一种醋酸奥曲肽注射液的灭菌及制备方法与流程

技术特征：
1.一种醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，在药液与氧气隔绝的条件下，使其环境温度由第一温度升温至第二温度，在第二温度下保温后，再降温至第三温度；其中，第一温度为5～40℃，第二温度为110～130℃，第三温度为≤45℃；升温时间≤15min、降温时间≤20min。2.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，保温时间≤40min，优选≤30min，更优选4～30min，进一步优选8～12min。3.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述第二温度为115～124℃，优选121～124℃，更优选121℃。4.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述升温时间≤11min，优选4～11min，更优选4～9min。5.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述降温时间≤15min，优选7～14min，更优选7～12min。6.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述第一温度为10～35℃，所述第三温度为≤40℃；进一步地，所述第一温度为20～35℃，所述第三温度为25～40℃。7.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述药液盛装于密闭容器中；进一步地，所述灭菌方法用于终端灭菌。8.根据权利要求1所述的醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌方法，其特征在于，所述灭菌方法为湿热灭菌或干热灭菌，优选湿热灭菌；进一步地，所述灭菌方法的标准灭菌时间f0值大于8，优选大于12；进一步地，灭菌装置选自水浴灭菌柜、干热灭菌柜、脉动蒸汽灭菌柜、蒸汽空气混合灭菌柜，优选水浴灭菌柜。9.一种醋酸奥曲肽液体制剂的制备方法，其特征在于，采用权利要求1～8任一项所述灭菌方法进行灭菌；进一步地，所述制备方法还包括如下内容的一项或多项：(1)原料混合；(2)减菌处理；(3)除热原；(4)灌装；进一步地，在制备过程中任意阶段向药液或容器中持续通入保护气体；进一步地，灭菌过程药液盛装于密闭容器中，仅在灭菌以外的其余任意阶段向药液或容器中持续通入保护气体。10.根据权利要求9所述醋酸奥曲肽液体制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)原料混合：(i)将辅料与低于配方量的水混合溶解，在混合前或混合后开始向液体体系中持续通入保护气体，得药液a；(ii)将醋酸奥曲肽与药液a混合溶解后，用ph调节剂调节体系ph至3.9～4.5，优选4.2，得药液c；
(iii)将剩余量的水与药液c混合，得药液d；(2)减菌过滤；(3)除热原；(4)灌装；(5)终端灭菌：采用权利要求1～8任一项所述的灭菌方法进行灭菌；进一步地，所述减菌过滤包括如下内容：将药液d通过0.2μm或0.22μm的滤膜进行减菌过滤，得药液e；进一步地，所述减菌过滤后药液中的微生物负荷不超过10cfu/100ml；所述除热原为除去灌装容器热原，进一步为采用高温法除去灌装容器热原；所述灌装为：将灌装容器中的空气置换为保护气体后，向灌装容器中加入药液e，密封；所述终端灭菌为：将灌装好药液e的容器置于灭菌装置中，按照权利要求1～9任一项所述灭菌方法进行灭菌；进一步地，步骤(i)中使用的水经过除菌过滤预处理，优选地，是通过0.22μm滤膜进行除菌过滤，更优选地，是通过0.22μmptfe滤膜进行除菌过滤。11.根据权利要求7所述灭菌方法或权利要求9、10所述制备方法，其特征在于，所述密闭容器或灌装容器选自西林瓶、安瓿瓶、预填充注射器、注射液袋、聚乙烯瓶、卡式瓶。12.根据权利要求1～8任一项所述灭菌方法或权利要求9～11任一项所述制备方法，其特征在于，所述醋酸奥曲肽液体制剂的配方为：每1000ml制剂中含有醋酸奥曲肽110～125mg、乳酸3～4g、甘露醇40～50g、余量为水，且使用ph调节剂调节ph至3.9～4.5；所述ph调节剂为碳酸氢钠溶液；进一步地，所述醋酸奥曲肽液体制剂的配方为：每1000ml制剂中含有醋酸奥曲肽117.87mg、乳酸3.4g、甘露醇45g、余量为水，且使用ph调节剂调节ph至4.2；所述ph调节剂为质量分数为5％～15％的碳酸氢钠溶液，优选质量分数为7％的碳酸氢钠溶液；进一步地，所述醋酸奥曲肽液体制剂为醋酸奥曲肽注射液；进一步地，所述水为注射用水。

技术总结
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种醋酸奥曲肽液体制剂的灭菌及制备方法。本发明提供的醋酸奥曲肽液体制剂灭菌及制备方法，包括在惰性气体保护下制备，然后经0.22μm过滤和115


技术研发人员：付训忠 张吉旺 胡和平 丁兆 张桂林 李瑞如 唐棋
受保护的技术使用者：四川汇宇海玥医药科技有限公司
技术研发日：2021.08.06
技术公布日：2021/10/19