MALAT1表达的调节剂的制作方法

技术特征：
1.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成并且具有包含核碱基序列seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的至少8个连续核碱基的核碱基序列。2.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由9至80个连接核苷组成并且具有包含核碱基序列seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的至少9个连续核碱基的核碱基序列。3.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由10至80个连接核苷组成并且具有包含核碱基序列seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的至少10个连续核碱基的核碱基序列。4.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由11至80个连接核苷组成并且具有包含核碱基序列seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的至少11个连续核碱基的核碱基序列。5.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由12至80个连接核苷组成并且具有包含核碱基序列seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的至少12个连续核碱基的核碱基序列。6.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由16至80个连接核苷组成并且具有包含seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的核碱基序列的核碱基序列。7.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由16个连接核苷组成并且具有由seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者组成的核碱基序列。8.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成并且在seq id no:1的核苷1535
‑
1550、2034
‑
2049、2341
‑
2356、4821
‑
4836、4840
‑
4855、4931
‑
4946、5049
‑
5064、5494
‑
5509或5495
‑
5510内互补。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸的至少一个核苷间键是修饰的核苷间键，所述修饰寡核苷酸的至少一个糖是修饰的糖，或所述修饰寡核苷酸的至少一个核碱基是修饰的核碱基。10.如权利要求9所述的化合物，其中所述修饰的核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键。11.如权利要求9或10所述的化合物，其中所述修饰的糖是双环糖。12.如权利要求11所述的化合物，其中所述双环糖选自由以下组成的组：4
’‑
(ch2)
‑
o
‑2’
(lna)；4
’‑
(ch2)2‑
o
‑2’
(ena)；以及4
’‑
ch(ch3)
‑
o
‑2’
(cet)。13.如权利要求9或10所述的化合物，其中所述修饰的糖是2
’‑
o
‑
甲氧基乙基。14.如权利要求9
‑
13中任一项所述的化合物，其中所述修饰的核碱基是5
‑
甲基胞嘧啶。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸具有：间隙区段，其由连接的2
’‑
脱氧核苷组成；5’侧翼区段，其由连接核苷组成；以及3’侧翼区段，其由连接核苷组成；其中所述间隙区段位于所述5’侧翼区段与所述3’侧翼区段之间并且其中各侧翼区段的各核苷包含修饰的糖。16.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由16至80个连接核苷组成并且具有包含seq id no:2
‑
10或36
‑
2813中的任一者的核碱基序列的核碱基序列；其中所述
修饰寡核苷酸具有：间隙区段，其由连接的2
’‑
脱氧核苷组成；5’侧翼区段，其由连接核苷组成；以及3’侧翼区段，其由连接核苷组成；其中所述间隙区段位于所述5’侧翼区段与所述3’侧翼区段之间并且其中各侧翼区段的各核苷包含修饰的糖。17.一种化合物，其包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由16
‑
80个连接的核碱基组成并且具有包含seq id no:2
‑
7、36
‑
2646或2664
‑
2813中的任一者的核碱基序列的核碱基序列；其中所述修饰寡核苷酸具有：间隙区段，其由10个连接的2
’‑
脱氧核苷组成；5’侧翼区段，其由3个连接核苷组成；以及3’侧翼区段，其由3个连接核苷组成；其中所述间隙区段位于所述5’侧翼区段与所述3’侧翼区段之间；其中各侧翼区段的各核苷包含cet核苷；其中各核苷间键是硫代磷酸酯键；并且其中各胞嘧啶是5
‑
甲基胞嘧啶。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的化合物，其中所述寡核苷酸与seq id no:1至少80％、85％、90％、95％或100％互补。19.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，其中所述化合物是单链的。20.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物，其中所述化合物是双链的。21.如权利要求1
‑
20中任一项所述的化合物，其中所述化合物包含核糖核苷酸。22.如权利要求1
‑
20中任一项所述的化合物，其中所述化合物包含脱氧核糖核苷酸。23.如权利要求1
‑
22中任一项所述的化合物，其中所述修饰寡核苷酸由16至30个连接核苷组成。24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物由所述修饰寡核苷酸组成。25.一种化合物，其由如权利要求1
‑
24所述的化合物中的任一者的药学上可接受的盐组成。26.如权利要求25所述的化合物，其中所述药学上可接受的盐是钠盐。27.如权利要求26所述的化合物，其中所述药学上可接受的盐是钾盐。28.一种根据以下化学结构的修饰寡核苷酸：
(seq id no:6)，或其盐。29.如权利要求28所述的修饰寡核苷酸，其中所述修饰寡核苷酸是所述钠盐或所述钾盐。30.一种根据以下化学结构的修饰寡核苷酸：
(seq id no:6)。31.一种组合物，其包含如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸以及药学上可接受的稀释剂或载剂。32.一种组合物，其包含如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸以及水。33.一种组合物，其包含如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物或如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，所述组合物用于疗法。34.一种治疗或改善个体中的癌症的方法，其包括向所述个体施用靶向malat1的化合物，从而治疗或改善所述癌症。35.如权利要求34所述的方法，其中所述化合物是靶向malat1的反义化合物。36.如权利要求34或35所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子
宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。37.如权利要求34
‑
36中任一项所述的方法，其中施用所述化合物抑制或减少癌细胞增殖、癌细胞迁移、癌细胞分支形态发生、肿瘤进展、肿瘤生长或转移。38.如权利要求34
‑
37中任一项所述的方法，其中施用所述化合物增加或诱导癌细胞分化、癌细胞粘附或肿瘤分化。39.如权利要求34
‑
38中任一项所述的方法，其中施用所述化合物诱导癌细胞或肿瘤具有囊状、导管状或腺泡状表型或形态。40.如权利要求34
‑
39中任一项所述的方法，其中施用所述化合物诱导癌细胞或肿瘤具有更加分化的表型或结构。41.如权利要求40所述的方法，其中所述更加分化的表型或结构包括存在分泌脂质小滴、桥粒结构增加、导管结构极化，或e
‑
钙粘蛋白或酪蛋白水平增加。42.一种抑制癌细胞中的malat1的表达的方法，其包括使所述癌细胞与靶向malat1的化合物接触，从而抑制所述癌细胞中的malat1的表达。43.如权利要求42所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。44.一种减少或抑制患有癌症的个体中的癌细胞增殖、癌细胞迁移、癌细胞分支形态发生、肿瘤进展、肿瘤生长或转移的方法，其包括向所述个体施用靶向malat1的化合物，从而在所述个体中减少或抑制癌细胞增殖、癌细胞迁移、癌细胞分支形态发生、肿瘤进展、肿瘤生长或转移。45.一种增加或诱导患有癌症的个体中的癌细胞分化、癌细胞粘附或肿瘤分化的方法，其包括向所述个体施用靶向malat1的化合物，从而在所述个体中增加或诱导癌细胞分化、癌细胞粘附或肿瘤分化。46.一种在患有癌症的个体中诱导癌细胞或肿瘤具有囊状、导管状或腺泡状表型或形
态的方法，其包括向所述个体施用靶向malat1的化合物，从而诱导所述癌细胞或肿瘤具有囊状、导管状或腺泡状表型或形态。47.一种诱导癌细胞或肿瘤具有更加分化的表型或结构的方法，其包括向个体施用靶向malat1的化合物，从而诱导所述癌细胞或肿瘤具有更加分化的表型或结构。48.如权利要求47所述的方法，其中所述更加分化的表型或结构包括存在分泌脂质小滴、桥粒结构增加、导管结构极化，或e
‑
钙粘蛋白或酪蛋白水平增加。49.如权利要求44
‑
48中任一项所述的方法，其中所述个体患有乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。50.如权利要求34
‑
49中任一项所述的方法，其中所述化合物是靶向malat1的反义化合物。51.如权利要求34
‑
49中任一项所述的方法，其中所述化合物是如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，或如权利要求31或32所述的组合物。52.如权利要求34
‑
51中任一项所述的方法，其中所述化合物是通过肠胃外施用的。53.靶向malat1的化合物用于治疗、预防或改善与malat1相关的癌症的用途。54.如权利要求53所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子
宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。55.如权利要求53或54所述的用途，其中所述化合物是靶向malat1的反义化合物。56.如权利要求53
‑
55中任一项所述的用途，其中所述化合物是如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，或如权利要求31或32所述的组合物。57.靶向malat1的化合物在制造用于治疗或改善与malat1相关的癌症的药物中的用途。58.如权利要求57所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。59.如权利要求57或58所述的用途，其中所述化合物是靶向malat1的反义化合物。60.如权利要求57
‑
59中任一项所述的用途，其中所述化合物是如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，或如权利要求31或32所述的组合物。61.靶向malat1的化合物在制备用于治疗或改善与malat1相关的癌症的药物中的用途。62.如权利要求61所述的用途，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样
肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。63.如权利要求61或62所述的用途，其中所述化合物是靶向malat1的反义化合物。64.如权利要求61
‑
63中任一项所述的用途，其中所述化合物是如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，或如权利要求31或32所述的组合物。65.一种包括向个体施用靶向malat1的化合物的方法。66.如权利要求65所述的方法，其中所述化合物是反义化合物。67.如权利要求66所述的方法，其中所述反义化合物包含与malat1互补的反义寡核苷酸。68.如权利要求65
‑
67中任一项所述的方法，其中所述个体患有癌症。69.如权利要求68所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌；炎症性乳腺癌；乳腺导管癌；乳腺小叶癌；管状a型乳腺癌；管状b型乳腺癌；基底细胞样乳腺癌；her2阳性(her2 )乳腺癌；her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；雌激素受体阴性(er
‑
)乳腺癌；雌激素受体阳性(er )乳腺癌；黄体酮受体阴性(pr
‑
)乳腺癌；黄体酮受体阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且pr阴性(pr
‑
)乳腺癌；er阴性(er
‑
)且pr阳性(pr )乳腺癌；er阳性(er )且her2阴性(her2
‑
)乳腺癌；er
‑
、pr
‑
且her2
‑
三阴性乳腺癌(er
‑
、pr
‑
、her2
‑
；tnbc)；激素受体阴性乳腺癌(er
‑
且pr
‑
)；er 、pr 且her2 三阳性乳腺癌(er 、pr 、her2 ；tpbc)；肝细胞癌(hcc)；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；口腔舌头鳞状细胞癌(otscc)；肉瘤(例如，上皮样肉瘤、横纹肌样肉瘤和滑膜肉瘤)；食道癌；胃癌；卵巢癌；胰腺癌；肺癌；非小细胞肺癌(nsclc)；小细胞肺癌(sclc)；鳞状细胞癌(scc)；头颈癌；头颈部鳞状细胞癌(hnscc)；胃肠道癌症；大肠癌；小肠癌；胃癌；结肠癌；结肠直肠癌；膀胱癌；肝癌；胆道癌；泌尿上皮癌；子宫内膜癌；宫颈癌；前列腺癌；间皮瘤；脊索瘤；肾癌；肾细胞癌(rcc)；脑癌；成神经细胞瘤；成胶质细胞瘤；皮肤癌；黑素瘤；基底细胞癌；默克尔细胞癌；血癌；造血系统癌症；骨髓瘤；多发性骨髓瘤(mm)；b细胞恶性肿瘤；淋巴瘤；b细胞淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤；t细胞淋巴瘤；白血病；或急性淋巴细胞性白血病(all)。70.如权利要求65
‑
69中任一项所述的方法，其中所述化合物是如权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物、如权利要求28
‑
30中任一项所述的修饰寡核苷酸，或如权利要求31或32所述的组合物。71.如权利要求65
‑
70中任一项所述的方法，其中所述化合物是通过肠胃外施用的。

技术总结
本发明实施方案提供可用于抑制MALAT1表达的方法、化合物和组合物，其可用于治疗、预防或改善与MALAT1相关的癌症。或改善与MALAT1相关的癌症。


技术研发人员：苏珊
受保护的技术使用者：IONIS制药公司
技术研发日：2020.02.27
技术公布日：2021/10/22