一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制及湿巾制备的制作方法

1.本发明属于日化品及医药品领域，公开了一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制及湿巾制备方案。


背景技术：

2.夏秋季节，蚊虫肆虐，天干物燥之时，触碰枝枝竹叶，或从树丛中走过，虫体的残留物或植物组织碎片往往是人们所说的不明致痒物，即致人皮肤过敏，使人搔痒搔抓，皮肤易破易感染。
3.被蚊子叮咬后，很多人皮肤会肿、痒、痛等，花露水、风油精，止痒效果不理想。如果香皂或普通肥皂蘸水涂抹，有一定止痒效果，但在野外，香皂、肥皂携带不便，使用不便，且碱性破坏了皮肤的自然生态环境，有碍皮肤健康。
4.花露水中含有效成分避蚊胺或驱蚊酯，根据临床使用含有杀虫剂成分药品的有关规定，6岁以下的儿童，特别是婴儿，由于皮肤的免疫系统还没有完全建立，婴儿呼吸系统的粘膜组织发育还不是很完善，长期接触含有驱避剂的产品，对身体不利。
5.春季花粉过敏也是一种常见现象，搔痒难受，口服抗组胺药有一定作用。
6.一些抗痒药如可的松药膏能缓解瘙痒症状，但属肾上腺皮质激素类药，有一定较强副作用。
7.硼酸有一定作用，但反复应用可产生蓄积，导致慢性中毒，表现为厌食、乏力、精神错乱、皮炎、脱发和月经紊乱。


技术实现要素：

8.本发明的目的在于：针对上述问题，提供一种便携、缓解皮肤过敏搔痒效果好、可规模化生产的止痒液或止痒湿巾。
9.本发明
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一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制是采用下述方案实现的：利用通用化学原理，将盐酸、乳酸、乳酸钠、醋酸、醋酸钠等溶于去离子水或纯水中，配制成18℃时ph值介于1.50~2.11之间的酸性溶液，将所述酸性溶液涂抹在除眼睛外的皮肤搔痒部位，溶液中足量的氢离子与过敏原游离的氨基、羟基结合，使过敏原发生构象改变，而减弱与人体内抗体特异性结合的能力，使其致敏能力下降，从而阻止和减弱过敏反应，缓解搔痒感。
10.本发明
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一种皮肤过敏搔痒缓解湿巾的制备是采用下述方案实现的：利用通用化学原理，将盐酸、乳酸、乳酸钠、醋酸、醋酸钠等溶于去离子水或纯水中，配制成18℃时ph值介于1.50~2.11之间的酸性溶液作为湿巾液，在通用湿巾生产设备上，以通用湿巾基材为载体，生产成品湿巾，或湿巾液与湿巾基材独立搭配成组装式湿巾，揉搓或敷在皮肤搔痒部位，溶液中足量的氢离子与过敏原游离的氨基、羟基结合，使过敏原发生构象改变，而减弱与人体内抗体特异性结合的能力，致敏能力下降，从而阻止和减弱过敏反应，缓解搔痒感。
11.进一步地，所述酸性溶液及所述湿巾液优选使用乳酸与去离子水配制，所述乳酸量浓度介于0.2~0.5mol
·
l-1
之间，优选乳酸量浓度为0.4mol
·
l-1
。
12.进一步地，所述酸性溶液及所述湿巾液优选使用乳酸与去离子水配制，用盐酸调节ph值至1.8，乳酸含量为0.3 mol
·
l-1
的盐酸-乳酸止痒液为优选选择。
13.进一步地，所述酸性溶液及所述湿巾液或可用天然香料、提取物或香精等调香。
14.本发明
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一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制及其湿纸巾制备，原理简述于下：过敏反应是人体再次接触过敏原刺激，机体发生的一种特异性免疫反应，反应快，但有个体差异。当发生在皮肤部位时，常红肿搔痒。过敏原多为异原蛋白质，常见的异原蛋白质如蚊虫唾液、花粉等所含蛋白质，如果破坏这些致敏结构构象，就能破坏其免疫原性，从而达到缓解痒感的目的。
15.公开资料表明，雌蚊为了繁衍后代，进化产生了由6根口针形成的刺吸式口器，中间为空心的舌口针，是唾液道，唾液顺道注入皮肤，其中有防止血液凝固的酶和其他蛋白，诱发皮肤过敏反应，刺激人体皮肤血管通透性增加，为其余口针交替刺入和吸血创造条件。于蚊有利，但于人而言，则搔痒难熬。
16.提取生物组织蛋白或酶时，必须使用ph缓冲液，否则提取的蛋白易变性失活，因此，生物组织中存在蛋白质和酶发挥作用的天然缓冲环境。但任何缓冲液的缓冲能力有限。过酸或过碱的环境，将破坏蛋白质构象。下面着重用缓冲液化学原理，摘要探讨。
17.缓冲容量（β）又称缓冲指数，是使1l缓冲溶液的ph值增加1dph单位所需强碱db(mol)或使1l缓冲溶液的ph值减少1dph单位所需强酸da(mol)，其数学公式定义见图1。
18.在hb-b-缓冲体系中，设缓冲剂总浓度为c（mol
·
l-1
），即c = [hb] [b-],当[h

]、[oh-]较小时，缓冲容量有近似式见图2、图3。
[0019]
对图2公式求导，并令导数等于零时，就求得一个重要数据，即当缓冲组分[hb][b-]为1：1时，有最大缓冲容量β
max
，且发生在ka=[h

]时，β
max
= 0.575c。所以，β
max
与体系中物料量浓度c成正比，即浓度越大时，β
max
值就越大。
[0020]
根据公式图3计算 hb-b-缓冲液在不同ph时缓冲容量变化如下：当pka
ꢀ±
0.5时或者说偏离0.5个单位（10
±
0.5
），即[hb]：[b-]=3.16：1或1：3.16时，计算得 β = 0.420c，此时缓冲容量只有β
max
时的73%（0.420c/0.575c）。
[0021]
当pka
ꢀ±
0.75时或者说偏离0.75个单位（10
±
0.75
），即[hb]：[b-]=5.62：1或1：5.62时，计算得 β = 0.295c，此时缓冲容量只有β
max
时的51%（0.295c/0.575c）。
[0022]
当pka
ꢀ±
1时或者说偏离1个单位（10
±1），即[hb]：[b-]=10：1或1：10时，计算得 β = 0.190c，此时缓冲容量只有β
max
时的33%（0.190c/0.575c）。
[0023]
当pka
ꢀ±
1.5时或者说偏离1.5个单位（10
±
1.5
），即[hb]：[b-]=31.6：1或1：31.6时，计算得 β = 0.0684c，此时缓冲容量只有β
max
时12%（0.0684c/0.575c）。
[0024]
当pka
ꢀ±
2时或者说偏离2个单位（10
±2），即[hb]：[b-]=100：1或1：100时，计算得 β = 0.0225c，此时缓冲容量仅β
max
时的 4%（0.0225c/0.575c），。
[0025]
当pka
ꢀ±
3时或者说偏离3个单位（10
±3），即[hb]：[b-]=1000：1或1：1000时，计算得 β = 0.00230c，此时缓冲容量仅β
max
时的0.4%（0.00230c/0.575c）。
[0026]
当pka
ꢀ±
4时或者说偏离4个单位（10
±4），即[hb]：[b-]=10000：1或1：10000时，计算得 β = 0.000230c，此时缓冲容量仅β
max
时的0.04%（0.000230c/0.575c）。
[0027]
当pka
ꢀ±
5时或者说偏离5个单位（10
±5），即[hb]：[b-]=100000：1或1：100000时，计算得 β = 0.0000230c，此时缓冲容量仅β
max
时的0.004%（0.0000230c/0.575c），近乎零。
[0028]
以上结果总结，见图4（表1），可见，缓冲液在ph发生变化时，其缓冲容量发生急剧变化，呈钟形，见附图5，图5中实线顶点坐标为（pka，β
max = 0.575c），在pka
±
1时显著衰减（β=0.190c），在pka
ꢀ±
5时β= 0.0000230c。
[0029]
概括地说，β
max
与体系中物料量浓度c成正比，即浓度越大时，β
max
值就越大；缓冲液在ph发生变化时，其缓冲容量发生急剧变化，当偏离最大缓冲ph值5个单位时，其缓冲能力为零。
[0030]
雌蚊唾液是一个缓冲体系，其pka值从其作用环境反推。即，雌蚊吸食人血，其唾液蛋白和酶在人皮肤组织中发挥作用，自然选择的结果，这一环境必然是雌蚊唾液蛋白及酶发挥作用的适宜环境，而健康人细胞外液的ph值公认范围在7.35-7.45之间，在组织处细胞外液的pka则为7.35，因此，雌蚊唾液的pka为7.35左右。
[0031]
结合前述缓冲容量分析图表，可看出，当ph值超过pka
±
5时，缓冲溶液的缓冲容量下降到只有最大缓冲容量0.004%。显然，雌蚊唾液通过唾液道进入人体皮肤，量极少浓度很低，所以，雌蚊唾液的缓冲容量极为有限。迅速改变入侵处ph值，使其超过12.45或小于2.35时，即能迅速破坏唾液蛋白空间结构或称构象发生改变失活，致人过敏的构象发生改变，致敏力就显著下降。有人用碱性肥皂或苏打水涂抹，对止蚊虫叮咬所致的搔痒有一定效果。
[0032]
乳酸有利于维持皮肤正常生态和皮肤健康，未婚女性阴道里有占主导地位的乳酸菌，使阴道保持局部微酸性环境，维持女性阴道的健康。胃液呈酸性，正常胃液的ph为0.9~1.8之间，能杀菌。
[0033]
乳酸溶液中的氢离子使过敏原蛋白质的游离氨基、羟基饱和，过敏原蛋白质发生一定程度的构象改变，而减弱与体内抗体特异性结合，其致敏能力下降，从而阻止和减弱过敏反应，缓解搔痒感。
[0034]
因此，选择乳酸或盐酸或二者的混合调配物是配制缓解野外不明原因搔痒液的安全而有效的选择，也可加入乳酸盐、醋酸盐调配成缓冲液，使其ph值18℃时维持在1.5-2.11之间，但物料量应维持在一定量浓度范围之上，但又不致于伤害皮肤。
[0035]
几种不同乳酸量浓度（mol
·
l-1
）在18℃时所测ph值，见图6（表2）。
附图说明
[0036]
附图1为缓冲容量数学表达式。
[0037]
附图2为缓冲容量近似公式1。
[0038]
附图3为缓冲容量近似公式2。
[0039]
附图4为缓冲溶液在不同ph时的缓冲容量变化表。
[0040]
附图5为缓冲溶液在不同ph时的缓冲容量钟形图。
[0041]
附图6为几种不同乳酸量浓度（mol
·
l-1
）18℃时ph值。
[0042]
附图7为0.4mol
·
l-1
乳酸液与去离子水止痒效果比较。
[0043]
附图8为开放型单向序贯检验图（0.4mol
·
l-1
乳酸止痒液）。
[0044]
附图9为0.35mol
·
l-1
乳酸液与去离子水止痒效果比较。
[0045]
附图10为开放型单向序贯检验图（盐酸-乳酸0.3mol
·
l-1
止痒液）。
[0046]
附图11为开放型单向序贯检验图（乳酸0.4mol
·
l-1
止痒湿巾）。
[0047]
图1中：实线顶点坐标为（pka，β
max
=0.575c），pka
±
2时β=0.0225c。
具体实施方式
[0048]
本发明
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一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制，举例说明。
[0049]
实施例1 乳酸（0.4mol
·
l-1
）止痒液药品配制：取分析纯乳酸18ml于500ml容量瓶中，用去离子水定容，得乳酸（0.4mol
·
l-1
）止痒液，见表3。
[0050]
表3 0.4mol
·
l-1
乳酸止痒液成分配比及ph值止痒液分析纯乳酸（ml）去离子水（ml）18℃水浴ph值乳酸（0.4mol
·
l-1
）18.0482.02.00分装：取规格容量20ml、每喷最大喷液量0.5mlpet喷瓶50支，将表3配制的乳酸止痒液，分装20支备用，每瓶15ml，瓶底暗标为a1至a20。
[0051]
对照组药品准备：取20支规格相同的pet喷瓶，各装入15ml去离子水，瓶底暗标为b1至b20。
[0052]
一、止蚊叮瘙痒实验实验材料、用具人工培养的白纹伊蚊，学名:aedes albopictus，600mm
×
600mm
×
600mm方形纱笼，有活动套口，脱脂棉，秒表，塑料镊子二十把。
[0053]
白纹伊蚊过敏健康志愿者：男性、女性各10位，年龄17-19岁。
[0054]
止痒效应双盲实验步骤：（1）10支a瓶和10支b瓶随机发放到20位志愿者；（2）志愿者上臂从活动套口进入白纹伊蚊人工培养方形纱笼中，观察伊蚊吸血，腹部变红，抽出手臂。将检测液喷瓶喷两次，脱脂棉也喷淋两次，然后用脱脂棉揉擦搔痒部位0.2min；（3）止痒缓解记录。了解5min、20min后志愿者的缓解状况，用“
-”
号表示， 号表示有效，-表示效果不明显。
[0055]
结果及结论结果：见图7（表4），0.4mol
·
l-1
乳酸液与去离子水止痒效果比较。
[0056]
结论：从双盲试验效果来看，乳酸（0.4mol
·
l-1
）止痒液比去离子水空白对照有明显止痒作用。
[0057]
分析：揉擦，使乳酸充分接触蚊虫的唾液和酶，蚊虫的唾液和酶是部分人的过敏原，这些过敏原在酸性较强时，抗原决定族与氢离子结合，改变其空间结构，使其部分或全部失去抗原性，从而不能与人体内特异抗体结合。
[0058]
二、野外无名因素过敏致皮肤搔痒止痒检验实验时间：夏季。
[0059]
实验方法：开放型单向序贯试验法。
[0060]
开放型单向序贯检验图：事先设计要求按止痒有效率85％，把握度95％，假阳性5％( 假阳性2
ɑ
=0．05，把握度 1-β=0．95，有效率θ=0．85，，制设计检验图制图（具体参见《皮肤病防治研究通讯》1979年第4期244页)，ya = 4.2 0.39x, yb =
ꢀ-
3.4 0.39x，见图8，设计检验图，ya=4.2 0.39x, yb =
ꢀ-
3.4 0.39x。
[0061]
试验入选标准：在室外活动过程中皮肤出现偶发红肿痒部位（目测）的个体为入试
对象，以志愿者接受测试先后顺序编号，每人选取一处进行测试，共14例，其中9例为女性，男性5例，年龄介于30-70岁，搔痒明显但未涂抹其它药物。
[0062]
止痒实验操作：将检测液喷瓶喷两次，脱脂棉也喷淋两次，然后用脱脂棉揉擦搔痒部位0.2min。
[0063]
有效标准：以5min搔痒感明显下降为有效，否则无效。
[0064]
结果：画试验线，凡按要求完成实验者，顺序填入开放型单向序贯检验图内，凡获得一个有效止痒者，试验线向右上斜移一格，无效者向正右方平移一格，当填入第9号时试验线与有效线ya交叉，结果判为该止痒液有效，停止试验，见图8。
[0065]
结论：通过开放型单向序贯试验法，说明0.4mol
·
l-1
乳酸液对野外无名因素过敏致搔痒的缓解搔痒效果达到预期目标。
[0066]
实施例2 乳酸（0.35mol
·
l-1
）止痒液配制及止竹枝叶瘙痒实验药品准备配制：取分析纯乳酸15.8ml于500ml容量瓶，用去离子水定容。即得乳酸（0.35mol
·
l-1
）止痒液，见表5。
[0067]
表5 0.35 mol
·
l-1
乳酸止痒液成分配比及ph值止痒液分析纯乳酸（ml）去离子水（ml）18℃水浴ph值乳酸（0.35mol
·
l-1
）15.8484.22.03分装：取规格容量20ml、每喷最大喷液量0.5mlpet喷瓶50支，按表5配制乳酸（0.35mol
·
l-1
）止痒液，分装20支备用，每瓶15ml，瓶底暗标为a1至a20。
[0068]
对照组药品准备：加取20支相同规格的pet喷瓶，各装入15ml去离子水，瓶底暗标为b1至b20。
[0069]
实验材料、用具末端或边缘枯萎的竹叶枝若干，脱脂棉，秒表，塑料镊子二十把。
[0070]
实验时间：夏季。
[0071]
遴选过敏健康志愿者：男性、女性各10位，年龄17-19岁。
[0072]
止痒效应双盲实验步骤：（1）10支a瓶和10支b瓶随机发放到20位志愿者；（2）志愿者上臂裸露，用末端或边缘枯萎的竹叶枝刷5次左右，见红肿或搔痒即停止；（3）对搔痒皮肤部位用检测液喷瓶喷两次，脱脂棉也喷淋两次，然后用脱脂棉揉擦搔痒部位0.2min；（4）止痒缓解记录。了解5min、20min后志愿者的缓解状况，用“
-”
号表示， 号表示有效，-表示效果不明显。
[0073]
结果及结论结果：见图9（表6）0.35mol
·
l-1
乳酸液与去离子水止痒效果比较结论：从双盲试验效果来看，乳酸（0.35mol
·
l-1
）止痒液比去离子水空白对照有明显止痒效果。
[0074]
分析：末端或边缘枯萎的竹叶枝往往带有虫体的残留物，成为部分人群的过敏原。揉擦，使乳酸充分接触过敏原，这些过敏原在酸性较强时，抗原决定族游离的氨基、羟基，与氢离子结合，改变其空间结构，使其部分或全部失去抗原性，从而不能与人体内抗体结合，
人体不敏感而止痒。
[0075]
实施例3 盐酸-乳酸止痒液配制及止瘙痒实验配制：按表7进行，以分析纯乳酸为主原料，用盐酸调节酸碱度、去离子水定容，得乳酸（0.3mol
·
l-1
）18℃水浴ph值1.80。
[0076]
表7盐酸-乳酸0.3mol
•
l-1
止痒液成分配比及ph值
止痒液分析纯乳酸（ml）去离子水定容（ml）18℃水浴盐酸调ph值乳酸（0.3mol
·
l-1
）13.55001.8
野外无名因素过敏致搔痒止痒检验实验方法：开放型单向序贯试验法。
[0077]
开放型单向序贯检验图：事先设计要求按止痒有效率85％，把握度95％，假阳性5％( 假阳性2
ɑ
=0．05，把握度 1-β=0．95，有效率θ=0．85)，设计检验图（具体参见《皮肤病防治研究通讯》1979年第4期244页)，ya=4.2 0.39x, yb =
ꢀ-
3.4 0.39x，如图10。
[0078]
试验入选标准：在室外活动过程中皮肤出现偶发红肿痒部位（目测）的个体为入试对象，以志愿者接受测试先后顺序编号，每人选取一处进行测试，共9例，其中6例为女性，男性3例，年龄介于24-66岁，搔痒明显但未涂抹其它药物。
[0079]
止痒实验操作：将检测液喷瓶喷两次，脱脂棉也喷淋两次，然后用脱脂棉揉擦搔痒部位0.2min。
[0080]
有效标准：以5min痒感明显下降为有效，否则无效。
[0081]
结果：画试验线。凡按要求完成实验者，顺序填入开放型单向序贯检验图内，凡获得一个有效止痒者，试验线向右上斜移一格，无效者向正右方平移一格，当填入第9号时试验线与有效线ya交叉，结果判为该止痒液有效，停止试验，见图 10所示。
[0082]
结论：通过开放型序贯试验法，盐酸-乳酸（0.3mol
·
l-1
）对野外无名因素过敏致搔痒的止痒效果达到预期目标，ph值1.80时，氢离子更丰富，与过敏原与游离的氨基、羟基结合更充分，从而比单一乳酸效果更好。
[0083]
实施例4 一种皮肤过敏搔痒缓解湿巾制备第一步：按实施例1配制湿巾液。
[0084]
第二步：野外无名因素过敏致搔痒止痒检验。
[0085]
材料：与实施例1方案相比，仅以水刺无纺布代替脱脂棉，水刺无纺布用市售的湿巾反复用去离子水清洗获得，其余相同。
[0086]
实验时间：春季。
[0087]
实验方法：开放型单向序贯试验法。
[0088]
开放型单向序贯检验图：事先设计要求按止痒有效率85％，把握度95％，假阳性5％( 假阳性2
ɑ
=0．05，把握度 1-β=0．95，有效率θ=0．85)，制设计检验图，（具体参见《皮肤病防治研究通讯》1979年第4期244页)，ya=4.2 0.39x, yb =
ꢀ-
3.4 0.39x，如图11。
[0089]
试验入选标准：在室外活动过程中皮肤出现偶发红肿痒部位（目测）的个体为入试对象，以志愿者接受测试先后顺序编号，每人选取一处进行测试，共12例，其中7例为女性，男性5例，年龄介于25-71岁，搔痒明显但未涂抹其它药物。
[0090]
止痒实验操作：将水刺无纺布揉擦搔痒部位0.2min。
[0091]
有效标准：以5min痒感明显下降为有效，否则无效。
[0092]
结果：画试验线。凡按要求完成实验者，顺序填入开放型单向序贯检验图内，凡获得一个有效止痒者，试验线向右上斜移一格，无效者向正右方平移一格，当填入第12号时试验线与有效线ya交叉，结果判为该止痒液有效，停止试验，见图11所示。
[0093]
结论：通过开放型单向序贯试验法，乳酸（0.4mol
·
l-1
）湿巾对野外无名因素过敏致搔痒的止痒效果达到预期目标，有较好的止痒效果。
[0094]
分析：过敏原与体内特异性抗体结合发生过敏反应，其结合是特异性的，因此，当过敏原结构或抗体结构发生改变，则不能结合，就不会发生过敏反应。春季皮肤搔痒以花粉过敏类型居多，不同人对不同花粉过敏存在差异，花粉过敏原大多是花粉中的蛋白质，其蛋白质所含的游离氨基、羟基与乳酸的氢离子结合
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0.4mol
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l-1
的乳酸氢离子足以使花粉蛋白质的游离氨基饱和，从而发生一定程度的构象改变，致敏能力下降，从而阻止和减弱过敏反应，缓解搔痒感。
[0095]
综上所述，本发明
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一种皮肤过敏搔痒缓解液的配制及其湿巾制备，原理清晰，实际效果明显，宜于大规模生产，方便人们使用；用皮肤过敏搔痒缓解液作为湿巾液与干纸巾搭配组装，在使用时挤压，自制成湿巾，也是一种好的方式，还可加助剂或用香精香料调香，改善感官。
[0096]
上述实施方式仅为本发明的案例，并不用来限制本发明的保护范围。