癌细胞耐药性的标志物、逆转癌细胞耐药性的制剂组合及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种评价由parp抑制剂引起癌细胞耐药性的标志物，其特征在于，所述标志物包括癌相关成纤维细胞的ccl5趋化因子及其编码的基因，所述ccl5趋化因子的表达水平与癌细胞耐药性成正相关。2.如权利要求1所述的标志物，其特征在于，由所述parp抑制剂引起的癌细胞耐药性表现为对癌细胞相关成纤维细胞的活化作用。3.如权利要求2所述的标志物，其特征在于，所述parp抑制剂对癌细胞相关成纤维细胞的活化作用是通过活化nf
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κb信号，上调癌相关成纤维细胞中ccl5的表达得以实现。4.一种逆转癌细胞耐药性的制剂组合，其特征在于，包括抑制癌细胞复制的parp抑制剂和用于调节所述parp引起的癌细胞耐药性的逆转剂；所述逆转剂包括下调癌相关成纤维细胞ccl5表达的调节剂、ccl5的中和抗体和nf
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κb信号抑制剂中的至少一种。5.如权利要求4所述的制剂组合，其特征在于，所述下调ccl5表达的调节剂包括ccl5
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sirna、ccl5
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shrna、非特异性下调ccl5的药物和ccl5受体ccr5抑制剂中至少一种；所述ccl5的中和抗体包括小鼠抗人ccl5/rantes单克隆抗体、兔抗人ccl5/rantes多克隆抗体和羊抗人ccl5/rantes多克隆抗体中的至少一种；nf
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κb信号抑制剂包括抗氧化类抑制剂、ikkα/ikkβ抑制剂、tbk1/ikdkε抑制剂、rel蛋白家族抑制剂、iκb家族抑制剂以及新型抑制剂中的至少一种。6.如权利要求4所述的制剂组合，其特征在于，所述parp抑制剂包括奥拉帕尼、尼拉帕尼、瑞卡帕布、他拉唑帕尼、ag14361、戈瓦替尼、依尼帕尼、替凡替尼和福来替尼中的至少一种。7.如权利要求4所述的制剂组合，其特征在于，所述癌细胞包括卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、前列腺癌细胞以及胰腺癌细胞中的至少一种。8.如权利要求4
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7任一项所述的制剂组合，其特征在于，所述parp抑制剂和所述调节剂可同时给药。9.如权利要求4
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7任一项所述的制剂组合，其特征在于，所述制剂组合被用于抗癌疗法。10.权利要求1
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9任一项所述的制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明涉及癌细胞耐药性的标志物、逆转癌细胞耐药性的制剂组合及其应用。该标志物包括癌相关成纤维细胞的CCL5趋化因子及其编码的基因，所述CCL5趋化因子的表达水平与癌细胞耐药性成正相关。该制剂组合包括抑制癌细胞复制的PARP抑制剂和用于调节所述PARP引起的癌细胞耐药性的逆转剂。该逆转剂包括下调癌相关成纤维细胞CCL5表达的调节剂、CCL5的中和抗体和NF


技术研发人员：高庆蕾 马丁 杨宗元 李晓婷 徐森
受保护的技术使用者：华中科技大学同济医学院附属同济医院
技术研发日：2021.04.21
技术公布日：2021/10/19