一种根据OGTT检测结果进行糖尿病干预的组合物及其应用的制作方法

一种根据ogtt检测结果进行糖尿病干预的组合物及其应用
技术领域
1.本发明属于功能食品领域，具体涉及一种根据ogtt检测结果进行糖尿病干预的组合物及其应用。


背景技术：

2.医学营养治疗(medical nutrition therapy，mnt)是临床上对特定疾病(主要是慢性病) 的营养障碍采取特定营养干预措施，包括对患者进行个性化营养评估、制定相应的营养干预计划并在一定时期内实施监测。早在20世纪90年代，美国糖尿病协会提出通过医学营养治疗糖尿病等慢性疾病。经过近些年的研究发展，mnt在以糖尿病为代表的慢性疾病综合治疗管理中越来越重要。大量的临床试验及真实世界研究数据证明，基于肠道菌群调节的医学营养治疗是防治慢性病的重要手段！
3.正常的空腹血糖在3.9～6.1mmol/l，进食糖类后血糖会暂时升高，0.5～1小时后升到最高峰，但不超过8.9mmol/l，餐后2小时应恢复至空腹血糖水平。空腹血糖达6.1～7.0mmol/l为空腹血糖受损，餐后2小时血糖在7.8～11.1mmol/l为糖耐量减低，若空腹血糖高于 7.00mmol/l，和/或餐后2小时血糖高于11.10mmol/l即为糖尿病。
4.口服葡萄糖耐量试验(ogtt)是一种葡萄糖负荷试验，用以了解胰岛β细胞功能和机体对血糖的调节能力，是诊断糖尿病的确诊试验，测定胰岛细胞功能，确诊糖尿病，广泛应用于临床实践中。但是该方法为单点血糖值，不能全面反映血糖随时间的变化规律，仅用于确诊是否患有糖尿病，对后续的治疗没有任何作用。
5.2012年《自然》期刊发布的一项研究表明，2型糖尿病患者会出现肠道菌群失衡的现象，这种失衡导致糖尿病患者缺少肠道菌群生产的重要中间产物，从而不能维持消化系统的健康细胞。2型糖尿病患者由于无法将血液中的葡萄糖转运到自身细胞中而承受代谢压力。很多研究表明，肠道菌群刺激肠道代谢所产生的细胞因子会影响机体对胰岛素的敏感性和葡萄糖代谢的效率。糖尿病在出现阳性临床指标之前，往往有长期饮食不均衡的现象，即糖、盐及脂肪摄入增多，膳食纤维摄入相对不足，长期的饮食结构改变，会导致肠道菌群的失调，肠道菌群失调会导致肠粘膜通透性改变、诱导肠道免疫及糖脂代谢异常出现阳性临床症状。因此调整肠道菌群，恢复肠道微生态的平衡成为糖尿病治疗中的一个重要手段和研究方向。但是如何通过调整肠道菌群改善糖尿病患者症状存在技术难题，针对不同类型和不同程度的糖尿病患者又该如何调整肠道菌群，以及何种组合物能满足调整肠道菌群的目的都是技术难题。虽然中国专利cn107019143a公开了一种恢复2型糖尿病患者肠道菌群平衡的速食粥，该速食粥鸡腿菇5
‑
10份、桑叶5
‑
10份、苦瓜5
‑
10份、茯苓5
‑
10份、灵芝2.5
‑
5份、蒲公英2.5
‑
5 份、灰树花2.5
‑
5份、猴头菇2.5
‑
5份、蛹虫草2.5
‑
5份、姬松茸2.4
‑
6份、鸡腿菇粗纤维 35
‑
50份、麦麸35
‑
50份、玉米75
‑
100份组成。该专利仅公开具有降糖的效果，并未公开降糖效果的好坏和程度，对不同类型糖尿病的作用是否存在差异呢？同时存在用药时间长的缺陷，组分以药材粉末和粗纤维组成，患者依从性差，且个别组分具有季节性，在一定程度上会影响物料的可及性。另外，在很多的专利中，没有对于糖尿病患者进行
检测和分类，导致治疗缺乏针对性和个性化。针对目前现有技术存在的不足，开发一种能针对不同类型糖尿病患者有效和依从性高的糖尿病干预的组合物非常有意义。


技术实现要素：

6.针对上述专利的不足，本发明提供了一种根据ogtt检测结果进行糖尿病干预的组合物，根据不同的糖尿病患者的血糖曲线下面积及其血糖变化趋势对患者进行分类，然后对不同的糖尿病患者采取相适应的营养方案，改善不同类型糖尿病患者的症状。
7.本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
8.一种根据ogtt检测结果进行糖尿病干预的组合物，所述组合物包含a包、b包、c包, 每包的重量为10克；
9.所述a包由菊粉、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖组成；
10.所述b包由菊粉、低聚半乳糖、β
‑
葡聚糖、维生素c组成；
11.所述c包由低聚果糖、金银花粉、维生素c、维生素b2、维生素b6、叶酸组成。
12.糖尿病患者食用100克面粉制成的馒头，从吃第一口开始计时，于吃馒头前和吃馒头后 0.5小时、1小时、2小时、3小时分别测定指尖血糖。
13.血糖曲线下面积(glucose area under curve，gauc)是持续血糖的监测系统监测的血糖曲线和目标血糖曲线之间的面积。gauc是反映血糖水平的指标，相对于单点血糖值，血糖曲线下面积能更全面地分析血糖随时间的变化规律和程度。本技术对糖尿病患者不同时间点测得的五个指尖血糖值使用project软件绘制曲线，即可得到血糖曲线下面积，同时将该血糖曲线下面积与正常人群最高的血糖值绘制的曲线下面积进行比较，作为糖尿病患者调理方案制订的参考值。根据统计计算，多样本正常人群最高的血糖值绘制的曲线下面积为1412，计算糖尿病患者五个时间点指尖血糖值的血糖曲线下面积只要大于1412，就可以根据结果给予相适应的营养调理方案。
14.从2018年开始，清华海峡研究院医学营养研究中心启动十万例糖尿病营养医学的真实世界研究项目，在全国寻找糖尿病患者进行血糖的营养管理。迄今为止已有接近一万例糖尿病患者进行了营养管理。基于更全面的血糖曲线下面积和近万例的糖尿病患者营养管理案例，研究发现，不同的类型的糖尿病患者的血糖曲线下面积及其血糖变化趋势不同，需采取不同的干预方案才能获得较理想的血糖控制。在临床观察中申请人发现，糖尿病患者存在四种情况：(1)高胰岛素血症型：曲线整体偏高，变化趋向于正常人群曲线；(2)比较严重的胰岛素抵抗型：曲线整体偏高，且60～120分钟下降不明显；(3)高血糖兼肝脏代谢异常型：曲线整体偏高，且120～180分钟曲线上升；(4)严重型糖尿病。餐后血糖到180分钟依然没有明显的下降的趋势。
15.基于对上述患者的原因分析，为血糖的营养管理控制提供了思路，并在此基础上，开发了具有针对性的糖尿病干预的组合物，即本发明的a包、b包和c包，并根据不同的病情糖尿病干预的组合物的应用形式也不同。
16.进一步的，糖尿病干预的组合物中a包的组分质量百分比为：
[0017][0018]
进一步的，糖尿病干预的组合物中b包的组分质量百分比为：
[0019][0020]
进一步的，糖尿病干预的组合物中c包的组分质量百分比为：
[0021][0022]
进一步的，糖尿病干预的组合物为颗粒剂或散剂。
[0023]
进一步的，糖尿病干预的组合物颗粒剂或散剂的粒径为0.3～0.4mm。
[0024]
所述的组合物在制备用于筛查和治疗高血糖病症的产品中的应用，所述筛查和治疗包括以下步骤：
[0025]
①
从糖尿病患者指尖取血，得第一样品，所述糖尿病患者肠胃功能正常，且禁食至少10 小时；
[0026]
②
获得第一样品后，糖尿病患者食用100克面粉制成的馒头，从吃第一口开始计时，0.5 小时、1小时、2小时、3小时依次指尖取血，得第二至第五样品；
[0027]
③
测定第一至第五样品血糖浓度，并绘制血糖曲线下面积，将血糖曲线下面积或各时间点的测量值与标准值或期望值进行比较，筛选得到4种不同类型的糖尿病患者；
[0028]
④
针对不同类型的糖尿病患者给予权利要求1～6任一项所述的组合物，于早餐、中餐、晚餐或/和睡前空腹服用。
[0029]
糖尿病患者在服用前的注意事项有：1、非应激状态；2、试验前3天每天摄入足够的碳水化合物300克以上；3、胃肠功能正常，禁食至少10小时；4、不应绝对卧床，也不宜剧烈运动；5、务必在上午进行，排除药物影响，如避孕药、利尿剂、苯妥英钠等。
[0030]
根据第一至第五样品测得的血糖浓度绘制患者血糖曲线下面积，并与正常人群最高的血糖值绘制的曲线下面积进行比较，根据糖尿病患者餐后180分钟内的变化趋势将患者分成不同的类型，并采取不同的调理方案。本发明采用180分钟内血糖曲线下面积这一指标进行患者分类，具有原创性和实用性，能很好地指导后续的患者的血糖干预。
[0031]
进一步的，4种不同类型的糖尿病患分别为高胰岛素血症型、比较严重的胰岛素抵抗型、糖尿病兼肝脏代谢异常型、严重型糖尿病。
[0032]
进一步的，高胰岛素血症型于早餐前和晚餐前分别服用a包和b包；
[0033]
所述比较严重的胰岛素抵抗型于早餐前服用a包，中餐和晚餐前服用b包；
[0034]
所述糖尿病兼有肝代谢异常型早餐前服用a包，中餐前服用b包，晚餐前服用c包；
[0035]
所述严重型糖尿病早餐、中餐、晚餐前服用b包，睡前服用c包。
[0036]
进一步的，所述早餐、中餐、晚餐或/和睡前空腹服用时间为早餐、中餐、晚餐或/和睡前5～10分钟。
[0037]
2012年起，武汉英纽林公司就联合许多三甲医院，对营养干预糖尿病进行临床研究，验证了干预可以帮助糖尿病患者更好地控制血糖，同时可以缓解并发症的发生。部分临床研究见下表1。
[0038]
申请人多年研究发现，不同的类型的糖尿病患者的血糖曲线下面积及其血糖变化趋势不同，可分为不同的类型，对不同的类型需采取不同的干预方案才能获得较理想的血糖控制。详细情况为：
[0039]
(1)高胰岛素血症型。曲线整体偏高，变化趋向于正常曲线，可以使用方案一。
[0040]
(2)比较严重的胰岛素抵抗型。曲线整体偏高，且60～120分钟下降不明显。导致餐后血糖无法下降，可以使用方案二。
[0041]
(3)高血糖兼肝脏代谢异常型。曲线整体偏高，且120～180分钟曲线上升。餐后两小时后血糖反跳上升，说明需要在两餐间进行加餐，可以使用方案三。
[0042]
(4)严重型糖尿病。餐后血糖到180分钟依然没有明显的下降的趋势，可以使用方案四。方案一至方案四的详细内容如下：
[0043]
方案一：早餐前5分钟服用a包，晚餐前5分钟服用b包，空腹服用。
[0044]
方案二：早餐前5分钟服用a包，中餐和晚餐前5分钟服用b包，空腹服用。
[0045]
方案三：早餐前5分钟服用a包，中餐前5分钟服用b包，晚餐前5分钟服用c包，空腹服用。
[0046]
方案四：早餐前5分钟服用b包，中餐前5分钟服用b包，晚餐前5分钟服用b包，睡前服用c包，空腹服用。
[0047]
表1部分临床试验信息表
[0048][0049]
糖尿病干预的组合物的制备方法包括以下步骤：取检验合格的原辅料，脱外包材灭菌，按配方称取各物料，一级混合，调配小料，然后加剩余的其他物料，二级混合，得总混
样，包装后得成品。
[0050]
a包的制备方法：
[0051]
1)配方：菊粉85～90％、低聚果糖5～8％、低聚木糖2～4％、低聚异麦芽糖2～4％。
[0052]
2)制备步骤：
[0053]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0054]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为2～4％低聚木糖和2～4％低聚异麦芽糖一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0055]
(3)向调配小料中加入质量百分比为85～90％菊粉和5～8％低聚果糖，二级混合，时间为20分钟，得总混样；
[0056]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0057]
b包|的制备方法：
[0058]
1)配方：菊粉85～88％、低聚半乳糖4～7％、β
‑
葡聚糖4～7％、维生素c 2～3％。
[0059]
2)制备步骤：
[0060]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0061]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为4～7％低聚半乳糖、4～7％β
‑
葡聚糖、2～3％维生素c一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0062]
(3)向调配小料中加入质量百分比为85～88％菊粉，二级混合，时间为20分钟，得总混样；
[0063]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0064]
c包|的制备方法：
[0065]
将称量好的三种小料先期预混，时间为5分钟；然后再将称量好的低聚果糖以及金银花粉一起投入混合机混合均匀，时间20分钟。
[0066]
1)配方：低聚果糖50～55％、金银花粉42～47％、维生素c 2～3％，维生素b20.4～0.6％、维生素b60.4～0.6％，叶酸0.1％。
[0067]
2)制备步骤：
[0068]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0069]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为2～3％维生素c、0.4～0.6％维生素b2、0.4～ 0.6％维生素b6和0.1％叶酸一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0070]
(3)向调配小料中加入质量百分比为50～55％低聚果糖和42～47％金银花粉，二级混合，时间为20分钟，得总混样；
[0071]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0072]
金银花粉为中药金银花经前处理后打粉而得。
[0073]
本发明的有益效果在于：
[0074]
1、采用对比糖尿病患者与正常人群的血糖曲线下面积将糖尿病患者分成4种类型，对患者的治疗具有针对性和实用性。血糖曲线下面积能更全面地分析血糖变化的趋势和程度，指导后续干预治疗。
[0075]
2、基于大样本ogtt数据结果的分析，找到了不同糖尿病患者之间临床表现差异的内在体现形式，为后续的干预治疗指明了方向。
[0076]
3、4种不同类型的糖尿病患者采取不同的干预方案后，4种类型患者的空腹血糖、
餐后 180分钟内血糖，以及血糖曲线下面积具有不同程度的下降。4种类型患者的血糖曲线下面积的整体下降率在10％～30％，可明显改善糖尿病患者的血糖水平，改善或延缓病情。
[0077]
4、本发明组合物以水溶性成为为主，且为颗粒剂或散剂，具有服用方便的优势，具有良好的依从性。
附图说明：
[0078]
附图1、糖尿病患者与正常人群血糖曲线下面积图。
[0079]
附图2、高胰岛素血症型曲线图。
[0080]
附图3、比较严重的胰岛素抵抗型曲线图。
[0081]
附图4、高血糖兼肝脏代谢异常型曲线图。
[0082]
附图5、严重型糖尿病曲线图。
[0083]
附图6、组合物的制备方法工艺流程图。
具体实施方式
[0084]
下面以实施例方式对本发明作进一步说明，使本领域技术人员可以更好的理解本发明，本发明所优选的具体实施方式应被理解为仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明。
[0085]
实施例1 a包的制备方法
[0086]
1)配方：菊粉86％、低聚果糖8％、低聚木糖3％、低聚异麦芽糖3％。
[0087]
2)制备步骤：
[0088]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0089]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为3％低聚木糖和3％低聚异麦芽糖一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0090]
(3)向调配小料中加入质量百分比为86％菊粉和8％低聚果糖，二级混合，时间为20 分钟，得总混样；
[0091]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0092]
实施例2 a包的制备方法
[0093]
1)配方：菊粉89％、低聚果糖5％、低聚木糖4％、低聚异麦芽糖2％。
[0094]
2)制备步骤：
[0095]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0096]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为4％低聚木糖和2％低聚异麦芽糖一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0097]
(3)向调配小料中加入质量百分比为89％菊粉和5％低聚果糖，二级混合，时间为20 分钟，得总混样；
[0098]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0099]
实施例3 b包的制备方法
[0100]
1)配方：菊粉87％、低聚半乳糖5％、β
‑
葡聚糖5％、维生素c 3％。
[0101]
2)制备步骤：
[0102]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0103]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为5％低聚半乳糖、5％β
‑
葡聚糖、3％维生素c 一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0104]
(3)向调配小料中加入质量百分比为87％菊粉，二级混合，时间为20分钟，得总混样；
[0105]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0106]
实施例4 b包的制备方法
[0107]
1)配方：菊粉87％、低聚半乳糖7％、β
‑
葡聚糖4％、维生素c 2％。
[0108]
2)制备步骤：
[0109]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0110]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为7％低聚半乳糖、4％β
‑
葡聚糖、2％维生素c 一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0111]
(3)向调配小料中加入质量百分比为87％菊粉，二级混合，时间为20分钟，得总混样；
[0112]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0113]
实施例5 c包的制备方法
[0114]
1)配方：低聚果糖50％、金银花粉47％、维生素c 2％，维生素b20.4％、维生素b60.5％，叶酸0.1％。
[0115]
2)制备步骤：
[0116]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0117]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为2％维生素c、0.4％维生素b2、0.5％维生素 b6和0.1％叶酸一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0118]
(3)向调配小料中加入质量百分比为50％低聚果糖和47％金银花粉，二级混合，时间为 20分钟，得总混样；
[0119]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0120]
金银花粉为中药金银花经前处理后打粉而得。
[0121]
实施例6 c包的制备方法
[0122]
1)配方：低聚果糖55％、金银花粉42％、维生素c 2％，维生素b20.5％、维生素b60.4％，叶酸0.1％。
[0123]
2)制备步骤：
[0124]
(1)用校准后的计量器具称取配方中的各物料，备用；
[0125]
(2)调配小料：将称量好的质量百分比为2％维生素c、0.5％维生素b2、0.4％维生素 b6和0.1％叶酸一级混合，时间为5分钟，得调配小料；
[0126]
(3)向调配小料中加入质量百分比为55％低聚果糖和42％金银花粉，二级混合，时间为 20分钟，得总混样；
[0127]
(4)将总混样上粉剂包装机包装成型。
[0128]
金银花粉为中药金银花经前处理后打粉而得。
[0129]
实验例7糖尿病干预的组合物管理疗效分析
[0130]
1、病人的纳入与排除标准
[0131]
①
糖尿病患者应在非应激状态；
[0132]
②
患者试验前3天每天摄入足够的碳水化合物300克以上；
[0133]
③
患者胃肠功能正常，禁食至少10小时，戒烟；
[0134]
④
患者不应绝对卧床，也不宜剧烈运动；
[0135]
⑤
患者禁止使用避孕药、利尿剂、苯妥英钠等干扰药物。
[0136]
2、血糖曲线下面积绘制
[0137]
各糖尿病患者在不同时间点测定五个指尖血糖值，并使用project软件绘制曲线获得血糖曲线下面积，同时将该血糖曲线下面积与正常人群最高的血糖值绘制的曲线下面积进行比较。根据糖尿病患者血糖曲线下面积与正常人群最高的血糖值绘制的曲线下面积的差异和趋势判定该糖尿病患者属于4种类型中的何种类型。
[0138]
3、给药方案
[0139]
(1)高胰岛素血症型。曲线整体偏高，变化趋向于正常曲线，使用方案一。
[0140]
(2)比较严重的胰岛素抵抗型。曲线整体偏高，且60～120分钟下降不明显。导致餐后血糖无法下降，使用方案二。
[0141]
(3)高血糖兼肝脏代谢异常型。曲线整体偏高，且120～180分钟曲线上升。餐后两小时后血糖反跳上升，说明需要在两餐间进行加餐，使用方案三。
[0142]
(4)严重型糖尿病。餐后血糖到180分钟依然没有明显的下降的趋势，使用方案四。方案一至方案四的详细内容如下：
[0143]
方案一：早餐前5分钟服用a包，晚餐前5分钟服用b包，空腹服用。
[0144]
方案二：早餐前5分钟服用a包，中餐和晚餐前5分钟服用b包，空腹服用。
[0145]
方案三：早餐前5分钟服用a包，中餐前5分钟服用b包，晚餐前5分钟服用c包，空腹服用。
[0146]
方案四：早餐前5分钟服用b包，中餐前5分钟服用b包，晚餐前5分钟服用b包，睡前服用c包，空腹服用。
[0147]
4、给药后结果的检测
[0148]
4种不同类型的糖尿病患者采取相应的干扰方案后，根据患者情况在服用数周至3个月之后，ogtt检测结果表明，4种不同类型的糖尿病患者的空腹血糖、餐后180分钟内血糖，以及血糖曲线下面积具有不同程度的降低，其中4种类型患者的血糖曲线下面积的整体下降率在10％～30％，可明显改善糖尿病患者的血糖水平，改善或延缓病情。
[0149][0150]
方案一～方案四所使用的a包、b包、c包分别由实施例1、实施例3和实施例5制备所得。血糖值的单位为mmol/l。
[0151]
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。