提高免疫力的营养组分、含有其的食品或保健品及其用途的制作方法

提高免疫力的营养组分、含有其的食品或保健品及其用途
1.对相关申请的交叉引用
2.本技术要求2020年9月21日在中国国家知识产权局提交的申请号为202010995364.3的中国发明专利申请的优先权。
技术领域
3.本发明属于食品生物技术领域。具体地，本发明涉及一种提高免疫力的营养组分(也可称作营养组合物)、包含所述营养组分的食品或保健品、以及所述营养组分的用途。更具体地，本发明涉及包含骨桥蛋白(opn)和共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯的营养组分、包含所述营养组分的食品或保健品、以及所述营养组分在制备食品或保健品中的用途。


背景技术：

4.免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入异物，处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，提高免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应，也是抵抗未知疾病最有效的方法。免疫力低下最直接的表现就是容易生病。
5.婴幼儿是一类特殊的群体，他们自身的代谢系统尚不完善，需要摄入全面的营养成分。健康的母乳是婴幼儿最好的食物，但是由于各种原因，有大量母亲母乳不足或者没有母乳，而且如今一些年轻的妈妈也不愿意母乳喂养。即使接受母乳喂养的婴儿，随着他们的生长发育，母乳中的某些营养成分也不能完全满足其营养需求，而且母乳的营养成分会受到乳母的饮食习惯、膳食营养以及地域等因素影响。对于婴幼儿来说，由于免疫系统不成熟，又缺少对卫生和疾病的认知，所以抵御疾病的能力弱于成人，对于未知疾病的抵抗能力更差，因此增强免疫系统，提供抵抗力，对婴幼儿来说尤为重要。随着科学的进步，人们对营养和免疫的认知越来越深入，对营养组分功能的要求越来越高，需要开发促进婴幼儿免疫系统发育、功能更加完备的组分或者产品来满足人群的需求。
6.孕妇在妊娠期间其生理状态发生一系列改变，由于内分泌调控可使机体处于免疫功能低下状态。病毒的趁机侵入会对胎儿的发育产生不良的影响，有研究表明怀孕期间孕妇的细胞免疫功能受到抑制，红细胞天然免疫功能明显低下，容易受到感染，影响机体健康。孕期女性免疫力越低，感染发炎的情况严重，其新生儿在刚出生时的免疫力就越弱，多表现为新生儿极易患感冒和腹泻等疾病。因此，孕期女性的首要任务是增强身体免疫力，使整个机体有效抵抗疾病的侵害，从而达到优生优育的目的，同时也可间接提高新生儿的免疫力。
7.近几年，中国老龄化越来越严重，已经成为不可逆转的世界趋势。机体免疫力下降是存在中老年人群中普遍的规律，随着年龄的增长，现代免疫学机理揭示，40岁以后，机体的体质下降，生理机能发生了显著变化。免疫机能的下降和对各类营养物质吸收能力的减退，极易造成身体的好多疾病。这些疾病的发生与机体细胞衰老、身体免疫力下降密不可分，中老年人免疫功能下降，应激反应能力减退，对药物治疗的敏感性也降低，因此一旦发
病，病情变化快，容易迅速恶化，造成治疗复杂和困难。
8.许多研究已经证明了opn在生物体中的重要作用。opn最初发现于骨骼中，人乳中质量浓度也相对较高，是一种高度糖基化和磷酸化的酸性蛋白质，包含一段精氨酸
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甘氨酸
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天冬氨酸序列。虽然其在免疫激活、创伤修复、血管再生、骨骼重塑过程中具有重要的生理作用，但是目前opn现有的技术主要是针对免疫、骨损伤和生产工艺等方面。同时也有研究表明，cla能通过调控免疫应答、免疫细胞、免疫细胞因子以及pparγ途径影响宿主免疫调节，延缓动物及人类机体免疫能力的衰退。然而，cla现有的技术主要是针对生产方法和畜牧业饲料等方面。
9.截止目前，还没有将opn和cla添加到婴幼儿、孕产妇及中老年人食品中的实例，尤其是在现有技术中也没有发现使用opn和cla的联合配制以提高机体免疫力的情况。


技术实现要素：

10.本发明目的之一是提供一种提高免疫力的营养组分，所述营养组分能够促使机体免疫系统完善、增强机体免疫力，降低各种疾病的发生风险，特别是能够增强婴幼儿、孕产妇及中老年的免疫力。
11.在一个方面中，本发明提供一种用于提高免疫力的营养组分，其含有共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯、和骨桥蛋白(opn)。
12.在一种实施方案中，所述营养组分由共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯、和骨桥蛋白(opn)组成。
13.在一种实施方案中，所述营养组分中共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应(衍生自)的共轭亚油酸的量之和与opn的重量比为约0.1:1至100:1，优选为约0.3:1至80:1，更优选为约0.4:1至70:1，尤其优选为约0.4:1至50:1，特别优选为约0.4:1、3:1、5:1、10:1、20:1、30:1、40:1或50:1。在本文中，表述“共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量”指的是与共轭亚油酸酯中所含有的共轭亚油酸部分所对应的共轭亚油酸的量，或者用于形成共轭亚油酸酯的共轭亚油酸的量。在本文中，如无特别说明，当提到共轭亚油酸或cla与opn的重量比时，该重量比指的是共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和(即，已经将共轭亚油酸酯的量换算成共轭亚油酸的量)与骨桥蛋白(opn)的量的比率。例如，当使用共轭亚油酸而不使用共轭亚油酸酯时，本文中的表述共轭亚油酸或cla与opn的重量比指的是共轭亚油酸的重量与骨桥蛋白(opn)的重量的比率；当使用共轭亚油酸酯而不使用共轭亚油酸时，本文中的表述共轭亚油酸或cla与opn的重量比指的是共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的重量与骨桥蛋白(opn)的重量的比率；当使用共轭亚油酸与共轭亚油酸酯的混合物时，本文中的表述共轭亚油酸或cla与opn的重量比指的是共轭亚油酸的重量与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的重量之和与骨桥蛋白(opn)的重量的比率。
14.在该方面的一种实施方案中，上述营养组分中的共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯来源于如下或者以如下形式提供：富含共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯的营养成分，如富含共轭亚油酸全脂乳粉、共轭亚油酸酯、富含共轭亚油酸生牛乳等，优选富含共轭亚油酸全脂乳粉和/或共轭亚油酸酯。
15.在该方面的一种实施方案中，上述营养组分中的opn来源于如下或者以如下形式提供：富含opn的营养成分，如富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉、骨桥蛋白粉等，优选富含骨桥
蛋白浓缩乳清蛋白粉。
16.本发明的另一目的是提供一种有助于提高免疫系统发育的食品或保健品，其中含有上述营养组分。
17.在该方面的一种实施方案中，上述食品或保健品中共轭亚油酸(cla)的重量含量与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的重量含量之和为约0.02％～4％，优选为约0.03％～3％，更优选为约0.04％～2％；opn的重量含量为约0.04％～0.3％，优选为约0.04％～0.2％，更优选为约0.04％～0.1％。在本文中，如无特别说明，当提到共轭亚油酸或cla的量时，该量指的是共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和(即，已经将共轭亚油酸酯的量换算成共轭亚油酸的量)。例如，当使用共轭亚油酸而不使用共轭亚油酸酯时，本文中的表述共轭亚油酸或cla的含量指的是共轭亚油酸的含量；当使用共轭亚油酸酯而不使用共轭亚油酸时，本文中的表述共轭亚油酸或cla的含量指的是共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的含量；当使用共轭亚油酸与共轭亚油酸酯的混合物时，本文中的表述共轭亚油酸或cla的含量指的是共轭亚油酸与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和。
18.在该方面的一种实施方案中，上述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为乳及乳制品，肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，食用油和油脂。
19.在该方面的一种实施方案中，上述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
20.本发明的另一目的是提供上述营养组分在制备食品或保健品中的用途，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为乳及乳制品，肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，食用油和油脂。
21.在该方面的一种实施方案中，在上述用途中，所制备的上述食品或保健品中cla的重量含量为约0.02％～4％，优选为约0.03％～3％，更优选为约0.04％～2％；opn的重量含量为约0.04％～0.3％，优选为约0.04％～0.2％，更优选为约0.04％～0.1％。此处的表述cla的重量含量具有与以上相同的含义，即其表示共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和(即，已经将共轭亚油酸酯的量换算成共轭亚油酸的量)。
22.在该方面的一种实施方案中，上述用途中食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
23.本发明严格按照《保健食品功能评价规范》，评价了共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯成分和opn成分对增强免疫力功能的作用。通过将共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯成分与opn成分科学搭配，制备成营养组分，通过动物实验验证表明，可显著提升机体免疫力，降低各种疾病的发生风险。
24.经过长期研究并做大量实验，我们意外地发现共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯成分和opn具有协同提高机体免疫的功效，这是本领域技术人员无法从现有技术中预料的技术效果。特别地，两者能够协同促进机体的细胞免疫和非特异性免疫，保护机体抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育。
25.因此，我们开发出专门提高婴幼儿、孕产妇及中老年人的机体免疫力，增强细胞免疫和体液免疫的营养组分，其中包括共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯成分和opn两种成分。本发明经过针对婴幼儿、孕产妇及中老年人免疫系统的特点，制备出增强免疫力的配方食品，弥补了市场对增强免疫力营养组分的需求。
26.特别地，本发明通过如下实现：
27.1、一种用于提高免疫力的营养组分，其含有共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯、和骨桥蛋白；优选地，所述营养组分由共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯、和骨桥蛋白组成；优选地共轭亚油酸与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和与骨桥蛋白的重量比为约0.1:1至100:1，优选为约0.3:1至80:1，更优选为约0.4:1至70:1，尤其优选为约0.4:1至50:1，特别优选为约0.4:1、3:1、5:1、10:1、20:1、30:1、40:1或50:1。
28.2、条目1所述的营养组分，其中共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯以如下形式提供：富含共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯的营养成分，如富含共轭亚油酸全脂乳粉、共轭亚油酸酯、富含共轭亚油酸生牛乳，优选富含共轭亚油酸全脂乳粉和/或共轭亚油酸酯。
29.3、条目1或2所述的营养组分，其中骨桥蛋白以如下形式提供：富含骨桥蛋白的营养成分，如富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉和/或骨桥蛋白粉。
30.4、食品或保健品，其中含有条目1
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3中任一项所述的营养组分。
31.5、条目4所述的食品或保健品，其中所述食品或保健品中共轭亚油酸与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和为约0.02重量％～4重量％，优选为约0.03重量％～3重量％，更优选为约0.04重量％～2重量％；骨桥蛋白的含量为约0.04重量％～0.3重量％，优选为约0.04重量％～0.2重量％，更优选为约0.04重量％～0.1重量％。
32.6、条目5所述的食品或保健品，其中食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为乳及乳制品，肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，食用油和油脂。
33.7、条目5或6所述的食品或保健品，其中食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
34.8、条目1
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3中任一项所述的营养组分在制备食品或保健品中的用途，其中所述食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为乳及乳制品，肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，食用油和油脂。
35.9、条目8所述的用途，其中，所述营养组分应用在食品或保健品中时，所制备食品或保健品中共轭亚油酸与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和为约0.02重量％～4重量％，优选为约0.03重量％～3重量％，更优选为约0.04重量％～2重量％；骨桥蛋白的含量为约0.04重量％～0.3重量％，优选为约0.04重量％～0.2重量％，更优选为约0.04重量％～0.1重量％。
36.10、条目9所述的用途，其中食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
具体实施方案
37.定义
38.除非另有说明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常理解相同的含义，但如有冲突，则以本说明书中的定义为准。
39.如说明书和权利要求书中所用，单数形式“一”、“一个”和“该(所述)”包括复数形式，除非上下文另有明确说明或者明显与上下文矛盾。
40.如无特殊说明，本说明书中的百分比(％)均为重量百分比(重量％)。
41.在说明书和权利要求书中使用的涉及组分量、工艺条件等的所有数值或表述在所有情形中均应理解被“约”修饰。术语“约”当指数量或数值范围时，意思是所指数量或者数值范围是试验变异性内(或统计学实验误差内)的近似值，因此该数量或者数值范围可以在所述数量或数值范围的例如
±
5之间变化。
42.涉及相同组分或性质的所有范围均包括端点，该端点可独立地组合。由于这些范围是连续的，因此它们包括在最小值与最大值之间的每一数值。还应理解的是，本技术引用的任何数值范围预期包括该范围内的所有子范围。
43.当本发明针对物理性质例如分子量或者针对化学性质范围时，应包括范围的所有组合和亚组合以及其内的具体实施方式。术语“包含”(以及相关术语例如“含有”或“含”或“具有”或“包括”)包括这样一些实施方式，该实施方式为例如，物质、组分、方法或过程等的任何组合，其“由所描述的特征组成”或者“基本上由所描述的特征组成”。
44.本说明书和权利要求中使用的“和/或”，应当理解为相关联的组分“二者择一或二者”，即组分在一些情况中联合存在而在另一些情况中分开存在。多个用“和/或”列出的组分应当以同样的方式理解，即“一种或多种”相关联的组分。除了“和/或”从句具体确定的组分，其它组分可任选地存在，无论与那些具体确定的组分相关还是不相关。因此，作为非限制性实例，提及“a和/或b”，当用于连接开放式结尾的文字如“包括”，在一个实施方案中，可仅指a(任选地包括除b外的组分)；在另一实施方案，可仅指b(任选地包括除a外的组分)；在再一实施方案中，指a和b(任选的包括其它组分)等。
45.应当理解，除非明确地相反指示，否则在本文要求保护的包括多于一步或一个行为的任何方法中，该方法的步骤和行为的顺序不必限制于所叙及的方法的步骤和行为的顺序。
46.本发明使用的缩写具有在食品、生物学和化学领域的通常含义。
47.在一个方面中，本发明涉及一种营养组分，其包括共轭亚油酸和/或共轭亚油酸、和骨桥蛋白。
48.在一种实施方案中，所述营养组分由共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯、和骨桥蛋白组成。
49.共轭亚油酸和/或共轭亚油酸酯
50.共轭亚油酸(conjugated linoleic acid，cla)是亚油酸的同分异构体，是一系列在碳9、11或10、12位具有双键的亚油酸的位置和几何异构体，是普遍存在于人和动物体内的营养元素。cla能通过调控免疫应答、免疫细胞、免疫细胞因子以及pparγ途径影响宿主免疫调节，延缓动物及人类机体免疫能力的衰退。
51.共轭亚油酸可以共轭亚油酸或者共轭亚油酸酯的形式提供。共轭亚油酸酯在人体
中能够转化成共轭亚油酸。
52.共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯可以来源于如下或者以如下形式提供：富含共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯的营养成分，如富含共轭亚油酸全脂乳粉、共轭亚油酸酯、富含共轭亚油酸生牛乳等，优选富含共轭亚油酸全脂乳粉和/或共轭亚油酸酯。
53.骨桥蛋白
54.骨桥蛋白(osteopontin，0pn)是一种糖基化蛋白，广泛存在于细胞外基质中，最初认为opn是一种重要的骨基质蛋白，与骨的形成和发展密切相关。其在免疫激活、创伤修复、血管再生、骨骼重塑过程中具有重要的生理作用。常见的富含opn的营养成分有富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉、骨桥蛋白粉等。
55.本发明所述的营养组分具有(但不限于)以下功能：促使机体免疫系统完善、增强机体免疫力，降低各种疾病的发生风险等，具体地在不同人群中可以发挥独特的功能特性：
56.1)增强婴幼儿机体免疫力：由于婴幼儿免疫系统不成熟，又缺少对卫生和疾病的认知，所以抵御疾病的能力弱于成人，对于未知疾病的抵抗能力更差，因此增强免疫系统，提供抵抗力，对婴幼儿来说尤为重要，该营养组分可以增强婴幼儿的免疫力，提高婴幼儿对疾病的防御能力。
57.2)增强孕产妇机体免疫力：怀孕期间孕妇的细胞免疫功能受到抑制，红细胞天然免疫功能明显低下，容易受到感染，影响机体健康，孕期女性免疫力越低，感染发炎的情况严重，其新生儿在刚出生时的免疫力就越弱，该营养组分可以增强孕产妇身体免疫力，使整个机体有效抵抗疾病的侵害，同时也可间接提高新生儿的免疫力。
58.3)增强中老年人机体免疫力：中老年人免疫功能下降，应激反应能力减退，对药物治疗的敏感性也降低，因此一旦发病，病情变化快，容易迅速恶化，造成治疗复杂和困难，该营养组分可以提高中老年人机体免疫力，解决中老年人易得病的问题。
59.本发明人发现，当营养组分含有共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯和opn时，其有助于提高免疫力，促进机体的细胞免疫和非特异性免疫，保护机体抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育。尤其重要的是，相对于每种成分各自的效果或其效果的叠加，共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯和opn之间存在协同作用，其能够协同提高机体免疫能力，协同促进机体的细胞免疫和非特异性免疫，保护机体抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育。
60.在一种实施方式中，所述营养组分中共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和与opn的重量比为约0.1:1至100:1，优选为约0.3:1至80:1，更优选为约0.4:1至70:1，尤其优选为约0.4:1至50:1，特别优选为约0.4:1、3:1、5:1、10:1、20:1、30:1、40:1、50:1或其间的任意范围。例如，所述重量比可以为0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1.0:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、3.5:1、4.0:1、4.5:1、5.0:1、5.5:1、6.0:1、6.5:1、7.0:1、7.5:1、8.0:1、8.5:1、9.0:1、9.5:1、10.0:1、10.5:1、11.0:1、11.5:1、12.0:1、12.5:1、13.0:1、13.5:1、14.0:1、14.5:1、15.0:1、15.5:1、16.0:1、16.5:1、17.0:1、17.5:1、18.0:1、18.5:1、19.0:1、19.5:1、20.0:1、20.5:1、21.0:1、21.5:1、22.0:1、22.5:1、23.0:1、23.5:1、24.0:1、24.5:1、25.0:1、25.5:1、26.0:1、26.5:1、27.0:1、27.5:1、28.0:1、28.5:1、29.0:1、29.5:1、30.0:1、30.5:1、31.0:1、31.5:1、32.0:1、32.5:1、33.0:1、33.5:1、34.0:1、34.5:1、
35.0:1、35.5:1、36.0:1、36.5:1、37.0:1、37.5:1、38.0:1、38.5:1、39.0:1、39.5:1、40.0:1、40.5:1、41.0:1、41.5:1、42.0:1、42.5:1、43.0:1、43.5:1、44.0:1、44.5:1、45.0:1、45.5:1、46.0:1、46.5:1、47.0:1、47.5:1、48.0:1、48.5:1、49.0:1、49.5:1、50.0:1、50.5:1、51.0:1、51.5:1、52.0:1、52.5:1、53.0:1、53.5:1、54.0:1、54.5:1、55.0:1、55.5:1、56.0:1、56.5:1、57.0:1、57.5:1、58.0:1、58.5:1、59.0:1、59.5:1、60.0:1、60.5:1、61.0:1、61.5:1、62.0:1、62.5:1、63.0:1、63.5:1、64.0:1、64.5:1、65.0:1、65.5:1、66.0:1、66.5:1、67.0:1、67.5:1、68.0:1、68.5:1、69.0:1、69.5:1、70.0:1、70.5:1、71.0:1、71.5:1、72.0:1、72.5:1、73.0:1、73.5:1、74.0:1、74.5:1、75.0:1、75.5:1、76.0:1、76.5:1、77.0:1、77.5:1、78.0:1、78.5:1、79.0:1、79.5:1、80.0:1、80.5:1、81.0:1、81.5:1、82.0:1、82.5:1、83.0:1、83.5:1、84.0:1、84.5:1、85.0:1、85.5:1、86.0:1、86.5:1、87.0:1、87.5:1、88.0:1、88.5:1、89.0:1、89.5:1、90.0:1、90.5:1、91.0:1、91.5:1、92.0:1、92.5:1、93.0:1、93.5:1、94.0:1、94.5:1、95.0:1、95.5:1、96.0:1、96.5:1、97.0:1、97.5:1、98.0:1、98.5:1、99.0:1、99.5:1、100.0:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。在本文中，表述共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和与opn的重量比有时也记作共轭亚油酸或cla与opn的重量比，两者可以互换使用。即，在本文中，如无特别说明，当提到共轭亚油酸或cla与opn的重量比时，该重量比指的是共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和(即，已经将共轭亚油酸酯的量换算成共轭亚油酸的量)与骨桥蛋白(opn)的量的比率。当共轭亚油酸(cla)与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的量之和与opn的重量比在上述范围内时，上述协同作用更为显著。
61.食品或保健品
62.在一个方面中，本发明涉及包含本发明的营养组分的食品或保健品。
63.本发明的营养组分可以添加至任何食品或保健品，制得具有本发明营养组分的特定功能(例如用于提高婴幼儿、孕产妇、中老年人的免疫力)的食品或保健品。
64.举例而言，本发明的营养组分可以向其添加的食品或保健品为乳及乳制品、发酵风味食品、饮料、巧克力、糖果、烘焙食品、果蔬汁食品；优选地，所述食品或保健品为乳及乳制品，肉、鱼、家禽和野味，肉汁，腌渍、冷冻、干制及煮熟的水果和蔬菜，果冻、果酱、蜜饯，蛋，食用油和油脂。
65.更具体地，所述食品或保健品为婴幼儿、孕产妇及中老年人配方食品、原生奶酪或再制奶酪、乳饮料、固体乳制品、固体饮料、冰淇淋。
66.当食品或保健品添加有本发明的营养组分，从而添加共轭亚油酸(cla)和/或共轭亚油酸酯和opn时，由于共轭亚油酸和骨桥蛋白能够协同促进机体的细胞免疫和非特异性免疫，保护机体抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育，因此所述食品或保健品能够意料不到地改善机体免疫性。
67.在一种实施方式中，所述食品或保健品中共轭亚油酸(cla)的重量含量与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的重量含量之和(简称为cla的重量含量)为约0.02％～4％，优选为约0.03％～3％，更优选为约0.04％～2％。例如，cla的重量含量可为0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.05％、1.10％、1.15％、1.20％、1.25％、1.30％、1.35％、1.40％、
1.45％、1.50％、1.55％、1.60％、1.65％、1.70％、1.75％、1.80％、1.85％、1.90％、1.95％、2.00％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
68.在一种实施方式中，opn的重量含量为约0.04％～0.3％，优选为约0.04％～0.2％，更优选为约0.04％～0.1％。例如，opn的重量含量为0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.11％、0.12％、0.13％、0.14％、0.15％、0.16％、0.17％、0.18％、0.19％、0.20％、0.21％、0.22％、0.23％、0.24％、0.25％、0.26％、0.27％、0.28％、0.29％、0.30％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
69.当所述食品或保健品中共轭亚油酸(cla)的重量含量与共轭亚油酸酯所对应的共轭亚油酸的重量含量之和(有时也简称为cla的重量含量)、opn的重量含量在以上范围内时，在提高机体免疫能力，促进机体的细胞免疫和非特异性免疫，保护机体抵御感染和炎症以及促进免疫系统成熟、器官发育方面的协同效果更加显著。
70.实施例
71.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
72.营养组分实施例
73.通过将骨桥蛋白原料和共轭亚油酸原料按照以下各实施例中所示量和比率混合而制备营养组分。
74.对于各营养组分实施例，除非另有说明，否则所使用的原料如下。
75.骨桥蛋白：arla foods ingredients group p/s，lacprodan opn
‑
10，opn含量95.6％重量
76.共轭亚油酸：巴斯夫(中国)有限公司，tg 80，共轭亚油酸(cla)含量82％重量
77.另外，除非另有说明，否则以下各实施例中，在提及营养组分的各成分的量和比率时，各量和比率均以活性成分骨桥蛋白和共轭亚油酸计，共轭亚油酸酯的量已经换算为共轭亚油酸的量。
78.实施例1
79.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)8份、共轭亚油酸(cla)400份，其中cla与opn的重量比为50。
80.实施例2
81.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)20份、共轭亚油酸(cla)8份，其中cla与opn的重量比为0.4。
82.实施例3
83.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)16份、共轭亚油酸(cla)40份，其中cla与opn的重量比为2.5。
84.实施例4
85.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)30份、共轭亚油酸(cla)4.4份，其中cla与opn的重量比为0.147。
86.实施例5
87.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)7.8份、共轭亚油酸(cla)9.8份，其中cla与opn的重量比为1.256。
88.实施例6
89.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)9.6份、共轭亚油酸(cla)164份，其中cla与opn的重量比为17.08。
90.实施例7
91.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)11份、共轭亚油酸(cla)82份，其中cla与opn的重量比为7.45。
92.实施例8
93.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)9.6份、共轭亚油酸(cla)148份，其中cla与opn的重量比为15.42。
94.实施例9
95.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)8份、共轭亚油酸(cla)8份，其中cla与opn的重量比为1。
96.实施例10
97.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)20份、共轭亚油酸(cla)400份，其中cla与opn的重量比为20。
98.实施例11
99.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)10份、共轭亚油酸(cla)200份，其中cla与opn的重量比为20。
100.对比例1
101.一种营养组分，包含骨桥蛋白(opn)20份。
102.对比例2
103.一种营养组分，包含共轭亚油酸(cla)400份。
104.对比例3
105.一种营养组分，包含乳铁蛋白(lf)16份、亚油酸40份，其中亚油酸与lf的重量比为2.5。
106.乳铁蛋白是机体主要防御分子之一，具有多种生物免疫活性，包括广谱抗菌性、抗病毒活性、抗氧化活性和调节免疫活性。很多研究表明，乳铁蛋白可以通过活化先天免疫和适应性免疫相关免疫细胞，维持促炎因子和抗炎因子的动态平衡，影响机体免疫功能。亚油酸是一种功能性的多不饱和脂肪酸，参与人体心血管疾病的控制、机体免疫调节、细胞生长与凋亡等。这类不饱和酸己有较多研究，主要涉及对细胞因子和其他炎性介质的影响及对血小板活性和血栓形成的影响。目前两者被广泛的添加到婴儿配方奶粉中。
107.动物实验例
108.组分免疫功效动物实验：通过实验研究含有opn和cla不同比例的组分对免疫功能的影响，依据《保健食品检验与评价技术指导》，对组分增强免疫力的功能评价，进行动物实验验证，来判定组分是否具有增强免疫力功能，然后进行组分构建，为产品开发提供创新支撑。
109.1材料与方法
110.1.1 主要试剂
111.本试验中所用的主要试剂有：绵羊红细胞(srbc)、生理盐水、hank's液(ph 7.2
‑
7.4)、补体(豚鼠血清)、sa缓冲液、琼脂糖、hb稀释液试剂盒(南京建成生物工程研究所，20190916)、rpmi1640培养基(gibco，1970736)。微量注射器(25μl)、玻璃平皿、试管、玻片架、200目筛网、24孔细胞培养板、96孔细胞培养板、计时器、吸管、载玻片等。
112.1.2 主要仪器设备
113.t1000电子天平(2014004)、bs223s电子天平(2008007)、uv2600紫外可见分光光度计(2015003)、恒温水浴(2004009)、螺旋测微仪(96099)。
114.1.3 实验动物
115.选用北京华阜康生物科技股份有限公司[许可证号：scxk(京)2014
‑
0004]繁殖的18g～20g spf级km种雌性小鼠240只。实验动物使用许可证号：syxk(京)2017
‑
0038。维持饲料由北京科澳协力饲料有限公司[许可证号：scxk(京)2014
‑
0010]生产。
[0116]
1.4 实验分组
[0117]
使240只km小鼠适应性饲养7天后，将其随机分为10组，每组24只：实验组1(实施例1)、实验组2(实施例2)、实验组3(实施例3)、实验组4(实施例9)、实验组5(实施例10)、实验组6(实施例11)、对照组1(对比例1)、对照组2(对比例2)、对照组3(对比例3)、空白对照组，向每组动物分别灌胃使用无菌水溶解的各样品，小鼠灌胃剂量为10ml/kg.bw，空白对照组灌胃相同体积的无菌水，每天1次，连续饲喂或灌胃30天，各剂量组均给予维持饲料。其中，骨桥蛋白高中低剂量为200、160、80(mg/kg.bw)，共轭亚油酸高中低剂量为4000、400、80(mg/kg.bw)，各组小鼠摄入量如表1所示。
[0118]
表1各组小鼠摄入量表
[0119][0120]
1.5 检测指标
[0121]
1.5.1 cona诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验(mtt法)
[0122]
当t淋巴细胞受cona、pha等致分裂原或特异性抗原刺激后发生母细胞转化，活细胞特别是增殖细胞通过线粒体水解酶将mts显色，其光密度值能够反映细胞的增殖情况。一般采用方差分析进行数据统计。用加cona孔的光密度值减去不加cona孔的光密度值代表淋巴细胞的增殖能力。
[0123]
1.5.2 迟发型变态反应(dth)实验(足跖增厚法)
[0124]
取羊血，生理盐水洗涤3次，每只鼠经腹腔注射2％(v/v，用生理盐水配制)srbc悬液(2000r/min，10min)0.2ml，致敏后4d，测量左后足跖部厚度。然后在测量部位皮下注射20％(v/v，用生理盐水配制)srbc悬液20μl，于注射后24h测量左后足跖部厚度。以上两次测量均为同一部位测量三次，取平均值。以攻击前后足跖厚度的差值来表示dth的程度。
[0125]
1.5.3 抗体生成细胞数的测定
[0126]
取羊血，生理盐水洗涤3次，每只鼠经腹腔注射2％(v/v，用生理盐水配制)srbc悬液0.2ml。将srbc免疫5d后的小鼠颈椎脱臼处死，取出脾脏，轻轻磨碎脾脏，制成细胞悬液。离心(1000r/min)5min，用hank’s液洗2遍，最后将细胞悬浮在8.0mlhank’s液中。将琼脂糖加热溶解后，与等量双倍hank's液混合，分装小试管，每管0.5ml，再向管内加10％(v/v，用sa液配制)srbc悬液50μl、脾细胞悬液8μl，迅速混匀后，倾倒于已刷琼脂糖薄层的玻片上，做平行片，待琼脂凝固后，将玻片水平扣放在片架上，放入二氧化碳培养箱中37℃温育1h，然后用sa缓冲液稀释的补体(18)加入到玻片架凹槽内，继续温育1.5h后，计数溶血空斑数。可反映抗体生成细胞数用空斑数/全脾
[0127]
1.6 统计学分析
[0128]
采用spss17.0统计学软件进行统计学处理，采用独立样本t检验。所得计量资料以平均数
±
标准差表示，采用方差分析等方法进行统计分析，以p<0.05为差异有统计学意义。
[0129]
2结果
[0130]
2.1 各受试物对cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响
[0131]
表2受试样品对cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力的影响
[0132]
[0133][0134]
如表2所示，与空白对照组比较，对照组1、2、3组cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力均无显著性差异(p>0.05)；与空白对照组比较，实验组1、2、3、5和6组均能显著提高cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力(p<0.05)；实验组与对照组比较均能显著提高cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力(p<0.05)。
[0135]
以上结果表明本发明组分中的骨桥蛋白和共轭亚油酸共同作用可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，且效果优于单一组分，以及优于乳铁蛋白和亚油酸的共同作用。
[0136]
另外，从上表还可以看出，对照组1、对照组2相对于空白对照组而言使得cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力分别增加了0.016和0.017，实验组5相对于空白对照组而言使得cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力增加了0.071，其远大于前两者之和(0.016 0.017＝0.033)。这表明，骨桥蛋白和共轭亚油酸之间能够协同地改善cona诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖能力。
[0137]
2.2 各受试物对绵羊红细胞(srbc)诱导小鼠dth的影响
[0138]
表3受试样品对绵羊红细胞(srbc)诱导小鼠dth的影响
[0139][0140]
如表3所示，与空白对照组比较，对照组1、2、3组均能显著提高小鼠足跖增厚程度(p<0.01)；与空白对照组比较，实验组1、2、3、5和6组均能极显著提高小鼠足跖增厚程度(p<0.001)。实验组与对照组比较均能显著提高小鼠足跖增厚程度(p<0.05)。
[0141]
从以上实验结果可知，本发明的营养组分中的骨桥蛋白和共轭亚油酸配比可显著提高淋巴细胞转化功能，对诱发的正常小鼠足拓增厚均有明显差异，可以通过提高淋巴细胞的应答能力从而增强机体特异性细胞免疫功能。该营养组分具有提高免疫功能的作用，且免疫调节作用优于单一组分，以及优于乳铁蛋白和亚油酸的共同作用。
[0142]
另外，从上表还可以看出，对照组1、对照组2相对于空白对照组而言使得小鼠足跖厚度分别增加了0.207mm和0.297mm，实验组5相对于空白对照组而言使得小鼠足跖厚度增
加了0.522mm，其大于前两者之和(0.207 0.297＝0.504)mm。这表明，骨桥蛋白和共轭亚油酸之间能够协同地提高小鼠足跖厚度。
[0143]
2.3各受试物对抗体生成细胞数(pfc)的影响
[0144]
表4受试样品对抗体生成细胞数(pfc)的影响
[0145][0146]
如表4所示，与空白对照组比较，对照组1、2、3组均不能显著提高小鼠小鼠溶血空斑数(p<0.05)；与空白对照组比较，实验组1、2、3、5、6均能极显著提高小鼠溶血空斑数(p<0.01)。实验组5、6与对照组比较均能显著提高小鼠溶血空斑数(p<0.05)。
[0147]
另外，从上表还可以看出，对照组1、对照组2相对于空白对照组而言使得溶血空斑数分别增加了19.85
×
103/全脾和14.7
×
103/全脾，实验组5相对于空白对照组而言使得溶血空斑数增加了64.71
×
103/全脾，其远大于前两者之和(19.85 14.7＝34.55)
×
103/全脾。这表明，骨桥蛋白和共轭亚油酸之间能够协同地提高小鼠溶血空斑数。
[0148]
应用实施例
[0149]
以下应用例中的“份”均为重量份数，成分的％含量均为重量％含量。
[0150]
另外，在以下各应用例中，除非另有说明，否则所使用的以下原料来源如下。
[0151]
天然富含共轭亚油酸全脂乳粉(共轭亚油酸含量0.227％)：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0152]
富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉(骨桥蛋白5.2％)：丹麦arla foods ingredients group p/s
[0153]
脱盐乳清粉：法国euroserum(红鸟)
[0154]
低聚半乳糖：保龄宝生物股份有限公司
[0155]
混合植物油：嘉吉粮油(南通)有限公司
[0156]
复配维生素：帝斯曼维生素(上海)有限公司
[0157]
复配矿物质：帝斯曼维生素(上海)有限公司
[0158]
全脂乳粉：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0159]
骨桥蛋白粉(骨桥蛋白95.6％)：丹麦arla foods ingredients group p/s，lacprodan opn
‑
10
[0160]
固体玉米糖浆:保龄宝生物股份有限公司
[0161]
低聚果糖：保龄宝生物股份有限公司
[0162]
共轭亚油酸酯(共轭亚油酸含量82％)：巴斯夫(中国)有限公司，tg 80
[0163]
脱脂乳粉：爱尔兰kerry
[0164]
低聚异麦芽糖：保龄宝生物股份有限公司
[0165]
富含共轭亚油酸生牛乳(共轭亚油酸含量0.025％)：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0166]
单双甘油脂肪酸酯：丹尼斯克(中国)有限公司
[0167]
应用例1
[0168]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的婴儿配方奶粉，每1000份婴儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0169]
本发明的奶粉所用的原料有：天然富含共轭亚油酸全脂乳粉195份(每份中共轭亚油酸含量0.227％)、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉58份(每份中骨桥蛋白5.2％)、脱盐乳清粉350份、乳糖117份、低聚半乳糖85份，混合植物油180份、柠檬酸钠2份、氯化钾2份、柠檬酸钙6份、复配维生素3份、复配矿物质2份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量0.044％，骨桥蛋白0.3％。
[0170]
应用例2
[0171]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的婴儿配方奶粉，每1000份婴儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0172]
本发明的奶粉所用的原料有：天然富含共轭亚油酸全脂乳粉176份(每份中共轭亚油酸含量0.227％)、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉19份(每份中骨桥蛋白5.2％)、脱盐乳清粉350份、乳糖175份、低聚半乳糖85份，混合植物油180份、柠檬酸钠2份、氯化钾2份、柠檬酸钙6份、复配维生素3份、复配矿物质2份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量0.04％，骨桥蛋白0.1％。
[0173]
应用例3
[0174]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的幼儿配方奶粉，每1000份幼儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0175]
本发明的奶粉所用的原料有：天然富含共轭亚油酸全脂乳粉433份(每份中共轭亚油酸含量0.227％)、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉15份(每份中骨桥蛋白5.2％)、脱盐乳清粉350份、乳糖48份、低聚半乳糖70份，混合植物油75份、柠檬酸钙5份、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量0.098％，骨桥蛋白0.078％。
[0176]
应用例4
[0177]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的调制乳粉，适用于中老年食用，每1000份调制乳粉
由如下重量份的组分制得：
[0178]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂乳粉750份、骨桥蛋白粉1份(每份中骨桥蛋白95.6％)、固体玉米糖浆195份、低聚果糖32份，共轭亚油酸酯18份(每份中共轭亚油酸含量82％)、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量1.48％，骨桥蛋白0.096％。
[0179]
应用例5
[0180]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的调制乳粉，适用于中老年食用，每1000份调制乳粉由如下重量份的组分制得：
[0181]
本发明的奶粉所用的原料有：脱盐乳清粉750份、骨桥蛋白粉0.42份(每份中骨桥蛋白95.6％)、固体玉米糖浆189.18份、低聚果糖32份，共轭亚油酸酯24.4份(每份中共轭亚油酸含量82％)、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量2％，骨桥蛋白0.04％。
[0182]
应用例6
[0183]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的调制乳粉，适用于孕妇食用，每1000份调制乳粉由如下重量份的组分制得：
[0184]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂乳粉336份、骨桥蛋白粉1份(每份中骨桥蛋白95.6％)、脱脂乳粉350份、乳糖55份、固体玉米糖浆195份、低聚异麦芽糖40份、共轭亚油酸酯20份(每份中共轭亚油酸含量82％)、复配维生素2份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量1.64％，骨桥蛋白0.096％。
[0185]
应用例7
[0186]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的调制乳，每1000份调制乳由如下重量份的组分制得：
[0187]
本发明的调制乳，富含共轭亚油酸生牛乳979份(每份中共轭亚油酸含量0.025％)、共轭亚油酸酯10份(每份中共轭亚油酸含量82％)、骨桥蛋白粉1.2份(每份中骨桥蛋白95.6％)、低聚果糖9.3份、单双甘油脂肪酸酯0.5份；将上述原料混合、均质、uht杀菌、均质，无菌灌装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量0.82％，骨桥蛋白0.11％。
[0188]
应用例8
[0189]
含有共轭亚油酸和骨桥蛋白的调制乳，每1000份调制乳由如下重量份的组分制得：
[0190]
本发明的调制乳，富含共轭亚油酸生牛乳981份(每份中共轭亚油酸含量0.025％)、共轭亚油酸酯2.14份(每份中共轭亚油酸含量82％)、骨桥蛋白粉0.8份(每份中骨桥蛋白95.6％)、低聚果糖15.56份、单双甘油脂肪酸酯0.5份；将上述原料混合、均质、uht杀菌、均质，无菌灌装即得终产品。产品中共轭亚油酸含量0.2％，骨桥蛋白0.08％。
[0191]
以上所述的仅是本发明的实施方式，在此应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出改进，但这些均属于本发明的保护范围。