一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性方法与流程

技术特征：
1.一种酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，该多囊脂质体包括以下组分：酮咯酸、脂质、ph调节剂、渗透压调节剂和储存介质；其中所述的脂质包括两亲性脂质、中性类脂、胆固醇和负电荷磷脂。2.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的两亲性脂质选自蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂、二油酰磷脂酰胆碱、二芥酰基卵磷脂、二油酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺中的一种或几种的混合物；优选为二油酰磷脂酰胆碱或二芥酰基卵磷脂；所述的中性类脂选自三油酸甘油酯、三辛酸甘油酯、大豆油、生育酚、角鲨烯中的一种或几种；优选为三油酸甘油酯或三辛酸甘油酯；所述的负电荷磷脂为二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酸酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰丝氨酸和二硬脂酰磷脂酰甘油中的至少一种，优选为二棕榈酰磷脂酰甘油。3.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的ph调节剂为碱性氨基酸；优选为赖氨酸和精氨酸中的一种或两种的混合物。4.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的渗透压调节剂为药学上可接受的渗透压调节剂，选自葡萄糖、氯化钠、蔗糖、山梨醇、海藻糖和环糊精，优选为葡萄糖或蔗糖。5.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的储存介质为氨基酸缓冲液，优选为包含赖氨酸和谷氨酸的混合物；所述储存介质ph为2～9，优选为3～7。6.根据权利要求1所述的酮咯酸多囊脂质体，其特征在于，所述的酮咯酸和两亲性脂质的摩尔比为1:1～10:1，优选为3:1～8:1；胆固醇和两亲性脂质的摩尔比为1:1～5:1，优选为1.5:1～3:1；dppg和两亲性脂质的摩尔比为0.1:1～1:1,优选为0.2:1～0.6：1。7.权利要求1～6中任一所述的酮咯酸多囊脂质体的制备及储存方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将脂质溶解在有机溶剂中形成油相；(2)将酮咯酸、ph调节剂、渗透压调节剂溶解在纯化水中形成内水相；(3)将步骤(2)所述的内水相缓慢滴入油相中，混合乳化形成w/o初乳；(4)将步骤(3)所述的w/o初乳加入外水相中，混合乳化形成w/o/w复乳；(5)将所述w/o/w复乳中的有机试剂除去，得到酮咯酸多囊脂质体；(6)将步骤(5)得到的酮咯酸多囊脂质体中未包封的药物和外水相除去，用储存介质重新分散，得到酮咯酸多囊脂质体成品并进行储存。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机溶剂为氯仿、乙醚、乙醇中的一种或几种混合溶剂，优选为氯仿、氯仿乙醚的混合溶剂或氯仿乙醇的混合溶剂；步骤(4)中所述外水相为ph7的葡萄糖谷氨酸赖氨酸缓冲液。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(3)和(4)中所述的混合乳化方式为超声、搅拌或高速剪切；优选的，步骤(3)和步骤(4)中的方式优选为高速剪切。10.权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(6)所述储存的温度为2℃～25℃，优选为2℃～8℃。

技术总结
本发明属于药物制剂领域,本发明公开了一种高包封率酮咯酸多囊脂质体制备及提高其稳定性的方法；该多囊脂质体包括以下组分：酮咯酸、脂质、pH调节剂、渗透压调节剂和储存介质；其中所述的脂质包括两亲性脂质、中性类脂、胆固醇和负电荷磷脂(DPPG)。通过筛选，本发明最终采用精氨酸作为pH调节剂，可以明显提高pH依赖性药物酮咯酸在制剂内的包封效果。本发明通过筛选确定了酮咯酸多囊脂质体的储存介质、储存体积和储存温度，可以减少药物泄露，提高其长期储存稳定性。利用本发明得到的酮咯酸多囊脂质体具有较高的包封率和良好的长期稳定性，能够延长药物半衰期，实现药物的缓慢释放，体内外试验中均显示出良好的缓释作用。内外试验中均显示出良好的缓释作用。内外试验中均显示出良好的缓释作用。


技术研发人员：周卫 刘正 魏悦蕾
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：2021.03.26
技术公布日：2021/10/18