栀子配方颗粒的制备方法与流程

1.本发明涉及一种中药配方颗粒制备方法，特别涉及一种栀子配方颗粒的制备方法。


背景技术：

2.栀子为茜草科植物gardenia jasminoides ellis的干燥成熟果实，是临床上常用的保肝利胆药炒栀子、焦栀子、栀子炭为其常用的炮制品。迄今为止，从栀子属植物中分离和鉴定出的活性化合物有40多种，包括环烯醚萜类、二萜类、三萜类、黄酮类、有机酸酯类、甾醇类、三萜皂苷类及色素等。学界对栀子的研究很多，除了其传统作用如抗哮喘、抗炎、镇痛、保肝、利胆、抗病毒及对神经系统的作用外，还发现栀子的有效成分臧红花素具有降血脂作用。
3.中药配方颗粒是近年来新出现的一种饮片补充形式，逐渐受到广大老百姓的接受和欢迎。栀子配方颗粒与原饮片在功效、归经、性味上基本一致，由栀子单味药加工制成，应用于中医临床配方之中，一方面可以满足临床随证加减、辨证论治的需要；另一方面携带方便、免煎易服、安全卫生、作用迅速，应用环境较为理想。本文在现有文献基础上，采取水煎煮方法提取栀子，进一步优化得到最佳提取工艺，同时对浓缩、干燥、制粒工艺一并考察，得到一套批量生产可行的工艺，供生产企业参考。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种栀子配方颗粒的制备方法，本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
5.取栀子饮片，加8倍水煎煮2次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.25(50℃测)，加辅料适量，干燥，加辅料混匀，制粒，分装，即得。
6.与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：
7.本发明通过工艺优选确定了适宜产业化生产的栀子配方颗粒制备工艺，工艺便捷，产品有效成分含量高，适宜产业化生产。
具体实施方式
8.下面详细叙述本发明的实施例，需要说明的是，本实施例是叙述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
9.试验例1
10.栀子提取工艺研究
11.根据栀子理化性质及生产实际情况，确定采用水提法制备。
12.1、吸水量测定
13.取栀子饮片100g，加入10倍量水浸泡，至完全浸透，滤出未被吸收的水，称量浸润后药材重量，计算药材吸水量，结果为173ml/100g。
14.2、水提工艺的正交试验
15.对提取工艺影响较大的因素有加水倍量、提取时间、提取次数。药材吸水量测定结果显示吸水量等于药材总量的1.73倍，因此选择加水倍量为8、10、12。以干膏栀子苷提取量作为评分标准，采用l9(34)正交表进行提取工艺的优化筛选，因素水平见表1。
16.方法：分别称取栀子饮片9份，每份100g，按正交表进行试验，加水回流提取，滤过，滤液浓缩干燥后、测定干膏重量及水分，照中国药典2015年版一部栀子含量测定项下方法测定栀子苷含量，以每1g饮片栀子苷的提取量作为综合评分标准，并对其进行方差分析，实验安排及结果见表2，方差分析见表3。
17.表1提取工艺正交试验因素水平表
[0018][0019]
表2提取工艺正交试验安排表
[0020][0021]
表3提取工艺方差分析表
[0022][0023]
※
：f
1-0.05
(2，2)＝19
ꢀꢀ※※
：f
1-0.01
(2，2)＝99
[0024]
结果表明，以栀子苷提取量为评分指标，影响提取工艺的因素作用顺序为提取次数＞加水量＞提取时间，由表3可知，a(提取时间)、b(提取次数)、c(加水量)因素均无显著
性影响，结合生产实际考虑，确定栀子最佳提取工艺为a2b2c1，也即栀子饮片加水8倍，提取2次，每次1.5小时。
[0025]
3、最佳提取工艺验证试验
[0026]
根据正交试验结果筛选的最佳工艺条件进行验证试验。取栀子饮片，共3份，分别加水8倍，提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，减压浓缩，干燥，称重，计算出膏率并测定栀子苷提取量，结果见表4。
[0027]
表4栀子最佳提取工艺验证试验结果
[0028][0029]
由表4结果可知，三批饮片中栀子苷的提取量分别为31.67mg/g、30.01mg/g、31.31mg/g，rsd值为2.82％，筛选出的提取工艺稳定可行。确定栀子配方颗粒的提取工艺为：饮片加水8倍，提取2次，每次1.5小时。
[0030]
试验例2
[0031]
栀子固液分离工艺研究
[0032]
取提取液，等分为4份，一份离心机离心，其余三份分别用100目、120目、140目筛网滤过；分别减压浓缩，干燥，称重，记录干膏重量，测定干膏的水分及栀子苷含量，结果见表5。
[0033]
表5分离纯化结果
[0034][0035][0036]
结果显示，离心及不同目数过滤，对出膏率及栀子苷含量均无明显影响。结合生产实际考虑，提取液固液分离工艺选择为100目滤过。
[0037]
试验例3
[0038]
浓缩与干燥工艺研究
[0039]
取提取液，等分为3份，浓缩至相对浓度1.22(50℃测)，加入适量辅料，搅拌均匀，作为备用液1-3。备用液1在50℃～70℃条件下减压干燥，备用液2在80℃～90℃常压干燥，备用液3进行喷雾干燥，进风温度为150℃；收集干膏，称定干膏重量，扣除加入辅料量后计算出膏率，测定干膏栀子苷含量，计算栀子苷提取量，结果见表6。
[0040]
表6不同干燥方式及温度对栀子苷及出膏率的影响
[0041][0042]
结果显示：常压干燥效量太低，不适用栀子配方颗粒的干燥；不同的干燥方式，对栀子苷提取量和出膏率无明显影响，减压干燥和喷雾干燥均可用于栀子配方颗粒的干燥，暂定栀子配方颗粒干燥工艺为喷雾干燥。
[0043]
试验例4
[0044]
制剂成型工艺研究
[0045]
1、辅料筛选
[0046]
通过吸湿性实验对辅料种类进行筛选，取糊精、乳糖、可溶性淀粉按干浸膏：辅料为1：1混合均匀，取1g，精密称定，在温度为25℃相对湿度在70％环境下分别测定各样品8h、12h、24h吸湿性，结果如表7。
[0047]
表7吸湿性考察
[0048][0049]
由表7可知，栀子有较强的吸湿性，乳糖和糊精能较好的改善其吸湿性，其中乳糖效果最好，糊精次之，可溶性淀粉最差，考虑到配方颗粒主要用于代替饮片供临床配方用，其价格不能与饮片相差太大，而乳糖价格相对较高，故在满足使用要求情况下选用糊精为本工艺的辅料。
[0050]
2、制粒方法的选择
[0051]
制粒过程中辅料加入量受栀子出膏率影响，故不宜使用湿法制粒及沸腾制粒；另一方面，栀子干膏吸湿性较强易吸湿粘结造成水分超标，且干法制粒相对于湿法制粒节省能源，颗粒粒度均匀外型美观，但溶化性稍差。综合考虑，暂定栀子配方颗粒的成型工艺为干法制粒。
[0052]
3、流动性考察
[0053]
为保证分计量准确，要求颗粒具有良好的流动性，故以测定休止角的方法考察颗粒的流动性。
[0054]
取三只漏斗串联最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心将颗粒分别沿漏斗壁导入最上端漏斗直到最下端漏斗形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗下口，由坐标纸测出圆锥体底面直径，由tgα＝h/r计算休止角，结果见表8。
[0055]
表8休止角测定结果
[0056][0057]
由表可知颗粒休止角＜40
°
，即表明颗粒流动性较好。
[0058]
4、剂量的计算
[0059]
栀子配方颗粒，其用法用量与成品辅料及规格有关，成型工艺中辅料用量应重点根据中试浸膏收量确定，满足制剂成型、颗粒溶化性及口感要求，按处方量药物投料所得成品量，计算得出每1g栀子配方颗粒相当于饮片3.0g。
[0060]
实施例1
[0061]
一种栀子配方颗粒的制备方法，主要包括以下步骤：
[0062]
1、取栀子饮片，加8倍水，蒸馏提取1.5h，提取2次；
[0063]
2、提取液100目滤过，滤液及上述水溶液浓缩至相对密度为1.10-1.25(50℃测)，采用喷雾干燥进行干燥处理；
[0064]
3、添加适量糊精混匀进行干法制粒，挥发油在辅料与干膏粉混合时喷入，制粒后分装，即得。
[0065]
按处方量药物投料所得成品量，计算得出每1g配方颗粒相当于饮片3.0g。