STXBP1突变动物模型的构建及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种非人哺乳动物的早期婴儿癫痫性脑病动物模型的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(a)提供非人哺乳动物的细胞，对所述细胞中的stxbp1基因进行点突变，从而得到stxbp1基因点突变的细胞；(b)利用步骤(a)中得到的stxbp1基因点突变的细胞，制备具有stxbp1基因点突变的动物模型；其中，在所述的动物模型中，stxbp1基因点突变是杂合型。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的stxbp1基因点突变包括：将stxbp1蛋白的第292位的氨基酸r突变为选自下组的一种或多种氨基酸所形成的点突变：his(h)、lys(k)。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的stxbp1基因点突变包括：将stxbp1蛋白的第292位的氨基酸r突变为h。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述stxbp1蛋白来源于非人灵长类动物，较佳地，来源于猴或黑猩猩，更佳地，来源于食蟹猴。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述非人哺乳动物包括非人灵长类动物。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中得到的非人哺乳动物模型中，与野生型对照动物相比，具有以下一个或或多个特征：(a)表现出了癫痫行为和eiee的典型eeg表型；(b)出现了痉挛的早期发作；(c)显示典型的爆发-抑制模式，以及发作间期癫痫样放电；(d)a1脑电谱中低频振荡的频率明显更高；(e)降低脑中syntaxin-1和munc18-1的表达水平。7.一种权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型的用途，其特征在于，将该模型被用作研究早期婴儿癫痫性脑病的动物模型。8.一种权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型的用途，其特征在于，将该模型被用于筛选或鉴定可减轻或治疗早期婴儿癫痫性脑病的物质(治疗剂)。9.一种筛选或鉴定治疗或缓解早期婴儿癫痫性脑病的潜在治疗剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)在测试组中，在测试化合物的存在下，将测试化合物施用于权利要求1所述方法制备的非人哺乳动物模型，对测试组的所述动物模型的表型进行分析；并且在不施用所述测试化合物且其他条件相同的对照组中，对对照组的所述动物模型的表型进行分析；(b)对测试组和对照组动物模型的行为进行比较，其中，与对照组相比，如果施用了测试化合物的动物模型中表征早期婴儿癫痫性脑病的表型得到改善，则表明该测试化合物可作为早期婴儿癫痫性脑病的潜在治疗剂。10.一种细胞的用途，其特征在于，所述细胞中的stxbp1基因发生点突变，用于制备构建非人哺乳动物的早期婴儿癫痫性脑病动物模型的生物制剂。

技术总结
本发明涉及STXBP1突变动物模型的构建及其应用。具体地，本发明提供了一种非人哺乳动物的早期婴儿癫痫性脑病动物模型的制备方法，包括步骤：(a)提供非人哺乳动物的细胞，对所述细胞中的Stxbp1基因进行点突变，从而得到Stxbp1基因点突变的细胞；(b)利用步骤(a)中得到的Stxbp1基因点突变的细胞，制备具有Stxbp1基因点突变的动物模型；其中，在所述的动物模型中，Stxbp1基因点突变是杂合型。本发明的突变杂合猴，能表现出早期婴儿癫痫性脑病的癫痫行为和EIEE的典型EEG表型。行为和EIEE的典型EEG表型。


技术研发人员：孙强 陆宗阳 刘真 熊志奇 姜建
受保护的技术使用者：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心
技术研发日：2020.04.21
技术公布日：2021/10/22