一种2-甲砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑的合成方法与流程

一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
‑
1,3,4
‑
噻二唑的合成方法
技术领域
1.本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
‑
噻二唑的合成方法。


背景技术：

2.氟噻草胺，中文名称4
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氟
‑
n
‑
异丙基
‑2‑
[5
‑
(三氟苷)
‑
1,3,4
‑
噻重氮
‑2‑
亚胺]乙酰胺，cas登记号为142459
‑
58
‑
3，农用化学品一种。2
‑
甲砜基
‑5‑
三氟甲基
‑
1,3,4
‑
噻二唑是合成氟噻草胺的中间体，并且是收率最低的步骤，提升收率、品质有利于增强。氟噻草胺作为一种芳氧酰胺类除草剂，主要通过抑制细胞分裂和生长而发挥作用，可有效防除众多一年生禾本科杂草，此外，该除草剂对动物毒性低，在环境中易降解。然而目前其生产方法中操作复杂，不易操作，且产率低。


技术实现要素：

[0003]
本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
‑
噻二唑的合成方法。
[0004]
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
‑
噻二唑的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）将水合肼与二硫化碳在30～40℃下进行加成反应，再在碱性条件下，与硫酸二甲酯进行取代反应，得到中间料a；（2）将中间料a、三氟乙酸在低温下进行关环反应，得到中间料b；（3）将中间料b与双氧水进行氧化反应，得到2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
‑
噻二唑；所述合成方法包括如下方程式：第一步：第二步：第三步：。
[0005]
所述合成方法还包括如下具体步骤：（1）将水合肼、水及甲苯放入反应器中，混合均匀，滴加二硫化碳，温度为30～40℃，2h滴完，在二硫化碳滴加10～15min后，开始滴加质量分数为30%的氢氧化钠溶液，3h滴
完，滴加完毕，保温1h，滴加硫酸二甲酯，温度控制在30～40℃，2h滴完，滴完后，反应混合物继续在35℃反应2h，冷却至0℃，并在0℃下继续反应50min，抽滤，冷水洗涤滤饼，干燥，得固体，即为中间料a；（2）将中间料a、三氟乙酸，甲苯放入反应器，搅拌反应，控温在5～10℃，随后蒸馏，去除甲苯，再进行减压蒸馏，收集65～70℃馏分，得黄色液体，得中间料b；（3）将中间料b、甲酸、钨酸钠、甲苯放入反应器，搅拌均匀，控制温度40～45℃，滴加质量分数为30%双氧水，3h滴完，升温至90～95℃，保温3h，升温至105℃，保温20min，冷却至室温，冷却至0℃，静置，过滤，重结晶，再过滤，干燥，可得白色固体，即为产品甲砜基噻二唑。
[0006]
所述步骤（1）中水合肼、硫酸二甲酯、质量分数为30%的氢氧化钠溶液、二硫化碳的质量比为6:14:13:8。
[0007]
所述步骤（2）中中间料a、三氟乙酸的质量比为1:1。
[0008]
所述步骤（3）中间料b、甲酸、钨酸钠、质量分数为30%双氧水得到质量比为4:0.6:0.03:11。
[0009]
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：本发明将将水合肼与二硫化碳加成反应，再在碱性条件下，与硫酸二甲酯进行取代反应，得到中间料a，将中间料a、三氟乙酸关环反应，得到中间料b，将中间料b与双氧水进行氧化反应，得到2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
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噻二唑，操作既简单，易操作，且产率高。
具体实施方式
[0010]
一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
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噻二唑的合成方法，该合成方法包括如下步骤：（1）按照水合肼、硫酸二甲酯、质量分数为30%的氢氧化钠溶液、二硫化碳的质量比为6:14:13:8，进行取料，将水合肼、水及甲苯放入反应器中，混合均匀，滴加二硫化碳，温度为30～40℃，2h滴完，在二硫化碳滴加10～15min后，开始滴加质量分数为30%的氢氧化钠溶液，3h滴完，滴加完毕，保温1h，滴加硫酸二甲酯，温度控制在30～40℃，2h滴完，滴完后，反应混合物继续在35℃反应2h，冷却至0℃，并在0℃下继续反应50min，抽滤，冷水洗涤滤饼，干燥，得固体，即为中间料a；（2）按照中间料a、三氟乙酸的质量比为1:1，将中间料a、三氟乙酸，甲苯放入反应器，搅拌反应，控温在5～10℃，随后蒸馏，去除甲苯，再进行减压蒸馏，收集65～70℃馏分，得黄色液体，得中间料b；（3）按照中间料b、甲酸、钨酸钠、质量分数为30%双氧水得到质量比为4:0.6:0.03:11进行取料，将中间料b、甲酸、钨酸钠、甲苯放入反应器，搅拌均匀，控制温度40～45℃，滴加质量分数为30%双氧水，3h滴完，升温至90～95℃，保温3h，升温至105℃，保温20min，冷却至室温，冷却至0℃，静置，过滤，重结晶，再过滤，干燥，可得白色固体，即为产品甲砜基噻二唑。
[0011]
实施例1一种2
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甲砜基
‑5‑
三氟甲基
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1,3,4
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噻二唑的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将60kg水合肼、10kg水及110kg甲苯放入反应器中，混合均匀，滴加二硫化碳，温度为30℃，2h滴完，在二硫化碳滴加10min后，开始滴加130kg质量分数为30%的氢氧化钠溶液，3h滴完，滴加完毕，保温1h，滴加140kg硫酸二甲酯，温度控制在30℃，2h滴完，滴完后，反应混合物继续在35℃反应2h，冷却至0℃，并在0℃下继续反应50min，抽滤，冷水洗涤滤饼，干燥，得158kg固体，即为中间料a；（2）将70kg中间料a、70kg三氟乙酸、100kg甲苯放入反应器，搅拌反应2h，控温在5℃，随后蒸馏，去除甲苯，再进行减压蒸馏，收集65～70℃馏分，得94kg黄色液体，得中间料b；（3）将40kg中间料b、6kg甲酸、0.3kg钨酸钠、80kg甲苯放入反应器，搅拌均匀，控制温度40℃，滴加110kg质量分数为30%双氧水，3h滴完，升温至90℃，保温3h，升温至105℃，保温20min，冷却至室温，冷却至0℃，静置1h，过滤，使用乙醇进行重结晶，再过滤，干燥，可得430kg白色固体，即为产品甲砜基噻二唑，纯度为99.8％。
[0012]
1h nmr（cdcl3）: 3.56(s, 3h)。