含有重组蛋白和保护蛋白的复合物在治疗肺鳞癌中的应用的制作方法

技术特征：
1.一种重组蛋白，其特征在于，包括：上皮细胞黏附分子抗体片段；腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区片段；以及t4噬菌体fibritin片段，所述t4噬菌体fibritin片段的两端分别连接所述上皮细胞黏附分子抗体片段和腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区片段。2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其特征在于，所述上皮细胞黏附分子抗体片段具有如seq id no：1所示的氨基酸序列；任选地，所述腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区片段具有如seq id no：2所示的氨基酸序列；任选地，所述t4噬菌体fibritin片段具有如seq id no：3所示的氨基酸序列；任选地，所述重组蛋白具有如seq id no：4所示的氨基酸序列。3.一种核酸，其特征在于，所述核酸可操作地连接有编码上皮细胞黏附分子抗体的片段、编码腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区的片段以及编码t4噬菌体fibritin的片段。4.根据权利要求3所述的核酸，其特征在于，所述核酸具有如seq id no：5所示的核苷酸序列。5.一种复合物，其特征在于，包括：权利要求1或2所述重组蛋白或由权利要求3或4所述核酸编码的重组蛋白；以及保护蛋白，所述保护蛋白包括：腺病毒表面蛋白hexon抗体片段；以及t4噬菌体fibritin片段，所述t4噬菌体fibritin片段与所述腺病毒表面蛋白hexon抗体片段相连。6.根据权利要求5所述的复合物，其特征在于，所述腺病毒表面蛋白hexon抗体片段具有如seq id no：6所示的氨基酸序列；任选地，所述t4噬菌体fibritin片段具有如seq id no：3所示的氨基酸序列；任选地，所述保护蛋白具有如seq id no：7所示的氨基酸序列，编码所述保护蛋白的核酸具有如seq id no：8所示的核苷酸序列。7.一种重组腺病毒载体，其特征在于，包括：携带有权利要求1或2所述重组蛋白或由权利要求3或4所述核酸编码的重组蛋白的腺病毒载体。8.根据权利要求7所述的重组腺病毒载体，其特征在于，所述腺病毒载体进一步携带有保护蛋白，所述保护蛋白包括：腺病毒表面蛋白hexon抗体片段；以及t4噬菌体fibritin片段，所述t4噬菌体fibritin片段与所述腺病毒表面蛋白hexon抗体片段相连；任选地，所述腺病毒表面蛋白hexon抗体片段具有如seq id no：6所示的氨基酸序列；任选地，所述t4噬菌体fibritin片段具有如seq id no：3所示的氨基酸序列；任选地，所述保护蛋白具有如seq id no：7所示的氨基酸序列；任选地，所述重组蛋白和保护蛋白是以权利要求5或6所述复合物的形式提供的；
任选地，所述重组蛋白与所述腺病毒载体表面的knob蛋白结合，所述保护蛋白与所述腺病毒载体表面的hexon蛋白结合；任选地，所述腺病毒载体选自adv5腺病毒，可表达cas9酶、目的基因导向rna、knob蛋白和hexon蛋白。9.一种制备权利要求7或8所述重组腺病毒载体的方法，其特征在于，包括：将权利要求1或2所述重组蛋白或者权利要求5或6所述复合物与腺病毒载体共孵育，以便使得所述重组蛋白或复合物与腺病毒载体结合，得到重组腺病毒载体。10.权利要求1或2所述重组蛋白、由权利要求3或4所述核酸编码的重组蛋白、权利要求5或6所述复合物或权利要求7或8所述重组腺病毒载体在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于治疗肺鳞癌；任选地，所述肺鳞癌细胞表达上皮细胞黏附分子。11.一种药物组合物，其特征在于，包括：权利要求1或2所述重组蛋白、权利要求5或6所述复合物或者权利要求7或8所述重组腺病毒载体；以及药学上可接受的辅料、载体、赋形剂、溶媒或它们的组合。

技术总结
本发明提出了含有重组蛋白和保护蛋白的复合物在治疗肺鳞癌中的应用，所述重组蛋白包括：上皮细胞黏附分子抗体片段；腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区片段；以及T4噬菌体Fibritin片段，所述T4噬菌体Fibritin片段的两端分别连接所述上皮细胞黏附分子抗体片段和腺病毒受体免疫球蛋白样细胞黏附分子的胞外区片段；所述保护蛋白包括：腺病毒表面蛋白Hexon抗体片段；以及T4噬菌体Fibritin片段，所述T4噬菌体Fibritin片段与所述腺病毒表面蛋白Hexon抗体片段相连。本发明的复合物既可以特异性识别肺鳞癌细胞，提高感染肺鳞癌细胞效率，也可以降低机体对腺病毒的免疫反应，从而实现腺病毒基因编辑治疗，为肺鳞癌治疗提供了科学研究和临床应用基础，应用前景好。应用前景好。


技术研发人员：康滨 顾颖 侯勇
受保护的技术使用者：深圳华大生命科学研究院
技术研发日：2020.04.17
技术公布日：2021/10/21