杂芳环类激酶抑制剂的制作方法

技术特征：
1.通式(i)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，x1、x2、x3分别独立地选自ch或n；x4选自cr2r3、nr4、o或s；x5选自cr5或n；y2、y3、y4、y5分别独立地选自ch或n；y选自s、nh或ch2；环a选自任选被1
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3个取代基取代的3
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8元环烷基或3
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8元杂环基，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1‑6烷基、c1‑6烷基氨基、二(c1‑6烷基)氨基、卤代c1‑6烷基、羟基c1‑6烷基、氨基c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6烷硫基、c1‑6烷基羰基、卤代c1‑6烷氧基、卤代c1‑6烷硫基、羟基c1‑6烷氧基、羟基c1‑6烷硫基、氨基c1‑6烷氧基、氨基c1‑6烷硫基；r1、r2、r3、r4、r5分别独立地选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1‑6烷基、c1‑6烷基氨基、二(c1‑6烷基)氨基、卤代c1‑6烷基、羟基c1‑6烷基、氨基c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6烷硫基、卤代c1‑6烷氧基、卤代c1‑6烷硫基、羟基c1‑6烷氧基、羟基c1‑6烷硫基、氨基c1‑6烷氧基、氨基c1‑6烷硫基。2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，环a选自任选被1
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2个取代基取代的3
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6元环烷基或3
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6元杂环基；所述取代基选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1‑6烷基、c1‑6烷基氨基、二(c1‑6烷基)氨基、c1‑6烷基羰基、卤代c1‑6烷基、羟基c1‑6烷基、氨基c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6烷硫基、卤代c1‑6烷氧基或卤代c1‑6烷硫基；优选的，环a选自任选被1
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2个取代基取代的3
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6元饱和环烷基或3
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6元饱和杂环基。3.如权利要求1
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2任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，环a选自任选被1
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2个取代基取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡咯烷基、四氢吡唑烷基、四氢咪唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、哌嗪基、六氢嘧啶基、吗啉基；所述取代基选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基氨基、二甲基氨基、甲基羰基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基甲基、氨基甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲硫基、一氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。4.如权利要求1
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3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，r1、r2、r3、r4分别独立地选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1‑6烷基、卤代c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6烷硫基、卤代c1‑6烷氧基或卤代c1‑6烷硫基；r5选自h、卤素、羟基、氨基、c1‑6烷基或卤代c1‑6烷基。5.如权利要求1
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4任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，y2、y3、y5分别为n，y4选自ch或n。
6.如权利要求1
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5任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其中，x1、x2、x3分别独立地选自ch或n；x4选自cr2r3、nr4、o或s；x5为cr5或n；y2、y3、y5分别为n，y4为ch；y选自s或nh；环a选自任选被1
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2个取代基取代的环戊基、环己基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基；所述取代基选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲基羰基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲硫基或三氟甲氧基；r1、r2、r3分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基；r4选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基或三氟甲基；r5选自h、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基或甲氧基。7.如权利要求1
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6任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其进一步具有如下通式(ii)所示的结构，其中，r1、x1、x2、x4、r2、r3、r4、y、y3、y4、y5和环a如权利要求1
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6任一项所述。8.如权利要求1
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7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，其进一步具有如下通式(iii
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1)或通式(iii
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2)所示的结构，其中，r1、x1、x2、x4、r2、r3、r4、y和环a如权利要求1
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7任一项所述。9.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，选自如下化合物：
10.含有权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的药物制剂，其特征在于，包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，该药物制剂为药学上可接受的任一剂型。11.含有权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体的药物组合物，其特征在于，包含一种或多种第二治疗活性剂，所述的第二治疗活性剂选自抗癌剂，包括有丝分裂抑制剂、烷化剂、抗代谢物、dna嵌合剂、抗肿瘤抗生素、生长因子抑制剂、信号传导抑制剂、细胞周期抑制剂、酶抑制剂、类维生素a受体调控剂、蛋白酶体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、生物应答调节剂、激素类药物、血管再生抑制剂、细胞生长抑制剂、靶向抗体、hmg
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coa还原酶抑制剂和异戊二烯基蛋白质转移酶抑制剂。12.权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体、权利要求10所述的药物制剂、或权利要求11所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗良性肿瘤或癌症的药物中的用途，所述的癌症包括原位癌和转移的癌症。13.权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体、权利要求10所述的药物制剂、或权利要求11所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗良性肿瘤或癌症的药物中的用途，所述药物与放疗和/或一种或多种抗癌剂联用，所述的癌症包括原位
癌和转移的癌症。14.权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体、权利要求10所述的药物制剂、或权利要求11所述的药物组合物在制备用于使癌细胞对于抗癌剂和/或放疗敏感的药物中的用途。15.一种试剂盒，包含：(a)有效量的一种或多种权利要求1
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9任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体，和(b)有效量的一种或多种抗癌剂。

技术总结
本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的杂芳环类DNA


技术研发人员：刘斌
受保护的技术使用者：山东轩竹医药科技有限公司
技术研发日：2021.04.02
技术公布日：2021/10/11