一种2-氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其制备方法和应用与流程

一种2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其制备方法和应用
技术领域
1.本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.偕二氟烯烃化合物广泛应用于药物、农药、杀虫剂以及功能材料等领域。偕二氟烯烃被认为是羰基化合物的生物等电子体，很多具有生物活性的天然产物、药物等通过引入偕二氟烯烃单元可以显著增强其生理和药理活性，如含偕二氟烯烃的青蒿素衍生物显示了更为优异的生物活性。此外偕二氟烯烃类化合物也是一类十分重要的有机合成中间体，可以用来合成各种含氟以及非含氟功能分子，如偕二氟烯烃可以方便的转化为单氟取代的烯烃以及二氟烷基取代的功能分子等。
3.吲哚是一类十分重要的生物碱，在药物化学、有机合成、农药、功能材料等领域具有广泛的应用。另一方面，含氰基化合物不仅广泛存在于很多重要用途的天然产物以及畅销药物中，也在农用化学品、高分子材料等领域具有非常重要的应用。此外氰基化合物也是一类十分重要的有机合成中间体，可通过官能团转化制备羧酸、醛、酮、胺、酰胺以及杂环化合物等。因此含氰基吲哚取代的偕二氟烯烃类化合物的合成具有十分重要的意义。
4.目前，偕二氟烯烃的合成方法有很多，如经典的wittig类型反应。但是吲哚取代的偕二氟烯烃方法十分罕见(angew.chem.int.ed.2020,59,5572
–
5576)，这些现有技术的方法通常需要使用易爆的偶氮化合物，而且底物反应较为局限，通常局限于n
‑
烷基化富电子吲哚底物，而具有吸电子的官能团的如酯基、氰基则不能反应。而2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其合成方法，目前则尚无文献报道。


技术实现要素：

5.基于上述内容，本发明提供一种2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其制备方法和应用，填补2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物方面的技术空白。
6.本发明的技术方案之一，一种2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物，结构式如式(1)所示：
[0007][0008]
其中，r1、r2、r3为各自独立的基团，r1选自氢、卤素原子、羟基、氰基、酯基、甲基、乙
基或甲氧基中的一种；r2选自氢、苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、c1
‑
c6支链烷基、苄基或烯丙基中的一种；r3选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、萘基或噻吩基中的一种。
[0009]
本发明的技术方案之二，上述2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物的制备方法，包括以下步骤：以三氟甲基吲哚甲醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料，在路易斯酸催化剂和无机碱的作用下，在溶剂中进行加热反应得到所述2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物。
[0010]
具体反应方程式：
[0011][0012]
进一步地，还包括加热反应过程中使用薄板层析跟踪反应直至反应完全，以及，反应后处理：反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，然后旋蒸浓缩，粗品通过200～300目硅胶柱层析，以体积比为25:1～5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物。
[0013]
进一步地，所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物为式(2)所示化合物：
[0014]
其中，r1、r2、r3为各自独立的基团，r1选自氢、卤素原子、羟基、氰基、酯基、甲基、乙基或甲氧基中的一种；r2选自氢、苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、c1
‑
c6支链烷基、苄基或烯丙基中的一种；r3选自苯基、卤素取代苯基、烷基取代苯基、萘基或噻吩基中的一种。
[0015]
所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物和三甲基氰硅烷的摩尔比为1:2
‑
3。
[0016]
进一步地，所述路易斯酸催化剂为三氟甲磺酸钪，所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物与三氟甲磺酸钪的摩尔比为1:0.05～1:0.2。
[0017]
进一步地，所述无机碱为氧化钙、氧化镁、氧化钡、氧化锌或氧化铝中任意一种，所述的无机碱与三氟甲基吲哚甲醇类化合物的摩尔比为10:1。
[0018]
本发明加入碱的目的为了中和反应中产生的氟化氢，有利于反应进行。
[0019]
更进一步地，所述无机碱为氧化镁；
[0020]
进一步地，所述溶剂为氯苯、甲苯、乙腈或二氯乙烷中的任意一种，所述三氟甲基吲哚甲醇类化合物在溶剂中的浓度为0.05
‑
0.5mol/l。
[0021]
更进一步地，所述溶剂为氯苯，收率最佳；
[0022]
进一步地，所述加热反应温度为80
‑
140℃，所述加热反应时间为6
‑
24h。
[0023]
本发明的技术方案之三，上述2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物作为有机合成中间体的应用。
[0024]
进一步地，所述2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物和甲基苯硫酚在四甲基胍催化下，经过加成反应合成硫醚化合物。
[0025]
进一步地，所述2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物和甲基苯硫酚在二氯化钴催化下，经过取代反应合成胺基化合物。
[0026]
与现有技术相比，本发明的有益效果：
[0027]
本发明提供了一种2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物及其制备方法。该方法以简单易得的三氟甲基吲哚甲醇类化合物和三甲基氰硅烷为原料、无需使用易爆的重氮化合物，具有反应条件温和，操作简单，并且产率高、反应底物范围较广等优点。
[0028]
本发明研发制得的2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物具有吲哚、偕二氟烯基以及氰基官能团，能够发生多种化学转化，是一类重要的有机合成中间体。
附图说明
[0029]
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
[0030]
图1为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振氢谱图；
[0031]
图2为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振碳谱图；
[0032]
图3为本发明实施例1制备的化合物1a的核磁共振氟谱图；
[0033]
图4为本发明实施例1制备的化合物1a的单晶衍射图。
具体实施方式
[0034]
现详细说明本发明的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本发明的限制，而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0035]
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本发明。另外，对于本发明中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0036]
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料，但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0037]
在不背离本发明的范围或精神的情况下，可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
[0038]
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0039]
实施例1：
[0040]
反应方程式为：
[0041][0042]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2a(87.4mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1a(63.1mg，白色固体，产率75％)。
[0043]
图1为本实施例制备的化合物1a的核磁共振氢谱图；
[0044]
图2为本实施例制备的化合物1a的核磁共振碳谱图；
[0045]
图3为本实施例制备的化合物1a的核磁共振氟谱图；
[0046]
图4为本实施例制备的化合物1a的单晶衍射图
[0047]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.93(s,1h),7.73
–
7.30(m,7h),7.24(d,j＝8.2hz,1h),7.13(td,j＝7.9,0.8hz,1h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ154.0(dd,j＝299.0,294.5hz),136.7,132.6(dd,j＝4.5,3.0hz),128.8(dd,j＝4.5,3.0hz),128.6,127.9,126.6,125.5(d,j＝3.0hz),121.9,121.3,120.6(dd,j＝4.5,3.0hz),113.2,112.0,106.4,87.5(dd,j＝22.7,19.6hz)；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
81.76(d,j＝22.7hz),
‑
85.46(d,j＝22.7hz)；hrms(esi)calcd for c
17
h
10
f2n2na[m na]

:303.0704；found:303.0700.
[0048]
实施例2
[0049]
反应方程式为：
[0050][0051]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2b(91.6mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌8小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1b(70.6mg，白色固体，产率80％)。
[0052]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.98(s,1h),7.36
–
7.30(m,6h),7.22(d,j＝8.5hz,1h),7.05(s,1h),2.37(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ153.9(dd,j＝296.9,293.9hz),135.2,132.7(dd,j＝5.1,3.0hz),128.8(dd,j＝4.0,3.0hz),128.6128.5,127.8,125.8(d,j＝2.0hz),120.3,120.0(dd,j＝5.1,2.0hz),113.5,111.7,106.2(dd,j＝3.0,2.0hz),87.5(dd,j＝22.2,20.2hz),21.4；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
82.70(d,j＝23.1hz),
‑
84.47(d,j
＝22.9hz)；hrms(esi)calcd for c
18
h
12
f2n2na[m na]

:317.0861；found:317.0851。
[0053]
实施例3
[0054]
反应方程式为：
[0055][0056]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2c(104.8mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌24小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～5:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1c(52.8mg，白色固体，产率52％)。
[0057]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.41(s,1h),8.08
–
8.06(m,2h),7.45(d,j＝9.3hz,1h),7.36
–
7.29(m,5h),3.90(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ167.5,154.0(dd,j＝299.0,293.7hz),139.1,132.3(dd,j＝4.6,3.0hz),128.7(t,j＝3.5hz),128.6,128.1,127.3,125.2(d,j＝1.9hz),124.2,123.9,121.9(dd,j＝4.7,2.8hz),112.6,112.1,108.0,87.0(dd,j＝22.4,20.2hz),52.3；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
80.97(d,j＝21.4hz),
‑
84.46(d,j＝21.3hz)；hrms(esi)calcd for c
19
h
12
f2n2nao2[m na]

:361.0759；found:361.0746。
[0058]
实施例4
[0059]
反应方程式为：
[0060][0061]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2d(96.4mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～8:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1d(87.5mg，白色固体，产率94％)。
[0062]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.06(s,1h),7.48
–
7.28(m,5h),7.06(d,j＝8.9hz,1h),6.82(d,j＝1.2hz,1h),6.78(dd,j＝8.9,1.6hz,1h),3.84(s,3h)；
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ159.7,153.9(dd,j＝297.8,293.8hz),138.0,132.7(dd,j＝4.5,3.0hz),128.9(dd,j＝4.5,3.0hz),128.5,127.9,122.0,120.9(dd,j＝4.7,3.0hz),119.8(d,j＝2.5hz),113.9,113.5,104.7,93.8,87.6(dd,j＝22.0,20.1hz),55.5；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
81.88(d,j＝23.1hz),
‑
85.68(d,j＝23.0hz)；hrms(esi)calcd for c
18
h
12
f2n2nao[m na]

:333.0810；found:333.0802。
[0063]
实施例5
[0064]
反应方程式为：
[0065][0066]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2e(92.8mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1e(87.5mg，白色固体，产率94％)。
[0067]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.92(s,1h),7.46
–
7.29(m,5h),7.14(dd,j＝8.9,5.2hz,1h),7.09(dd,j＝9.0,2.1hz,1h),6.89(td,j＝9.1,2.2hz,1h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ162.4(d,j＝245.2hz),154.0(dd,j＝298.1,294.2hz),137.0(d,j＝13.0hz),132.4(dd,j＝4.3,3.3hz),128.8(t,j＝3.5hz),128.6,128.0,122.6(d,j＝9.8hz),122.1,121.0,113.2,111.5(d,j＝25.4hz),106.5,98.2(d,j＝26.6hz),87.4(dd,j＝22.2,20.0hz)；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
81.44(d,j＝21.8hz),
‑
85.03(d,j＝21.8hz),
‑
113.64
–‑
113.69(m)；hrms(esi)calcd for c
17
h
10
f3n2[m h]

:299.0791；found:299.0790。
[0068]
实施例6
[0069]
反应方程式为：
[0070][0071]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2f(116.8mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1f(105.5mg，淡黄色固体，产率93％)。
[0072]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.84(s,1h),7.60(s,1h),7.58(d,j＝7.5hz,1h),7.50(d,j＝7.7hz,1h),7.47(t,j＝7.7hz,1h),7.04(d,j＝8.9hz,1h),6.84(d,j＝2.0hz,1h),6.81(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),3.85(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.8,154.2(dd,j＝298.9,295.0hz),138.1,133.7(t,j＝3.9hz),132.2,131.0(q,j＝32.3hz),129.1,126.6,125.5(dd,j＝7.1,3.3hz),124.7,124.6(q,j＝4.5hz),122.9,121.6,121.1,119.8(t,4.2hz),119.5(d,1.6hz),113.8,104.8,93.9,87.1(dd,j＝21.4,20.0hz),55.4；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ62.70(s,3f),
‑
79.88
–‑
79.96(m,1f),
‑
84.09
–‑
84.13(m,1f)；hrms(esi)calcd for c
19
h
11
f5n2nao[m na]

:401.0684；found:401.0680。
[0073]
实施例7
[0074]
反应方程式为：
[0075][0076]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2g(100.6mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌8小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1g(96.3mg，白色固体，产率99％)。
[0077]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.90(s,1h),7.35(d,j＝7.0hz,1h),7.30
–
7.21(m,3h),7.14
–
7.11(m,1h),6.80
–
6.77(m,2h),3.84(s,3h),2.22(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ159.5,153.2(dd,j＝297.1,292.2hz),137.9,137.6(d,j＝1.7hz),130.8,130.6,128.6,125.9,121.9(d,j＝2.6hz),119.4(d,j＝1.4hz),113.9,113.4,103.9,93.7,87.1(dd,j＝27.1,18.4hz),55.5,19.7；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
83.76(d,j＝22.6hz),
‑
84.07(d,j＝22.8hz)；hrms(esi)calcd for c
19
h
14
f2n2nao[m na]

:347.0966；found:347.0954。
[0078]
实施例8
[0079]
反应方程式为：
[0080][0081]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2h(111.4mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1h(100.5mg，白色固体，产率93％)。
[0082]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.80(s,1h),7.90
–
7.87(m,3h),7.64(d,j＝7.0hz,1h),7.53
–
7.42(m,3h),7.16(d,j＝8.9hz,1h),6.75
–
6.70(m,2h),3.79(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ159.4,153.8(dd,j＝297.7,292.8hz),137.9,133.8,131.7(d,j＝1.8hz),129.6(dd,j＝3.3,2.7hz),129.3,129.2,128.6,126.7,126.0,125.2,124.6,121.7(d,j＝2.7hz),121.4(dd,j＝4.1,2.7hz),119.1(d,j＝1.9hz),114.0,113.4,103.8,93.6,86.3(dd,j＝26.8,19.5hz),55.2；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
82.17(d,j＝20.8hz),
‑
82.68(d,j＝21.0hz)；hrms(esi)calcd for c
22
h
14
f2n2nao[m na]

:383.0966；found:383.0953。
[0083]
实施例9
[0084]
反应方程式为：
[0085][0086]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2i(98.2mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌24小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为20:1～9:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1i(62.6mg，淡黄色固体，产率66％)。
[0087]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.66(s,1h),7.32(d,j＝4.9hz,1h),7.25(d,j＝8.9hz,1h),6.99(t,j＝4.1hz,1h),6.95(s,1h),6.85(d,j＝7.9hz,1h),6.84(s,1h),3.87(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.8,153.5(dd,j＝300.6,293.4hz),137.9,134.5(d,j＝6.7hz),127.2(t,j＝5.0hz),127.1,126.0(dd,j＝5.7,2.8hz),121.8,119.7(d,j＝1.8hz),119.6(dd,j＝5.0,2.7hz),113.7,104.7,93.8,83.5(dd,j＝24.9,23.4hz),55.5；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
80.24(d,j＝17.9hz),
‑
83.87(d,j＝17.9hz)；hrms(esi)calcd for c
16
h
10
f2n2naos[m na]

:339.0374；found:339.0363。
[0088]
实施例10
[0089]
反应方程式为：
[0090][0091]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2j(119.2mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌8小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1j(77.7mg，白色固体，产率67％)。
[0092]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.62(t,j＝7.7hz,1h),7.56
–
7.52(m,3h),7.40
–
7.31(m,5h),7.12(d,j＝8.9hz,1h),6.81(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),6.73(d,j＝2.1hz,1h),3.77(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.9,154.0(dd,j＝298.1,294.0hz),139.1,136.0,132.6(dd,j＝4.5,3.2hz),130.0,128.9(t,j＝3.6hz),128.6,127.9,126.6,122.2,121.4(dd,j＝4.6,2.9hz),119.9(d,j＝2.5hz),113.6,112.7,109.1,93.2,87.6(dd,j＝22.0,20.1hz),55.6；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
81.41(d,j＝22.2hz),
‑
85.25(d,j＝22.2hz)；hrms(esi)calcd for c
24
h
17
f2n2o[m h]

:387.1303；found:387.1296。
[0093]
实施例11
[0094]
反应方程式为：
[0095][0096]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2k(123.4mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1k(94.9mg，白色固体，产率79％)。
[0097]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38
–
7.29(m,8h),7.20(d,j＝6.8hz,2h),7.08(d,j＝8.9hz,1h),6.76(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),6.68(d,j＝2.1hz,2h),5.45(s,2h),3.78(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.6,153.9(dd,j＝297.7,293.7hz),138.6,135.7,132.7(dd,j＝4.4,3.4hz),129.0,128.8(t,j＝3.6hz),128.5,128.1,127.8,126.7,122.4,120.1(d,j＝2.5hz),119.9(dd,j＝4.5,3.1hz),113.0,112.9,108.9,92.9,87.7(dd,j＝22.0,20.1hz),55.5,49.1；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
81.75(d,j＝23.1hz),
‑
85.69(d,j＝23.0hz)；hrms(esi)calcd for c
25
h
19
f2n2o[m h]

:401.1460；found:401.1451。
[0098]
实施例12
[0099]
反应方程式为：
[0100][0101]
取25ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2l(108.4mg,0.3mmol)，氧化镁(3mmol)，三氟甲磺酸钪(0.06mmol)，三甲基氰硅烷(0.9mmol)，无水氯苯(3ml)，120℃条件搅拌15小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1l(86.2mg，白色固体，产率82％)。
[0102]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ7.38
–
7.29(m,5h),7.08(d,j＝8.9hz,1h),6.76(dd,j＝8.9,2.2hz,1h),6.68(d,j＝2.1hz,2h),6.01(ddt,j＝17.0,10.3,5.1hz,1h),5.29(dd,j＝10.3,0.6hz,1h),5.10(dd,j＝17.1,0.5hz,1h),4.87(dt,j＝5.0,1.5hz,2h),3.86(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.5,153.9(dd,j＝297.7,293.5hz),138.4,132.8(dd,j＝4.4,3.3hz),131.6,128.8(t,j＝3.5hz),128.5,127.8,122.3,119.9(d,j＝2.7hz),119.7(dd,j＝4.4,3.2hz),118.0,113.0,112.7,108.6,92.6,87.7(dd,j＝21.8,20.2hz),55.5,47.7；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
81.96(d,j＝23.3hz),
‑
85.82(d,j＝23.2hz)；hrms(esi)calcd for c
21
h
17
f2n2o[m h]

:351.1303；found:351.1290。
[0103]
实施例13
[0104]
为了验证本发明的实用性，本发明也进行了克级规模放大实验，效果良好。而且将
原料三氟甲基吲哚甲醇2a放大至4mmol规模时，反应仍然能够以理想的产率得到预期产物，充分显示了本发明的实用性。
[0105]
反应方程式为：
[0106][0107]
取100ml圆底烧瓶，依次加入三氟甲基吲哚甲醇2a(1.165g,4mmol)，氧化镁(40mmol)，三氟甲磺酸钪(0.8mmol)，三甲基氰硅烷(12mmol)，无水氯苯(40ml)，120℃条件搅拌12小时(薄板层析跟踪反应直至反应完全)，反应结束后冷却至室温，过滤除去不溶物，滤液旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物1a(695mg，产率62％)。
[0108]
实施例14
[0109]
实施例1
‑
13制备的2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物同时具有吲哚，谐二氟乙烯基，氰基，可经过官能团转化反应合成其它化合物，是一种重要的有机合成中间体。
[0110]
以实施实例13所制备的2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a为例,2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a可以与对甲基苯硫酚在四甲基胍催化下，可以经过加成反应合成硫醚，反应式为：
[0111][0112]
取10ml圆底烧瓶，依次加入2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a(0.2mmol)，对甲基苯硫酚(0.4mmol)，四甲基胍(0.04mmol)，随后加入二氯乙烷(1ml)，80℃条件温搅拌12小时，反应结束后冷却至室温，旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物4(56.6mg，白色固体，产率70％)。
[0113]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.75(s,1h),7.83(d,j＝8.3hz,1h),7.58(d,j＝7.6hz,2h),7.44(d,j＝8.1hz,2h),7.38
–
7.21(m,6h),7.16(d,j＝7.9hz,1h),5.17(d,j＝16.3hz,1h),2.35(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ140.3,137.0,136.3,135.4,129.8,129.6(d,j＝284.2hz),129.5,127.8,126.4,125.0,123.6,122.8,121.9(t,j＝2.8hz),121.8,113.7,112.0,106.6,52.0(t,j＝24.8hz),21.2；
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
71.39(dd,j＝206.2,16.6hz),
‑
72.01(dd,j＝206.2,14.3hz)；hrms(esi)calcd for c
24
h
19
f2n2s[m h]

:405.1232；found:405.1237.
[0114]2‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a也可以在二氯化钴催化下，经硼氢化钠还原将氰基转化为胺基化合物，反应式为：
[0115][0116]
取10ml圆底烧瓶，依次加入2
‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a(0.2mmol)，二氯化钴(0.4mmol)，二碳酸二叔丁酯(0.8mmol)，随后加入甲醇(3ml)，冰浴下十分钟内分批加入硼氢化钠，完毕后室温下反应，反应结束后旋转浓缩除去溶剂，以体积比为25:1～10:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，得到目标产物5(56.9mg，白色固体，产率74％)。
[0117]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ9.22(s,1h),7.38
–
7.25(m,6h),7.18(d,j＝7.5hz,2h),7.03(t,j＝7.5hz,1h),4.89(s,1h),4.22(d,j＝6.3hz,2h),1.48(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ157.5,153.8(dd,j＝297.9,288.4hz),135.6,134.4,128.6,128.4,127.3,127.1,122.4,119.9,119.6,111.2,105.5,88.4(dd,j＝20.7,17.3hz),80.3,36.3,28.4,
19
f nmr(565mhz,cdcl3)δ
‑
84.11(d,j＝31.1hz),
‑
88.52(dd,j＝31.1hz)；hrms(esi)calcd for c
22
h
23
f2n2o2[m h]

:385.1722；found:385.1717.
[0118]2‑
氰基吲哚取代的偕二氟烯烃化合物1a也可以和格氏试剂反应合成3
‑
氟
‑
β
‑
咔啉化合物，反应式为：
[0119][0120]
取25ml圆底烧瓶，加入2
‑
氰基取代的偕二氟烯烃(0.2mmol)，氮气氛围下加入无水四氢呋喃(2ml)，在0℃下逐滴加入烯丙基溴化镁(1mmol/ml，0.8ml)，半小时后常温搅拌15小时，反应结束后加入饱和氯化铵水溶液(5ml)淬灭反应，乙酸乙酯萃取两次，将有机相合并，无水硫酸镁干燥，过滤，旋转浓缩。粗品通过硅胶柱层析分离纯化(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝20/1
‑
10/1,v/v)，得到目标产物(36.9mg，白色固体，产率61％)。
[0121]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.31(s,1h),7.61
–
7.45(m,7h),7.40(d,j＝8.1hz,1h),7.04
–
6.97(m,1h),6.22(ddt,j＝16.7,10.0,6.6hz,1h),5.39(dd,j＝17.1,1.6hz,1h),5.31(dd,j＝10.0,1.4hz,1h),3.92(dt,j＝6.6,1.3hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ153.9(d,j＝225.9hz),141.9,138.1(d,j＝15.5hz),134.2,133.1(d,j＝2.0hz),132.7(d,j＝3.3hz),131.8(d,j＝4.7hz),130.0,128.7,128.6,128.4,123.5,121.5(d,j＝5.7hz),119.7,117.8,114.2(d,j＝35.5hz),111.6,39.1；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
87.23(s)；hrms calcd for c
22
h
20
fn2[m h]

:331.1605；found:331.1599；1hrms calcd for c
20
h
16
fn2[m h]

:303.1292；found:303.1283。
[0122]
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。