一种益气滋阴降糖型黄精合剂及其制备工艺的制作方法

1.本发明涉及一种保健食品的加工技术领域,具体的说，公开了一种益气滋阴降糖型黄精合剂，同时公开了采用超声及膜分离技术制备该产品的工艺。


背景技术：

2.黄精为百合科植物滇黄精、黄精或多花黄精的干燥根茎。按形状不同，习称“大黄精”、“鸡头黄精”、“姜形黄精”，具有补气养阴，健脾，润肺，益肾之功。现代研宄发现黄精能治疗心血管疾病、糖尿病、结核病、慢性肝炎等，并具有抗菌、抗疲劳、抗衰老等药理作用。黄精生品直接服用会刺人咽喉并有麻舌感，故临床上多以炮制品入药。历史沿袭至清代，黄精的炮制方法以“九蒸九曝(九蒸九制)”法为主流。“九蒸九曝”法由于其制法工艺复杂，耗时长，成本高等特点，目前在临床使用上较为少见。在《中药炮制大全》和《中国药典》(2015版)中均没有对黄精九蒸九制炮制方法的记录。
3.现有技术中，涉及黄精原料的蒸制很多，大多是推崇中药或者教科书中的九蒸九制炮制，这样的记载大多是泛泛的简单记载，并没有采用现代科学方法，对黄精原料的蒸制方法进行系统科学研究。现代生产过程为节省时间、简化流程并降低成本，逐渐推崇单蒸法，并逐渐将蒸制时间缩短。而我们知晓，采用蒸制方法，例如蒸制时间长短、蒸制次数多少，得到的炮制效果差异很大，如何平衡炮制操作与炮制效果对黄精原料的选取显得尤为重要。
4.口服液是在中药剂型的基础上，演化而来。口服液具有发挥疗效快、作用明显、服用携带方便、保存性能良好等优点，逐渐受广大消费者所欢迎。近年来随着口服液进入保健品市场，保健口服液所占的市场份额增长迅速。另一方面，利用植物活性成分开发保健品的研究已经很深入。秉承传统中医理论，将多种天然植物活性成分的联合作用，协同复配，可通过多靶点、多通路综合发挥产品更好的保健功能。
5.膜分离技术以选择性透过膜为分离介质，当膜两侧存在某种推动力(如压力差、浓度差、电位差等)时，原料侧组分选择性的透过膜，以达到分离、提纯的目的。该技术具有以下特点：
①
可常温操作，适于热敏感物质的分离、浓缩和纯化；
②
分离过程不发生相变化(除渗透汽化外)；
③
能耗低；
④
分离系数较大。膜分离技术是现代分离技术中一种效率较高的分离手段，可以部分取代传统的过滤、吸附、冷凝、重结晶、蒸馏和萃取等分离技术。在分离工程中具有重要作用。膜分离技术作为一种新兴的绿色工业科学技术，广泛应用于食品、医药、生物化工等领域，产生了巨大的经济效益和社会效益。


技术实现要素：

6.为此，本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种。
7.为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
8.一种益气养阴降血糖黄精合剂，按重量份计，包括如下组分：黄精5～30份，人参2～15份，葛根3～25份，山药2～20份。
9.该合剂中各组分配比为黄精10～20份，人参3～9份，葛根5～15份，山药5～15份。
10.还包括复合酶0.1
‑
1份，所述复合酶中，包括纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶和淀粉酶的两种以上，各种酶的添加比例相同。
11.一种益气养阴降血糖黄精合剂的制备工艺，包括如下步骤：
12.s1.按照配方比用量比准备原料，即
13.黄精5～30份，人参2～15份，葛根3～25份，山药2～20份；
14.s2.对原料晒干后，放入60℃烘箱烘24h，粉碎过筛混合制得原料混合粉，优选粉碎过20～200目的筛；
15.s3.浸提：将上述制得混合粉加水溶解，加入复合酶，打开超声波仪器进行超声酶解浸提制得浸提液，其中浸提温度为25～35℃，浸提时间20～60min，浸提功率300～700w，料液比1:10，复合酶与底物质量比1％～3％，重复提取两次后合并提取液、离心；
16.s4.除杂：采用膜过滤除杂，具体操作参数为：陶瓷膜孔径选择0.6～1.5μm，药液温度为25～45℃、压力为0.2～0.85mpa；
17.s5.浓缩：选择超滤膜组件，操作压力0.2～0.75mpa、操作温度30～50℃、进料流速为30～50m/s，浓缩倍数为1～3倍；
18.s6.调配制得产品：选择添加矫味剂和防腐剂，然后进行灌装灭菌和检验制得黄精口服液或者黄精饮料或者黄精米粉。
19.在步骤s1中，所述黄精均选用黄精均均选用三蒸到六蒸的黄精。其蒸制工艺为：
20.s11.备料：首先将生黄精洗去杂质后，晾晒至七八成干，备用；
21.s12.蒸制：称取样品铺在蒸盘上，向锅中加水至离蒸盘3
‑
5cm左右，加盖加热，每隔一段时间向锅中加水，使得水始终没过黄精原料至少1cm，蒸制4h；
22.s13.揭开盖自然冷却后，将蒸好的黄精放入托盘置于50℃～60℃烘箱中干燥至表皮微干，取出该表皮微干的部分继续烘干；
23.s14：经过步骤s13后，将未被烘干的表皮之下的黄精重复以上s2
‑
s3步骤，共蒸制3
‑
6次，每次蒸制烘干后所得黄精晾至室温后放入自封袋内储存。
24.所述复合酶中，包括纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶和淀粉酶的两种以上，各种酶的添加比例相同。
25.本发明的有益效果：
26.1、黄精原料的炮制方法科学合理，采用现代分析手段，根据黄精原料蒸制过程中，感官性状、化学成分随着蒸制次数、蒸制时间和温度带来的变化，选取最合适的黄精炮制产品，综合考虑黄精蒸制产品的色泽、化学成分多少，一定程度上克服了现有中药和保健品加工中简单粗放地照搬教科书、药典、古籍中记载的对黄精九蒸九制炮制方法，本着实事求是的方法进行发明创造；
27.2、黄精产品的原料组合科学合理，根据不同年龄段人群的身体需求，采取了与之相配的原料组合，做到有针对性的选取多种黄精原料组合；
28.3、加工方法合理，通过复合酶酶解、超声浸提、膜过滤浓缩在内的多种高新技术联合使用，尽可能提高了黄精原料中活性成分的溶出率，同时也降低了活性成分在后续精制过程中的损失，从提取、分离和浓缩三个环节综合提高了口服液复方制剂中有效成分；
29.4、实现了黄精原料的综合利用，几乎不产废弃物。其中将残渣制成黄精米粉，既可
以充分地提高黄精原料的利用率，扩展黄精产品种类，取得更好的经济效果，也可以降低黄精加工过程中，残渣废弃物对环境的不利影响，实现了经济效益和环境保护的双重效果；同样的，将膜浓缩所截流的提取液用来制作黄精饮料，同样达到了充分利用的社会效果和经济收益。
附图说明
30.图1为本发明一种益气养阴降血糖黄精合剂的制备工艺的工艺流程图。
31.图2实验组与对照组的血糖平均浓度曲线(n＝20)，其中上部曲线为对照组，下部曲线为试验组。
具体实施方式
32.为了使本发明的目的、技术方案以及优点更加清楚明白，以下结合附图以及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
33.本发明公开了一种益气养阴降血糖黄精合剂，按重量份计，包括如下组分：黄精5～30份，人参2～15份，葛根3～25份，山药2～20份。
34.优选的，该合剂中各组分配比为黄精10～20份，人参3～9份，葛根5～15份，山药5～15份。
35.还包括复合酶0.1
‑
1份，所述复合酶中，包括纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶和淀粉酶的两种以上，各种酶的添加比例相同。
36.同时，本案还公开了一种益气养阴降血糖黄精合剂的制备工艺，包括如下步骤：
37.s1.按照配方比用量比准备原料，即
38.黄精5～30份，人参2～15份，葛根3～25份，山药2～20份；
39.s2.对原料晒干后，放入60℃烘箱烘24h，粉碎过筛混合制得原料混合粉，优选粉碎过20～200目的筛；
40.s3.浸提：将上述制得混合粉加水溶解，加入复合酶，打开超声波仪器进行超声酶解浸提制得浸提液，其中浸提温度为25～35℃，浸提时间20～60min，浸提功率300～700w，料液比1:10，复合酶与底物质量比1％～3％，重复提取两次后合并提取液、离心，剩余的残渣收集起来企业可以用来制作黄精米粉；
41.s4.除杂：采用膜过滤除杂，具体操作参数为：陶瓷膜孔径选择0.6～1.5μm，药液温度为25～45℃、压力为0.2～0.85mpa；
42.s5.浓缩：选择超滤膜组件，操作压力0.2～0.75mpa、操作温度30～50℃、进料流速为30～50m/s，浓缩倍数为1～3倍；
43.膜浓缩所截流的提取液可以考虑用来制作黄精饮料，以达到充分利用的目的。
44.s6.调配制得产品：选择添加矫味剂和防腐剂，然后进行灌装灭菌和检验制得黄精口服液或者黄精饮料或者黄精米粉。
45.在步骤s1中，所述黄精均选用黄精均均选用三蒸到六蒸的黄精。其蒸制工艺为：
46.s11.备料：首先将生黄精洗去杂质后，晾晒至七八成干，备用；
47.s12.蒸制：称取样品铺在蒸盘上，向锅中加水至离蒸盘3
‑
5cm左右，加盖加热，每隔
一段时间向锅中加水，使得水始终没过黄精原料至少1cm，蒸制4h；
48.s13.揭开盖自然冷却后，将蒸好的黄精放入托盘置于50℃～60℃烘箱中干燥至表皮微干，取出该表皮微干的部分继续烘干；
49.s14：经过步骤s13后，将未被烘干的表皮之下的黄精重复以上s2
‑
s3步骤，共蒸制3
‑
6次，每次蒸制烘干后所得黄精晾至室温后放入自封袋内储存。
50.选取合适蒸制次数的黄精方法为：根据黄精原料的蒸制次数多少，检测获得随着蒸制次数的变化，黄精原料中化学成分含量的变化以及感官性状的变化，其中化学成分包括总多糖、总皂苷、5
‑
hmf(5
‑
羟甲基糠醛)，感官性状包括黄精的外观、气味，具体见表1。
51.表1：黄精炮制过程中的变化
[0052][0053]
根据表1结果表明：采用三蒸到六蒸的黄精能够在保留较多的功能性成分的同时获得较好的感官性状。因此将传统的九蒸九制改良为优选三到六蒸的黄精。
[0054]
黄精、人参、葛根和山药中的功效成分为黄酮、皂苷和多糖。黄精中起主要作用的功能成分是黄精多糖，具有提高免疫力、补肾益精、宽中益气、滋阴润燥、生津补脾、润肺之功效。人参水提物(主要多糖和皂苷)能显著降低糖尿病大鼠的血糖、总胆固醇和甘油三酯含量；葛根中的葛根素可通过降血糖、抗氧化应激、改善胰岛素抵抗、保护血管、减轻炎性反应等机制防治糖尿病；山药原粉在降低血糖值和控制饮水量都比其它单个成分效果好，推测山药的降血糖作用可能是山药黄酮、山药皂苷、山药多糖协同作用的结果。秉承传统中医理论，考虑将黄精，人参，葛根，山药中的多种天然植物活性成分(黄酮、皂苷和多糖)联合作用，协同复配，各有效成分可通过多靶点、多通路上综合发挥益气养阴和降血糖的药用功能。
[0055]
实施例1
[0056]
s1.精确称取益气养阴降血糖黄精口服液组方原料200g，其中黄精72g，人参24g，葛根48g，山药56g；
[0057]
s2.对原料晒干后，放入60℃烘箱烘24h，粉碎过筛混合制得原料混合粉，优选粉碎过20～200目的筛；
[0058]
s3.浸提：将上述制得混合粉加水溶解，加入复合酶，打开超声波仪器进行超声酶
解浸提制得浸提液，其中浸提温度为30℃，浸提时间40min，浸提功率500w，料液比1:10，复合酶与底物质量比23％，提取液经高速离心机离心5000r/min处理，得上清液，重复提取两次后合并提取液、离心，剩余的残渣收集起来企业可以用来制作黄精米粉；
[0059]
s4.除杂：采用膜过滤除杂，具体操作参数为：陶瓷膜孔径选择0.6μm，药液温度为25℃、压力为0.2mpa，收集过滤液；
[0060]
s5.浓缩：选择超滤膜组件，操作压力0.2mpa、操作温度40℃、进料流速为40m/s，浓缩倍数为2倍；
[0061]
膜浓缩所截流的提取液可以考虑用来制作黄精饮料，以达到充分利用的目的。
[0062]
s6.调配制得产品：口服液浓缩液加入甜味剂甜菊糖苷和蜂蜜、酸味剂柠檬酸和柠檬酸钠、调配出合适的口味，然后又在100℃的条件下密封杀菌10min。
[0063]
实施例2
[0064]
精确称取益气养阴、降血糖黄精口服液组方原料300g，其中黄精112.5g，人参37.5g，葛根75g，山药75g，晒干并粉碎，采用超声酶解法提取口服液原液，加入复合酶最佳作用剂量，酶与底物质量比2％，其中纤维素酶、果胶酶、木瓜蛋白酶的比例为1:1:1。料液比1:10，提取两次合并提取液，收集残渣。
[0065]
残渣用来制作黄精米粉，提取液经高速离心机离心(5000r/min)处理，得上清液。
[0066]
在温度为25℃和操作压力为0.2mpa条件下，采用孔径为0.6μm的陶瓷膜处理口服液提取液，收集过滤液。
[0067]
超滤膜组件在操作压力0.2mpa、操作温度30℃、进料流速为40m/s，进行口服液浓缩，浓缩倍数为3倍。
[0068]
收集膜浓缩所截流的提取液用来制作黄精饮料。
[0069]
口服液浓缩液加入甜味剂蜂蜜、酸味剂柠檬酸和柠檬酸钠、调配出合适的口味，然后又在100℃的条件下密封杀菌10min。
[0070]
实施例3
[0071]
精确称取益气养阴、降血糖黄精口服液组方原料400g，其中黄精140g，人参80g，葛根90g，山药90g，晒干后粉碎，采用超声酶解法提取口服液原液，外加入复合酶最佳作用剂量，酶与底物质量比3％，其中纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、淀粉酶的比例为1:1:1:1。料液比1:20，提取一次，收集残渣。
[0072]
残渣用来制作黄精米粉，提取液经高速离心机离心(5000r/min)处理，得上清液。
[0073]
在温度为25℃和操作压力为0.2mpa条件下，采用孔径为0.6μm的陶瓷膜处理口服液提取液，收集过滤液。
[0074]
超滤膜组件在操作压力0.2mpa、操作温度40℃、进料流速为50m/s，进行口服液浓缩，浓缩倍数为1倍。
[0075]
收集膜浓缩所截流的提取液用来制作黄精饮料。
[0076]
口服液浓缩液加入甜味剂果葡糖浆、酸味剂柠檬酸和柠檬酸钠、调配出合适的口味，然后又在121℃的条件下密封杀菌10min。
[0077]
滋阴补气的药膳中，补气药、补血药和补阴药使用最多。补血补气药同用，气能升血，能增强补血作用。采用补气药人参与补血药枸杞进行配伍，能够增强枸杞的补血功效。另外，益气药与养阴药配伍的益气养阴药的效果显著优于补肾养阴药、养阴药。采用补脾生
津的人参，与黄精、玉竹两种润燥养阴的中药进行配伍，一补一润，可以缓和人参的温燥之性，增强补益作用，达到润燥养阴，补气补虚的功效。
[0078]
补脾益肾法，是中医临床最具代表性的补益法之一，肾为先天，脾为后天，通过补先天、养后天，养血益精，滋养五脏，适用于多种病症。方中人参甘温，大补肺脾元气，为君药。黄精补肾益精、滋阴润燥、与人参一补一润，可以缓和人参的温燥之性，山药补中益气、调节脾胃、补养肝肾和固肾，为臣药。而作为健脾渗湿、宁心安神的茯苓多与山药同时使用，在补肾方剂中用作补肺脾、治气虚之辅佐药，辅助山药健运，为佐药。炙甘草加强甘温益气补中之效，且能调和诸药，为佐使药。诸药合用，脾运健则化源足，化源足则气得补。
[0079]
为了验证本发明的效果，本案设计了效果试验进行验证。
[0080]
试验：黄精口服液对人体餐后血糖的影响
[0081]
1.一般资料：志愿者均为南昌大学在校学生。
[0082]
纳入指标：
①
身体健康、血糖正常、
②
年龄22～28岁；
③
体重指数(bmi)18～28kg/m2；
[0083]
排除指标：
①
血糖异常、有糖尿病家族史或其他代谢性疾病史；
②
有碳水化合物不耐受症。20名志愿者(男：女＝1:1)均适用每种受试食物，试验前均签署书面知情同意书。
[0084]
2.干预措施：本研究的目的研究服用黄精口服液后对人体血糖变化的影响。
[0085]
实验招募了南昌大学20名健康在校学生。所有志愿者在测试前一天20:00开始禁食，第二天清晨空腹测量血糖。然后志愿者需每人服用一份面包(每份面包中含有碳水化合物的含量为50g)和一定体积的口服液。服用面包后，立即服用口服液，在第15、30、45、60、90和120min时测量血糖，记录数据。样品血糖应答实验结束后，间隔一天进行对照实验。采用同样的方法，志愿者需每人服用一份面包(每份面包中含有碳水化合物的含量为50g)和同等体积的蒸馏水。服用面包后，立即服用蒸馏水，第15、30、45、60、90和120min时测量血糖，记录数据。
[0086]
3.疗效指标：以血糖值为纵坐标，时间为横坐标绘制血糖反应图，选择空腹血糖值为基线，曲线下增量面积的区域为不低于空腹血糖值的区域。参考相关文献计算方法，计算血糖曲线下增量面积(iauc)。
[0087]
4.统计分析：分析经spss24统计软件进行统计，计量资料采用均数
±
标准表示；采用两独立样本t检验，p≤0.05作为有显著性统计学意义，以p≤0.01作为有非常显著性统计学意义。血糖曲线下增量面积(iauc)采用graphpad.prism8.4软件进行分析。
[0088]
5.实验结果：
[0089]
(1)餐后血糖应答曲线和基线资料比较
[0090]
研究纳入的20名志愿者均自愿参与本实验，完成两天实验的所有志愿者人体测量数据包括实验组和对照组的空腹血糖值见表2，两组空腹血糖水平之间没有显著性差异(p＞0.05)。
[0091]
表2志愿者的身体状况
[0092][0093]
实验组和对照组的血糖平均浓度变化见图2。从图中可以发现在进餐后，实验组和对照组均在餐后45min时，餐后血糖达到最高值，实验组和和对照组的血糖峰值分别为
6.43mmol/l和7.07mmol/l，实验组的餐后最高血糖低于对照组。对比两组血糖反应曲线，在0～90min内，对照组的血糖反应曲线血糖浓度上升较快，峰值高，而实验组血糖反应曲线相对平稳，餐后血糖升高速度小于对照组。
[0094]
(2)餐后血糖反应分析
[0095]
对每名志愿者的iauc进行了计算，结果显示在表3中。通过spss软件进行数据分析，实验组的iauc值对比对照组具有显著性差异(p＜0.05)，实验组的iauc平均值显著低于对照组。
[0096]
表3志愿者的餐后血糖增量面积
[0097][0098]
本实验通过人体口服对黄精复方口服液，进行功能作用的研究，以血糖浓度变化为指标研究黄精口服液对人体血糖浓度的影响。实验结果表明黄精复方口服液对于餐后血糖浓度能起到一定的稳定作用。
[0099]
应当理解的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解，依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者等同替换，而未脱离本发明精神和范围的任何修改或者等同替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。