用于肌肉衰减综合征的组合物、其制备方法和用途与流程

1.本发明涉及医用食品领域，更具体地涉及用于肌肉衰减综合征的特殊医学用途配方食品领域。


背景技术：

2.肌肉衰减综合征是一种骨骼肌肉降低和骨骼肌肌力下降的病症，并伴随病人残疾和死亡的风险、生活质量明显下降。流行病学研究显示，人体骨骼肌随年龄增加不断衰减，一般50岁以后，骨骼肌量平均每年减少1％～2％，60岁以上慢性肌肉丢失估计30％，80岁以上丢失约50％，而肌肉减少30％将影响肌肉的正常功能。美国与欧洲的报道显示，患肌肉衰减症者，60～70岁老年人中占5％～13％，80岁以上增加至11％～52％。相比较而言，肌肉功能(力量与输出功率)下降速度较质量下降速度更显著。
3.肌肉衰减的结果是肌肉强度减弱、活动减少、步速减慢、容易跌倒，生活质量下降。在美国，肌肉衰减综合征所带来的医疗开销达到180亿美元每年，也使其成为目前国际上老年医学营养的研究焦点。肌肉衰减综合征的营养支持的关键在于蛋白质的质量，提高优质蛋白以提高其利用率。随着我国人口老龄化的趋势激增，肌肉衰减综合征正在影响越来越多老年人的生活质量，甚至带来严重的后果。
4.本领域中仍然需要针对老年肌肉衰减综合征的产品。


技术实现要素：

5.本发明人部分基于发明人的以下发现：针对肌肉衰减综合征的现有手段是在国人常规饮食的基础上，通过摄入蛋白质较高的食物来源而缓解肌肉衰减综合征，效率较低且效果不明显；而本发明通过优化蛋白质和蛋白质水解物的选择配比，特别针对60岁以上的老年肌肉衰减综合征患者的亮氨酸和必需氨基酸摄入不足而设计的，尤其适用于临床老年肌肉衰减综合征患者，本方案更具针对性、摄入方便效率高且效果明显。现有手段是通过研究肌肉衰减综合征的药物、运动等方法治疗肌肉衰减综合征，然而药效并无显著且安全性受质疑、运动疗法的依从性和可行性低；本发明是通过优化蛋白质和蛋白质水解物的组合进行针对性配比，更适合中国老年人的肌肉衰减综合征改善，从营养层面进行补充，减少负氮平衡和增加肌肉质量和肌肉力量的作用，食品级安全性且患者摄入方便依从性高，能够长期服用。
6.在一方面，本发明提供了一种用于肌肉衰减综合征的组合物，该组合物包含完整蛋白质和蛋白质水解物，其中亮氨酸含量是10wt％以上，必需氨基酸含量是40wt％以上，且所述完整蛋白质与蛋白质水解物的比率是1:2-2:1，所述完整蛋白质包含动物来源和植物来源的完整蛋白质两者，且所述蛋白质水解物包含动物和植物来源的蛋白质水解物两者。
7.在一个实施方案中，组合物中不添加游离的氨基酸。
8.在一个实施方案中，亮氨酸含量是10wt％-12wt％，且所述必需氨基酸含量是40wt％-45wt％。
9.在一个实施方案中，完整蛋白质与蛋白质水解物的比率是1:1。在一个实施方案中，动物来源的完整蛋白质和植物来源的完整蛋白质的比率是1:1。
10.在一个实施方案中，动物来源的完整蛋白质选自：乳清蛋白、猪肉蛋白、牛骨蛋白、海洋鱼胶原蛋白和猪胶原蛋白，且所述植物来源的完整蛋白质选自：玉米蛋白、大豆分离蛋白、大米蛋白、燕麦蛋白、核桃蛋白和小麦蛋白。
11.在一个实施方案中，动物来源的蛋白质水解物选自：乳清蛋白肽、猪肉短肽、牛骨短肽、海洋鱼短肽和猪胶原短肽，且所述植物来源的蛋白质水解物选自：核桃肽、玉米肽、大豆肽、燕麦肽和大米肽。
12.在一个实施方案中，组合物由乳清蛋白、大豆分离蛋白、乳清蛋白肽和玉米肽组成，其中所述大豆分离蛋白和玉米肽的亮氨酸含量大于等于乳清蛋白和乳清蛋白肽的亮氨酸含量；
13.在一个实施方案中，组合物按重量计由10％-40％乳清蛋白、10％-40％大豆分离蛋白、10％-35％乳清蛋白肽和10％-60％玉米低聚肽组成。
14.在一个实施方案中，组合物按重量计由20-35％乳清蛋白、20-35％大豆分离蛋白、15-25％乳清蛋白肽和25-40％玉米低聚肽组成
15.在一个实施方案中，乳清蛋白的亮氨酸含量为大于100mg/g，必需氨基酸含量为大于450mg/g；乳清蛋白肽的亮氨酸含量为大于100mg/g，必需氨基酸含量为大于450mg/g；玉米低聚肽的亮氨酸含量为大于130mg/g，必需氨基酸含量为大于250mg/g；大豆分离蛋白的亮氨酸含量为大于70mg/g，必需氨基酸含量为大于450mg/g。
16.在一个实施方案中，乳清蛋白的亮氨酸含量为110-130mg/g，必需氨基酸含量为450-500mg/g；乳清蛋白的亮氨酸含量为110-130mg/g，必需氨基酸含量为450-500mg/g；玉米低聚肽的亮氨酸含量为140-160mg/g，必需氨基酸含量为260-280mg/g；大豆分离蛋白的亮氨酸含量为70-90mg/g，必需氨基酸含量为480-510mg/g。
17.在另一个方面，本发明提供了一种食品，其包含本发明的组合物。
18.在一个实施方案中，食品是乳粉、酸奶、布丁或特殊医学用途配方食品。
19.在一个实施方案中，乳粉是老年抗肌衰奶粉，所述酸奶是蛋白肽适老酸奶，所述布丁是蛋白肽适老布丁，所述特殊医学用途配方食品是特殊医学用途配方食品蛋白质组件或特医肌肉衰减综合征全营养配方食品。
20.在又一个方面，本发明提供了本发明的组合物的制备方法，其包括物料混合步骤。在一个实施方案中，该物料混合步骤包括依次添加乳清蛋白肽，大豆分离蛋白，玉米低聚肽和乳清蛋白。
21.在又一个方面，本发明提供本发明的组合物在制备用于治疗或预防受试者中的肌肉衰减综合征的食品中的用途。
22.在一个实施方案中，受试者是60岁以上的中国老年人。
23.本发明的组合物是结合中国老年人的肌肉衰减综合征的特点而设计的。例如将乳清蛋白、大豆分离蛋白、乳清蛋白肽、玉米低聚肽进行优势互补组合。本发明的有益效果包括：
24.1.本发明的组合物是在乳清蛋白的基础上，通过机制研究，筛选出最佳功效成分组合。通过添加亮氨酸和必需氨基酸丰富的植物和动物来源的蛋白质水解物，功效聚焦，更
具创新性和竞争力。乳清蛋白和乳清蛋白肽为快蛋白，玉米肽含高亮氨酸、大豆分离蛋白含丰富的必需氨基酸。在这个组合之上，能达到不额外添加氨基酸原料、在常规饮食基础上，每日保证6g亮氨酸和20g必需氨基酸的摄入量，防肌肉衰减的效果。
25.2.本发明的组合物性价比高。与单独服用乳清蛋白相比，价格略贵，但含有蛋白质水解物，且具有更高的亮氨酸。例如，实施例中表明每袋14g比单独用乳清蛋白高0.24元，但含7g的蛋白质水解物、高出0.05g的亮氨酸。
26.3.本发明的组合物性价比与大豆来源的食物蛋白相比更高，例如，实施例中证明每袋14g含7g的蛋白质水解物、含1.60g的亮氨酸，5.96g的必需氨基酸，这是大豆分离蛋白(每14g不含蛋白质水解物，含1.11g亮氨酸、6.92g必需氨基酸)在功效上所无法比拟的。
27.4.本发明的组合物性价与肉类食源性蛋白质相比更高。例如，实施例中证明每袋14g含7g的蛋白质水解物、含1.60g的亮氨酸、5.96g的必需氨基酸，这是肉类食源性蛋白(每14g不含蛋白质水解物，含1.05g亮氨酸、5.36g必需氨基酸)在功效上所无法比拟的。
28.5.本发明的组合物提高了受试者的依从性(每天只需要服用1-3次，每次只需要14g本发明的组合物)，应用广泛，可以添加到普通食品、功能性食品、特殊医学用途配方食品里，例如固体饮料、乳饮料、运动饮料、适老酸奶、适老布丁、蛋白质组件、肌肉衰减综合征全营养等，提高依从性。
29.6.本发明的组合物在临床上有效治疗或辅助治疗肌肉衰减综合征患者，尤其是中国中原地区60岁以上老年人的肌肉衰减综合征，如实施例中证明的。
附图说明
30.图1：实施例1的优化的组合物的工艺流程图。
具体实施方式
31.在下文中，提供以下定义以便于理解本发明。
32.在本文中使用，“用于肌肉衰减综合征的组合物”也称为优化的蛋白肽组合，其由完整蛋白质和蛋白质水解物组成。该组合物可以不包含游离的氨基酸，并且可以作为食品的成分。
33.在本文中使用，“亮氨酸含量”是指蛋白质经水解后产生的游离亮氨酸的量。在本文的组合物中，亮氨酸含量可以是10wt％以上，例如11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40wt％或更多。
34.在本文中使用，“必需氨基酸含量”是指蛋白质经水解后产生的游离必需氨基酸的量。对人而言，必需氨基酸有八种，即：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸。在本文的组合物中，必需氨基酸含量可以是40wt％以上，例如41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、55、60、70、75、80wt％或更多。
35.在本文中使用，“完整蛋白质”指未经水解的保持完整的蛋白质。完整蛋白质可以是任何来源的，包括动物来源和/或植物来源，只要其能够作为食品级成分提供给人提供足够的亮氨酸和必需氨基酸含量。在本文中，完整蛋白质可以选自：乳清蛋白、玉米蛋白、大豆分离蛋白、大米蛋白、燕麦蛋白、猪肉蛋白、核桃蛋白、小麦蛋白、牛骨蛋白、海洋鱼胶原蛋白和猪胶原蛋白。优选地，完整蛋白质是动物蛋白，例如乳清蛋白；植物蛋白，例如大豆分离蛋
白。
36.在本文中使用，“蛋白质水解物”又称为肽，可以为低聚肽、多肽或短肽，是指利用生物酶工程技术从动物或植物蛋白中分离提取的一类小分子蛋白质。其平均分子量在10000dalton以下，易溶于水，对酸、热稳定，可以不需经过消化而直接吸收，生物利用率高，在吸收和利用上优于游离的氨基酸和完整的蛋白质，可应用于蛋白质补充食品中。尤其对于消化和吸收能力减弱的人群，蛋白质水解物是极佳的氮源。“蛋白质水解物”可以是任何来源的，包括动物来源和/或植物来源，只要其能够作为食品级成分提供给人足够的亮氨酸和必需氨基酸含量。在本文中，蛋白质水解物可以选自：乳清蛋白肽、玉米低聚肽、大豆肽、燕麦肽、大米肽、猪肉短肽、核桃肽、牛骨短肽、海洋鱼短肽和猪胶原短肽。优选地，蛋白质水解物是动物蛋白质水解物，例如乳清蛋白肽；植物蛋白质水解物，例如玉米低聚肽。上述各种蛋白质水解物在本领域中具有公知的含义。例如，2013年国家卫计委第3号文件：以可食用的动物或植物蛋白质为原料，经《食品添加剂使用标准》(gb2760-2011)规定允许使用的食品用酶制剂酶解制成的物质作为普通食品管理。
37.在本文中使用，植物蛋白和动物蛋白经过适当的调配以实现要求的营养标准和经济效益。在一个实施方案中，组合物包含乳清蛋白、大豆分离蛋白、乳清蛋白肽和玉米低聚肽或者由乳清蛋白、大豆分离蛋白、乳清蛋白肽和玉米低聚肽组成。组合物按重量计可以包含10％-40％乳清蛋白、10％-40％大豆分离蛋白、10％-35％乳清蛋白肽和10％-60％玉米低聚肽。
38.如本文中使用，乳清蛋白的含量按照组合物的总重量计为10％-40％，例如15％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、35％或38％。
39.如本文中使用，大豆分离蛋白的含量按照组合物的总重量计为10％-40％，例如15％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、35％或38％。
40.如本文中使用，乳清蛋白肽的含量按照组合物的总重量计为10％-35％，例如11％、15％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、30％、或32％。
41.如本文中使用，玉米低聚肽的含量按照组合物的总重量计为10％-60％，例如11％、15％、20％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、40％、45％、50％或55％。
42.在一个实施方案中，组合物按重量计由20-35％乳清蛋白、20-35％大豆分离蛋白、15-25％乳清蛋白肽和25-40％玉米低聚肽组成。
43.在本文中使用，完整蛋白质与蛋白质水解物各自可以具有亮氨酸含量和必需氨基酸含量。
44.在一个实施方案中，乳清蛋白的亮氨酸含量为大于100mg/g，必需氨基酸含量为大于450mg/g。乳清蛋白的亮氨酸含量可以为110、111、115、120、125、130、135、140、145、150、160mg/g或更多，必需氨基酸含量可以为450、460、470、480、490、500、510、520mg/g或更多。
45.在一个实施方案中，乳清蛋白肽的亮氨酸含量为大于100mg/g，必需氨基酸含量为大于450mg/g。乳清蛋白肽的亮氨酸含量可以为110、111、115、120、125、130、135、140、145、150、160mg/g或更多，必需氨基酸含量可以为450、460、470、480、490、500、510、520mg/g或更
多。
46.在一个实施方案中，玉米低聚肽的亮氨酸含量为大于100mg/g，必需氨基酸含量为250mg/g。玉米低聚肽的亮氨酸含量可以为100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200mg/g或更多，必需氨基酸含量可以为250、260、270、280、290、300、310、320、330或340mg/g或更多。
47.在一个实施方案中，大豆分离蛋白的亮氨酸含量为70mg/g，必需氨基酸含量为450mg/g。大豆分离蛋白的亮氨酸含量可以为70、75、80、85、90或95mg/g或更多，必需氨基酸含量可以为450、460、470、480、490、500、510、520、530、540或550mg/g或更多。
48.本发明的组合物可以通过包括物料混合步骤的制备方法获得，该物料混合步骤包括依次添加乳清蛋白肽，大豆分离蛋白，玉米低聚肽和乳清蛋白。
49.本发明还提供了食品，例如乳粉、酸奶、布丁或特殊医学用途配方食品，特别是老年抗肌衰奶粉、蛋白肽适老酸奶、蛋白肽适老布丁、特医蛋白组件或特医肌肉衰减综合征全营养食品。在一个实施方案中，食品包含本发明的组合物。除了本发明的组合物外，食品还可以包含其它成分，例如本发明的组合物外的上述任一种或多种完整蛋白质和/或蛋白质水解物。
50.本发明的组合物可以用于治疗或预防肌肉衰减综合征。提供了组合物在制备用于治疗或预防肌肉衰减综合征的食品中的用途。在一个实施方案中，本发明的组合物可以改善肌肉衰减综合征人群的四肢肌肉含量和躯干肌肉含量。在一个实施方案中，本发明的组合物可以联合运动干预治疗老年肌肉衰减综合征，可以显著改善患者的肌肉质量、肌肉力量和肌肉功能，提高了临床治疗效果。在一个实施方案中，本发明的组合物可以改善肌肉衰减综合征患者肌肉质量和力量、改善肌肉衰减综合征患者生活质量和/或改善肌肉衰减综合征患者血清甘油三脂、胰岛素样生长因子-1或白介素-2水平。
51.在本文中使用时，本发明的组合物用于特定地区的人群，尤其是大米蛋白、小麦蛋白、大豆分离蛋白和/或猪肉蛋白为主要蛋白质来源的人群，例如中国受试者。受试者的年龄可以不受限制，但是优选是老年人群，例如可以是40、50、60、65、70、75或80岁或更多。
52.在本文中使用时，如无相反说明，“％”指重量百分比。
53.在本文中使用时，术语“包含”为开放式术语，指在所列的组分外还包含另外的组分。术语“由
…
组成”为封闭式术语，指除了所列的组分外不含其它组分，但是可以含有微量的杂质。应当理解，在本文中使用，术语“包含”可以用术语“由
…
组成”替换。
54.我国肌肉衰减综合征治疗方法
55.药物治疗
56.肌肉衰减综合征的发生和发展与激素水平改变及蛋白质代谢失衡密切相关，目前药物治疗集中在肌蛋白合成激素的补充与蛋白质代谢的平衡调节方面，常用的药物为生长激素、雄激素、雌激素、睾酮等。这些药物可以提高肌肉的治疗，保持人体的瘦体重，同时能在一定程度上提高骨骼肌的力量。但是现有的这些药物治疗效果并不理想，不能很好的抵抗随年龄增长而产生的肌肉流失，另外这些药物在有效性与安全性上仍未得到充分的肯定，长期服用会有副作用。药理治疗尚未发现一种安全有效的药物。
57.抗阻力训练
58.久坐不动的生活习惯是导致肌肉萎缩的重要危险因素，可造成肌肉质量和肌肉力
量的衰减甚至身体活动能力的降低。在抗阻力训练中最有效的方式是综合有氧运动、肌肉力量训练及平衡训练(每周2次，每次60min，60％～80％irm)并持续12周，可使老年人下肢的肌肉力量以及平衡能力得到显著提高。85岁以上老年人每2周一次，每次45min，持续4个月的高强度运动训练，也可提高老年人步行速度。另外，每周进行3次，每次至少60min，并坚持4年的太极拳等锻炼，身体素质会得到显著改善。但是因为老年人的实际情况，如中风、长期卧床、行动不便等导致这种方法可行性不高，且长期坚持难度大，老人依从性低；另外还有些运动禁忌，如抗阻训练过程中会有低血糖的发生，还有运动过程中呼吸节律的不一致，高血压等情况，还有因运动而引起的心血管意外事件的发生。
59.营养支持
60.营养不良是肌肉衰减综合征的病因之一，补充蛋白质与氨基酸有望能增加肌肉蛋白合成，改善患者症状。研究推荐我国老年人蛋白质的摄人量应维持在1.0～1.5g
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，并适量增加富含亮氨酸等支链氨基酸的优质蛋白质。而在蛋白质来源方面，植物源性蛋白在保护患者肌肉质量丧失上似乎优于动物蛋白。另外，改善住院患者的营养状态将有助于进一步提高康复治疗效果。有专家建议，在普通膳食的基础上每日补充10～15g乳清蛋白，对预防肌肉衰减综合征有积极的作用。但是，这些方案往往难以落地，因为老年人的蛋白质摄入来源还是以低质量的大米蛋白、小麦蛋白为主，每日蛋白质摄入质和量远远达不到肌肉衰减综合征的营养支持标准。
61.有研究分析了中国九省(自治区)60岁及以上老年人能量及宏量营养素摄入的变化趋势。2015年中国九省(自治区)老年人蛋白质平均摄入量分别为52.2g/d，其中男性51.5g/d，女性52.6g/d。其中老年人蛋白质的食物来源中豆类、动物性食物及米面主食分别占5.8％、28.3％和57.7％，老年人动物性食物和豆类来源蛋白质来源不足50％。农村老年人动物性蛋白质来源低于城市，其他来源蛋白质高于城市，随着收入水平的增高，动物性蛋白质的比例不断上升。以肌肉衰减综合征中国专家共识(草案)中对老年人肌衰营养支持推荐，我国老年人蛋白质的摄人量应维持在1.0～1.5g
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。因此，为了达到老年肌肉衰减综合征的营养支持水平，老年男性每日摄入量为60.7g～91g，老年女性每日摄入量为54.5g～81g。结合上述研究分析结果，推测60岁以上的男性每日蛋白质在常规饮食基础上需额外摄入9～40g才能达到肌衰营养支持标准，60岁以上的女性每日蛋白质在常规饮食基础上需额外摄入2～28g才能达到肌衰营养支持标准。
62.本发明的解决思路及方法
63.1.分析蛋白质对肌肉衰减的关键点
64.膳食蛋白质的质量对肌肉蛋白质的合成更加重要，其中有两个关键因素：一是膳食蛋白质必需氨基酸含量，特别是亮氨酸含量；二是膳食蛋白质的消化率和利用率，消化率和利用率高的膳食蛋白质更有利于促进蛋白质的合成。
65.亮氨酸：血浆中氨基酸升高的程度和时间是解决肌肉衰减综合症人群的肌肉对氨基酸敏感性降低的重要因素。亮氨酸可促进骨骼肌蛋白合成，为刺激餐后肌肉蛋白质积累的主要营养信号。肌肉蛋白质合成对乳清摄入的更大反应可能归因于其更快的消化和吸收动力学以及更高的亮氨酸含量，从而进一步增加餐后血浆亮氨酸浓度。
66.必需氨基酸：研究表明，高亮氨酸含量的、强化7g必需氨基酸的混合物可以提高老年人的蛋白质合成水平。mtorc1信号通路在控制肌肉蛋白质合成对营养和/或肌肉收缩的
反应中起着重要的调节作用。对于老年人来说，建议在抗阻力运动后立即摄取必需氨基酸有助于促进骨骼肌的生长，有助于在各种条件下消除肌肉萎缩。
67.蛋白质水解物或短肽：与完整蛋白质相比，摄入蛋白质水解产物可加速蛋白质消化和从肠道吸收，增加餐后氨基酸的利用率，并倾向于增加膳食氨基酸与骨骼肌蛋白质的结合率。乳清蛋白肽是乳清蛋白的水解产物，由于它是蛋白质的一种预消化形式，较乳清蛋白更容易被机体消化吸收，并且通过特定的蛋白酶水解，将乳清蛋白的一级结构中分布的具有生物活性的氨基酸序列(活性肽段)释放出来，使其发挥特殊的功能效应，比整蛋白形式的乳清蛋白具有更多的生物活性和功效作用。
68.2.分析我国老年人蛋白质摄入情况
69.在膳食蛋白质的量的方面，由于大米来源的蛋白质与大豆和猪肉蛋白质相比，亮氨酸含量基本相当，必需氨基酸含量偏低，但是小麦来源的蛋白质与大豆和猪肉蛋白质相比，亮氨酸和必需氨基酸含量均不足。在中国的西部地区大多以小麦为主食，推测在中国的西部地区，农村老年人较城市老年人更易患肌肉衰减综合征的原因可能是小麦蛋白中的亮氨酸和必需氨基酸不足所致。
70.表1不同膳食蛋白的氨基酸含量
71.名称亮氨酸含量必需氨基酸含量大米蛋白80mg/g339mg/g小麦蛋白51.3mg/g244mg/g大豆分离蛋白79.1mg/g494mg/g猪肉蛋白75mg/g383mg/g
72.表2我国老人每日摄入的氨基酸含量估算
[0073][0074]
3.优化方法
[0075]
综合以上蛋白质和蛋白质水解物的研究背景和现状，结合中国老年人的蛋白质摄入的实际情况，为降低肌肉衰减征的发病风险，在常规饮食的基础上，以乳清蛋白为基础，添加亮氨酸丰富的植物和动物来源的蛋白质水解物，增加产品组合中的亮氨酸和必需氨基酸含量，以此提高产品消化吸收率和抗肌衰功效。对比了不同来源蛋白质和蛋白质水解物的必需氨基酸和亮氨酸的含量。
[0076]
表3不同蛋白质和蛋白质水解物的氨基酸含量
[0077][0078][0079]
优化的组合物：乳清蛋白和乳清蛋白肽为快蛋白、玉米低聚肽含高亮氨酸、大豆分离蛋白含丰富的必需氨基酸的优势进行组合，以达到在不额外添加氨基酸原料的基础上，每日保证6g亮氨酸和20g必需氨基酸的摄入量，尽可能提高防肌肉衰减的效果。如实施例1中所述，就性价比和营养价值等而言对优化的组合物的各组分的含量进行优化，得到实施例1的优化的组合物。
[0080]
4.优化的组合物的效量分析
[0081]
以我国老年人每日平均蛋白质摄入量52.2g为标准，优质蛋白质(肉蛋白和大豆分离蛋白)摄入量约17.8g。以大米为主食折算出每日亮氨酸摄入量约3.98g，每日必需氨基酸摄入量约18.4g。以小麦为主食折算出每日亮氨酸摄入量约3.11g，每日必需氨基酸摄入量约15.5g。为达到肌肉衰减综合征的营养治疗目标，以蛋白质最高效量计，60岁以上的男性每日蛋白质需额外摄入40g，60岁以上的女性需额外摄入28g。具体优化的组合物的效量分析见表4，表明实施例1中的优化的组合物满足了肌肉衰减综合征患者每日常规膳食基础上亮氨酸和必需氨基酸摄入要求。
[0082]
表4优化的组合物的效量分析
[0083][0084]
5.优化的组合物的经济效益
[0085]
与单独服用乳清蛋白相比，优化的组合物的经济效益更加明显。例如，在表5中，每袋14g优化的组合物比单独用乳清蛋白高0.24元，但含7g的蛋白质水解物、高出0.05g的亮氨酸。产品的吸收效果比单独服用乳清蛋白整蛋白更显著，对肌肉衰减患者的亮氨酸和必需氨基酸补充更充足。
[0086]
表5优化的组合物的经济效益
[0087][0088]
6.优化的组合物确定
[0089]
表6优化的组合物确定
[0090]
名称组合物含量(g)亮氨酸含量(g)必需氨基酸含量(g)乳清蛋白3.50.391.69大豆分离蛋白3.50.281.73乳清蛋白肽30.331.45玉米低聚肽40.601.08合计14g/袋1.60g/袋5.96g/袋
[0091]
下文提供实施例以进一步说明本发明。应当理解，这些实施例仅仅是示例性的而非限制性的，本发明仅由所附权利要求书限定。
[0092]
实施例
[0093]
实施例1
[0094]
如表7中优化的组合物的配方混合各成分，以制备实施例1的优化的组合物，其中
完整蛋白质(乳清蛋白 大豆分离蛋白)和蛋白质水解物(乳清蛋白肽 玉米低聚肽)的比例为1:1，即每14g组合物中含7g完整蛋白质和7g蛋白质水解物。
[0095]
表7优化的组合物的配方
[0096][0097]
对比例1-1：组合中完整蛋白质(乳清蛋白 大豆分离蛋白)和蛋白质水解物(乳清蛋白肽 玉米低聚肽)比例为2:1，即每14g组合物中含9.3g完整蛋白质和4.7g蛋白质水解物。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中完整蛋白质增加而蛋白质水解物含量不足，增加患者胃肠道对蛋白质的消化吸收负担。
[0098]
表8对比例1-1的组合物的配方
[0099][0100]
对比例1-2：组合中完整蛋白质(乳清蛋白 大豆分离蛋白)和蛋白质水解物(乳清蛋白肽 玉米低聚肽)比例为1:2，即每14g组合物中含4.7g完整蛋白质和9.3g蛋白质水解物。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中完整蛋白质减少而蛋白质水解物含量增加，影响组合物的口味及成本，降低患者依从性。
[0101]
表9对比例1-2的组合物的配方
[0102][0103]
实施例2
[0104]
在优化的组合物中的完整蛋白质和蛋白质水解物的比例为1:1的前提下，动物蛋白和动物蛋白质水解物(乳清蛋白 乳清蛋白肽)与植物蛋白和植物蛋白质水解物(大豆分离蛋白 玉米低聚肽)的比例为46％：54％。即每14g组合物中含6.5g动物蛋白和动物蛋白质水解物和7.5g植物蛋白和植物蛋白质水解物。
[0105]
对比例2-1：动物蛋白和动物蛋白质水解物与植物蛋白和植物蛋白质水解物的比例为5:2，即每14g组合物中含10g动物蛋白和动物蛋白质水解物和4g植物蛋白和植物蛋白质水解物。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中亮氨酸含量偏低，价格偏高。
[0106]
表10对比例2-1的组合物的配方
[0107][0108]
对比例2-2：动物蛋白和动物蛋白质水解物和植物蛋白与植物蛋白质水解物的比例为2:5，即每14g组合物中含4g动物蛋白和动物蛋白质水解物和10g植物蛋白和植物蛋白质水解物。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中亮氨酸和必需氨基酸含量偏低。
[0109]
表11对比例2-2的组合物的配方
[0110]
[0111]
实施例3
[0112]
优化的组合物的完整蛋白质和蛋白质水解物的比例为1:1，并且动物蛋白和植物蛋白的比例为46％：54％的前提下，即每14g组合物中动物蛋白来源为乳清蛋白和乳清蛋白肽，植物蛋白来源为大豆分离蛋白和玉米低聚肽。
[0113]
对比例3-1：动物蛋白来源于猪肉蛋白和海洋鱼胶原肽，植物蛋白来源于燕麦蛋白和核桃肽。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中亮氨酸和必需氨基酸含量不足。
[0114]
表12对比例3-1的组合物的配方
[0115][0116]
对比例3-2：动物蛋白来源于牛骨蛋白和猪胶原肽，植物蛋白来源于大米蛋白和小麦肽。与表7的优化的组合物的配方相比，组合物中亮氨酸和必需氨基酸含量不足。
[0117]
表13对比例3-2的组合物的配方
[0118][0119][0120]
实施例4：探讨组合物干预对肌肉衰减综合征患者肌力和肌含量的影响
[0121]
目的：探讨组合物营养干预对肌肉衰减综合征患者肌力和肌含量的影响。
[0122]
基本资料：选择老年肌肉衰减综合征120例患者，其中男性65例、女性55例；年龄64～92岁，平均年龄(76
±
7.3)岁，其中115例患者能独立完成行走、穿衣等日常活动。均符合本次研究的入组标准：
①
年龄≥65岁，体重指数＜24.0kg/m2；
②
符合肌肉衰减综合征诊断中“步速减少”和“握力减少”的标准；
③
健康情况稳定，能自主活动；
④
自愿参加并填写同意书。排除不能移动和不能独立从椅子上站起患者；神经系统疾病或骨关节疾病而影响活动患者；慢性心肺功能不全患者(不能进行正常的日常活动，心力衰竭分级ⅲ、ⅳ级，或不能耐受6m的步行测试)；严重肾功能不全，需限制蛋白摄入的患者；恶性疾病、认知功能受损、依从性差的患者。按照随机数字表分为三组：宣教 组合物(实施例1的优化的组合物)组、宣教 乳清蛋白组、宣教组。三组患者基本资料、自我健康评价、生活习惯、功能状况及饮食摄入状况比较，差异均无统计学意义(p均＞0.05)。
[0123]
方法：宣教组进行平衡膳食和生活方式调整宣教，每天进行30min中等强度的有氧运动和抗阻运动，每周5次。
[0124]
宣教 组合物组：在饮食和生活方式宣教的基础上，给予优化的组合物(如实施例1的表1中所述)，每日3次、每次14～20g、干预3个月。
[0125]
宣教 乳清蛋白组：在饮食和生活方式宣教的基础上，补充乳清蛋白，每日3次，每次14～20g、干预3个月。
[0126]
观察指标：分别在干预前、干预2月和干预3月检测体格及生化等相关指标：
①
体重：实际体重应尽可能空腹、免鞋测量，体重精确到0.1kg；
②
握力：优势手握2次，取成绩最好1次，被测试者站立、放松，胳膊自然下垂，单手握持握力计，一次性用力握紧握力计，注意在测试过程中，不要讲胳膊接触身体或摇晃握力计；
③
步速：用平常步速步行6m，从起点静止状态开始行走；
④
小腿围：膝关节屈曲90
°
，踝部及腿部肌肉放松，去消退最粗处；
⑤
五次起坐实验：双手抱肩，5次起坐秒表计时。
[0127]
四肢肌肉含量和躯干肌肉含量：均使用双能x线吸收测定法(dxa)、生物电阻抗分析法(bia)测定。可采用dxa和bia来测量四肢骨骼肌量(asm)，用身高校正，采用相对骨骼肌质量指数反映肌肉量损失的表征：asm/身高2＝四肢骨骼肌量(kg)/身高(m)2。
[0128]
统计分析：采用spss进行统计分析。计量资料以均数
±
标准差表示。计量资料比较采用f检验和lsd法检验。设p＜0.05为差异有统计学意义。
[0129]
结果
[0130]
表14三组患者干预前和干预后的相关指标比较
[0131][0132]
注：*与干预前比较，p＜0.05
[0133]
由表17可见，三组患者组间比较，干预前后的体重、握力、小腿围差异均无统计学意义；宣教 组合物组、宣教 乳清蛋白组两组与宣教组相比，步数和五次起做差异均具有统计学意义；宣教 组合物组与宣教 乳清蛋白组、宣教组相比，四肢肌肉含量和躯干肌肉含量差异均具有统计学意义。
[0134]
结论：实施例1的优化的组合物可以改善肌肉衰减综合征人群步速、5次起坐时间、四肢肌肉含量和躯干肌肉含量；与乳清蛋白相比，实施例1的优化的组合物在改善肌肉衰减综合征人群的四肢肌肉含量和躯干肌肉含量上具有显著差异(四肢肌肉含量试验组18.92
±
2.97vs对照组17.53
±
3.25；躯干肌肉含量试验组20.89
±
2.76vs对照组19.95
±
3.17)。建议老年肌肉衰减综合征人群饮食基础上适当补充实施例1的优化的组合物的摄入。
[0135]
实施例5：优化的组合物联合运动干预治疗老年肌肉衰减综合征临床疗效观察
[0136]
目的：探讨应用实施例1的优化的组合物联合运动干预治疗老年肌肉衰减综合征的临床疗效。
[0137]
方法：选择三甲医院就诊的肌肉衰减综合征患者90例，随机分为治疗组和对照组，两组均应用基础干预即营养支持与体育锻炼(抗阻力训练)，治疗组营养支持为实施例1的优化的组合物，对照组营养支持为乳清蛋白，每日3次、每次14～20g，总疗程为12周，比较两组的疗效及两组患者治疗前后肌肉量、肌肉力量、肌肉功能的变化。
[0138]
患者招募和筛查标准具体内容为：对≥65岁老年人群的肌肉衰减综合征筛查和评定关注以下临床表现：有近期功能下降或受损的表现；1个月内非意向性体质量下降≥5％：抑郁或认知功能受损；反复跌倒；营养不足；慢性病患者(如慢性心功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病、结缔组织并结核感染和其他慢性消耗性疾病)，有上述表现时也应该接受肌肉衰减综合征的筛查。筛查有高危倾向的患者同时根据亚洲肌肉衰减综合征工作组最新颁布的亚洲肌肉衰减综合征共识中诊断标准，具体内容为：应用生物电阻抗方法测四肢肌肉量，四肢肌肉质量(asm)/身高。为肌肉指数(rasm)，男性<7.0kg/m，女性<5.7kg/
㎡
；使用握力测定肌肉力量，男性<26kg，女性<18kg；用步速测定肌肉功能，根据测试患者步行6m所用时间，计算步速，步速<0.8m/s，满足以上三项者可诊断肌肉衰减综合征。排除合并严重心、肝、肺、肾功能障碍，精神病等患者。将纳入的90例患者随机分为治疗组和对照组。每组45例，两组患者的性别、年龄、病情程度等基本临床资料比较差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。四肢肌肉含量和躯干肌肉含量测定同实施例4。
[0139]
表15两组患者基础资料比较
[0140][0141]
观察指标：在治疗第0周及12周测定以下项目：
①
肌肉质量测定，应用生物阻抗分析仪(bia)测定四肢骨骼含量(asm)，根据身高计算相对四肢骨骼肌(rasm)质量指数，再用身高来校正，公式为：rasm＝asm(kg)/身高2(m2)。
②
肌肉力量：应用握力器测定双上肢肌力，使用手持式肌力测试仪测定下肢肌力。
③
肌肉功能：采用日常步速评估法，6米行走测试计时，并根据时间计算每秒步速。
[0142]
统计学方法：所有数据均采用spss18.0统计学软件包进行统计处理，其中计量资料以均数
±
标准差表示，组间比较采用配对t检验分析，计数资料采用卡方检验，p<0.05为差异有统计学意义。
[0143]
结果：
[0144]
1.两组治疗后临床疗效比较
[0145]
治疗12周后，治疗组45例患者，与治疗前相比29例患者在肌肉质量、肌肉力量和肌肉功能上有显著效果(p＜0.05)，11例患者有效果，总有效率为90％；对照组45例，与治疗前相比14例患者在肌肉质量、肌肉力量和肌肉功能上有显著效果，18例患者有效果，总有效率为70％。两组总有效率比较，差异具有统计学意义(p<0.05)。
[0146]
2.两组临床症状变化比较
[0147]
治疗后两组患者的肌肉质量、肌肉力量及肌肉功能均比治疗前明显改善。与对照组治疗后比较，治疗组治疗后的肌肉质量、肌肉力量、肌肉功能的改善明显优于对照组，差异有统计学意义(p<0.05)。
[0148]
表16两组临床症状的变化情况
[0149]
组别n肌肉质量(kg/m2)肌肉力量(kg)肌肉功能(m/s)治疗组458.3
±
0.231.6
±
2.81.41
±
0.02对照组456.7
±
0.325.8
±
2.51.13
±
0.02p ＜0.05＜0.05＜0.05
[0150]
3.安全性观察
[0151]
两组患者治疗前后均未出现明显不适症状，血常规、尿常规、肝肾功能及心电图未见明显异常改变。
[0152]
结论：实施例1的优化的组合物联合运动干预治疗老年肌肉衰减综合征疗效确切，可以显著改善患者的肌肉质量、肌肉力量和肌肉功能，提高了临床治疗效果，值得进一步推广和应用。
[0153]
实施例6：组合物对中原地区老年男性肌肉衰减综合征的干预效果研究
[0154]
目的：探索实施例1的优化的组合物对肌肉衰减综合征老年人肌肉质量、功能和强度的影响。
[0155]
方法：选取中原地区具有良好沟通能力，无已知身体或精神疾病的60岁及以上老年男性进行肌肉衰减综合征筛查。共60名男性肌肉衰减综合征患者纳入本研究。采用计算机生成的随机数字，以性别、年龄做匹配，将研究对象分为干预组和安慰剂组，每组30人，干预组给予实施例1的优化的组合物，每日三次，每次14g。安慰剂组给予等能量、等重量安慰剂，其服用方法与干预组相同。干预6个月，期间受试者保持平时的生活和饮食习惯，每一个月随访一次。在干预开始前和干预结束后分别测量研究对象的相对骨骼肌质量指数，握力，6-m步行时间，起立走计时，椅上坐站试验，营养状况，生活质量，血清学指标。干预躯体维度综合变化值和心理维度综合变化值：采用简明健康调查问卷sf-36进行问卷调查，结合躯体各个子维度进行干预躯体综合维度评分；结合心理各个子维度进行心理维度综合评分。
[0156]
统计方法：采用频数(构成比)、均数
±
标准差对基线资料进行描述性统计。采用协方差分析比较两组干预前后相对骨骼肌质量指数和握力变化是否存在差异；采用独立样本t检验比较干预前后两组6-m步行时间，起立走计时，椅上坐站试验，四肢骨骼肌含量，生活
质量和血清生化指标变化是否有差异(由收治医院测定)。
[0157]
结果：
[0158]
1.干预组四肢骨骼肌含量变化值为0.23
±
1.07kg，安慰剂组变化值为-0.25
±
0.71kg，差异具有统计学意义(p＝0.043)；
[0159]
2.干预组握力变化值为1.9
±
4.24kg，安慰剂组变化值为-0.88
±
3.20kg，差异有统计学意义(p＝0.006)；
[0160]
3.干预组相对骨骼肌质量指数变化值为0.08
±
0.38kg/m2，安慰剂组变化值为-0.13
±
0.31kg/m2，差异具有统计学意义(p＝0.021)；
[0161]
4.干预组6-m步行时间变化值为-1.01
±
1.50s，安慰剂组变化值为-0.02
±
5.17s，差异无统计学意义(p＝0.312)；
[0162]
5.干预后干预组血清甘油三脂变化值为-0.23
±
0.52mmol/l，安慰剂组变化值为0.01
±
0.41mmol/l，差异有统计学意义(p＝0.046)；
[0163]
6.干预组胰岛素样生长因子-1变化值为14.18
±
28.33ng/m l，安慰剂组变化值为-1.13
±
17.96ng/m l，差异具有统计学意义(p＝0.015)；
[0164]
7.干预组白介素-2变化值为40.17
±
487.18pg/m l，安慰剂组变化值为633.3
±
1362.27pg/m l，差异具有统计学意义(p＝0.029)；
[0165]
8.干预后干预组生活质量明显改善，干预躯体维度综合变化值为17.39
±
16.92，安慰剂组变化值为-2.28
±
17.01，差异有统计学意义(p＝0.001)；
[0166]
9.干预组心理维度综合变化值为12.98
±
13.70，安慰剂组变化值为2.20
±
14.23，差异具有统计学意义(p＝0.004)。
[0167]
结论：
[0168]
(1)组合物可以改善肌肉衰减综合征患者肌肉质量和力量。
[0169]
(2)组合物可以改善肌肉衰减综合征患者生活质量。
[0170]
(3)组合物可以改善肌肉衰减综合征患者血清甘油三脂、胰岛素样生长因子-1、白介素-2水平。
[0171]
虽然参考其具体的实施方案描述了本发明，但本领域技术人员应了解可以进行多种改变，可以替换等同内容而不偏离本发明的精神和范围。另外，可进行许多修改以使具体的情况、材料、组合物、方法、一个或多个方法步骤适应本发明的目的、精神和范围。所有这类修改意在随附权利要求书的范围内。