一种磷虾油的软胶囊的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，涉及一种磷虾油的软胶囊。


背景技术：

2.磷虾油是由南极大磷虾euphausia superba dana提取而成，现代科学研究发现，磷虾油中主要含有丰富的二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、磷脂和虾青素等生物活性物质，临床研究证明磷虾油对血脂异常、慢性炎症和认知障碍均有有效的疗效。因此，含有磷虾油的保健食品正成为营养保健食品开发领域的热点。
3.磷虾油中含有高达38％以上的磷脂，另外含有一定量的虾青素。由于磷脂具有双极性，一端为首基，一端为亲水和疏水链，故磷脂能够与脂肪酸和水混合，作为膜成份进入乳糜微粒膜，这些乳糜微粒释放到血液中，送遍全身，提高磷虾油中dha和epa的生物利用度。
4.软胶囊作为一种保健食品的常用剂型，系指将一定量药物、药材提取物溶于适当液体辅料中，再用压制法或滴制法使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中制成的制剂，它是继片剂、针剂后发展起来的一种新剂型。由于其生物利用度高、吸收快、能掩盖内容物的不良气味，服用量少、外形美观和方便携带等优点，被广泛用于保健食品领域。但由于软胶囊内容物的复杂性，以及内容物和胶皮物质的互相迁移，也会导致软胶囊崩解时限超标、漏油等质量问题。
5.透明质酸钠具有很强的吸水性，一直广泛应用于化妆品领域，主要是透明质酸钠有很好的保湿作用，研究证明与对照组相比透明质酸钠可以很好的改善皮肤水分，同时具有一定的抗氧化作用。
6.将含磷虾油的保健食品制成软胶囊与其它制剂相比，具有更好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物料与空气隔离开，避免内容物被氧化。但对于含磷虾油为内容物的软胶囊产品，由于磷虾油中磷脂的亲水性，导致胶囊皮中的水分被磷脂吸收。另外，由于虾青素的存在会增加内容物的渗透性，加速磷脂对于胶皮中水分的迁移从而造成胶囊变硬，胶囊皮老化而导致漏油。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于克服以上缺陷，提供一种磷虾油的软胶囊。
8.本发明所提供的软胶囊皮由以下重量份数的成分组成：明胶90-110份；甘油40-50份；水90-110份；透明质酸钠20-30份；麦芽糖醇10-20份；原花青素0.05-0.15份；乳酸0.02-0.03份；焦糖色素0.6-0.8份；二氧化钛0.01-0.02份。
9.优选地，所述软胶囊皮由以下重量份数的成分组成：明胶100份；甘油45份；水100份；透明质酸钠30份；麦芽糖醇15份；原花青素0.05份；乳酸0.025份；焦糖色素0.7份；二氧化钛0.015份。
10.本发明所提供的软胶囊的内容物是由磷虾油和维生素e组成，优选磷虾油99.8重
量份，维生素e 0.2重量份。
11.实验例 磷虾油和维生素e的配方比例优选过程
12.由于磷虾油中的主要功效成分是二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、磷脂和虾青素，其中dha、epa和虾青素都容易氧化，为了保证产品的质量需要在配方中加入抗氧化剂维生素e。为了确定合适的维生素e添加量，设计了添加不用百分比的维生素e，在60℃条件下加速考察27天，分别考察加速不同时间成品的过氧化值和酸价，从而确定合适的维生素e添加量，结果见表1。
13.表1磷虾油软胶囊维生素e用量筛选
[0014][0015]
由表1可见，随着维生素e添加量的增加，磷虾油软胶囊成品在加速试验各时间点的过氧化值越低，说明添加量越高抗氧化效果越好。根据食品添加剂的使用原则，为了尽量减少抗氧化剂的加入量，又要保证产品的质量，参考大豆油的质量指标，维生素e添加量为0.2％时能满足产品的质量要求。因此，产品的配方确定为，磷虾油添加量为99.8％，维生素e的添加量确定为0.2％。
[0016]
本发明将透明质酸钠、麦芽糖醇、原花青素、乳酸复配作为保水剂，能有效锁住软胶囊皮中的水分，达到延缓水分向磷虾油中磷脂的亲水基团转移，从而延缓胶囊皮的老化。
[0017]
同时透明质酸钠与胶囊皮中的水形成复合物，透明质酸钠可以携带500倍以上的水，确保了胶囊皮中的水分不发生迁移，保持软胶囊囊皮中的水分在一定范围之内。
[0018]
麦芽糖醇也有一定的保水性,和透明质酸钠一起使用有增效作用,而且麦芽糖醇可在干燥的生物分子的失水部位以羟基和分子形成氢键，取代了由水形成的氢键，这种氢键的形成能抑制蛋白质由于脱水变形引起的去折叠，使分子在缺水的条件下人能保持其原有的机构而不丧失活性
(1)
。
[0019]
乳酸虽不能直接保持水分，但能保持胶囊皮处于弱酸性条件下，促进透明质酸水分子复合物的形成，对于透明质酸保持胶囊皮中的水分有增效作用。
[0020]
原花青素具有很强的抗氧化性，由于明胶的特殊性质，其含有金属离子的蛋白质，易与空气接触引起氧化变色，影响胶皮本身的颜色，原花青素能快速有效地除去胶皮中溶解氧，该抗氧化剂针对明胶的特性，避免胶皮因氧化变硬而出现漏油现象
(1)
。同时由于抗氧化剂的存在，避免了囊皮中醛类物质的形成，有效的预防明胶的交联老化现象
(8)
。
[0021]
色素和二氧化钛的添加可以减少软胶囊内容物中epa和dha等对光敏感性物料在储存过程中的损失，提高软胶囊产品的保质期。
[0022]
本发明能防止胶囊皮中的水分被磷虾油中磷脂吸收，从而避免胶囊变硬，以及胶
囊皮老化而导致漏油，提高了含磷虾油软胶囊的质量稳定性，延长了产品贮存期。
[0023]
实验例1
[0024]
为了获得最优的软胶囊囊皮配方，研究过程中采用正交实验设计
(9)
，因素和水平见表3，分别考察透明质酸钠、麦芽糖醇、原花青素和乳酸加入量四个因素三水平时制成的磷虾油软胶囊成品，并在保健食品加速试验条件温度为37.5℃，湿度为75％条件下，考察成品发现漏油的天数来确定最优的软胶囊囊皮配方。
[0025]
表3因素水平
[0026][0027]
表4正交实验结果
[0028][0029]
从表4正交实验结果和极差分析可以得出影响软胶囊漏油天数的因素依次如下：a＞b＞c＞d，软胶囊囊皮最佳配方是：a3b2c1d2。
[0030]
由于最佳的软胶囊配比不在正交实验中，因此按照正交实验得出的最优软胶囊皮配方，制备三批软胶囊成品见表，考察软胶囊成品的漏油天数，验证正交实验的结果。
[0031]
表 验证试验结果
[0032][0033]
小结：由正交实验和验证试验结果可知，软胶囊皮由以下重量份数的成分组成：明胶100份；甘油45份；水100份；透明质酸钠30份；麦芽糖醇15份；原花青素0.1份；乳酸0.025份；色素0.7份；二氧化钛0.015份。软胶囊成品在加速试验条件下，漏油天数最长，满足一般
软胶囊成品保质期的要求。
[0034]
实验例2磷虾油中二十二碳六烯酸(dha)的测定方法摸索
[0035]
二十二碳六烯酸(dha)是磷虾油中的主要功效成分之一，为了准确分析磷虾油中的dha含量，参考了目前比较常用的dha检测国家标准，gb 28404-2012《食品安全国家标准保健食品中亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸的测定》和gb 26400-2011《食品安全国家标准食品添加剂二十二碳六烯酸油脂(发酵法)》，分别考察了不同方法，不同色谱柱和程序升温条件，从而找到准确的dha定量方法，分析过程和结果见表。
[0036]
表dha含量检测方法摸索条件和结果
[0037][0038]
由表的结果可知，首先完全参考gb 28404的方法，采用peg柱及gb 28404中气相色谱升温程序，发现磷虾油中dha含量实际检测结果比理论值高出1倍，可能是dha甲酯与其他成分未分开导致实际检测结果偏高，可见gb 28404不适合分析磷虾油中dha。其次考察gb 26400对磷虾油中dha含量的适用性，使用db-5ms柱，采用gb 26400方法中的程序升温条件，发现dha甲酯与前一个峰未达到基线分离。因此，考虑更换极性更低的色谱柱db-35，并采用gb26400方法中的程序升温条件，发现dha甲酯在色谱柱中无保留，分析原因可能的程序升温的温度不够高。因此，把最后程序升温从250℃调整到290℃，发现dha甲酯有保留，并定量准确。
[0039]
实验例3：不同实施例下胶囊皮配方
[0040]
具体实施方式
[0041]
实施例1
[0042]
本发明是按具体实施例n＝1的软胶囊囊皮成分重量比构成
[0043]
制备方法如下：
[0044]
1、内容物料液的制备：磷虾油99.8重量份，维生素e 0.2重量份，均质搅拌1hr左右，脱气，得内容物料液；
[0045]
2、胶液的制备：按配方比例称量纯化水、甘油，将其混合，预热至50℃左右，加入明胶、焦糖色素和二氧化钛，加热至70℃，搅拌1h，化胶，按配方比例加入透明质酸钠、麦芽糖醇、原花青素和乳酸，添加比例按照实施例n＝1的软胶囊囊皮成分重量比，搅拌1-2h，抽真空，过滤(100目筛)，静置，60℃以下保温，得胶液；
[0046]
3、压丸：将内容物料液及胶液制成软胶囊，温度18-26℃，相对湿度25％～65％，得软胶囊，0.5g/粒；
[0047]
4、定型：时间1～2小时，温度18-26℃，相对湿度25％～65％；
[0048]
5、干燥：温度20～30℃，相对湿度15～45％，时间48～72小时；
[0049]
6、选丸：剔除不符合要求的胶丸；
[0050]
7、擦丸：用75％酒精擦丸，
[0051]
除去胶丸表面的油污；
[0052]
8、凉丸：温度18-26℃，相对湿度45-65％，时间1-2h；
[0053]
9、内包装：60粒/瓶；
[0054]
实施例2
[0055]
本发明是按具体实施例n＝2的软胶囊囊皮成分重量比构成。
[0056]
实施例3
[0057]
本发明是按具体实施例n＝3的软胶囊囊皮成分重量比构成。
[0058]
实施例4
[0059]
本发明是按具体实施例n＝4的软胶囊囊皮成分重量比构成。
[0060]
实施例5
[0061]
用实施例1-4的软胶囊囊皮制备磷虾油软胶囊，磷虾油质量标准符合国家卫生计生委发布的磷虾油新食品原料公告(3)。内容物重量为0.5g/粒，成品在保健食品加速试验条件温度为37.5℃，湿度为75％条件下，考察成品发现漏油的天数、发现原花青素天数。
[0062]
不同实施例下软胶囊成品漏油天数
[0063][0064]
实施例6
[0065]
用实施例1-4的软胶囊各10粒，内容物重量为0.5g/粒，温度为37.5℃，湿度为75％条件下，按照每10粒软胶囊放置于一张吸油纸(10cm、10cm)上，每天更换一次吸油纸，测定更换下来吸油纸上的二十二碳六烯酸(dha)的含量。
[0066]
试样处理：将吸油纸粉碎混合均匀成待测试样1g(精确到0.001g)，加入50ml比色管中，加8ml水，混匀后再加10ml盐酸。将比色管放入75℃水浴中，每隔5min～10min以涡旋混合器混合一次，至试样水解完全为止，约需45min。取出比色管，加入10ml乙醇，混合。冷却至室温后将混合物移入100ml具塞量筒中，以25ml无水乙醚分次洗比色管，一并倒入量筒中，密塞振摇1min。加入25ml石油醚，密塞振摇1min，静置30min，分层，将吸出的有机层过无水硫酸钠(约5g)滤入浓缩瓶中。再加入25ml无水乙醚密塞振摇1min，25ml石油醚密塞振摇1min，静置、分层，将吸出的有机层经过无水硫酸钠(约5g)滤入浓缩瓶中，按“再加入25ml无水乙醚
……
，静置、分层、过无水硫酸钠”重复操作一次，将全部提取液用旋转蒸发仪于45℃减压浓缩近干。用正己烷少量多次溶解浓缩物，转移至25ml容量瓶并定容，摇匀，为待测液。
[0067]
甲酯化处理：吸取待测液(2.0ml至10ml具塞刻度试管中，加入2.0ml氢氧化钾甲醇溶液，立即移至涡旋混合器上振荡混合5min，静置5min，加入6ml蒸馏水，上下振摇0.5min，静置分层后，吸取下层液体，弃去后再反复用少量蒸馏水进行洗涤，并用吸管弃去水层，直至洗至中性(若有机相有乳化现象，以4000r/min离心10min)，吸取正己烷层待上机测试用。
[0068]
气相色谱参考条件
[0069]
色谱柱:键合交联聚乙二醇固定相，柱长30m，内径0.32mm，膜厚0.5μm或同等性能的色谱柱。
[0070]
柱温箱温度：起始温度180℃，10℃/min升温至220℃，再以8℃/min升温至290℃，保持13min。
[0071]
进样口温度：250℃；进样量1μl，分流比20∶1。
[0072]
fid检测器温度：270℃。
[0073]
载气：高纯氮气，流量1.0ml/min，尾吹25ml/min。
[0074]
氢气：40ml/min；空气450ml/min。
[0075]
标准曲线的制作：将1μl的标准系列各浓度溶液，注入气相色谱仪中，测得相应的峰面积或峰高，
[0076]
以标准工作液的浓度为横坐标，以峰面积或峰高为纵坐标，绘制标准曲线。
[0077]
试验溶液的测定：将1μl的试样待测液注入气相色谱仪中，以保留时间定性，测得峰面积或峰高，根据标准曲线得到待测液中各脂肪酸甲酯的组分浓度。
[0078]
实施例7
[0079]
用实施例1-4的软胶囊各10粒，内容物重量为0.5g/粒，温度为37.5℃，湿度为75％条件下，按照每10粒软胶囊放置于一张吸油纸(10cm、10cm)上，每天更换一次吸油纸，测定更换下来吸油纸上的原花青素的含量。
[0080]
原花青素检测方法
[0081]
1、色谱条件：
[0082]
色谱柱：c18 pyramid，250mm
×
4.6mm，5μm；流动相：甲醇-1.44％乙酸水溶液＝25:75(体积比)；流速：0.8ml/min；柱温：25℃；corona ultra cad检测器雾化室温度：35℃；进样量：10μl。
[0083]
2、对照品溶液的制备
[0084]
分别精密称取30mg原花青素标准品于25ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，备用。
[0085]
3、供试品溶液的制备。
[0086]
试样处理：将吸油纸粉碎混合均匀成待测试样1g(精确到0.001g)，于25ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，超声30分钟，摇匀，过滤，定容到25ml，备用液；
[0087]
备用液混匀，取1ml，加6ml盐酸-正丁醇、200μl2％硫酸高铁铵，沸水浴40min，冰水浴冷却，定容至25ml，摇匀，0.22μm滤膜过滤，得供试品溶液；
[0088]
④
、线性关系考察
[0089]
原花青素标准曲线的制作：分别精密配制对照品溶液浓度为15，30，60，120，150μg/ml的对照品溶液，摇匀。分别进样，测定峰面积。以浓度(c)为横坐标，峰面积(a)为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程：a＝0.006c-0.031，r2＝0.998
[0090]
供试品溶液进样，结果显示，10.8min处为原花青素保留时间，其保留时间稳定，峰型较好。
[0091]
发现漏油天数，与发现原花青素天数成关联关系，因此，原花青素的检测方法能用于含磷虾油的软胶囊的检测。
[0092]
参考文献
[0093]
南极磷虾油对人类健康的作用；
[0094]
卫生部公告-磷虾油。