工程化乙型肝炎核心多肽的制作方法

技术特征：
1.一种包含用以增强封装货物吸收和保留的氨基酸序列修饰的乙型肝炎核心蛋白(hbc)。2.根据权利要求1所述的hbc多肽，其中所述氨基酸修饰包含在所述羧基末端添加货物负载域。3.根据权利要求2所述的hbc多肽，其中所述货物负载域的长度为1至15个氨基酸。4.根据权利要求2或权利要求3所述的hbc多肽，其中所述货物负载域包含一个半胱氨酸残基。5.根据权利要求2或权利要求3所述的hbc多肽，其中所述货物负载域选自(序列号：4)egfgegfgegf；(序列号：5)egfgegfgegfc；(序列号：6)igigc；(序列号：7)igigic；rrr；r；iiic；c；crc；eee。6.根据权利要求2
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5中任一项所述的hbc多肽，其进一步包含位于所述货物负载域之前或之后的c端多聚组氨酸标签。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的hbc多肽，其包含在残基a131处碱性氨基酸的氨基酸取代。8.根据权利要求7所述的hbc多肽，其中所述取代是a131k。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的hbc多肽，其进一步包含一个或更多个选自[d29c,r127c]、[t109c,v120c]、[y132c,n136c]、[y132c,a137c]、[r133c,n136c]、[r133c,a137c]、[p134c,p135c]、[p134c,n136c]、[p134c,a137c]和[p135c,n136c]的氨基酸取代。10.根据权利要求9所述的hbc多肽，其中所述氨基酸取代是[d29c,r127c,p134c,n136c]。11.根据权利要求7或8所述的hbc多肽，其进一步包含氨基酸取代[i57v,l60s,g63r,d64e,l65v,m66t,t67d,l68f,a69g,t70d,t74n,l76m,e77q,p79q,s81a,s87n,t91a,v93i,f97i]或[t74n,l76m,e77q,p79q,s81a]。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的hbc多肽，其中所述多肽进一步包含至少一个非天然氨基酸。13.根据权利要求12所述的hbc多肽，其中所述非天然氨基酸提供用于点击化学反应的反应物基团。14.根据权利要求13所述的hbc多肽，其中所述非天然氨基酸是叠氮基高丙氨酸、高炔丙基甘氨酸、p
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乙酰基
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l
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苯基丙氨酸或p
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叠氮基
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l
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苯基丙氨酸。15.根据权利要求14所述的hbc多肽，其进一步包含一个或更多个与所述非天然氨基酸缀合的附加部分。16.一种由根据权利要求1
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15中任一项所述的hbc多肽组成的vlp。17.根据权利要求16所述的vlp，其中所述vlp包含封装货物。18.根据权利要求17所述的vlp，其中所述货物是ssrna、dsrna、ssdna、dsdna、蛋白或小分子药物。19.根据权利要求17所述的vlp，其中所述货物是化疗药物。20.根据权利要求17所述的vlp，其中所述货物经修饰以增强保留或吸收。21.根据权利要求20所述的vlp，其中所述货物通过与胆固醇缀合进行修饰。22.根据权利要求20所述的vlp，其中所述货物经修饰以添加单个巯基基团。
23.一种组装货物负载vlp的方法，所述方法包含向包含根据权利要求1
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15中任一项所述的多肽的溶液中加入货物，其中所述离子强度小于1m nacl，以触发vlp自组装，用氧化剂处理所述已组装vlp以形成二硫键。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述离子强度小于0.5m nacl。25.一种组装货物负载vlp的方法，所述方法包含向包含根据权利要求1
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15中任一项所述的多肽的溶液中加入货物，其中所述离子强度大于1m nacl，以触发vlp自组装，另外，所述溶液包含至少10％的有机溶剂。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述有机溶剂是dmso。27.根据权利要求23
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26中任一项所述的方法，其中所述货物负载vlp重悬于生理盐水或类似赋形剂中。

技术总结
本发明提供了经基因修饰的HBc多肽。本发明提供了经基因修饰的HBc多肽。本发明提供了经基因修饰的HBc多肽。


技术研发人员：詹姆斯
受保护的技术使用者：小利兰
技术研发日：2019.12.23
技术公布日：2021/10/15