针对降钙素基因相关肽(CGRP)的肽免疫原及其用于预防和治疗偏头痛的制剂的制作方法

技术特征：
1.一种cgrp肽免疫原构建体(immunogen construct)，其具有约30个或更多个的氨基酸，以以下分子式表示：(th)
m
‑
(a)
n
‑
(cgrp功能性b细胞表位肽)
‑
x或(cgrp功能性b细胞表位肽)
‑
(a)
n
‑
(th)
m
‑
x或(th)
m
‑
(a)
n
‑
(cgrp功能性b细胞表位肽)
‑
(a)
n
‑
(th)
m
‑
x其中th为一异源性t辅助细胞表位(epiptope)；a为一异源性间隔区；(cgrp功能性b细胞表位肽)为具有衍生自cgrp受体结合或活化区域的7至约30个氨基酸残基的一b细胞表位肽，该cgrp受体结合或活化区域具有cgrp(seq id nos：1
‑
3)之seq id nos：4
‑
13和15
‑
24；x为一氨基酸的一α
‑
cooh或α
‑
conh2；m为1至约4；以及n为0至约10。2.如权利要求1所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该cgrp受体结合或活化区域系选自由seq id nos：4
‑
13和15
‑
24组成之群组。3.如权利要求1或2任一所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该th表位系选自由seq id nos：74
‑
115组成之群组。4.如权利要求1所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该肽免疫原构建体系选自由seq id nos：120
‑
127和130
‑
180组成之群组。5.一种cgrp肽免疫原构建体，包含：a.一b细胞表位，其包含来自该cgrp序列seq id nos：1至3的约7至约30个的氨基酸残基；b.一t辅助细胞表位，其包含选自由seq id nos：74
‑
115及其任意组合组成之群组的一氨基酸序列；以及c.一任选的异源性间隔区，其系选自由一氨基酸、lys
‑
、gly
‑
、lys
‑
lys
‑
lys
‑
、(α，ε
‑
n)lys、ε
‑
n
‑
lys
‑
lys
‑
lys
‑
lys(seq id no：72)、lys
‑
lys
‑
lys
‑
ε
‑
n
‑
lys(seq id no：73)和pro
‑
pro
‑
xaa
‑
pro
‑
xaa
‑
pro(seq id no：71、)及其任意组合组成之群组，其中该b细胞表位系直接或通过该任选的异源性间隔区共价连接至该t辅助细胞表位。6.如权利要求5所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该b细胞表位系选自由seq id nos：4
‑
13和15
‑
24组成之群组。7.如权利要求5所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该t辅助细胞表位系选自由seq id nos：68、71、74
‑
82、87、89
‑
92、95及其任意组合组成之群组。8.如权利要求5所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该任选的异源性间隔区为(α，ε
‑
n)lys、ε
‑
n
‑
lys
‑
lys
‑
lys
‑
lys(seq id no：72)、lys
‑
lys
‑
lys
‑
ε
‑
n
‑
lys(seq id no：73)或pro
‑
pro
‑
xaa
‑
pro
‑
xaa
‑
pro(seq id no：71)，其中xaa为任意氨基酸。9.如权利要求5所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该t辅助细胞表位系共价连接至该b
细胞表位的氨基端。10.如权利要求5所述的cgrp肽免疫原构建体，其中该t辅助细胞表位系通过该任选的异源性间隔区共价连接至该b细胞表位的氨基端。11.一种组合物，其包含如权利要求1所述的cgrp肽免疫原构建体。12.一种药物组合物，其包含：a.如权利要求1所述的肽免疫原构建体；以及b.一药学上可接受的递送载体及/或佐剂。13.如权利要求12所述的药物组合物，其中a.该cgrp功能性b细胞表位肽系选自由seq id nos：4
‑
13和15
‑
24组成之群组；b.该th表位系选自由seq id nos：74
‑
115组成之群组；以及c.该异源性间隔区系选自由一氨基酸、lys
‑
、gly
‑
、lys
‑
lys
‑
lys
‑
、(α，ε
‑
n)lys、ε
‑
n
‑
lys
‑
lys
‑
lys
‑
lys(seq id no：72)、lys
‑
lys
‑
lys
‑
g
‑
n
‑
lys(seq id no：73)和pro
‑
pro
‑
xaa
‑
pro
‑
xaa
‑
pro(seq id no：71)及其任意组合组成之群组；以及其中该cgrp肽免疫原构建体与一cpg寡脱氧核苷酸(odn)混合以形成一稳定化的免疫刺激复合物。14.如权利要求12所述的药物组合物，其中a.该cgrp肽免疫原构建体系选自由seq id nos：120
‑
127和130
‑
180组成之群组；以及其中该cgrp肽免疫原构建体与一cpg寡脱氧核苷酸(odn)混合以形成一稳定化的免疫刺激复合物。15.一种在动物中产生针对cgrp的抗体的方法，其包含将如权利要求12所述的药物组合物施用给该动物。16.一种分离的抗体或其表位结合片段，其特异性地结合至seq id nos：4
‑
13和15
‑
24的cgrp受体结合或活化区域。17.如权利要求16所述的分离的抗体或其表位结合片段，其结合至该cgrp肽免疫原构建体。18.一种组合物，其包含如权利要求16所述的分离的抗体或其表位结合片段。19.一种在动物中预防及/或治疗偏头痛的方法，其包含将如权利要求12所述的药物组合物施用给该动物。

技术总结
本公开是关于靶向降钙素基因相关肽(CGRP)之部分的肽免疫原构建体、含有此构建体的组合物、利用此构建体所引发的抗体以及用以制备和使用此构建体及其组合物的方法。公开的肽免疫原构建体具有超过约30个的氨基酸，且含有(a)具有来自全长CGRP蛋白之CGRP受体结合或活化区域的约7个以上连续氨基酸残基的B细胞表位，(b)异源性Th表位；以及(c)任选的异源性间隔区。公开的CGRP肽免疫原构建体可刺激针对CGRP的高特异性抗体的产生，用于预防及/或治疗偏头痛。疗偏头痛。疗偏头痛。


技术研发人员：王长怡
受保护的技术使用者：联脑科学有限公司
技术研发日：2019.12.31
技术公布日：2021/10/29