治疗肺动脉高压的化合物及其应用的制作方法

技术特征：
1.质子泵抑制剂类化合物在制备治疗肺动脉高压及其相关疾病的药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述质子泵抑制剂类化合物是式i所示化合物或式ii所示化合物式中，a环是5元或6元芳环或杂芳环；n是0-3的整数；r1选自：h、取代或未取代的c
1-6
烷基、取代或未取代的c
1-6
烷氧基、取代或未取代的5元或6元芳基或杂芳基、卤素、氨基、硝基、羟基；b环是5元或6元芳环或含1-2个选自n、o或s的杂原子的5元或6元杂芳环；r2选自：h、取代或未取代的c
1-6
烷基、取代或未取代的c
1-6
烷氧基、取代或未取代的c
1-6
烷硫基、吗啉基、nr4r5，其中r4和r5各自独立选自h或取代或未取代的c
1-6
烷基；m是0-4的整数；r3选自：h、取代或未取代的c1-6烷基；式中，c环选自6-10元芳环或杂芳环；r9选自：h、卤素、取代或未取代的c
1-6
烷基、r
11
r
12
nc
1-3
酰基，其中r
11
和r
12
各自独立选自h或取代或未取代的c
1-3
烷基；o是0-3的整数；y选自：so2、nr
13
、o，其中r
13
选自h或取代或未取代的c
1-3
烷基；q是0-2的整数；d环是5元或6元芳环或含1-2个选自n、o或s的杂原子的5元或6元杂芳环或杂环；r
10
选自：卤素、取代或未取代的c
1-6
烷基、取代或未取代的c
1-6
烷氧基、取代或未取代的6-10元芳基或杂芳基或杂环基、nr
14
r
15
，其中r
14
和r
15
各自独立选自h、取代或未取代的c
1-6
烷基或取代或未取代的c
1-6
酯基；p是1-4的整数。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，在式i中，a环是苯环、吡啶环或噻吩环；n是0、1或2；r1选自：h、取代或未取代的c
1-6
烷氧基、取代或未取代的吡咯基，或者两个r1形成含有选自n、o或s的杂原子的4-6元杂环；b环是苯环或吡啶环；r2选自：取代或未取代的c
1-3
烷基、取代或未取代的c
1-3
烷氧基、取代或未取代的c
1-3
烷硫基、吗啉基、nr4r5，其中r4和r5各自独立为取代或未取代的c
1-4
烷基，或者两个r2形成含有选
自n、o或s的两个杂原子的4-6元杂环；m是1、2或3；r3为h，或者r3与r2形成取代或未取代的6-8碳环。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述化合物选自下组：
5.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述化合物如下式i-1所示：
式中，r1选自：h、取代或未取代的c
1-3
烷氧基、取代或未取代的c
1-3
烷基；r6、r7和r8独立选自：h、取代或未取代的c
1-3
烷氧基、取代或未取代的c
1-3
烷基。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述化合物选自下组：7.如权利要求2所述的用途，其特征在于，在式ii中，c环选自苯基、吡啶基、咪唑并吡啶基或苯并咪唑基；r9选自：h、f、取代或未取代的c
1-3
烷基、r
11
r
12
nc
1-3
酰基，其中r
11
和r
12
各自独立选自取代或未取代的c
1-3
烷基；y选自：so2、nh或o；q是0或1；d环选自：吡咯基、嘧啶基、苯基、苯并二氢吡喃基；r
10
选自：f、取代或未取代的c
1-3
烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的四氢异喹啉基、nr
14
r
15
，其中r
14
和r
15
各自独立选自h、或取代或未取代的c
1-3
酯基；p是1、2或3。8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述化合物选自下组：
9.式i-2所示化合物，式中，b环是苯基或吡唑基；r2选自：h、取代或未取代的c
1-3
烷基、取代或未取代的c
1-3
烷氧基、吗啉基，或者两个r2形成含有两个o的4-6元杂环；m是1、2或3。10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自下组：

技术总结
本发明首次发现了质子泵抑制剂及其衍生物在治疗肺动脉高压中的新用途。本发明采用野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型，血小板衍生物生长因子-BB(Platelet-derived growth factor,PDGF-BB)诱导肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cell,PASMC)的异常增殖，发现右兰索拉唑等质子泵抑制剂及其衍生物能够降低肺动脉压力、减轻肺中小动脉增厚、抑制PASMC的异常增殖，从而实现了治疗肺动脉高压。治疗肺动脉高压。


技术研发人员：李洪林 王蕊 焦茜 赵振江 朱丽丽 李诗良
受保护的技术使用者：华东理工大学
技术研发日：2020.04.09
技术公布日：2021/10/18