一种喹喔啉酮衍生物及其合成方法与流程

1.本发明属于医药化工中间体合成技术领域，具体涉及喹喔啉酮衍生物及其合成方法。


背景技术：

2.喹喔啉酮骨架是非常重要的含氮杂环之一，存在于各类天然产物中，能用于农业、医药、染料和材料等各个领域内。其中3
‑
芳基喹喔啉酮类衍生物具有良好的生物活性，如式(v)所示的化合物(v)是一种囊性纤维化跨膜调节因子活化剂，如式(vi)所示的化合物(vi)为细胞生物学试剂stk33抑制剂。如式(vii)所示的化合物(vii)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。如式(viii)所示的化合物(viii)是一种有效的抗肿瘤药物。这些都体现了喹喔啉酮及其衍生物在药物研究领域的应用价值。然而目前报道的对喹喔啉酮3号位进行芳基化修饰的反应大多反应条件苛刻，且采用贵金属催化、使用添加剂、大量有毒溶剂等不符合绿色合成和原子经济性。因此，开发简单、经济和绿色合成喹喔啉酮及其衍生物的新方法受到人们的广泛关注。本发明以廉价易得的2(1h)
‑
喹喔啉酮、芳胺为原料，以水和二甲基亚砜为溶剂，在加热条件下以高选择性，高产率得到了系列喹喔啉酮衍生物。该化合物是一类新型喹喔啉酮衍生物，具有较好的研究和应用价值。
3.

技术实现要素：

4.针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供了一种原料简单易得、操作简便、高效的喹喔啉酮衍生物及其合成方法。
5.所述的一种喹喔啉酮衍生物，其特征在于其结构式如式(iii)所示：
[0006][0007]
其中：r1为氢、烷基或卤素；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；r3为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基；r4为氢、烷基或芳基；r5为氢、烷基或芳基。
[0008]
进一步地，本发明还公开了所述的喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征在于以如式(ⅰ)所示的2(1h)
‑
喹喔啉酮、式(ⅱ)所示的芳胺为原料，加入有机溶剂和水的混合溶剂中，在加热条件下合成如式(iii)所示的喹喔啉酮衍生物，其反应方程式如下：
[0009][0010]
其中：r1为氢、烷基或卤素；r2为氢、烷基、环烷基、烯丙基、炔丙基或苄基；r3为氢、烷基、烷氧基、卤素或芳基；r4为氢、烷基或芳基；r5为氢、烷基或芳基。
[0011]
进一步地，本发明还限定了2(1h)
‑
喹喔啉酮、芳胺的摩尔比为1：1～1：5，优选为1：2。
[0012]
进一步地，本发明还限定了有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜或1，2
‑
二氯乙烷中的任意一种，有机溶剂与喹喔啉酮衍生物的投料质量比为10～100：1，优选为50～100：1，水和有机溶剂的比例为1:2～5:1，优选为1：1～3：1，最优为1：2。
[0013]
进一步地，本发明还限定了反应时间为6～24小时，优选为8～16小时，最优为10小时。
[0014]
进一步地，本发明还限定了反应温度为60～120℃，优选为80～120℃，最优为100℃。
[0015]
更进一步地，本发明还限定了一种喹喔啉酮衍生物的合成方法的具体过程，包括如下步骤：
[0016]
将如式(ⅰ)所示的2(1h)
‑
喹喔啉酮、式(ⅱ)所示的喹喔啉酮衍生物置于反应瓶中，加入有机溶剂和水，于加热条件下搅拌反应6～24小时，反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入有机溶剂乙酸乙酯萃取分层，有机层经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩得到深黄色油状液体粗品，经硅胶柱色谱法提纯，硅胶柱色谱法所用的溶剂为体积比为1:3的乙酸乙酯和石油醚混合液，得到黄色液体，即为目标产物喹喔啉酮衍生物。
[0017]
进一步地，本发明还限定了有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、二甲基亚砜或1，2
‑
二氯乙烷中的任意一种。
[0018]
进一步地，本发明还限定了反应时间为6～24小时，优选为8～16小时，最优为10小时。
[0019]
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
[0020]
本发明以廉价易得的2(1h)
‑
喹喔啉酮、芳胺为原料，以水和二甲基亚砜为溶剂，在加热条件下以高选择性，高产率得到了系列喹喔啉酮衍生物，避免了采用贵金属催化、使用添加剂、大量有毒溶剂等不符合绿色合成的物料，该制备方法操作简单、经济和绿色；且得到的化合物是一类新型喹喔啉酮衍生物，具有较好的研究和应用价值。
具体实施方式
[0021]
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
[0022]
实施例1：
[0023][0024]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n,n
‑
二甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.721g，收率为82％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.81(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.46(ddd,j＝8.7,7.4,1.5hz,1h),7.42(d,j＝8.3hz,1h),7.27(d,j＝7.4hz,1h),7.24(s,1h),6.56(d,j＝8.3hz,2h),3.68(s,3h),2.92(s,6h),2.31(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ157.96,155.09,151.32,138.41,133.31,133.12,131.02,130.04,129.66,124.19,123.51,114.50,113.53,109.52,40.44,29.39,20.98；hrms(esi ):calculated for c
18
h
19
n3o:[m na]

316.1420,found 316.1428.
[0025]
实施例2：
[0026][0027]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n,n
‑
二甲基间甲苯胺(0.81g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在120℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.633g，收率为72％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.81(dd,j＝7.9,1.3hz,1h),7.46(ddd,j＝8.7,7.4,1.5hz,1h),7.42(d,j＝8.3hz,1h),7.27(d,j＝7.4hz,1h),7.24(s,1h),6.56(d,j＝8.3hz,2h),3.68(s,3h),2.92(s,6h),2.31(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ157.96,155.09,151.32,138.41,133.31,133.12,131.02,130.04,129.66,124.19,123.51,114.50,113.53,109.52,40.44,29.39,20.98；hrms(esi ):calculated for c
18
h
19
n3o:[m na]

316.1420,found 316.1428.
[0028]
实施例3：
[0029][0030]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、3,5
‑
二氟
‑
n,n
‑
二甲基间甲氧基苯胺(0.942g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂二甲基亚砜＝1：3(15g)溶解，在100℃下搅拌反应16小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.539g，收率为57％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.94(d,j＝8.0hz,1h),7.59(t,j＝7.9hz,1h),7.38(d,j＝7.3hz,1h),7.35(d,j＝8.1hz,1h),6.28(d,j＝11.6hz,2h),3.76(s,3h),3.00(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ162.01(dd,j＝246.2,10.8hz),154.37,152.50,150.45,142.10,133.51,133.06,130.60(d,j＝19.3hz),123.69,113.67,99.99,95.10(d,j＝28.9hz),40.22,29.49；
19
f nmr(471mhz,cdcl3)δ
‑
69.87；hrms(esi ):calculated for c
17
h
15
f2n3o:[m na]

338.1075,found 338.1071.
[0031]
实施例4：
[0032][0033]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、2
‑
氯
‑
n,n
‑
二甲基间甲氧基苯胺(0.933g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：3)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应6小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.582g，收率为62％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.52(s,1h),8.44(d,j＝8.7hz,1h),7.90(d,j＝8.0hz,1h),7.51(t,j＝7.8hz,1h),7.35(t,j＝7.6hz,1h),7.30(d,j＝8.4hz,1h),6.70(d,j＝8.7hz,1h),3.76(s,3h),2.98(s,3h),1.25(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.88,151.83,146.67,133.22,132.93,130.43,130.09,129.88,129.38,125.01,123.67,118.61,113.46,109.47,30.23,29.71,29.24；hrms(esi ):calculated for c
17
h
16
cln3o:[m na]

336.0874,found 336.0876.
[0034]
实施例5：
[0035]
[0036]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n,n
‑
二甲基
‑1‑
萘胺(1.026g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.691g，收率为70％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.29(d,j＝8.4hz,1h),7.98
–
7.91(m,2h),7.73(d,j＝7.8hz,1h),7.60(t,j＝7.2hz,1h),7.50
–
7.46(m,1h),7.45
–
7.37(m,3h),7.14(d,j＝7.8hz,1h),3.80(s,3h),2.95(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ157.37,155.21,152.56,144.87,133.53,133.12,132.96,132.88,130.44,128.84,128.30,126.32,125.87,125.12,124.69,123.80,113.72,113.01,45.12,29.55；hrms(esi ):calculated for c
21
h
19
n3o:[m na]

352.1420,found 352.1420.
[0037]
实施例6：
[0038][0039]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n,n
‑
二乙基苯胺(0.894g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：1)(15g)溶解，在120℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.746g，收率为81％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.33(d,j＝9.0hz,2h),7.78(d,j＝7.3hz,1h),7.37(t,j＝7.5hz,1h),7.23(t,j＝7.5hz,1h),7.18(d,j＝8.2hz,1h),6.65(s,2h),3.65(s,3h),3.35(d,j＝7.0hz,4h),1.13(t,j＝7.1hz,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ155.12,153.04,149.37,133.53,132.81,131.42,129.60,128.65,123.45,123.03,113.36,110.71,44.48,29.17,12.69；hrms(esi ):calculated for c
19
h
21
n3o:[m na]

330.1577,found 330.1577.
[0040]
实施例7：
[0041][0042]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n
‑
苯基吗啉(0.978g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.78g，收率为81％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.41(d,j＝9.0hz,2h),7.87(d,j＝9.3hz,1h),7.47(t,j＝8.5hz,1h),7.32(d,j＝8.2hz,1h),7.26(d,
j＝8.3hz,1h),6.95(d,j＝9.0hz,2h),3.87
–
3.85(m,4h),3.72(s,3h),3.28
–
3.26(m,4h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.90,152.90,152.54,133.28,133.00,131.04,129.92,129.40,127.15,123.56,114.06,113.46,66.72,48.25,29.21；hrms(esi ):calculated for c
19
h
19
n3o:[m na]

344.1369,found 344.1365.
[0043]
实施例8：
[0044][0045]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、久洛尼定(1.038g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.834g，收率为84％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.00(s,2h),7.84(d,j＝7.9hz,1h),7.42(t,j＝7.7hz,1h),7.29(t,j＝7.6hz,1h),7.24(d,j＝8.3hz,1h),3.71(s,3h),3.25
–
3.21(m,4h),2.82(t,j＝6.3hz,4h),2.00
–
1.94(m,4h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ155.16,153.10,144.96,133.60,132.69,129.45,128.76,128.42,123.39,122.75,120.27,113.31,50.02,29.12,27.92,21.88；hrms(esi ):calculated for c
21
h
21
n3o:[m h]

332.1757,found 332.1749.
[0046]
实施例9：
[0047][0048]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、4,4
’‑
二甲基三苯胺(1.638g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂1,2
‑
二氯乙烷(15g)溶解，在100℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体1.06g，收率为82％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.24(d,j＝8.8hz,2h),7.89(d,j＝8.0hz,1h),7.49(dd,j＝11.4,4.1hz,1h),7.33(d,j＝7.5hz,1h),7.29(d,j＝8.4hz,1h),7.10(s,1h),7.08(s,3h),7.06(d,j＝2.7hz,4h),7.04(d,j＝3.3hz,2h),3.74(s,3h),2.33(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.95,153.24,150.29,144.63,133.46,133.29,133.07,130.74,130.02,129.99,129.52,128.37,125.49,123.66,120.34,113.49,29.28,20.92；hrms(esi ):calculated for c
29
h
25
n3o:[m na]

454.1890,
found 454.1883.
[0049]
实施例10：
[0050][0051]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n,n
‑
二羟乙基苯胺(1.086g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂四氢呋喃(15g)溶解，在80℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.753g，收率为74％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.11(d,j＝8.8hz,2h),7.67(d,j＝7.9hz,1h),7.24(t,j＝7.7hz,1h),7.11(t,j＝7.6hz,1h),7.06(d,j＝8.3hz,1h),6.54(d,j＝8.9hz,2h),4.67(s,2h),3.66(t,j＝4.7hz,4h),3.52(s,3h),3.44(t,j＝4.6hz,4h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.91,152.79,149.50,133.28,132.62,131.13,129.43,128.88,123.79,123.54,113.49,111.36,60.19,54.83,29.23；hrms(esi ):calculated for c
19
h
21
n3o3:[m na]

362.1475,found 362.1470.
[0052]
实施例11：
[0053][0054]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n
‑
(2
‑
氰乙基)
‑
n
‑
甲基苯胺(0.96g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：4)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.668g，收率为70％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.42(d,j＝9.0hz,2h),7.89(d,j＝9.1hz,1h),7.48(t,j＝8.4hz,1h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),7.28(d,j＝8.4hz,1h),6.75(d,j＝9.1hz,2h),3.78(t,j＝6.9hz,2h),3.73(s,3h),3.12(s,3h),2.62(t,j＝6.8hz,2h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.97,152.83,149.06,133.25,132.94,131.51,129.78,129.28,125.27,123.59,118.23,113.48,111.42,48.62,38.90,29.24,15.40；hrms(esi ):calculated for c
19
h
18
n4o:[m na]

341.1373,found 341.1375.
[0055]
实施例12：
[0056][0057]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.642g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂二甲基亚砜(15g)溶解，在80℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.538g，收率为70％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.38(d,j＝8.8hz,2h),7.89
–
7.87(m,1h),7.48(d,j＝7.1hz,1h),7.34(d,j＝7.3hz,1h),7.29(d,j＝8.4hz,1h),6.68(d,j＝8.8hz,2h),3.75(s,3h),2.91(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ155.06,153.20,151.10,133.41,132.90,131.37,129.76,128.98,125.11,123.52,113.39,111.59,30.45,29.21；hrms(esi ):calculated for c
16
h
15
n3o:[m na]

288.1107,found 288.1108.
[0058]
实施例13：
[0059][0060]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.966g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在80℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.431g，收率为45％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.62(s,1h),8.41(d,j＝10.0hz,1h),7.85(d,j＝9.1hz,1h),7.47(t,j＝7.8hz,1h),7.29(t,j＝7.6hz,1h),7.25(d,j＝8.3hz,1h),6.74(d,j＝8.6hz,1h),3.70(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.80,151.80,146.27(q,j＝1.3hz),134.33,133.05,133.04,130.05,129.84,128.84(q,j＝5.0hz),125.50,124.91(q,j＝272.2hz),123.80,116.37,113.54,113.10(q,j＝30.2hz),29.28；
19
f nmr(471mhz,cdcl3)δ
‑
70.27；hrms(esi ):calculated for c
16
h
12
f3n3o:[m na]

342.0825,found342.0825.
[0061]
实施例14：
[0062][0063]
将1
‑
环丙甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.60g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入
反应瓶中，加入溶剂四氢呋喃(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.689g，收率为72％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.33(d,j＝8.9hz,2h),7.82(dd,j＝8.0,1.1hz,1h),7.41
–
7.38(m,1h),7.33(d,j＝8.1hz,1h),7.23(t,j＝7.5hz,1h),6.73(d,j＝7.9hz,2h),4.19(d,j＝7.0hz,2h),2.97(s,6h),1.24(s,1h),0.52(d,j＝3.8hz,2h),0.47(d,j＝7.6hz,2h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ155.04,153.32,151.53,133.64,132.29,131.18,129.96,128.88,123.32,123.21,113.70,111.70,46.08,40.50,9.69,4.16；hrms(esi ):calculated for c
20
h
21
n3o:[m h]

320.1757,found 320.1757.
[0064]
实施例15：
[0065][0066]
将1
‑
乙酸甲酯基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.654g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.778g，收率为77％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.44(d,j＝9.1hz,2h),7.91(dd,j＝8.0,1.4hz,1h),7.47
–
7.43(m,1h),7.35
–
7.32(m,1h),7.06(d,j＝7.7hz,1h),6.78(d,j＝8.5hz,2h),5.10(s,2h),3.78(s,3h),3.06(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ167.94,154.64,152.66,151.32,149.93,133.49,132.00,131.27,130.10,129.23,123.92,112.79,112.05,52.82,46.19,43.63,40.76；hrms(esi ):calculated for c
19
h
19
n3o3:[m na]

360.1319,found 360.1323.
[0067]
实施例16：
[0068][0069]
将1
‑
烯丙基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.558g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂乙腈(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.686g，收率为75％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.39(d,j＝9.1hz,2h),7.83(d,
j＝8.0hz,1h),7.37(t,j＝7.8hz,1h),7.24(t,j＝7.6hz,1h),7.18(d,j＝8.4hz,1h),6.82(s,2h),5.93
–
5.86(m,1h),5.19(d,j＝10.4hz,1h),5.12(d,j＝17.2hz,1h),4.88(d,j＝5.1hz,2h),2.99(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.56,152.76,152.72,133.44,132.14,131.36,130.97,130.87,129.86,129.16,123.61,117.94,113.99,112.56,44.67,41.12；hrms(esi ):calculated for c
19
h
19
n3o:[m na]

328.1420,found 328.1431.
[0070]
实施例17：
[0071][0072]
将1
‑
苄基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.708g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：3)(15g)溶解，在120℃下搅拌反应10小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.841g，收率为79％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.42(d,j＝9.1hz,2h),7.83(d,j＝7.9hz,1h),7.28(t,j＝7.8hz,1h),7.24
–
7.22(m,2h),7.19(dd,j＝13.4,5.5hz,4h),7.15(d,j＝8.3hz,1h),6.79(s,2h),5.49(s,2h),2.99(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ155.10,153.00,152.95,135.58,133.61,132.27,131.37,129.87,129.14,129.02,128.90,127.58,126.92,123.66,114.22,112.42,46.02,40.89；hrms(esi ):calculated for c
23
h
21
n3o:[m na]

378.1577,found 378.1565.
[0073]
实施例18：
[0074][0075]
将1,5
‑
二甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.522g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂二甲基亚砜(15g)溶解，在120℃下搅拌反应12小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.65g，收率为74％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.45(d,j＝9.1hz,2h),7.28(t,j＝7.9hz,1h),7.11(d,j＝7.4hz,1h),7.05(d,j＝8.4hz,1h),6.79(s,2h),3.66(s,3h),2.99(s,6h),2.67(s,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.93,150.70,150.34,138.48,132.96,131.85,131.22,128.84,124.76,120.99,112.42,111.35,40.81,29.32,17.63；hrms(esi ):calculated for c
18
h
19
n3o:[m na]

316.1420,found 316.1425.
[0076]
实施例19：
[0077][0078]
将6
‑
溴
‑1‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.714g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.803g，收率为75％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.43(d,j＝9.1hz,2h),7.71(d,j＝8.7hz,1h),7.43
–
7.40(m,2h),6.81(d,j＝8.9hz,2h),3.70(s,3h),3.06(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.72,153.01,151.54,133.84,132.29,131.26,130.85,126.74,122.68,116.40,111.80,111.78,40.54,29.31；hrms(esi ):calculated for c
17
h
16
brn3o:[m na]

380.0369,found 380.0355.
[0079]
实施例20：
[0080][0081]
将6，7
‑
二氟
‑1‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.588g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂乙腈(15g)溶解，在80℃下搅拌反应8小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.529g，收率为56％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.34(d,j＝9.1hz,2h),7.59(dd,j＝10.4,8.3hz,1h),6.99(dd,j＝11.4,7.1hz,1h),6.80(s,2h),3.61(s,3h),3.00(s,6h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ154.67,153.16(d,j＝3.3hz),152.02,150.51(dd,j＝251.6,14.3hz),146.70(dd,j＝245.8,14.1hz),131.19,129.82(d,j＝9.8hz),123.34,116.94(d,j＝19.6hz),111.46,111.22,101.92(d,j＝23.0hz),40.16,29.69；
19
f nmr(471mhz,cdcl3)δ
‑
83.82,83.85；hrms(esi ):calculated for c
17
h
15
f2n3o:[m na]

338.1075,found 338.1078.
[0082]
实施例21：
[0083][0084]
将1
‑
(3
‑
(2
‑
甲氧基
‑
4(3
‑
氧丁基)苯氧基)丙基)
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(1.14g，3mmol)、n
‑
甲基苯胺(0.726g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在100℃下搅拌反应10小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体1.078g，收率为72％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.42(d,j＝8.9hz,2h),7.89(d,j＝7.7hz,1h),7.56(d,j＝8.3hz,1h),7.42(t,j＝7.5hz,1h),7.30(t,j＝7.5hz,1h),6.83(d,j＝8.1hz,1h),6.80(d,j＝8.1hz,1h),6.74(s,1h),6.69(d,j＝10.1hz,2h),4.55(t,j＝7.3hz,2h),4.14(t,j＝5.8hz,2h),3.87(s,3h),3.06(s,6h),2.84(dd,j＝15.4,7.7hz,2h),2.76
–
2.73(m,2h),2.32(dd,j＝9.8,4.3hz,2h),2.14(d,j＝3.5hz,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ208.07,154.94,149.59,149.47,146.76,146.50,134.42,134.01,133.67,132.16,131.19,129.83,123.43,120.21,113.94,113.79,113.69,112.30,112.24,66.75,65.98,55.97,55.93,45.42,39.85,30.17,29.45,27.41；hrms(esi ):calculated for c
30
h
33
n3o4:[m na]

522.2363,found 522.2361.
[0085]
实施例22：
[0086][0087]
将1
‑
甲基
‑
2(1h)
‑
喹喔啉酮(0.48g，3mmol)、长春西汀(2.1g，6mmol)加入反应瓶中，加入溶剂(水：二甲基亚砜＝1：2)(15g)溶解，在120℃下搅拌反应6小时。反应完毕后将反应液冷却至室温并加入冷水稀释，加入乙酸乙酯(30g)，充分搅拌后静置分层，有机层经无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩后，得到深黄色粗品，粗品经硅胶柱色谱法(乙酸乙酯：石油醚＝1：3)提纯，得到黄色液体0.975g，收率为64％，1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.74(s,1h),7.58(d,j＝7.8hz,1h),7.39(d,j＝7.7hz,1h),7.30(d,j＝7.2hz,1h),7.22
–
7.18(m,1h),7.16
–
7.12(m,1h),7.08(t,j＝7.3hz,1h),6.41(s,1h),4.43(s,3h),3.94(s,1h),3.66(s,3h),3.09(s,2h),3.03(s,1h),2.93(s,1h),2.73(s,1h),1.80(s,1h),1.74(s,1h),1.46(s,2h),1.42(s,3h),1.26(s,2h),1.03(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ163.28,155.03,
151.23,144.03,134.70,131.84,131.07,129.57,128.97,128.42,127.76,126.95,123.39,122.32,120.49,118.31,113.14,112.67,109.99,61.90,53.64,51.67,45.80,37.47,29.71,28.45,27.56,22.32,14.26,8.92,8.63；hrms(esi ):calculated for c
31
h
32
n4o3:[m h]

509.2547,found 509.2539.
[0088]
实施例23：
[0089]
反应溶剂换为四氢呋喃，其他操作同实施例1，得0.209g黄色液体，收率为25％。
[0090]
实施例24：
[0091]
反应溶剂换为乙腈，其他操作同实施例1，得0.226g黄色液体，收率为27％。
[0092]
实施例25：
[0093]
水与二甲基亚砜的投料体积比为1：1，其他操作同实施例1，得0.427g黄色液体，收率为51％。
[0094]
实施例26：
[0095]
水与二甲基亚砜的投料体积比为3：1，其他操作同实施例1，得0.31g黄色液体，收率为36％。
[0096]
实施例27：
[0097]
反应温度换为80℃，其他操作同实施例1，得0.343g黄色液体，收率为41％。
[0098]
实施例28：
[0099]
反应温度换为120℃，其他操作同实施例1，得0.561g黄色液体，收率为67％。
[0100]
实施例29：
[0101]
反应时间变为6小时，其他操作同实施例1，得0.268g黄色液体，收率为32％。
[0102]
实施例30：
[0103]
反应时间变为16小时，其他操作同实施例1，得0.475mg黄色液体，收率为57％。
[0104]
本发明实施例所得的新型喹喔啉酮衍生物在医药化工、染料、农业、材料等领域具有潜在的应用前景。