一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法
技术领域
1.本发明涉及一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
2.n
‑
磺酰亚胺是广泛存在于药物分子、天然产物以及农药，功能材料的核心骨架，也被广泛用为过渡金属的配体分子。目前，制备n
‑
磺酰亚胺的方法尽管有很多，但均有明显的缺点，比如：需要制备危险的叠氮化合物，原料制备繁琐；需要有毒有害的过渡金属等。例如：（1）chang课题组报道了从叠氮，炔烃和醇出发，在碘化亚铜催化下制备n
‑
磺酰亚胺的工作，但是反应必须使用危险的叠氮化合物和有毒的铜催化剂。不适合大规模工业化反应以及药物分子的合成（参见：org. lett., 2006, 8, 1347）；（2）2018年，poisson课题组报道了微波条件下磺胺与原酸三甲酯制备n
‑
磺酰亚胺的反应。但反应中需要用到特殊的微波装置，而且反应温度高达180℃。显然不适合工业化以及复杂产物的合成（参见：acs sustainable chem. eng. 2018, 6, 8563）。
3.综上，很有必要开发一种原料来源丰富、成本低廉、安全、操作简便的方法来高效率的合成n
‑
磺酰亚胺类化合物。
技术实现要素：
4.本发明的目的是提供一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，该反应原料来源丰富、反应底物普适性广，操作简便，无需使用有毒的铜催化剂，有利于进一步用于药物分子的合成中。
5.为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，以酰胺、重氮乙酸乙酯和磺酰胺为反应底物，在催化剂与助剂作用下，在有机溶剂中反应得到n
‑
磺酰亚胺。
6.本发明公开了催化剂和/或助剂在以酰胺、重氮乙酸乙酯、和磺酰胺为反应底物制备n
‑
磺酰亚胺中的应用。
7.本发明中，所述酰胺的化学结构通式为：；式中，r1、r2、r3独立的选自烷基、杂芳香烃、取代芳基，取代芳基为，r4选自氢、烷基、氟、氯、溴、烷氧基、三氟甲基、砜基；所述重氮乙酸乙酯为：；所述磺酰胺的化学结构通式为：，r5选自烷基、杂芳香烃、萘环、取代芳
基，取代芳基为，r6选自氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基。
8.本发明中，所述催化剂的用量为酰胺摩尔量的5～30%，优选20%；所述重氮乙酸乙酯的用量为酰胺摩尔量的6倍；磺胺的用量为酰胺摩尔量的1.5倍；所述助剂的用量为酰胺摩尔量的1～3倍，优选2倍。
9.本发明中，所述反应在空气中进行。
10.本发明公开了根据上述制备n
‑
磺酰亚胺的方法制备的n
‑
磺酰亚胺，其化学结构式为：。
11.上述技术方案中，所述反应的反应温度为25～100℃，时间为12～48小时；优选的反应温度为90℃；反应时间为24小时。
12.本发明中，所述催化剂为硫酸铁、硫酸钴、乙酰丙酮钴、乙酰丙酮铁、硫酸亚铁、三氧化铁、三氯化铁；所述助剂为硫酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾；所述有机溶剂为环己烷、己烷、乙腈、硝基甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、1,4
‑
二氧六环。优选的，所述催化剂为硫酸铁，助剂为硫酸氢钾，有机溶剂为环己烷。
13.本发明的反应在空气中进行。反应结束后，用饱和氯化钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取后，利用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，最后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物n
‑
磺酰亚胺。
14.由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:1．本发明使用硫酸铁为催化剂实现了酰胺、磺胺和重氮乙酸乙酯的三组分反应来制备n
‑
磺酰亚胺，与现有技术中的原料预制备难、操作危险和使用有毒催化剂相比，反应更绿色经济、安全、原料易得。尤其是，本发明还公开了仅在助剂存在下，无需催化剂，依然能够较好收率的获得产物，完全避免了现有技术需要催化剂的问题。
15.2．本发明公开的方法反应在空气中即可进行，后处理简便，有利于在药物分子合成和大规模工业化中的应用。
16.3．本发明使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，反应组成合理，无需配体，原子经济性高，反应步骤少，仅需一步反应即可取得较高的产率，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向。
具体实施方式
17.下面结合实施例对本发明作进一步描述：本发明的酰胺、磺胺、重氮乙酸乙酯、催化剂和溶剂皆为市场化商品或可以用简便方法制备。
18.实施例一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、对甲氧基苯磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %
mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率90%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0019]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80
–
7.75 (m, 2h), 6.96
–
6.89 (m, 2h), 4.58 (s, 2h), 4.05 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.81 (s, 3h), 2.51 (s, 3h), 1.13 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.3, 166.5, 162.8, 132.9, 128.7, 113.8, 63.8, 61.3, 55.5, 19.6, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no6s na
: 338.0669, found: 338.0670; ir (neat, cm
‑1): υ 2983, 2844, 1743, 1617, 1595, 1442, 1380, 1151, 1022, 835, 803。
[0020]
实施例二在实施例一的基础上，反应条件做单因素变化：不加硫酸铁，产率：68%；不加硫酸氢钾，产率：35%；将硫酸铁更换为硫酸钴，产率：67%；将硫酸铁更换为乙酰丙酮钴，产率：32%；将硫酸铁更换为乙酰丙酮铁，产率：67%；将硫酸铁更换为硫酸亚铁，产率：70%；将硫酸铁更换为氧化铁，产率：65%；将硫酸铁更换为醋酸铜，产率：35%；将硫酸氢钾更换为磷酸二氢钾，产率：33%；将硫酸氢钾更换为磷酸二氢钠，产率：23%；将环己烷更换为正己烷，产率：22%；将环己烷更换为1,4
‑
二氧六环，产率：32%；将环己烷更换为乙腈，产率：38%；将环己烷更换为1,2
‑
二氯乙烷，产率：62%；将环己烷更换为硝基甲烷，产率：60%；将酰胺替换为n
‑
甲基酰胺，产率：45%。
[0021]
实施例三向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0022]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.82 (d, j = 8.1 hz, 2h), 7.76 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.25 (d, j = 8.1 hz, 2h), 6.89 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.70 (s, 2h), 4.01 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.82 (s, 3h), 2.39 (s, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 168.3, 166.8, 162.6, 143.7, 133.8, 128.7, 128.7, 127.4, 113.7, 64.2, 61.4, 55.5, 21.7, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
21
no6s na
: 414.0982, found: 414.0966; ir (neat, cm
‑1): υ 2986, 2848, 1748, 1595, 1307, 1259, 1210, 1143, 834, 805.实施例四向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率51%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0023]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.03 (s, 4h), 7.73 (d, j = 8.9 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.78 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 3.09 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ166.5, 166.3, 163.0, 143.6, 135.6, 132.6, 130.3, 128.9, 127.1, 113.9, 64.5, 61.7, 55.6, 44.3, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
21
no8s2 na
: 478.0601, found: 478.0632; ir (neat, cm
‑1): υ 3008, 2928, 1743, 1618, 1594, 1311, 1284, 1113, 1087, 826, 801.实施例五向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0024]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.00
–
7.94 (m, 2h), 7.80
–
7.75 (m, 2h), 7.17
–
7.13 (m, 2h), 6.95
–
6.89 (m, 2h), 4.73 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.0, 166.7, 164.1, 162.8, 133.4, 132.5 (d, j = 9.2 hz), 128.8, 126.4, 115.5, 115.3, 113.8, 64.3, 61.5, 55.5, 13.9; 19
f nmr (376 mhz, cdcl3) δ =
ꢀ‑
104.90 (s, 1f); hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
18
fno6s na
: 418.0731, found: 418.0727; ir (neat, cm
‑1): υ 3073, 2941, 1744, 1616, 1376, 1297, 1089, 815, 806.实施例六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0025]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.87 (d, j = 8.6 hz, 2h), 7.77 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.45 (d, j = 8.6 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.74 (s, 2h), 4.05 (d, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.1, 166.6, 162.8, 139.3, 131.1, 128.8, 128.7, 128.5, 113.8, 64.3, 61.6, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
1835
clno6s na
: 436.0436, found: 436.0441. anal. calcd. for c
18
h
1837
clno6s na
: 436.0406, found: 436.0413; ir (neat, cm
‑1): υ 3073, 2987, 1754, 1609, 1463, 1382, 1145, 1088, 835, 806.实施例七向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析
即可得产物，产率63%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0026]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80
–
7.75 (m, 4h), 7.61 (d, j = 8.5 hz, 2h), 6.93 (d, j = 8.5 hz, 2h), 4.74 (s, 2h), 4.05 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.2, 166.6, 162.8, 133.3, 131.4, 131.2, 129.2, 128.8, 127.8, 113.8, 64.3, 61.6, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
1879
brno6s na
: 477.9930, found: 477.9920. anal. calcd. for c
18
h
1881
brno6s na
: 479.9910, found: 479.9919; ir (neat, cm
‑1): υ 2923, 2851, 1753, 1589, 1357, 1295, 1203, 1141, 835, 802.实施例八向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率42%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0027]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.14 (d, j = 7.8 hz, 1h), 8.01 (s, 1h), 7.82 (d, j = 7.8 hz, 1h), 7.73 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.64
–
7.60 (m, 1h), 6.91 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.79 (s, 2h), 4.09 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.20 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 166.5, 163.0, 133.1, 131.3, 120.0, 128.7, 126.1, 113.9, 64.4, 61.7, 55.6, 14.0; 19
f nmr (376 mhz, cdcl3) δ =
ꢀ‑
62.84 (s, 3f); hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
18
f3no6s na
: 468.0699, found: 468.0695; ir (neat, cm
‑1): υ 2975, 1747, 1615, 1377, 1263, 1130, 1090, 1014, 825, 804.实施例九向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有
机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0028]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.82 (d, j = 8.5 hz, 2h), 7.75 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.62 (d, j = 8.5 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.73 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.4, 166.6, 162.8, 137.3, 133.2, 131.0, 129.7, 128.8, 113.8, 100.4, 64.3, 61.5, 55.6, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
18
ino6s na
: 525.9792, found: 525.9776; ir (neat, cm
‑1): υ 3028, 2978, 1753, 1589, 1499, 1295, 1263, 1140, 833, 802.实施例十向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率49%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0029]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80 (d, j = 9.0 hz, 2h), 6.94 (d, j = 9.0 hz, 2h), 4.60 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 2.95 (q, j = 7.6 hz, 2h), 1.29 (t, j = 7.6 hz, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 175.7, 166.7, 162.8, 133.4, 128.7, 113.8, 63.7, 61.4, 55.5, 26.9, 13.9, 10.2; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
14
h
19
no6s na
: 352.0825, found: 352.0833; ir (neat, cm
‑1): υ 3226, 2979, 2849, 1753, 1593, 1499, 1143, 1110, 833, 803, 722.实施例十一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在
空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0030]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.16 (d, j = 8.6 hz, 2h), 7.78 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.45 (d, j = 8.6 hz, 2h), 6.95 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.60 (s, 2h), 4.08 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.86 (s, 3h), 3.31
–
3.25 (m, 2h), 3.22
–
3.18 (m, 2h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.6, 166.5, 163.0, 147.3, 146.8, 132.9, 129.4, 128.8, 123.8, 113.9, 63.9, 61.5, 55.6, 34.3, 31.7, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
20
h
22
n2o8s na
: 473.0989, found: 473.0993; ir (neat, cm
‑1): υ 2981, 2847, 1745, 1617, 1595, 1381, 1345, 1111, 833, 803, 687.实施例十二向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率34%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0031]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.88 (d, j = 8.8 hz, 2h), 7.67 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.47 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.19 (d, j = 2.3 hz, 1h), 6.99 (d, j = 8.8 hz, 2h), 6.93 (d, j = 9.0 hz, 1h), 6.70
–
6.67 (m, 1h), 4.54 (s, 2h), 4.39 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.88 (s, 3h), 3.85 (s, 3h), 2.40 (s, 3h), 1.12 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 171.6, 168.3, 166.3, 163.0, 156.1, 139.3, 136.6, 133.8, 133.1, 131.2, 130.6, 129.1, 128.8, 114.8, 114.0, 112.1, 111.6, 101.3, 64.1, 61.4, 55.7, 55.6, 28.4, 13.9, 13.6; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
30
h
2935
cln2o8s na
: 635.1225, found: 635.1228. anal. calcd. for c
30
h
2937
cln2o8s na
: 637.1196, found: 637.1199; ir (neat, cm
‑1): υ 2986, 2923, 1757, 1590, 1383, 1067, 1039, 828, 800, 773.实施例十三
1603, 1590, 1247, 1108, 1024, 838, 802, 681.实施例十五向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率52%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0034]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 10.68 (s, 1h), 7.94
–
7.88 (m, 2h), 7.72
–
7.70 (m, 1h), 7.67
–
7.66 (m, 1h), 7.51
–
7.48 (m, 1h), 7.39
–
7.35 (m, 1h), 7.20
–
7.13 (m, 1h), 7.02
–
6.95 (m, 2h), 4.75 (s, 2h), 4.12 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.87 (s, 3h), 1.19 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ166.9, 162.9, 158.1, 138.5, 133.3, 126.8, 124.3, 121.3, 114.8, 114.0, 112.7, 64.0, 61.5, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
20
h
20
n2o6s na
: 439.0934, found: 439.0932; ir (neat, cm
‑1): υ 3578, 3222, 2922, 1753, 1570, 1084, 1023, 825, 802, 742.实施例十六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0035]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.89
–
7.87 (m, 2h), 7.58
–
7.55 (m, 1h), 7.51
–
7.47 (m, 2h), 4.61 (s, 2h), 4.06 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.57 (s, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.9, 166.5, 141.1, 132.6, 128.7, 126.5, 63.9, 61.4, 19.8, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
12
h
15
no5s na
: 308.0563, found: 308.0568; ir (neat, cm
‑1): υ 3251, 2974, 2873, 1723, 1597, 1154, 1088, 854, 719, 686.
实施例十七向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0036]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.76 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.28 (d, j = 8.0 hz, 2h), 4.61 (s, 2h), 4.11
–
4.05 (m, 2h),2.55 (s, 3h), 2.41 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.7, 166.6, 143.5, 138.4, 129.4, 126.7, 63.9, 61.5, 21.5, 19.8, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no5s na
: 322.0720, found: 322.0726; ir (neat, cm
‑1): υ 2954, 2922, 1755, 1612, 1461, 1156, 1072, 1173, 1027, 814, 706.实施例十八向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0037]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.02
–
8.00 (m, 1h), 7.47
–
7.43 (m, 1h), 7.32
–
7.26 (m, 2h), 4.63 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.62 (s, 3h), 2.57 (s, 3h), 1.15 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ173.1, 166.6, 139.1, 137.7, 132.2, 128.1, 125.8, 63.8, 61.5, 20.2, 20.1, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no5s na
: 322.0720, found: 322.0731; ir (neat, cm
‑1): υ 3066, 2874, 2706, 1678, 1478, 1371, 1168, 1158, 775, 709.实施例十九向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢
钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率55%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0038]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.47 (s, 1h), 7.99
–
7.82 (m, 4h), 7.67
–
7.56 (m, 2h), 4.63 (s, 2h), 4.03 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.62 (s, 3h), 1.08 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.9, 166.5, 138.1, 134.8, 131.9, 129.3, 129.1, 128.8, 127.8, 127.7, 127.4, 122.3, 64.0, 61.5, 20.0, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
16
h
17
no5s na
: 358.0720, found: 358.0720; ir (neat, cm
‑1): υ 3063, 2912, 1753, 1613, 1157, 1130, 1061, 752, 691.实施例二十向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率74%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0039]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.90 (d, j = 8.0 hz, 1h), 7.60
–
7.52 (m, 2h), 7.36
–
7.32 (m, 1h), 4.73 (s, 2h), 4.57 (s, 2h), 4.16 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.43 (s, 3h), 1.25 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 174.0, 166.0, 163.5, 149.3, 130.2, 124.0, 122.4, 120.7, 109.7, 63.9, 61.6, 51.2, 20.1, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
14
h
16
n2o6s na
: 363.0621, found: 363.0621; ir (neat, cm
‑1): υ 2990, 2939, 1757, 1612, 1306, 1172, 1077, 1046, 802, 750, 737.实施例二十一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率90%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0040]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.65 (d, j = 3.7 hz, 1h), 7.59 (d, j = 5.0 hz, 1h), 7.08
–
7.03 (m, 1h), 4.67 (s, 2h), 4.14 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.56 (s, 3h), 1.21 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 173.0, 166.3, 142.0, 132.0, 131.7, 126.8, 64.0, 61.4, 19.7, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
10
h
13
no5s2 na
: 314.0127, found: 314.0126; ir (neat, cm
‑1): υ 3099, 2984, 2918, 1751, 1607, 1302, 1153, 1067, 1016, 855, 724, 679.实施例二十二向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率39%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0041]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.96 (d, j = 7.1 hz, 1h), 7.86 (d, j = 9.1 hz, 1h), 7.59
–
7.53 (m, 1h), 7.21
–
7.17 (m, 1h), 4.63 (s, 2h), 4.00 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.63 (q, j = 7.4 hz, 2h), 2.70 (s, 3h), 1.41 (t, j = 7.4 hz, 3h), 1.12 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 175.0, 166.1, 145.1, 144.3, 129.1, 127.3, 119.1, 116.3, 64.5, 61.5, 49.5, 20.6, 13.8, 6.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
15
h
19
n3o7s2 na
: 440.0557, found: 440.0572; ir (neat, cm
‑1): υ 3272, 3077, 2983, 1752, 1587, 1312, 1165, 1134, 857, 827, 760, 733.实施例二十三向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率47%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
4.57 (d, j = 1.8 hz, 2h), 4.24
ꢀ–ꢀ
4.16 (m, 2h), 4.12 (s, 2h), 4.09
ꢀ–ꢀ
4.01 (m, 2h), 3.88 (d, j = 5.3 hz, 1h), 2.47 (s, 3h), 1.25 (t, j = 7.1 hz, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.0, 171.9, 170.1, 169.7, 166.7, 151.0, 150.3, 129.6, 129.1, 128.7, 128.6, 111.7, 111.3, 63.7, 61.6, 61.4, 61.4, 53.2, 44.9, 19.6, 19.5, 14.10, 14.07,13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
16
h
22
n2o7s na
: 409.1040, found: 409.1014; ir (neat, cm
‑1): υ 3383, 2972, 2905, 1735, 1596, 1375, 1148, 819, 745.实施例二十六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0045]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.88 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.58
–
7.55 (m, 1h), 7.47
–
7.43 (m, 2h), 4.99 (d, j = 15.6 hz, 1h), 4.84 (d, j = 15.6 hz, 1h), 4.61
–
4.58 (m, 1h), 4.36 (d, j = 2.6 hz, 1h), 4.32
–
4.16 (m, 6h), 3.91
–
3.87 (m, 1h), 3.73 (d, j = 12.9 hz, 1h), 1.52 (s, 3h), 1.46 (s, 3h), 1.39 (s, 3h), 1.32 (s, 3h), 1.29 (t, j = 7.2 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 170.6, 166.4, 133.0, 129.7, 129.2, 128.2, 109.1, 109.0, 100.7, 69.8, 64.5, 61.8, 61.2, 26.4, 25.7, 25.1, 23.9, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
23
h
31
no
11
s na
: 552.1510, found: 552.1505; ir (neat, cm
‑1): υ 2990, 2939, 1757, 1612, 1381, 1307, 1207, 1074, 803, 777, 751。
‑
磺酰亚胺的方法
技术领域
1.本发明涉及一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
2.n
‑
磺酰亚胺是广泛存在于药物分子、天然产物以及农药，功能材料的核心骨架，也被广泛用为过渡金属的配体分子。目前，制备n
‑
磺酰亚胺的方法尽管有很多，但均有明显的缺点，比如：需要制备危险的叠氮化合物，原料制备繁琐；需要有毒有害的过渡金属等。例如：（1）chang课题组报道了从叠氮，炔烃和醇出发，在碘化亚铜催化下制备n
‑
磺酰亚胺的工作，但是反应必须使用危险的叠氮化合物和有毒的铜催化剂。不适合大规模工业化反应以及药物分子的合成（参见：org. lett., 2006, 8, 1347）；（2）2018年，poisson课题组报道了微波条件下磺胺与原酸三甲酯制备n
‑
磺酰亚胺的反应。但反应中需要用到特殊的微波装置，而且反应温度高达180℃。显然不适合工业化以及复杂产物的合成（参见：acs sustainable chem. eng. 2018, 6, 8563）。
3.综上，很有必要开发一种原料来源丰富、成本低廉、安全、操作简便的方法来高效率的合成n
‑
磺酰亚胺类化合物。
技术实现要素：
4.本发明的目的是提供一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，该反应原料来源丰富、反应底物普适性广，操作简便，无需使用有毒的铜催化剂，有利于进一步用于药物分子的合成中。
5.为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备n
‑
磺酰亚胺的方法，以酰胺、重氮乙酸乙酯和磺酰胺为反应底物，在催化剂与助剂作用下，在有机溶剂中反应得到n
‑
磺酰亚胺。
6.本发明公开了催化剂和/或助剂在以酰胺、重氮乙酸乙酯、和磺酰胺为反应底物制备n
‑
磺酰亚胺中的应用。
7.本发明中，所述酰胺的化学结构通式为：；式中，r1、r2、r3独立的选自烷基、杂芳香烃、取代芳基，取代芳基为，r4选自氢、烷基、氟、氯、溴、烷氧基、三氟甲基、砜基；所述重氮乙酸乙酯为：；所述磺酰胺的化学结构通式为：，r5选自烷基、杂芳香烃、萘环、取代芳
基，取代芳基为，r6选自氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基。
8.本发明中，所述催化剂的用量为酰胺摩尔量的5～30%，优选20%；所述重氮乙酸乙酯的用量为酰胺摩尔量的6倍；磺胺的用量为酰胺摩尔量的1.5倍；所述助剂的用量为酰胺摩尔量的1～3倍，优选2倍。
9.本发明中，所述反应在空气中进行。
10.本发明公开了根据上述制备n
‑
磺酰亚胺的方法制备的n
‑
磺酰亚胺，其化学结构式为：。
11.上述技术方案中，所述反应的反应温度为25～100℃，时间为12～48小时；优选的反应温度为90℃；反应时间为24小时。
12.本发明中，所述催化剂为硫酸铁、硫酸钴、乙酰丙酮钴、乙酰丙酮铁、硫酸亚铁、三氧化铁、三氯化铁；所述助剂为硫酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾；所述有机溶剂为环己烷、己烷、乙腈、硝基甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、1,4
‑
二氧六环。优选的，所述催化剂为硫酸铁，助剂为硫酸氢钾，有机溶剂为环己烷。
13.本发明的反应在空气中进行。反应结束后，用饱和氯化钠溶液淬灭，再用乙酸乙酯萃取后，利用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，最后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物n
‑
磺酰亚胺。
14.由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:1．本发明使用硫酸铁为催化剂实现了酰胺、磺胺和重氮乙酸乙酯的三组分反应来制备n
‑
磺酰亚胺，与现有技术中的原料预制备难、操作危险和使用有毒催化剂相比，反应更绿色经济、安全、原料易得。尤其是，本发明还公开了仅在助剂存在下，无需催化剂，依然能够较好收率的获得产物，完全避免了现有技术需要催化剂的问题。
15.2．本发明公开的方法反应在空气中即可进行，后处理简便，有利于在药物分子合成和大规模工业化中的应用。
16.3．本发明使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，反应组成合理，无需配体，原子经济性高，反应步骤少，仅需一步反应即可取得较高的产率，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向。
具体实施方式
17.下面结合实施例对本发明作进一步描述：本发明的酰胺、磺胺、重氮乙酸乙酯、催化剂和溶剂皆为市场化商品或可以用简便方法制备。
18.实施例一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、对甲氧基苯磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %
mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率90%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0019]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80
–
7.75 (m, 2h), 6.96
–
6.89 (m, 2h), 4.58 (s, 2h), 4.05 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.81 (s, 3h), 2.51 (s, 3h), 1.13 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.3, 166.5, 162.8, 132.9, 128.7, 113.8, 63.8, 61.3, 55.5, 19.6, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no6s na
: 338.0669, found: 338.0670; ir (neat, cm
‑1): υ 2983, 2844, 1743, 1617, 1595, 1442, 1380, 1151, 1022, 835, 803。
[0020]
实施例二在实施例一的基础上，反应条件做单因素变化：不加硫酸铁，产率：68%；不加硫酸氢钾，产率：35%；将硫酸铁更换为硫酸钴，产率：67%；将硫酸铁更换为乙酰丙酮钴，产率：32%；将硫酸铁更换为乙酰丙酮铁，产率：67%；将硫酸铁更换为硫酸亚铁，产率：70%；将硫酸铁更换为氧化铁，产率：65%；将硫酸铁更换为醋酸铜，产率：35%；将硫酸氢钾更换为磷酸二氢钾，产率：33%；将硫酸氢钾更换为磷酸二氢钠，产率：23%；将环己烷更换为正己烷，产率：22%；将环己烷更换为1,4
‑
二氧六环，产率：32%；将环己烷更换为乙腈，产率：38%；将环己烷更换为1,2
‑
二氯乙烷，产率：62%；将环己烷更换为硝基甲烷，产率：60%；将酰胺替换为n
‑
甲基酰胺，产率：45%。
[0021]
实施例三向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0022]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.82 (d, j = 8.1 hz, 2h), 7.76 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.25 (d, j = 8.1 hz, 2h), 6.89 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.70 (s, 2h), 4.01 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.82 (s, 3h), 2.39 (s, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 168.3, 166.8, 162.6, 143.7, 133.8, 128.7, 128.7, 127.4, 113.7, 64.2, 61.4, 55.5, 21.7, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
21
no6s na
: 414.0982, found: 414.0966; ir (neat, cm
‑1): υ 2986, 2848, 1748, 1595, 1307, 1259, 1210, 1143, 834, 805.实施例四向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率51%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0023]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.03 (s, 4h), 7.73 (d, j = 8.9 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.78 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 3.09 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ166.5, 166.3, 163.0, 143.6, 135.6, 132.6, 130.3, 128.9, 127.1, 113.9, 64.5, 61.7, 55.6, 44.3, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
21
no8s2 na
: 478.0601, found: 478.0632; ir (neat, cm
‑1): υ 3008, 2928, 1743, 1618, 1594, 1311, 1284, 1113, 1087, 826, 801.实施例五向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0024]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.00
–
7.94 (m, 2h), 7.80
–
7.75 (m, 2h), 7.17
–
7.13 (m, 2h), 6.95
–
6.89 (m, 2h), 4.73 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.0, 166.7, 164.1, 162.8, 133.4, 132.5 (d, j = 9.2 hz), 128.8, 126.4, 115.5, 115.3, 113.8, 64.3, 61.5, 55.5, 13.9; 19
f nmr (376 mhz, cdcl3) δ =
ꢀ‑
104.90 (s, 1f); hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
18
fno6s na
: 418.0731, found: 418.0727; ir (neat, cm
‑1): υ 3073, 2941, 1744, 1616, 1376, 1297, 1089, 815, 806.实施例六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0025]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.87 (d, j = 8.6 hz, 2h), 7.77 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.45 (d, j = 8.6 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.74 (s, 2h), 4.05 (d, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.1, 166.6, 162.8, 139.3, 131.1, 128.8, 128.7, 128.5, 113.8, 64.3, 61.6, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
1835
clno6s na
: 436.0436, found: 436.0441. anal. calcd. for c
18
h
1837
clno6s na
: 436.0406, found: 436.0413; ir (neat, cm
‑1): υ 3073, 2987, 1754, 1609, 1463, 1382, 1145, 1088, 835, 806.实施例七向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析
即可得产物，产率63%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0026]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80
–
7.75 (m, 4h), 7.61 (d, j = 8.5 hz, 2h), 6.93 (d, j = 8.5 hz, 2h), 4.74 (s, 2h), 4.05 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.2, 166.6, 162.8, 133.3, 131.4, 131.2, 129.2, 128.8, 127.8, 113.8, 64.3, 61.6, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
1879
brno6s na
: 477.9930, found: 477.9920. anal. calcd. for c
18
h
1881
brno6s na
: 479.9910, found: 479.9919; ir (neat, cm
‑1): υ 2923, 2851, 1753, 1589, 1357, 1295, 1203, 1141, 835, 802.实施例八向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率42%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0027]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.14 (d, j = 7.8 hz, 1h), 8.01 (s, 1h), 7.82 (d, j = 7.8 hz, 1h), 7.73 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.64
–
7.60 (m, 1h), 6.91 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.79 (s, 2h), 4.09 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.85 (s, 3h), 1.20 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 166.5, 163.0, 133.1, 131.3, 120.0, 128.7, 126.1, 113.9, 64.4, 61.7, 55.6, 14.0; 19
f nmr (376 mhz, cdcl3) δ =
ꢀ‑
62.84 (s, 3f); hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
19
h
18
f3no6s na
: 468.0699, found: 468.0695; ir (neat, cm
‑1): υ 2975, 1747, 1615, 1377, 1263, 1130, 1090, 1014, 825, 804.实施例九向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有
机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0028]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.82 (d, j = 8.5 hz, 2h), 7.75 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.62 (d, j = 8.5 hz, 2h), 6.92 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.73 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 167.4, 166.6, 162.8, 137.3, 133.2, 131.0, 129.7, 128.8, 113.8, 100.4, 64.3, 61.5, 55.6, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
18
h
18
ino6s na
: 525.9792, found: 525.9776; ir (neat, cm
‑1): υ 3028, 2978, 1753, 1589, 1499, 1295, 1263, 1140, 833, 802.实施例十向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率49%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0029]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.80 (d, j = 9.0 hz, 2h), 6.94 (d, j = 9.0 hz, 2h), 4.60 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.84 (s, 3h), 2.95 (q, j = 7.6 hz, 2h), 1.29 (t, j = 7.6 hz, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 175.7, 166.7, 162.8, 133.4, 128.7, 113.8, 63.7, 61.4, 55.5, 26.9, 13.9, 10.2; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
14
h
19
no6s na
: 352.0825, found: 352.0833; ir (neat, cm
‑1): υ 3226, 2979, 2849, 1753, 1593, 1499, 1143, 1110, 833, 803, 722.实施例十一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在
空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0030]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.16 (d, j = 8.6 hz, 2h), 7.78 (d, j = 8.9 hz, 2h), 7.45 (d, j = 8.6 hz, 2h), 6.95 (d, j = 8.9 hz, 2h), 4.60 (s, 2h), 4.08 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.86 (s, 3h), 3.31
–
3.25 (m, 2h), 3.22
–
3.18 (m, 2h), 1.17 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.6, 166.5, 163.0, 147.3, 146.8, 132.9, 129.4, 128.8, 123.8, 113.9, 63.9, 61.5, 55.6, 34.3, 31.7, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
20
h
22
n2o8s na
: 473.0989, found: 473.0993; ir (neat, cm
‑1): υ 2981, 2847, 1745, 1617, 1595, 1381, 1345, 1111, 833, 803, 687.实施例十二向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率34%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0031]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.88 (d, j = 8.8 hz, 2h), 7.67 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.47 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.19 (d, j = 2.3 hz, 1h), 6.99 (d, j = 8.8 hz, 2h), 6.93 (d, j = 9.0 hz, 1h), 6.70
–
6.67 (m, 1h), 4.54 (s, 2h), 4.39 (s, 2h), 4.04 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.88 (s, 3h), 3.85 (s, 3h), 2.40 (s, 3h), 1.12 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 171.6, 168.3, 166.3, 163.0, 156.1, 139.3, 136.6, 133.8, 133.1, 131.2, 130.6, 129.1, 128.8, 114.8, 114.0, 112.1, 111.6, 101.3, 64.1, 61.4, 55.7, 55.6, 28.4, 13.9, 13.6; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
30
h
2935
cln2o8s na
: 635.1225, found: 635.1228. anal. calcd. for c
30
h
2937
cln2o8s na
: 637.1196, found: 637.1199; ir (neat, cm
‑1): υ 2986, 2923, 1757, 1590, 1383, 1067, 1039, 828, 800, 773.实施例十三
1603, 1590, 1247, 1108, 1024, 838, 802, 681.实施例十五向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率52%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0034]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 10.68 (s, 1h), 7.94
–
7.88 (m, 2h), 7.72
–
7.70 (m, 1h), 7.67
–
7.66 (m, 1h), 7.51
–
7.48 (m, 1h), 7.39
–
7.35 (m, 1h), 7.20
–
7.13 (m, 1h), 7.02
–
6.95 (m, 2h), 4.75 (s, 2h), 4.12 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.87 (s, 3h), 1.19 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ166.9, 162.9, 158.1, 138.5, 133.3, 126.8, 124.3, 121.3, 114.8, 114.0, 112.7, 64.0, 61.5, 55.6, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
20
h
20
n2o6s na
: 439.0934, found: 439.0932; ir (neat, cm
‑1): υ 3578, 3222, 2922, 1753, 1570, 1084, 1023, 825, 802, 742.实施例十六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率64%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0035]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.89
–
7.87 (m, 2h), 7.58
–
7.55 (m, 1h), 7.51
–
7.47 (m, 2h), 4.61 (s, 2h), 4.06 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.57 (s, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.9, 166.5, 141.1, 132.6, 128.7, 126.5, 63.9, 61.4, 19.8, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
12
h
15
no5s na
: 308.0563, found: 308.0568; ir (neat, cm
‑1): υ 3251, 2974, 2873, 1723, 1597, 1154, 1088, 854, 719, 686.
实施例十七向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0036]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.76 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.28 (d, j = 8.0 hz, 2h), 4.61 (s, 2h), 4.11
–
4.05 (m, 2h),2.55 (s, 3h), 2.41 (s, 3h), 1.16 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.7, 166.6, 143.5, 138.4, 129.4, 126.7, 63.9, 61.5, 21.5, 19.8, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no5s na
: 322.0720, found: 322.0726; ir (neat, cm
‑1): υ 2954, 2922, 1755, 1612, 1461, 1156, 1072, 1173, 1027, 814, 706.实施例十八向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率53%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0037]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.02
–
8.00 (m, 1h), 7.47
–
7.43 (m, 1h), 7.32
–
7.26 (m, 2h), 4.63 (s, 2h), 4.07 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.62 (s, 3h), 2.57 (s, 3h), 1.15 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ173.1, 166.6, 139.1, 137.7, 132.2, 128.1, 125.8, 63.8, 61.5, 20.2, 20.1, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
13
h
17
no5s na
: 322.0720, found: 322.0731; ir (neat, cm
‑1): υ 3066, 2874, 2706, 1678, 1478, 1371, 1168, 1158, 775, 709.实施例十九向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢
钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率55%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0038]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.47 (s, 1h), 7.99
–
7.82 (m, 4h), 7.67
–
7.56 (m, 2h), 4.63 (s, 2h), 4.03 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.62 (s, 3h), 1.08 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.9, 166.5, 138.1, 134.8, 131.9, 129.3, 129.1, 128.8, 127.8, 127.7, 127.4, 122.3, 64.0, 61.5, 20.0, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
16
h
17
no5s na
: 358.0720, found: 358.0720; ir (neat, cm
‑1): υ 3063, 2912, 1753, 1613, 1157, 1130, 1061, 752, 691.实施例二十向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率74%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0039]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.90 (d, j = 8.0 hz, 1h), 7.60
–
7.52 (m, 2h), 7.36
–
7.32 (m, 1h), 4.73 (s, 2h), 4.57 (s, 2h), 4.16 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.43 (s, 3h), 1.25 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 174.0, 166.0, 163.5, 149.3, 130.2, 124.0, 122.4, 120.7, 109.7, 63.9, 61.6, 51.2, 20.1, 13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
14
h
16
n2o6s na
: 363.0621, found: 363.0621; ir (neat, cm
‑1): υ 2990, 2939, 1757, 1612, 1306, 1172, 1077, 1046, 802, 750, 737.实施例二十一向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率90%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
论分析一致。
[0040]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.65 (d, j = 3.7 hz, 1h), 7.59 (d, j = 5.0 hz, 1h), 7.08
–
7.03 (m, 1h), 4.67 (s, 2h), 4.14 (q, j = 7.1 hz, 2h), 2.56 (s, 3h), 1.21 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 173.0, 166.3, 142.0, 132.0, 131.7, 126.8, 64.0, 61.4, 19.7, 13.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
10
h
13
no5s2 na
: 314.0127, found: 314.0126; ir (neat, cm
‑1): υ 3099, 2984, 2918, 1751, 1607, 1302, 1153, 1067, 1016, 855, 724, 679.实施例二十二向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率39%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0041]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.96 (d, j = 7.1 hz, 1h), 7.86 (d, j = 9.1 hz, 1h), 7.59
–
7.53 (m, 1h), 7.21
–
7.17 (m, 1h), 4.63 (s, 2h), 4.00 (q, j = 7.1 hz, 2h), 3.63 (q, j = 7.4 hz, 2h), 2.70 (s, 3h), 1.41 (t, j = 7.4 hz, 3h), 1.12 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 175.0, 166.1, 145.1, 144.3, 129.1, 127.3, 119.1, 116.3, 64.5, 61.5, 49.5, 20.6, 13.8, 6.8; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
15
h
19
n3o7s2 na
: 440.0557, found: 440.0572; ir (neat, cm
‑1): υ 3272, 3077, 2983, 1752, 1587, 1312, 1165, 1134, 857, 827, 760, 733.实施例二十三向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率47%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理
4.57 (d, j = 1.8 hz, 2h), 4.24
ꢀ–ꢀ
4.16 (m, 2h), 4.12 (s, 2h), 4.09
ꢀ–ꢀ
4.01 (m, 2h), 3.88 (d, j = 5.3 hz, 1h), 2.47 (s, 3h), 1.25 (t, j = 7.1 hz, 3h), 1.14 (t, j = 7.1 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 172.0, 171.9, 170.1, 169.7, 166.7, 151.0, 150.3, 129.6, 129.1, 128.7, 128.6, 111.7, 111.3, 63.7, 61.6, 61.4, 61.4, 53.2, 44.9, 19.6, 19.5, 14.10, 14.07,13.9; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
16
h
22
n2o7s na
: 409.1040, found: 409.1014; ir (neat, cm
‑1): υ 3383, 2972, 2905, 1735, 1596, 1375, 1148, 819, 745.实施例二十六向试管中加入酰胺（0.5 mmol）、磺酰胺（0.75 mmol）、硫酸铁（20 %mmol）、硫酸氢钾（2.0 eq），然后加入环己烷（2 ml），最后加入重氮乙酸乙酯eda（3.0 mmol），将混合物在空气气氛下油浴90℃反应24小时。 反应完成后用饱和氯化钠溶液淬灭 ，乙酸乙酯提取，有机相合并后无水硫酸镁干燥，减压旋干溶剂。用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物，产率71%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
[0045]1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.88 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.58
–
7.55 (m, 1h), 7.47
–
7.43 (m, 2h), 4.99 (d, j = 15.6 hz, 1h), 4.84 (d, j = 15.6 hz, 1h), 4.61
–
4.58 (m, 1h), 4.36 (d, j = 2.6 hz, 1h), 4.32
–
4.16 (m, 6h), 3.91
–
3.87 (m, 1h), 3.73 (d, j = 12.9 hz, 1h), 1.52 (s, 3h), 1.46 (s, 3h), 1.39 (s, 3h), 1.32 (s, 3h), 1.29 (t, j = 7.2 hz, 3h); 13
c nmr (100 mhz, cdcl3) δ 170.6, 166.4, 133.0, 129.7, 129.2, 128.2, 109.1, 109.0, 100.7, 69.8, 64.5, 61.8, 61.2, 26.4, 25.7, 25.1, 23.9, 14.0; hrms (esi
‑
tof): anal. calcd. for c
23
h
31
no
11
s na
: 552.1510, found: 552.1505; ir (neat, cm
‑1): υ 2990, 2939, 1757, 1612, 1381, 1307, 1207, 1074, 803, 777, 751。
再多了解一些
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