用于制备经取代的咪唑并喹啉的方法与流程

技术特征：
1.用于合成式(i)化合物或其溶剂合物或盐的方法：所述方法包括以下步骤：a)提供式(3)化合物或其溶剂合物或盐，其中r1和r2各自独立地选自
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h和胺基保护基团，并且r1和r2中的至少一个是胺基保护基团：b)使所述式(3)化合物或其溶剂合物或盐与一种或更多种试剂反应以除去r1和r2位的胺基保护基团以得到式(4)化合物或其溶剂合物或盐：c)使所述式(4)化合物或其溶剂合物或盐与用于引入(i)四氢吡喃基和(ii)乙酰基的一种或更多种试剂反应以得到式(5)化合物或其溶剂合物或盐：以及d)使所述式(5)化合物或其溶剂合物或盐进行氧化胺化反应以得到所述式(i)化合物或其溶剂合物或盐。2.权利要求1所述的方法，其还包括以下步骤：(i)在步骤c)之前沉淀所述式(4)化合物
或其溶剂合物或盐；(ii)在步骤d)之前沉淀所述式(5)化合物或其溶剂合物或盐；和/或(iii)在步骤d)之后沉淀所述式(i)化合物或其溶剂合物或盐。3.权利要求1或2所述的方法，其中r1和r2各自独立地选自
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h、叔丁氧基羰基(boc)、9
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芴基甲氧基羰基(fmoc)、苄氧基羰基(cbz)、甲苯磺酸酯(ts)、苄基(bn)、烯丙氧基羰基(alloc)、三苯甲基(trt)、二甲氧基三苯甲基(dmt)和单甲氧基三苯甲基(mmt)。4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中步骤a)包括使式(1)化合物或其溶剂合物或盐与hooc(ch2)2och3(式(2))或其衍生物反应以得到式(3)化合物或其溶剂合物或盐：5.权利要求4所述的方法，其中所述式(2)衍生物选自羧酸卤化物、原酸酯和1,1
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二烷氧基烷基链烷酸酯。6.权利要求4或5所述的方法，其中所述式(2)衍生物是原酸酯，优选具有式(r
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o)3c(ch2)2och3的原酸酯，其中每个r
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独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基。7.权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述式(1)化合物与所述式(2)化合物的反应(i)在溶剂中进行，例如芳香族溶剂中；(ii)在存在酸的情况下进行；(iii)在合适的温度下进行，例如0℃至120℃下，例如存在溶剂时在其回流温度下；和/或(iv)持续足够的时间量，例如30分钟至10小时。8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中步骤b)(i)在溶剂中进行，例如芳香族溶剂，例如在步骤a)中使用的所述溶剂；(ii)在合适的温度下进行，例如0℃至40℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如30分钟至5小时来进行。9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中r1和r2各自独立地选自
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h和叔丁氧基羰基(boc)，并且在步骤b)中所述用于除去胺基保护基团的一种或更多种试剂选自三氟乙酸(tfa)、hcl、ch3so3h和(h3c)3sicl(tmscl)。10.权利要求9所述的方法，其中在所述式(3)化合物或其溶剂合物或盐与一种或更多种试剂反应以除去胺基保护基团之后，步骤b)还包括添加碱。11.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中在步骤c)中用于引入四氢吡喃基的所述一种或更多种试剂是四氢吡喃酮和还原剂，例如四氢吡喃酮和硼氢化物。12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中在步骤c)中，所述式(4)化合物或其溶剂合物或盐与用于引入四氢吡喃基的一种或更多种试剂的反应(i)在溶剂中进行，例如卤化有机溶剂中；(ii)在存在酸的情况下进行；(iii)在合适的温度下进行，例如
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20℃至40℃下；和/或(iv)持续足够的时间量，例如5小时至24小时。13.权利要求1至12中任一项所述的方法，其中在步骤c)中用于引入乙酰基的所述一种或更多种试剂选自乙酸酐和乙酸卤化物。14.权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在步骤c)中，所述式(4)化合物或其溶剂
合物或盐与用于引入乙酰基的一种或更多种试剂的反应(i)在溶剂中进行，例如卤化有机溶剂中；(ii)在合适的温度下进行，例如0℃至50℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如6小时至48小时。15.权利要求1至14中任一项所述的方法，其中步骤d)包括使所述式(5)化合物或其溶剂合物或盐首先与(i)氧化剂反应，随后与(ii)酰化剂和胺化剂反应。16.权利要求15所述的方法，其中所述氧化剂选自能够形成n
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氧化物的氧化剂，例如3
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氯过氧化苯甲酸，并且氧化反应优选地(i)在溶剂中进行，例如卤化有机溶剂中；(ii)在合适的温度下进行，例如
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10℃至40℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如30分钟至12小时。17.权利要求15或16所述的方法，其中所述酰化剂选自烷基磺酰卤化物和芳基磺酰卤化物，例如甲磺酰氯、苯磺酰氯或对甲苯磺酰氯，并且与所述酰化剂的反应优选地(i)在溶剂中进行，例如卤化有机溶剂中；(ii)在合适的温度下进行，例如
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10℃至40℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如30分钟至12小时。18.权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述胺化剂选自氨及其盐，例如氨水、氢氧化铵、碳酸铵、碳酸氢铵或磷酸铵，并且与所述胺化剂的反应优选地(i)在溶剂中进行，例如卤化有机溶剂中；(ii)在合适的温度下进行，例如
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10℃至40℃下；和/或(iii)持续足够的时间量，例如30分钟至12小时。19.权利要求1至18中任一项所述的方法，其中在步骤d)之后，所述方法还包括使所述式(i)化合物或其溶剂合物或盐结晶，优选地从醇溶剂中结晶。20.权利要求1至19中任一项所述的方法，其中步骤a)至d)中的一个或更多个以无色谱的方式进行。21.化合物及其溶剂合物或盐，所述化合物选自以下：22.权利要求21所述的化合物用于合成式(i)化合物的用途。

技术总结
本发明涉及用于合成式(I)的N


技术研发人员：克里斯托夫
受保护的技术使用者：生物技术公司
技术研发日：2020.03.06
技术公布日：2021/10/18