一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法与流程

技术特征：
1.一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括以下步骤：s1，制备1,4
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二氢吡啶：在充满氮气的手套箱中，向反应瓶中依次加入催化剂、溶剂、频那醇硼烷和吡啶，搅拌，使其充分反应，得到1,4
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二氢吡啶，其反应式如下：其中：所述催化剂为三芳基硼，其与吡啶的摩尔比为(10～15):100，其结构式为b(r1)3，其中，r1为苯基、五氟苯基、3,5
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二(三氟甲基)取代的苯基或2,4,6
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三氟取代的苯基；所述频那醇硼烷与吡啶的当量比为1.5:1；所述溶剂为四氢呋喃、1,2
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二氯乙烷或芳香溶剂；反应温度为 40～110 ℃，反应时间为5～12 小时；s2，催化吡啶间位官能团化：向上述反应瓶中加入亚胺、醛、酮或者卤代试剂，在氮气氛围中搅拌至反应结束；减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离得到间位氨甲基、羟甲基、苄基、氯或溴取代的吡啶化合物，其反应式如下：，，或；其中，反应温度为 40～110 ℃，反应时间为5～24 小时；在上述吡啶、1,4
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二氢吡啶和间位氨甲基、羟甲基、苄基、氯或溴取代的吡啶化合物的结构式中，r2为烯基、芳基、烷基、卤素、酯基或杂芳基取代基；r3为烷基；r4为叔丁氧羰基或苄氧羰基；r5为芳基、烷基或杂芳基取代基；r6为芳基；r7为酯基；r8为酯基或三氟甲基；r9为氯或溴。2.根据权利要求 1所述的方法，其特征在于：在步骤s1的反应物中还加入4
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分子筛，所述4
å
分子筛与吡啶的投料比为50 mg/0.2 mmol。3.根据权利要求 1或2所述的方法，其特征在于：步骤s2中，所述的亚胺为：；所述的醛为：；所述的酮为：；所述的卤代试剂为： 或 。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于： 所述r2为卤素时，所述卤素为氟、氯或碘。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述r2为杂芳基时，所述杂芳基为呋喃基、
噻吩基或吡啶基。6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述r3为甲基。7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述r5为杂芳基时，所述杂芳基为呋喃基、噻吩基或吡啶基。8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述r6为间硝基或间三氟甲基取代的苯基。9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述r7为甲酯基或乙酯基。10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述r8为酯基时，所述酯基为甲酯基或乙酯基。

技术总结
本发明提供了一种制备间位官能团化的吡啶化合物的方法，包括：S1，制备1,4


技术研发人员：王晓晨 刘中 贺家豪 田俊杰 周新悦
受保护的技术使用者：南开大学
技术研发日：2021.09.17
技术公布日：2021/10/23