一种全人源单克隆抗体及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于：所述单克隆抗体是从新型冠状病毒感染患者康复期血液样本中分离单个b细胞克隆获得的特异性结合sars-cov-2 s蛋白rbd区的全人源抗体，其对sars-cov-2感染thp-1细胞和k562细胞均不产生ade效应。2.如权利要求1所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体对sars-cov-2感染raji细胞不产生ade效应。3.如权利要求1所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体在10-10000ng的部分浓度范围内对sars-cov-2感染raji细胞产生ade效应。4.如权利要求3所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体在50-3000ng的部分浓度范围内对sars-cov-2感染raji细胞产生ade效应。5.如权利要求1所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体与sars-cov-2 s蛋白rbd具有高亲和性，kd值为5.0
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10-9
m以下。6.如权利要求1所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体阻断sars-cov-2 s蛋白rbd与aceii结合的ic50值小于50nm，优选小于30nm、25nm、20nm、15nm或10nm。7.如权利要求1所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体fc段的点突变改变了其与受体的结合。8.如权利要求7所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体fc段的点突变降低或消除了其与fcγrs的结合。9.如权利要求7或8所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体fc段的点突变包括在由第234位、第235位组成的组中任意一个或两个位点进行氨基酸的替换、缺失或插入突变。10.如权利要求9所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体fc段的点突变包括l234a、l235a突变。11.如权利要求7至10中任一项所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其特征在于所述单克隆抗体的重链恒定区具有seq id no:44所示的序列。12.如权利要求1至11中任一项所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其具有：选自seq id no:1、7、13、19、25、31、37的hcdr1；选自seq id no:2、8、14、20、26、32、38的hcdr2；选自seq id no:3、9、15、21、27、33、39的hcdr3；选自seq id no:4、10、16、22、28、34、40的lcdr1；选自seq id no:5、11、17、23、29、35、41的lcdr2；选自seq id no:6、12、18、24、30、36、42的lcdr3。13.如权利要求12所述sars-cov-2 s蛋白-aceii受体结合阻断性单克隆抗体或其片段，其具有：
seq id no:1所示hcdr1、seq id no:2所示hcdr2、seq id no:3所示hcdr3，seq id no:4所示lcdr1、seq id no:5所示lcdr2、seq id no:6所示lcdr3；seq id no:7所示hcdr1、seq id no:8所示hcdr2、seq id no:9所示hcdr3，seq id no:10所示lcdr1、seq id no:11所示lcdr2、seq id no:12所示lcdr3；seq id no:13所示hcdr1、seq id no:14所示hcdr2、seq id no:15所示hcdr3，seq id no:16所示lcdr1、seq id no:17所示lcdr2、seq id no:18所示lcdr3；seq id no:19所示hcdr1、seq id no:20所示hcdr2、seq id no:21所示hcdr3，seq id no:22所示lcdr1、seq id no:23所示lcdr2、seq id no:24所示lcdr3；seq id no:25所示hcdr1、seq id no:26所示hcdr2、seq id no:27所示hcdr3，seq id no:28所示lcdr1、seq id no:29所示lcdr2、seq id no:30所示lcdr3；seq id no:31所示hcdr1、seq id no:32所示hcdr2、seq id no:33所示hcdr3，seq id no:34所示lcdr1、seq id no:35所示lcdr2、seq id no:36所示lcdr3；或seq id no:37所示hcdr1、seq id no:38所示hcdr2、seq id no:39所示hcdr3，seq id no:40所示lcdr1、seq id no:41所示lcdr2、seq id no:42所示lcdr3。14.一种多核苷酸，其编码权利要求1至13中任一项所述单克隆抗体或其片段。15.核酸构建体，其包含权利要求14所述的多核苷酸。16.宿主细胞，其包含权利要求14所述的多核苷酸或权利要求15所述的核酸构建体。17.组合物，其包含一种或多种选自由权利要求1至13中任一项所述单克隆抗体或其片段组成的组中的单克隆抗体或其片段，以及任选的药学上可接受的载体。18.如权利要求17所述的组合物，其包含选自由权利要求1至13中任一项所述单克隆抗体或其片段组成的组中的任意两种、三种、四种、五种、六种、或七种单克隆抗体或其片段。19.权利要求1至13中任一项所述单克隆抗体或其片段、权利要求14所述的多核苷酸、权利要求15所述的核酸构建体、权利要求16所述的宿主细胞、权利要求17或18所述的组合物在制备预防或治疗sars-cov-2感染药物中的应用。20.如权利要求19所述的应用，其特征在于所述预防或治疗sars-cov-2感染包括减少或降低sars-cov-2感染的风险、缓解sars-cov-2感染相关疾病(例如covid-19)的症状、缩短sars-cov-2感染相关疾病(例如covid-19)的病程、促进sars-cov-2感染相关疾病(例如covid-19)的康复、减少sars-cov-2感染导致的死亡。21.一种降低或消除抗体在sars-cov-2感染宿主细胞时ade效应的方法，其中，所述的抗体为抗sars-cov-2 s蛋白的中和性抗体，通过对抗体fc段进行点突变改变了抗sars-cov-2 s蛋白抗体与其受体的结合。22.如权利要求21所述消除抗体在sars-cov-2感染宿主细胞时ade效应的方法，其中fc段的点突变降低或消除了抗sars-cov-2 s蛋白抗体与fcγrs的结合。23.如权利要求21或22所述消除抗体在sars-cov-2感染宿主细胞时ade效应的方法，其中fc段的点突变包括在由第234位、第235位组成的组中任意一个或两个位点进行氨基酸的替换、缺失或插入突变。24.如权利要求21-23中任一项所述消除抗体在sars-cov-2感染宿主细胞时ade效应的方法，其特征在于所述抗sars-cov-2 s蛋白的中和性抗体选自权利要求1至13中任一项所述单克隆抗体或其片段。

技术总结
本公开提供一种全人源治疗性单克隆抗体或其片段，所述单克隆抗体是从Covid


技术研发人员：桂勋 王双 王荣娟 焦莎莎 蒋雯 陈奔 顾春英
受保护的技术使用者：迈威（上海）生物科技股份有限公司
技术研发日：2020.10.22
技术公布日：2021/10/21