一种抗肿瘤小分子化合物的作用机制及应用的制作方法

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤小分子化合物的作用机制和应用。


背景技术：

2.恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一。舌鳞状细胞癌(舌鳞癌，oral tongue squamous cell carcinoma，otscc)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一，因其极易发生淋巴结转移、侵袭性强等生物学特征，严重威胁患者生命健康。传统的治疗方法对患者远期的预后以及生活质量均有一定的影响，5年生存率低。此外，该疾病所涉及的各种分子机制尚未完全阐明。因此，识别有效的生物标志物对提高otscc的诊断、治疗和预后评估预防至关重要。
3.teads家族被证明是一类重要的转录因子，广泛参与恶性肿瘤的发生发展过程。自首次发现以来，teads被发现具有进化保守性，并通过调控细胞生长、增殖、分化和存活等过程，在发育、组织稳态和肿瘤发生过程中发挥重要作用。既往研究表明，tead2分子在otscc样本中表达高于癌旁样本。与此同时，异常表达的tead2参与了舌鳞癌的异常增殖，侵袭转移等生物学表型。高度表达的tead2还可以在一定程度上影响影响舌鳞癌的预后。因此，该分子有望成为舌鳞癌治疗的新靶点。
4.纵观抗肿瘤药物，分子靶向治疗已经逐渐替代广谱化疗药，逐渐走向市场。按照这样的策略来研发新型抗肿瘤药物，对恶性肿瘤治疗技术的发展具有重要意义。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供一种抗肿瘤小分子化合物的作用机制及应用，该化合物能够通过下调转录因子tead2的表达，来呈现良好的抗肿瘤活性。
6.为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：
7.一种抗肿瘤小分子化合物，其特征在于，该化合物为n-(4-(萘-2-基甲基)苯基)乙烯磺酰胺，分子式为c
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nos，分子结构式为：
[0008][0009]
所述的抗肿瘤小分子化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0010]
所述的肿瘤是指舌鳞状细胞癌。
[0011]
所述的应用，其特征在于，所述的小分子化合物能够特异性下调转录因子tead2的表达水平。
[0012]
所述的应用，其特征在于，所述的小分子化合物为能够抑制舌鳞癌细胞增殖的药物。
[0013]
所述的应用，其特征在于，所述的小分子化合物为能够促进舌鳞癌细胞凋亡的药
物。
[0014]
所述的应用，其特征在于，所述的小分子化合物为能够抑制舌鳞癌细胞迁移和运动能力。
[0015]
所述的抗肿瘤药物为n-(4-(萘-2-基甲基)苯基)乙烯磺酰胺和药学上任意一种或几种辅料和/或药物赋形剂制成的药物。
[0016]
所述的抗肿瘤药物的剂型包括液体制剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、缓释剂、滴丸和注射剂，其给药形式包括口服给药和注射给药。
[0017]
相对于现有技术，本发明的有益效果为：
[0018]
本发明提供了一种抗肿瘤小分子化合物，n-(4-(萘-2-基甲基)苯基)乙烯磺酰胺，该化合物具有良好的靶向性，并具有良好的抗肿瘤活性，能够用于制备抗肿瘤药物，具有良好的临床应用前景。
[0019]
进一步的，本发明中经过实验验证，证明了本发明提供的小分子化合物能够下调转录因子tead2蛋白的表达水平，具有良好的靶向性。以tead2为靶点进行口腔鳞癌的防治为口腔鳞癌的治疗提供了新的策略。
[0020]
进一步的，本发明中经过实验验证，证明了本发明提供的抗肿瘤小分子化合物n-(4-(萘-2-基甲基)苯基)乙烯磺酰胺具有良好的抗肿瘤活性，对不同鳞癌细胞系，特别是口腔舌鳞癌细胞株具有抑制其异常增殖，促进其凋亡，抑制其迁移转移能力。为新的抗肿瘤药物的研制奠定了良好基础和乐观的应用前景，为广大肿瘤患者带来福音。
[0021]
进一步的，本发明提供的抗肿瘤小分子化合物可以和药学上任意一种或几种辅料和/或药物赋形剂制成药物，其制剂可以是药学上允许的任意一种剂型，包括但不限于液体制剂、片剂、冲剂、软胶丸、软胶囊、缓释剂、滴丸或注射剂，其给药形式主要包括口服给药和注射给药。
附图说明
[0022]
图1为抗肿瘤小分子化合物的分子结构式。
[0023]
图2为不同药物浓度下，cal-27细胞中tead2蛋白水平的表达情况。
[0024]
图3为wst-1法检测不同药物浓度下，小分子化合物对肿瘤细胞增殖能力的影响。
[0025]
图4为流式细胞仪annexin-v/pi法检测小分子化合物对肿瘤细胞凋亡能力的影响结果图，其中上组为凋亡流式示意图；下组为统计结果图。
[0026]
图5为侵袭试验结果，评估小分子化合物对肿瘤侵袭和运动能力的影响。其中上组为细胞侵袭示意图；下组为统计结果图。
具体实施方式
[0027]
下面对本发明做进一步详细说明。
[0028]
本发明提供的抗肿瘤小分子化合物为n-(4-(萘-2-基甲基)苯基)乙烯磺酰胺，分子式为c
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nos，分子结构式如图1所示。
[0029]
下面通过具体实验并结合附图对本发明提供的抗肿瘤小分子化合物的抗肿瘤效果进行详细说明。
[0030]
1、小分子化合物下调tead2的表达
[0031]
应用western blot检测小分子化合物对舌鳞癌细胞系cal-27中tead2分子水平的表达情况。如图2所示，试验结果表明，小分子化合物能够显著下调cal-27细胞中tead2的蛋白表达水平，并且这种下调呈现浓度依赖性。即小分子化合物的浓度越高，tead2下调越明显。该试验结果提示，该小分子化合物能够显著下调tead2的表达，有望成为该靶点的候选靶向化合物。
[0032]
2、小分子化合物抑制cal-27细胞的增殖能力
[0033]
为了检测小分子化合物是否对cal-27细胞的增殖活力产生影响，我们应用wst-1试剂盒进行了检测。如图3所示，与对照组相比，药物干预组细胞增殖能力受到显著抑制，细胞存活率逐渐降低，且呈现浓度梯度依赖(p＜0.05)。在相同的培养时间和处理条件下，48h后，对照组细胞存活率仍将近100％，而最高浓度药物组细胞存活率不足5％，抑瘤效果十分显著。
[0034]
3、小分子化合物促进cal-27细胞凋亡
[0035]
应用流式细胞仪annexin v-pi双染试验对小分子化合物是否能够诱导肿瘤细胞发生凋亡进行比较，如图4所示。考虑到小分子化合物的溶剂dmso也会对肿瘤细胞的凋亡产生一定影响，我们在本实验中引入了空白对照组和溶剂对照组(dmso)。结果表明，与空白对照组相比，溶剂对照组的凋亡细胞比例没有明显增加，两组间无统计学差异，而药物干预组的凋亡细胞比例明显升高，与对照组存在显著统计学差异(p＜0.05)。提示该化合物能够有效诱导cal-27细胞发生凋亡，且排除溶剂dmso对细胞凋亡的影响。
[0036]
4、小分子化合物抑制舌鳞癌侵袭转移
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舌鳞癌细胞极易发生侵袭转移，会加速疾病的进展，严重影响预后。我们通过transwell小室细胞侵袭试验来评估该小分子化合物对细胞侵袭能力的影响。考虑到小分子化合物的溶剂dmso也会对肿瘤的侵袭产生影响，因此在本实验中同样引入了空白对照组和溶剂对照组(dmso)。如图5所示，我们发现与空白对照组相比，溶剂对照组的细胞侵袭能力并没有得到抑制，与空白对照组无显著差异。而药物干预后，穿过小室的细胞数量每视野下明显减少，提示细胞的侵袭转移能力被显著抑制。10μm的药物浓度下，肿瘤细胞的侵袭能力约下降了50％。
[0038]
以上数据表明，该小分子化合物可能的作用机制是通过显著下调参与舌鳞癌发生发展过程中重要的转录因子tead2的表达水平，进一步抑制肿瘤细胞增殖，促进其凋亡，并抑制肿瘤细胞侵袭转移的能力，从而有效控制肿瘤进展。