂内残留的少量银会溶于贴膏剂中少量的水分(来于皮肤表面的水分蒸发及交联反应产生的小分子水)中形成银离子，这也将起到更好的抑菌和杀菌作用。
[0019]
作为优选，步骤c中，药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.2
‑
1.5：0.2
‑
0.3：0.08
‑
0.15。
[0020]
作为优选，步骤c中，纳米硝酸银颗粒分散液为纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1
‑
1.5ml进行混匀的混合液。
[0021]
纳米硝酸银颗粒几乎不溶于无水乙醇，加入无水乙醇既能对纳米硝酸银颗粒起到较好的分散作用，易与药膏膏体与凝胶基质混合物进行均匀混合，且无水乙醇也可作为药膏膏体与凝胶基质混合物的微溶剂，降低药膏膏体与凝胶基质混合物中的粘度，促进纳米硝酸银颗粒的混匀。
[0022]
作为优选，步骤c与步骤d在避光环境中进行。
[0023]
因为硝酸银见光分解，所以在其加混和混合的过程中都需要在避光环境中进行。
[0024]
作为优选，步骤d中，涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.8
‑
3：0.2
‑
0.4。
[0025]
因此，本发明具有如下有益效果：(1)将对高血糖具有较好的治疗作用中药组合物制备成药物释放能力强、亲肤性好的贴膏剂，给高血糖患者带来了极大的治疗便利，降低了治疗成本，能够做到随取随用，随走随携；(2)通过对贴膏剂凝胶基质中骨架材料的添加组分的调配，制备出一体性强、整体力学性能好、亲肤性好、舒适感较佳、抑菌杀菌性能好及药物诱导释放能力强的凝胶基质；(3)通过加入硝酸银并对其光照处理制备比表面积大、亲水性药物的释放多、透气性好的贴膏剂，减少了厌氧细菌产生，贴膏剂中残留的银离子结合凝胶基质中的3,5
‑
三羟乙基均三嗪，起到多重的抑菌和杀菌作用。
具体实施方式
[0026]
下面结合具体实施方式对本发明做进一步的描述。
[0027]
本发明中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0028]
总实施例1、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至50
‑
60℃反应0.5
‑
1h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为5
‑
8g：2
‑
4g：0.2
‑
0.4g：14
‑
16ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至65
‑
70℃反应0.4
‑
0.8h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：1.6
‑
2：0.05
‑
0.1；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至85
‑
90℃反应0.8
‑
1.2h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：0.8
‑
1.2：0.12
‑
0.16。
[0029]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：
a、将60
‑
80份金银花、30
‑
55份薄荷、20
‑
40份银胡、18
‑
34份牛黄、15
‑
24份陈皮、12
‑
20份甘草、10
‑
20份五味子、10
‑
18份合欢皮及8
‑
15份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制1.5
‑
2h得到药膏膏体；b、将40
‑
50份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、4
‑
8份聚丙烯、5
‑
10份丙二醇藻蛋白酸酯、6
‑
10份山梨糖醇、2
‑
6份滑石粉、5
‑
8份月桂氮卓酮及2
‑
4份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.5
‑
0.6h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌10
‑
15min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1
‑
1.5ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.2
‑
1.5：0.2
‑
0.3：0.08
‑
0.15；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.8
‑
3：0.2
‑
0.4)，调节环境温度至50
‑
55℃进行预交联40
‑
60min，采用可见光照射1
‑
1.4h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0030]
实施例11、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至55℃反应0.8h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为6.5g：3g：0.3g：15ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至68℃反应0.6h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：1.8：0.08；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至88℃反应1h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：1：0.14。
[0031]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：a、将70份金银花、40份薄荷、30份银胡、25份牛黄、20份陈皮、16份甘草、15份五味子、14份合欢皮及12份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制1.8h得到药膏膏体；b、将45份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、6份聚丙烯、8份丙二醇藻蛋白酸酯、8份山梨糖醇、4份滑石粉、6.5份月桂氮卓酮及3份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.55h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌12min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1.3ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.4：0.25：0.12；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.9：0.3)，调节环境温度至52℃进行预交联50min，采用可见光照射1.2h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0032]
实施例21、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至52℃反应0.6h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为5.5g：2.5g：0.25g：14.5ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至66℃反应0.5h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：1.7：0.06；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至86℃反应0.9h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：0.9：0.13。
[0033]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：a、将65份金银花、52份薄荷、25份银胡、20份牛黄、17份陈皮、15份甘草、12份五味子、12份合欢皮及10份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制1.6h得到药膏膏体；b、将42份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、5份聚丙烯、6份丙二醇藻蛋白酸酯、9份山梨糖醇、3份滑石粉、4份月桂氮卓酮及2.5份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.52h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌11min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1.1ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.3：0.25：0.1；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.85：0.3，调节环境温度至51℃进行预交联45min，采用可见光照射1.1h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0034]
实施例31、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至58℃反应0.9h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为7.5g：3.5g：0.3g：15.5ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至69℃反应0.7h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：1.9：0.09；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至89℃反应1.1h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：1.1：0.15。
[0035]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：a、将75份金银花、50份薄荷、35份银胡、33份牛黄、22份陈皮、18份甘草、18份五味子、16份合欢皮及13份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制1.9h得到药膏膏体；b、将48份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、7份聚丙烯、9份丙
二醇藻蛋白酸酯、9份山梨糖醇、5份滑石粉、7份月桂氮卓酮及3份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.58h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌14min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1.3ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.4：0.28：0.014；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.9：0.3)，调节环境温度至54℃进行预交联58min，采用可见光照射1.3h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0036]
实施例41、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至50℃反应1h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为5g：4g：0.2g：16ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至70℃反应0.4h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：2：0.05；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至85℃反应1.2h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：0.8：0.16。
[0037]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：a、将60份金银花、55份薄荷、20份银胡、34份牛黄、15份陈皮、20份甘草、10份五味子、18份合欢皮及8份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制2h得到药膏膏体；b、将40份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、8份聚丙烯、5份丙二醇藻蛋白酸酯、6份山梨糖醇、6份滑石粉、5份月桂氮卓酮及4份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.5h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌10min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.2：0.3：0.08；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为2.8：0.4)，调节环境温度至50℃进行预交联60min，采用可见光照射1h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0038]
实施例51、制备2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物：(1)往乙醇溶液中加入1,3
‑
丁二烯和苯乙烯，加入偶氮二异丁腈，搅拌并加热至60℃反应0.5h，得到1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯预聚物；1,3
‑
丁二烯、偶氮二异丁腈、苯乙烯及乙醇的比例为8g：2g：0.4g：14ml；(2)往上述预聚物加入2
‑
羧基苯乙烯，加入偶氮二异丁酸二甲酯，搅拌并加热至70
℃反应0.4h，形成2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯初聚物；预聚物、2
‑
羧基苯乙烯及偶氮二异丁酸二甲酯的质量比为1：2：0.05；(3)往上述初聚物加入环氧丁烯，加入过氧化二苯甲酰，搅拌并加热至90℃反应0.8h，得到2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；初聚物、环氧丁烯及过氧化二苯甲酰的质量比为1：1.2：0.12。
[0039]
2、制备用于降高血糖的中药贴膏剂：a、将80份金银花、30份薄荷、40份银胡、18份牛黄、24份陈皮、12份甘草、20份五味子、10份合欢皮及15份阿胶碾碎成细粉混合均匀，并小火熬制2h得到药膏膏体；b、将50份2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物、4份聚丙烯、10份丙二醇藻蛋白酸酯、6份山梨糖醇、6份滑石粉、5份月桂氮卓酮及4份3,5
‑
三羟乙基均三嗪混合均匀得到凝胶基质；c、在避光环境中，将药膏膏体与凝胶基质混合搅拌0.6h，再加入纳米硝酸银颗粒分散液搅拌均匀，最后加入n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺混合搅拌10min，得到涂覆膏；药膏膏体、凝胶基质、纳米硝酸银颗粒分散液(纳米硝酸银颗粒与无水乙醇按照比例1g：1.5ml进行混匀的混合液)及n,n
‑
亚甲基双丙烯酰胺的质量比为1：1.2：0.3：0.08；d、在避光环境中，将涂覆膏涂覆在无纺布上(涂覆膏涂覆与无纺布的厚度比为3：0.2)，调节环境温度至55℃进行预交联40min，采用可见光照射1.4h，得到整块降血糖中药贴膏剂；e、随后切段，盖衬，得到用于降高血糖的中药贴膏剂成品。
[0040]
对比例1与实施例1的区别在于，将2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物替换成对位羧基苯乙烯酸
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物，其余步骤均与实施例1相同。
[0041]
对比例2与实施例1的区别在于，将2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物替换成1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯，其余步骤均与实施例1相同。
[0042]
对比例3与实施例1的区别在于，未加入聚丙烯，其余步骤均与实施例1相同。
[0043]
对比例4与实施例1的区别在于，未加入丙二醇藻蛋白酸酯，其余步骤均与实施例1相同。
[0044]
对比例5与实施例1的区别在于，未加入3,5
‑
三羟乙基均三嗪，其余步骤均与实施例1相同。
[0045]
对比例6与实施例1的区别在于，未加入硝酸银进行气孔制备，其余步骤均与实施例1相同。
[0046]
相关数据测试抑菌能力：根据通则1105
‑
1107进行检测；透气性：参照标准gb/t5453
‑
1997进行测试；持粘性能：测试标准为gb/t 4851—2014，测试温度为(23
±
2)℃，相对湿度(50
±
5)％。
[0047]
药物累积释放量测试：采用franz type横式扩散池进行含药贴片的体外药物释放
实验，利用lc
‑
1100型高效液相色谱仪(安捷伦)测试药物释放量，确定含药贴片释放亲水性药物的能力。
[0048]
表1各项目中用于降高血糖的中药贴膏剂的相关性能参数结论：实施例1
‑
5可知，在本发明所述的制备工艺和制备工艺范围内所制得的用于降高血糖的中药贴膏剂具有较好的抗菌抑菌能力，透气性好，粘附力持久且贴膏剂中药物能够得到充分的释放。
[0049]
对比例1与实施例1的区别在于，将2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物替换成对位羧基苯乙烯酸
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物；由于羧基与双键为对位结构，在交联聚合的过程中形成的高分子网状结构，只能是三维网状结构，实施例1中的高分子结构能够交联呈三维、二维及一维的高分子链结构，使得最终得到的凝胶基质孔道结构丰富、可塑性及可变性力都达到最佳，所以对比例1的相关参数相对实施例1有所下降的。
[0050]
对比例2与实施例1的区别在于，将2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物替换成1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯；未对分子结构进行亲水改性，这就使得骨架材料自身整体的亲水性较差，与凝胶基质其他添加成分的相容性差，致使相关的性能参数降低对比例3与实施例1的区别在于，未加入聚丙烯，聚丙烯未与环氧基进行耦合，2
‑
羧基苯乙烯
‑
1,3
‑
丁二烯
‑
苯乙烯
‑
环氧丁烯共聚物自身的tg偏高，低温性能差，凝胶基质的亲肤能力差且药物释放能力对应降低，从而导致后续气孔形成能力下降，相关的透气性与抑菌性能降低。
[0051]
对比例4与实施例1的区别在于，未加入丙二醇藻蛋白酸酯，凝胶基质的增稠能力变差，使得最终凝胶基质的物理性能降低，对应的成型度和参数性能下降；对比例5与实施例1的区别在于，未加入3,5
‑
三羟乙基均三嗪，减少了贴膏剂的杀菌抑菌能力，使得贴膏剂与皮肤接触部分的细菌数量增多；对比例6与实施例1的区别在于，未加入硝酸银进行制备，凝胶基质中无法形成多孔结构，使得透气率和药物释放能力都大大降低，同时缺少了银离子的杀菌抑菌作用，使得贴膏剂的抗菌性能降低。
[0052]
以上所述的实施例只是本发明的几种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
[0053]
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0054]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方
案的保护范围。