一种应用生理毒代谢动力学模型估计DEHP每日摄入量的方法与流程

技术特征：
1.一种应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤至少包括：(1)个体尿样收集、基本信息收集：包括尿液收集、个人基本信息收集；(2)尿样dehp代谢物含量水平检测：检测个体尿液中的4种常见dehp代谢产物，包括mehp、mehhp、meohp、mecpp；(3)dehp的pbtk模型构建和验证；(4)结合尿dehp代谢物含量水平、个体基本信息，输入dehp的pbtk模型，推算出edi水平。2.如权利要求1所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述个人基本信息收集至少包括性别、年龄、身高、体重、健康状况的收集。3.如权利要求1所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤(2)中，尿样dehp代谢物含量水平检测方法包括尿液前处理；所述尿液前处理包括：将储存于
‑
20℃～
‑
10℃的尿样自然解冻，准确移取100μl校准标准品、尿液、高效液相色谱级水、高浓度质控样、低浓度质控样于自动进样器瓶；加入4
‑
甲基伞形酮葡萄糖苷酸标准液25μl，100μl同位素内标混合液以及β
‑
葡萄糖苷酶/乙酸铵缓冲液25μl，混匀；37℃至少孵育120min后，加入50μl冰醋酸，150μl 5％乙腈水溶液保存样品。4.如权利要求1所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤(3)包括，通过分析摄入的dehp在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程，确定成年人暴露于dehp的生理毒物代谢动力学模型结构，建立数学模型，编写微分方程。5.如权利要求4所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤(3)包括，s1：分析经日常饮食摄入的dehp在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程；s2：确定成年人暴露于dehp的生理毒物代谢动力学模型结构，建立数学模型，编写微分方程；s3：查找已公开数据，获得人体生理学参数、dehp生化参数以及dehp毒代动力学参数；s4：根据s3中已公开数据，进行dehp的生理毒物代谢动力学模型进行参数优化与模型验证。6.如权利要求5所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤s1中，所述分析经日常饮食摄入的dehp在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程包括：摄入的dehp在小肠发生代谢为mehp，未代谢部分在小肠吸收；dehp和mehp在肝脏、肾脏、脂肪组织有蓄积性，mehp在血液中80％以与脂蛋白结合形式存在；dehp经日常饮食摄入后，在人体肠黏膜细胞中肠酯酶及小肠的细胞外酶作用下水解产生mehp，mehp在人体小肠可依次代谢为mehhp和meohp，在人体肝脏可代谢为多种代谢物，如mehhp、meohp、mecpp；尿液为主要排泄途径，尿液中含有12～21种dehp的代谢产物，至少包括mecpp、mehhp、meohp、mehp。7.如权利要求3所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤s2中，所述dehp的生理毒物代谢动力学模型结构包括：小肠、肝脏、性腺、脂肪、
血液循环系统及其他组织器官；经日常饮食摄入的dehp在肠、肝脏部分代谢生成mehp；其中部分mehp在肠进一步代谢生成mehhp、meohp，在另一部分肝脏进一步代谢生成mehhp、meohp、mecpp；经日常饮食摄入的dehp在人体内代谢完全，无原型经尿液排出，而代谢产物均经尿液排出体外。8.如权利要求5所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤s2中，所述mehp在肝脏的分布应用弥散限制模型描述，即肝脏腔室进一步分成肝组织腔室和肝血流腔室，肝血流腔室体积与器官血流体积一致，肝组织腔室体积为器官体积与肝血流腔室体积的差值。9.如权利要求5所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤s4中，根据s3中已公开数据进行模型参数优化与验证，使得模型可充分模拟人体摄入dehp后代谢动力学过程。10.如权利要求1所述的应用生理毒代谢动力学模型估计dehp每日摄入量的方法，其特征在于，步骤(4)中：尿液实测dehp代谢物水平推算edi值，首先需获得尿液各dehp代谢物与edi水平之间准确关联，为获得关联，设置edi为梯度；模型输入初始值为三分之一edi水平，输入量重复次数为3次，即模拟早、中、晚3餐；3次重复输入之间间隔6*60*60次运算，模拟早与中、中与晚餐之间间隔6小时，共运算5*24*60*60次，得到该个体的模型运行稳定状态下尿液各dehp代谢物与edi水平之间准确关联，并根据该关联，获得尿液实测dehp代谢物含量水平计算得edi水平，用于暴露于dehp的风险评估。

技术总结
本发明涉及化学品风险评估的技术领域，具体的更涉及一种应用生理毒代谢动力学模型估计DEHP每日摄入量的方法步骤至少包括：(1)个体尿样收集、基本信息收集：包括尿液收集、个人基本信息收集；(2)尿样DEHP代谢物含量水平检测：检测个体尿液中的4种常见DEHP代谢产物，包括MEHP、MEHHP、MEOHP、MECPP；(3)DEHP的生理毒代动力学(physiologically basedtoxicokinetic,PBTK)模型构建和验证；(4)结合尿DEHP代谢物含量水平、个体基本信息，输入DEHP的PBTK模型，推算出每日摄入量(estimateddaily intake,EDI)水平。本发明通过优化和应用DEHP的PBTK模型，降低传统估算方法的不确定性，实现准确性良好的个体每日DEHP暴露量的估计，用于暴露于DEHP的风险评估。用于暴露于DEHP的风险评估。用于暴露于DEHP的风险评估。


技术研发人员：周颖 胡曼 何更生
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：2021.04.20
技术公布日：2021/10/19