双特异性四价抗体及其制造和使用方法与流程

技术特征：
id no 92的氨基酸序列。18.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体，其中所述igg部分具有对egfr的结合特异性，并且所述单链fv结构域具有对her3的结合特异性；其中所述iggl重链、连接体和单链fv结构域具有seq id no 98的氨基酸序列，并且所述κ轻链具有seq id no 92的氨基酸序列。19.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体，其中所述抗体抑制癌细胞生长。20.一种编码根据权利要求1所述的抗体的分离的核酸。21.一种表达载体，其包含根据权利要求20所述的分离的核酸。22.根据权利要求21所述的表达载体，其中所述载体可在细胞中表达。23.一种宿主细胞，其包含根据权利要求20所述的核酸。24.一种宿主细胞，其包含根据权利要求23所述的表达载体。25.根据权利要求24所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。26.一种产生抗体的方法，其包含培养根据权利要求23
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25中任一项所述的宿主细胞，从而产生所述抗体。27.一种包含根据权利要求1所述的抗体和细胞毒性剂的免疫偶联物。28.一种包含根据权利要求1所述的双特异性四价抗体和药学上可接受的载剂的药物组合物。29.根据权利要求28所述的药物组合物，其进一步包含放射性同位素、放射性核素、毒素、治疗剂、化学治疗剂或其组合。30.一种药物组合物，其包含根据权利要求27所述的免疫偶联物和药学上可接受的载剂。31.根据权利要求1所述的双特异性四价抗体在制备治疗受试者癌症的药物中的用途。32.根据权利要求31所述的用途，其中所述癌症包含表达egfr家族中至少两个成员的细胞。33.根据权利要求31所述的用途，其中所述癌症包含乳腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、头颈癌、黑素瘤、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、神经胶质瘤、食管癌、鼻咽癌、肛门癌、直肠癌、胃癌、膀胱癌、子宫颈癌和脑癌。34.根据权利要31所述的用途，其中所述药物与有效量的治疗剂共施用。35.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗剂包含抗体、化学治疗剂、酶或其组合。36.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗剂包含抗雌激素剂、受体酪氨酸抑制剂或其组合。37.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗剂包含卡培他滨、顺铂、曲妥单抗、氟维司群、他莫昔芬、来曲唑、依西美坦、阿那曲唑、氨鲁米特、睾内酯、伏氯唑、福美司坦、法罗唑、来曲唑、埃罗替尼、拉法替尼、达沙替尼、吉非替尼、伊马替尼、帕唑帕尼、拉帕替尼、苏尼替尼、尼洛替尼、索拉非尼、纳米微粒白蛋白结合型紫杉醇、其衍生物或组合。38.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗剂包含检查点抑制剂。39.根据权利要求34所述的用途，其中所述治疗剂包含pdl、pdll、ctla4、4
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lbb、ox40、gitr、tim3、lag3、tigit、cd40、cd27、hvem、btla、vista、b7h4、其衍生物或组合。40.根据权利要求31所述的用途，其中所述受试者是人。
41.根据权利要求1所述的抗体在制备抑制受试者的her3受体的生物活性的药物中的用途。42.一种包含有效量的根据权利要求1所述的双特异性四价抗体的溶液，其中所述溶液是受试者的血浆。

技术总结
一种双特异性四价抗体，其包含具有一对重链和一对轻链的IgG，和连接到重链或轻链的C或N端的两个scFv组分。所述双特异性四价抗体可具有对EGFR家族中两个不同成员的结合特异性。具有对EGFR家族中两个不同成员的结合特异性。具有对EGFR家族中两个不同成员的结合特异性。


技术研发人员：高泽人 菲尔
受保护的技术使用者：四川百利药业有限责任公司
技术研发日：2015.12.19
技术公布日：2021/10/18