基于R-2-苯基乙胺合成手性亚磷酰胺配体的方法与流程

技术特征：
1.基于r
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苯基乙胺合成手性亚磷酰胺配体的方法，其特征在于，合成路线如下：(1)苯乙酮与r
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苯基苯乙胺的甲苯溶液在无水硫酸镁和4a分子筛的促进下反应，得到亚胺中间体1，反应式为：(2)亚胺中间体1在pd/c催化剂的还原下得到相应的胺，再用浓盐酸与其反应生成胺的盐酸盐2，反应式为：(3)胺的盐酸盐2在三氯化磷和三乙胺的作用下与手性二酚类骨架结合，得到手性亚磷酰胺配体，反应通式为：其中，具体步骤如下：步骤1，在氩气保护氛围下，于室温向苯乙酮的甲苯溶液中加入r
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苯基苯乙胺，然后加入无水硫酸镁和4a分子筛，在50
±
2℃下反应2
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3天，待tlc监测反应结束后，用硅藻土过滤除去硫酸镁和4a分子筛，取滤液，旋干得到粗产品亚胺中间体1；步骤2，在氢气氛围下，向粗产品亚胺中间体1的甲醇溶液中加入pd/c催化剂，室温反应2
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3天后，用硅藻土过滤，收集滤液并旋干，加入浓盐酸，搅拌反应，并旋干溶剂，得到的固体再用丙酮进行重结晶，得到胺的盐酸盐2；步骤3，在氩气保护氛围下，于冰浴下向胺的盐酸盐2的二氯甲烷溶液中依次滴加三乙胺、三氯化磷，并于室温下搅拌3
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4h，然后滴加手性二酚类的二氯甲烷溶液，室温下反应过夜，反应结束后体系用饱和氯化钠溶液洗涤，二氯甲烷萃取，再用无水硫酸镁干燥，旋干溶剂得到粗产品，最后经过柱层析纯化得到手性亚磷酰胺配体。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述的r
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苯基苯乙胺在甲苯中的浓度为0.5m。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述的r
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苯基苯乙胺、苯乙酮和无水硫酸镁的摩尔比为1:1.5:1。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述的4a分子筛与r
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苯基乙胺的比例为0.1：1，g：mmol。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，所述的亚胺中间体1在甲醇中的浓度为0.5m。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，所述的pd/c的摩尔量是亚胺中间体1的10％。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中，所述的胺的盐酸盐2在二氯甲烷中的浓度为0.5m，手性二酚类在二氯甲烷中的浓度为0.5m。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中，所述的胺的盐酸盐2、三乙胺、三氯化磷以及手性二酚类的摩尔比为1:3.0:1.1:2.0。

技术总结
本发明公开了一种基于R


技术研发人员：何英 王杰 易文斌
受保护的技术使用者：南京理工大学
技术研发日：2021.07.21
技术公布日：2021/10/23