一种治疗骨质疏松的组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于药物或保健品领域，特别涉及一种治疗骨质疏松的组合物及其制备方法。


背景技术：

2.骨质疏松是老年群体中常见的疾病，其主要表现为皮质骨多孔、结构絮乱，松质骨骨小梁断裂、变细，具有发病率高、致残率高、医疗花费高等特征，其产生主要原因是由于人体随着年龄增加，生理机能发生退化，从而导致骨组织结构退化，骨量减少，骨强度下降，骨脆性增加等问题的代谢性疾病。随着我国老龄化越来越严重，骨质疏松性及其所带来骨折等问题对社会公共卫生形成巨大挑战。因此，开发治疗骨质疏松的效果突出的药品有着广阔的市场前景，能够带来良好的社会效益和经济效益。
3.本发明人在多年前曾就治疗骨质疏松组合物进行研究并实现成果的产业化生产，原技术方案中组合物制备方法主要是通过将鸡蛋壳用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡24
‑
72小时使之溶解，过滤得鸡蛋壳醋液，将鸡蛋壳醋液与蜂王浆、蜂蜜混合均匀，加水调至规定体积、搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。当需配伍中药组分时，将中药加水煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳醋液、蜂王将、蜂蜜或再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，加水调至规定体积、搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本发明人基于原技术方案，并结合骨形成、骨代谢以及钙流失等生理过程进一步改进治疗骨质疏松组合物。


技术实现要素：

4.本发明目的在于提供一种治疗骨质疏松的组合物及其制备方法，该组合物中不仅钙易于被吸收，而且具备调节骨细胞活性，促进骨形成，减少钙流失之功效，与中草药配伍使用，具有益肝肾、壮骨止痛、活血消肿，治疗骨质疏松症和风湿关节痛的效果。
5.为实现上述目的，本发明提供了一种治疗骨质疏松的组合物，该组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳10～30，食醋或醋酸或冰醋酸100～300，鹌鹑蛋0～10，茯苓0～25，山楂0～20，枸杞子0～25，大叶骨碎补0～80，杜仲0～60，广山药0～80，蜂王浆0～8，蜂蜜10～50，枸橼酸0～0.9，山梨酸0～1.2，甜菊素0～1.0，焦糖色素0～8，延胡索0～90，黄芪0～100，扶方藤0～100，夜交藤0～100，灵芝0～100，常春藤0～100，翠云草0～100。
6.优选的，上述技术方案中，所述组合物中还含有功能添加剂，所述功能添加剂与所述鸡蛋壳的重量比为(0.5～1.0)：(10～30)，所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为2:3～6。加入该添加剂不仅提高制得的产品的稳定性，促进钙的吸收，而且有利于调节骨细胞活性功效，配合鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂蜜相互协调能够有效改善骨代谢，促进骨形成，减少钙的流失，使失衡的骨代谢向正平衡方向逆转，起到良好的治疗骨质疏松的效果。
7.优选的，上述技术方案中，组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳10～30，
鹌鹑蛋5～10，大叶骨碎补40～80，杜仲30～60，广山药40～80，蜂王浆1～8，蜂蜜10～50，食醋或醋酸或冰醋酸100～300，功能添加剂0.5～1.0，常春藤50～100，翠云草50～100。常春藤有活血的功效，与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王将、蜂蜜、功能添加剂配合使用促使血液迅速高效将吸收的钙、磷等营养物质传输到所需的部位被吸收利用，提高骨质疏松的治愈效率，缩短治愈周期，具备良好的治疗辅助效果；加入大叶骨碎补有补肾、强骨、活血、止痛之功效；加入壮仲，则具有补肝肾、强筋骨功能；翠云草具有清热利湿，具备治疗风湿关节痛效果；广山药之补脾胃，亦可加强君药补肾强骨之功。
8.优选的，上述技术方案中，组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳10～30，鹌鹑蛋5～10，大叶骨碎补40～80，杜仲30～60，广山药40～80，蜂王浆1～8，蜂蜜10～50，食醋或醋酸或冰醋酸100～300，功能添加剂0.5～1.0，常春藤50～100，翠云草50～100，枸橼酸0.3～0.9，山梨酸0.3～1.2，甜菊素0.2～1.0，焦糖色素1～8。
9.根据上述技术方案，本发明还提供了一种治疗骨质疏松的组合物的制备方法：将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡24～72小时，然后酶解过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液与功能添加剂、蜂蜜混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品；或将配方中药加水和生物酶酶解后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜或再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。
10.根据上述技术方案，本发明还提供了另一种治疗骨质疏松的组合物的制备方法：将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡24～72小时，然后酶解过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液与功能添加剂、蜂蜜混合均匀，真空干燥即得成品；或将配方中药加水和生物酶酶解后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜或再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，真空干燥即得成品。
11.进一步，上述技术方案中，生物酶为纤维素酶和木聚糖酶混合组成。
12.进一步，上述技术方案中，纤维素酶活力为7000u/g，木聚糖酶活力为30000u/g，所述纤维素酶和木聚糖酶的混合比为3：2～5。
13.进一步，上述技术方案中，所述纤维素酶和木聚糖酶的添加量为1～2wt％。
14.进一步，上述技术方案中，在35～45℃条件下，所述酶解时间为12～15h。
15.与现有的技术相比，本发明具有如下有益效果：
16.1、本发明药物加入常春藤有活血的功效，对风湿性关节炎也有治疗效果，常春藤与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜、功能添加剂配合使用血液迅速高效将吸收的钙、磷等营养物质传输到所需的部位被吸收利用，提高骨质疏松的治愈效率，缩短治愈周期，具备良好的治疗辅助效果；加入翠云草具有清热利湿，具备治疗风湿关节痛效果；本发明加入大叶骨碎补有补肾、强骨、活血、止痛之功效，以其补肾壮骨止痛，则筋骨经脉得以濡养，腰酸痛等症得以缓解，鸡蛋壳、大叶骨碎补合用，则有补肾、壮内止痛之功，诚可治骨质疏松之症；加入壮仲，则具有补肝肾、强筋骨功能；加入广山药具有补脾胃、益肝肾之功，广山药之补脾胃，亦可加强君药补肾强骨之功。
17.茯苓：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
18.山楂：消食健胃，行气散瘀。
19.枸杞子：滋补肝肾，益精明目，并且枸杞子中包含大量维生素和人体所需铁、锌、磷、钙、氨基酸和蛋白质有利于促进骨骼钙吸收生长。
20.黄芪：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
21.扶方藤：舒筋活络，止血消瘀。治腰肌劳损，风湿痹痛，咯血，血崩，月经不调，跌打骨折，创伤出血
22.夜交藤：养心安神，祛风，通络。用于失眠，多梦，血虚身痛，肌肤麻木，风湿痹痛，风疹瘙痒。
23.灵芝：治虚劳，咳嗽，气喘，失眠，消化不良。
24.因此，本发明药物在加入诸味中药组分后，在补钙的同时，具有治疗风湿关节痛，健脾活血，补益肝肾，壮骨止痛等居多功效。
25.2、本发明中，在治疗骨质疏松的组合物增添有功能添加剂，该添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖按一定质量比组成，该添加剂加入不仅提高制得的产品的稳定性，促进钙的吸收，提高药物的生物利用度，而且具备调节骨细胞活性功效，与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜相互协调能够有效改善骨代谢，促进骨形成，减少钙的流失，使失衡的骨代谢向正平衡方向逆转，起到良好的治疗骨质疏松的效果。
26.3、本发明中，在制备治疗骨质疏松的组合物过程中，对中药组份采用生物酶酶解后再进行煎煮过滤浓缩，使得对中药组份纤维素等成分部分分解，破解植物细胞壁组成，使得有效活性成分充分释放出来，从而提高中药活性成分的提取率。
具体实施方式
27.下面结合本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
28.实施例1
29.(1)治疗骨质疏松的组合物的制备
30.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳30，鹌鹑蛋10、食醋或醋酸或冰醋酸300，功能添加剂1.0，蜂蜜50；
31.所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为1:3。
32.(2)治疗骨质疏松的组合物的制备方法
33.将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时，然后酶解后过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液与功能添加剂、蜂蜜混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本成品供口服，每次30毫升，每日3次，3个月为1个疗程，具备良好治疗和预防骨质疏松效果
34.实施例2
35.(1)治疗骨质疏松的组合物的制备
36.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳20，鹌鹑蛋10、食醋或醋酸或冰醋酸200，功能添加剂0.8，大叶骨碎补80，杜仲60，广山药80，蜂王浆5，蜂蜜40，常春藤100，翠云
草100；
37.所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为2:3。
38.(2)治疗骨质疏松的组合物的制备方法
39.将鸡蛋壳鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时，然后酶解后过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液；将配方中药加水和生物酶(生物酶为纤维素酶和木聚糖酶混合组成，纤维素酶活力为7000u/g，木聚糖酶活力为30000u/g，纤维素酶和木聚糖酶的混合比为3：5)1wt％搅拌混合45℃条件下酶解12h后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本成品供口服，每次30毫升，每日3次，3个月为1个疗程，不仅具备良好治疗和预防骨质疏效果还具有健脾补肾、壮骨活血、治疗风湿关节痛效果。
40.实施例3
41.(1)治疗骨质疏松的组合物的制备
42.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳10，食醋或醋酸或冰醋酸100，功能添加剂0.5，鹌鹑蛋10，茯苓25，山楂20，枸杞子25，大叶骨碎补80，杜仲60，广山药80，蜂王浆8，蜂蜜50，枸橼酸0.9，山梨酸1.2，甜菊素1.0，焦糖色素8，常春藤100，翠云草100；
43.所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为2:5。
44.(2)治疗骨质疏松的组合物的制备方法
45.将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时，然后酶解过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将配方中药加水和生物酶(生物酶为纤维素酶和木聚糖酶混合组成，纤维素酶活力为7000u/g，木聚糖酶活力为30000u/g，纤维素酶和木聚糖酶的混合比为3：2)2wt％搅拌混合35℃条件下酶解15h后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜混合均匀，再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本成品不仅具备良好治疗和预防骨质疏效果，还具有健脾补肾、壮骨活血、治疗风湿关节痛、安神利尿等效果。
46.实施例4
47.(1)治疗骨质疏松的组合物的制备
48.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳15，食醋或醋酸或冰醋酸150，功能添加剂0.8，鹌鹑蛋7，茯苓20，山楂10，枸杞子20，大叶骨碎补50，杜仲30，广山药40，蜂王浆5，蜂蜜30，枸橼酸0.6，山梨酸1.0，甜菊素6.0，焦糖色素5，延胡索60，黄芪100，扶方藤100，夜交藤100，灵芝100，常春藤50，翠云草50；
49.所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为2:5。
50.(2)治疗骨质疏松的组合物的制备方法
51.将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时，然后酶解后过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将配方中药加水和生物酶(生物酶为纤维素酶和木聚糖酶混合组成，纤维素酶活力为7000u/g，木聚糖酶活力为30000u/g，纤维素酶和木聚糖酶的混合比为3：4)1.5wt％搅拌混合40℃条件下酶解13h后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜混合均匀，再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本成品不仅具备良好治疗和预防骨质疏效果，还具有健脾补肾、壮骨活血、治疗风湿关节痛、安神利尿、治疗
虚劳气喘等功效。
52.实施例5
53.(1)治疗骨质疏松的组合物的制备
54.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳15，食醋或醋酸或冰醋酸100，功能添加剂0.8，鹌鹑蛋10，茯苓20，山楂20，枸杞子20，大叶骨碎补50，杜仲50，广山药60，蜂王浆8，蜂蜜50，枸橼酸0.9，山梨酸1.2，甜菊素1.0，焦糖色素8，常春藤50，翠云草50；
55.所述功能添加剂由表丁香脂素和箬叶多糖组成，质量比为2:3。
56.(2)治疗骨质疏松的组合物的制备方法
57.将鸡蛋壳与鹌鹑蛋用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时，然后酶解过滤得鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液，将配方中药加水和生物酶(生物酶为纤维素酶和木聚糖酶混合组成，纤维素酶活力为7000u/g，木聚糖酶活力为30000u/g，纤维素酶和木聚糖酶的混合比为3：2)2wt％搅拌混合35℃条件下酶解14h后煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳鹌鹑蛋醋液、蜂王浆、蜂蜜混合均匀，再加入山梨酸、焦糖色素、甜菊素混合均匀，真空干燥即得成品。本成品不仅具备良好治疗和预防骨质疏效果，还具有健脾补肾、壮骨活血、治疗风湿关节痛、安神利尿等效果。
58.对比实施例2
‑159.与实施2基本相同，不同的是以等量表丁香脂素单组分代替功能添加剂；
60.对比实施例2
‑261.与实施2基本相同，不同的是以等量箬叶多糖单组分代替功能添加剂；
62.对比实施例2
‑363.组合物由以下重量份的原料配制而成：鸡蛋壳20，食醋或醋酸或冰醋酸200，大叶骨碎补80，杜仲60，广山药80，蜂王浆5，蜂蜜40，
64.治疗骨质疏松的组合物的制备方法：
65.将鸡蛋壳用食醋或醋酸或冰醋酸浸泡72小时使之完全溶解，然后过滤得鸡蛋壳醋液；将配方中药加水煎煮，合并煎液过滤浓缩，先用明胶沉淀，后用乙醇沉淀，过滤浓缩成清膏，将清膏与鸡蛋壳醋液、蜂王浆、蜂蜜混合均匀，加水调至规定体积，搅拌、过滤、灌装、灭菌即得成品。本成品供口服，每次30毫升，每日3次，3个月为1个疗程。
66.本发明药物经毒性试验、药效学试验和临床试验结果如下：
67.(一)毒性试验
68.1、采用实施例2制得样品为受试物，通过用禁食16h小鼠灌胃给药进行试验，灌胃给药的半数致死量为127.3ml/kg
·
bw，95％可信限为123.6～131.2ml/kg。通过用禁食16h后大鼠灌胃给药实验，一次性灌胃剂量120ml/kg
·
bw，给受试物后连续观察14天，大鼠外观、行为、精神、食欲均无异常，尸检中各主要脏器亦未见异常。
69.2、长毒试验：按照灌胃给药80、40、20ml/kg剂量对大鼠连续口服灌胃180d，大鼠行为活动、饮食、外观正常，未见明显毒性反应，血液学、血液生化学以及各脏器组织检查均未见明显异常。这说明，本发明的治疗骨质疏松性骨折的组合物无毒性。
70.(二)药效学试验：
71.通过动物实验比较实施例2制得样品和对比样品(对比2
‑
1、对比2
‑
2和对比2
‑
3)对卵巢摘除大鼠骨质疏松的治疗效果，假手术组和模型对照组每天给予生理盐水灌胃，给药
量为每天1次每次1.5ml/kg，持续12周，分析比较骨密度值差异，结果见表1。由表可知本品和对比样品对大鼠骨密度均有明显提高，并且本品效果要较对比样品效果更加突出。
72.表1.不同实验组样品大鼠骨密度值
73.组别骨密度值(g/cm)假手术0.273
±
0.009模型对照0.217
±
0.008实施例20.275
±
0.009对比实施2
‑
10.257
±
0.008对比实施2
‑
20.243
±
0.007对比实施2
‑
30.241
±
0.007
74.(三)临床研究
75.经临床试验，观察骨密度，x线骨质改变及骨质疏松的相关的症状与体征。本品显效率，有效率分别为32.1％、63.7％，总有效率为95.8％，与不加功能添加剂对比实施例2
‑
3比较总有效率提升明显。对患者进行血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查均未发现明显不良反应和毒副作用，提示本品对骨质疏松有较好的临床疗效，使用安全可靠。
76.表2.不同实验组样品临床实验效果
[0077][0078]
综上述本发明治疗骨质疏松组合物具备调节骨细胞活性，促进骨形成功效，与中草药配伍使用，具有益肝肾、壮骨止痛、活血消肿，治疗骨质疏松症和风湿关节痛的效果。
[0079]
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。