一种苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物及其制备方法与应用与流程

一种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物及其制备方法与应用
技术领域
[0001]
本发明属于有机化学领域，特别涉及一种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物及其制备方法与应用。


背景技术：

[0002]
苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶是一类重要的含氮稠杂环化合物，其常具有治疗糖尿病、抗癌、抗疟疾、抗真菌、抗血吸虫等药用活性。同时，由于其具有优异的荧光性能，苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶化合物也是优异的化学/生物传感器。鉴于苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物潜在的应用价值，结构含苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶的分子最近也越来越受到重视。
[0003]
目前苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的合成方法存在一些缺点，合成该类化合物通常需要使用pd/cu等金属盐催化，或使用昂贵的高价碘等氧化剂催化，或使用昂贵的炔类化合物作为原料。因此，有必要开发一种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物更简便安全低成本的合成方法。苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物具有优异的荧光性能，其在化学传感或生物传感领域有着潜在应用前景。目前报道的通常为2,3,4
‑
取代(化合物a)、3,4
‑
取代(化合物b)和7,8
‑
取代(化合物c)的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物荧光材料的合成及研究；
[0004][0005]
关于1
‑
位被芳环所取代的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类化合物的合成，尤其是在不使用昂贵原料、pd/cu等金属或强氧化剂条件下的合成研究，以及对其荧光性能研究未见报道。所以，关于1
‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的合成方法及其荧光性能研究具有重要的研究意义。


技术实现要素：

[0006]
为了克服上述现有技术存在的问题，本发明的目的之一在于提供一种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物；本发明的目的之二在于提供这种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的制备方法；本发明的目的之三在于提供一种aie型荧光材料；本发明的目的之四在于提供基于本发明第一方面提供的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物在检测硝基芳香爆炸物中的应用。
[0007]
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：
[0008]
本发明的第一方面提供一种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物，其结构如通
式(ⅰ)所示：
[0009][0010]
式(ⅰ)中，r1选自氢、烷基、卤素、烷氧基；r2选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；ar选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基。
[0011]
优选的，所述式(ⅰ)所示的化合物中，r1选自氢、甲基、氯或氟。
[0012]
优选的，所述式(ⅰ)所示的化合物中，r2选自氢、甲基、乙基、正丁基、苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
氯苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲氧基苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
氟苯基或2
‑
萘基。
[0013]
优选的，所述式(ⅰ)所示的化合物中，ar选自苯基。
[0014]
本发明的第二方面提供基于本发明第一方面提供的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0015]
将2
‑
取代苯并咪唑类衍生物、2
‑
卤代肉桂醛类衍生物混合，反应，得到如式(ⅰ)所述的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物。
[0016]
优选的，所述的2
‑
取代苯并咪唑类衍生物和2
‑
卤代肉桂醛类衍生物的摩尔比为1:(0.5
‑
2)；进一步优选的，所述的摩尔比为1:(0.8
‑
1.3)；再进一步优选的，所述的摩尔比为1:(0.9
‑
1.1)。
[0017]
优选的，所述的2
‑
取代苯并咪唑类衍生物结构如式(ⅱ)所示：
[0018][0019]
式(ⅱ)中，r3选自氢、烷基、卤素、烷氧基；r4选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基。
[0020]
优选的，所述的2
‑
卤代肉桂醛类衍生物结构如式(ⅲ)所示：
[0021][0022]
式(ⅲ)中，r5选自氢、取代或未取代的烷基；x表示卤原子。
[0023]
优选的，所述的反应还包括加入催化剂参与反应；进一步优选的，所述的催化剂包括碱催化剂。
[0024]
优选的，所述反应的溶剂包括n,n
‑
二甲基甲酰胺、n,n
‑
二甲基乙酰胺、氯苯、二甲亚砜、丙酮和乙醚中的至少一种；进一步优选的，所述的溶剂包括n,n
‑
二甲基甲酰胺、n,n
‑
二甲基乙酰胺中的至少一种；最优选的，所述的溶剂为n,n
‑
二甲基甲酰胺。
[0025]
优选的，所述反应的温度为110℃
‑
160℃；进一步优选的，所述反应的温度为115℃
‑
150℃；再进一步优选的，所述反应的温度为120℃
‑
140℃。
[0026]
优选的，所述反应的时间为10h
‑
16h；进一步优选的，所述反应的时间为11h
‑
14h；再进一步优选的，所述反应的时间为11.5h
‑
13h。
[0027]
本发明的第三方面提供了一种aie(聚集诱导发光)型荧光材料，所述的aie型荧光材料包括基于本发明第一方面提供的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物。
[0028]
优选的，所述aie型的荧光材料为荧光探针。
[0029]
本发明的第四方面提供了基于本发明第一方面提供的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物在检测硝基芳香爆炸物中的应用。
[0030]
优选的，所述的硝基芳香爆炸物包括硝基苯酚类爆炸物；进一步优选的，所述的硝基芳香爆炸物包括2,4,6
‑
三硝基苯酚和2,4
‑
二硝基苯酚中的至少一种。
[0031]
优选的，所述的检测硝基芳香爆炸物中的应用包括以下步骤：
[0032]
1)配制苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类化合物溶液，测定溶液的荧光强度；
[0033]
2)将待检测硝基芳香爆炸物加入苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类化合物溶液，测定溶液的荧光强度。
[0034]
优选的，所述的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类化合物溶液中，溶剂为水和四氢呋喃的混合溶液；进一步优选的，溶剂为水和四氢呋喃以质量比1:(0.1
‑
2)组成的混合溶液；再进一步优选的，溶剂为水和四氢呋喃以质量比1:(0.2
‑
1)组成的混合溶液。
[0035]
优选的，所述的测定条件扫描波长范围为350nm～700nm，光电倍增管电压为700v。
[0036]
本发明的有益效果是：
[0037]
本发明提供的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物具有优良的荧光性能和聚集诱导发光性能，且其制备方法具有简单易行、原料易得、底物适用范围广、产率高等优点。这种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物在化学和生物荧光探针领域具有良好的应用前景。
[0038]
具体来说，本发明具有如下优点：
[0039]
1.本发明首次合成1,4
‑
取代的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物，并对化合物进行1h nmr、
13
c nmr、hrms和x
‑
射线单晶衍射分析测试方法对合成的化合物进行了结构表征，结果表明本发明制备的全部为新化合物，本发明丰富了苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类小分子库。
[0040]
2.本发明提供了一种简单实用的合成方法，以2
‑
溴肉桂醛和2
‑
取代苯并咪唑类化合物为原料，一步合成1,4
‑
取代的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物。该合成方法具有简单易行、原料易得、底物适用范围广、产率高等优点。利用本发明提供方法，可合成几十种1,4位含有不同取代基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶荧光小分子，即系列新的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物。
[0041]
3.本发明制备的1
‑
苯基取代苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶衍生物具有优良的荧光性能，且该类分子具有聚集诱导发光性能，这类苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶在荧光材料及生物探针方面都具有非常好的应用前景。本发明制备的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶化合物能实现在水溶液中对硝基芳香爆炸物的检测，特别是对2,4,6
‑
三硝基苯酚(pa)和2,4
‑
二硝基苯酚(dnp)的检测。
附图说明
[0042]
图1为本发明制备苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的化学反应式图。
[0043]
图2为化合物2的x射线单晶衍射图。
[0044]
图3为化合物6的x射线单晶衍射图。
[0045]
图4为化合物9的x射线单晶衍射图。
[0046]
图5为化合物10的x射线单晶衍射图。
[0047]
图6为化合物24的x射线单晶衍射图。
[0048]
图7为化合物2不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0049]
图8为化合物2的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0050]
图9为化合物5不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0051]
图10为化合物5的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0052]
图11为化合物6不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0053]
图12为化合物6的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0054]
图13为化合物7不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0055]
图14为化合物7的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0056]
图15为化合物14不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0057]
图16为化合物14的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0058]
图17为化合物18不同含水率的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图。
[0059]
图18为化合物18的水溶液含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图。
[0060]
图19为化合物5对pa的荧光滴定曲线图。
[0061]
图20为化合物5对dnp的荧光滴定曲线图。
[0062]
图21为化合物6对pa的荧光滴定曲线图。
[0063]
图22为化合物7对pa的荧光滴定曲线图。
具体实施方式
[0064]
以下结合附图和实例对本发明的具体实施作进一步说明，但本发明的实施和保护不限于此。需指出的是，以下若有未特别详细说明之过程，均是本领域技术人员可参照现有技术实现或理解的。所用试剂或仪器末注明生产厂商者，视为可以通过市售购买得到的常规产品。
[0065]
图1为本发明制备苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物的化学反应式图。以下根据图1，结合具体的实施例对本发明内容作进一步的说明。
[0066]
实施例1
[0067]
本例制备1
‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物1”)步骤如下：将0.040g(0.30mmol)2
‑
甲基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，并在140℃持续搅拌加热回流条件下反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，将有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，将粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到63mg黄色蜡状化合物1。
[0068]
将所得化合物1进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0069][0070]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.59(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
2),6.67(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
4),6.96
‑
7.00(m,1h,arh
‑
3),7.42(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.45
‑
7.49(m,1h,arh
‑
9),7.55(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.59
‑
7.62(m,2h,arh
‑
14,16),7.64
‑
7.67(m,1h,arh
‑
8),7.73(d,j＝9.6hz,1h,arh
‑
7),7.93(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.1(c
‑
10),114.7(c
‑
4),116.9(c
‑
7),119.7(c
‑
8),120.4(c
‑
9),125.2(c
‑
2),129.0(c
‑
13,17),129.1(c
‑
14,16),129.2(c
‑
15),129.3(c
‑
11),130.1(c
‑
3),134.5(c
‑
5),141.3(c
‑
12),145.0(c
‑
6),149.6(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
17
h
13
n2[m h]

,245.1073,found:245.1096。
[0071]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物1的结构和预期一致，证明所合化合物1为1
‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率83％。
[0072]
实施例2
[0073]
本例制备4
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物2”)步骤如下：将0.044g(0.30mmol)2
‑
乙基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，并在140℃持续搅拌加热回流条件下反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到59mg黄色固体化合物2，熔点150
‑
152℃。
[0074]
将所得化合物2进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0075][0076]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.78(s,3h,ch3‑
18),6.59
‑
6.63(m,2h,arh
‑
2,3),6.96
‑
6.99(m,1h,arh
‑
9),7.30(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
7),7.42(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.55(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
13,17),7.59
‑
7.66(m,3h,arh
‑
8,14,16),7.98(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:17.7(c
‑
18),112.1(c
‑
10),114.7(c
‑
7),119.8(c
‑
8),120.3(c
‑
9),124.9(c
‑
2),126.4(c
‑
15),127.6(c
‑
4),129.0(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.7(c
‑
11),129.8(c
‑
3),134.7(c
‑
5),139.0(c
‑
12),144.7(c
‑
6),150.0(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
18
h
15
n2[m h]

,259.1230,found:259.1240。
[0077]
将化合物2进行x射线单晶衍射测试，图2为化合物2的x射线单晶衍射图。
[0078]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和x射线单晶衍射结果显示化合物2的结构和预期一致，证明所合化合物2为4
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率76％。
[0079]
实施例3
[0080]
本例制备4
‑
乙基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物3”)步骤如下：将0.048g(0.30mmol)2
‑
丙基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在140℃下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品硅胶柱色谱纯化分离，得到60mg黄色蜡状化合物3。
[0081]
将所得化合物3进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0082][0083]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.51(t,j＝7.2hz,3h,ch3‑
19),3.23(q,j＝7.2hz,2h,ch2‑
18),6.60(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.65(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),6.95
‑
6.99(m,1h,arh
‑
9),7.31(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
3),7.42(t,j＝7.8hz,1h,arh
‑
15),7.56(d,j＝7.8hz,2h,arh
‑
13,17),7.59
‑
7.62(m,2h,arh
‑
14,16),7.63
‑
7.66(m,1h,arh
‑
8),7.98(d,j＝7.8hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:13.1(c
‑
19),24.3(c
‑
18),112.1(c
‑
10),114.7(c
‑
7),119.7(c
‑
8),120.2(c
‑
9),124.9(c
‑
2),125.5(c
‑
15),129.0(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.7(c
‑
11),129.8(c
‑
3),132.1(c
‑
4),134.8(c
‑
5),138.8(c
‑
12),144.7(c
‑
6),149.6(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
19
h
17
n2[m h]

,273.1386,found:273.1388。
[0084]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱显示化合物3的结构和预期一致，证明所合化合物3为4
‑
乙基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率74％。
[0085]
实施例4
[0086]
本例制备4
‑
正丁基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物4”)步骤如下：将0.056g(0.30mmol)2
‑
正戊基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在140℃下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到69mg黄色蜡状化合物4。
[0087]
将所得化合物4进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0088][0089]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:1.03(t,j＝7.2hz,3h,ch3‑
21),1.53
‑
1.58(m,2h,ch2‑
20),1.89
‑
1.95(m,2h,ch2‑
19),3.20(t,j＝7.2hz,2h,ch3‑
18),6.60(d,j＝8.4hz,1h,
arh
‑
7),6.64(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),6.95
‑
6.98(m,1h,arh
‑
9),7.29(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
3),7.41(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.55(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.59
‑
7.62(m,2h,arh
‑
14,16),7.63
‑
7.66(m,1h,arh
‑
8),7.98(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:14.1(c
‑
21),22.7(c
‑
20),30.7(c
‑
18),30.9(c
‑
19),112.1(c
‑
10),114.7(c
‑
7),119.7(c
‑
8),120.1(c
‑
9),124.9(c
‑
2),126.2(c
‑
15),129.0(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.7(c
‑
11),129.8(c
‑
3),130.8(c
‑
4),134.8(c
‑
5),138.8(c
‑
12),144.7(c
‑
6),149.7(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
21
h
21
n2[m h]

,301.1699,found:301.1696。
[0090]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱显示化合物4的结构和预期一致，证明所合化合物4为4
‑
正丁基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率77％。
[0091]
实施例5
[0092]
本例制备4
‑
苯基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物5”)步骤如下：将0.062g(0.30mmol)2
‑
苄基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到87mg黄色固体化合物5，熔点144
‑
146℃。
[0093]
将所得化合物5进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0094][0095]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.65(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.79(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),6.99
‑
7.03(m,1h,arh
‑
9),7.44(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
21),7.47(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.56
‑
7.90(m,8h,arh
‑
3,8,14,16,19,20,22,23),8.02(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10),8.11(d,j＝7.8hz,2h,arh
‑
13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.4(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.2(c
‑
8),120.5(c
‑
9),125.0(c
‑
2),127.6(c
‑
15),128.4(c
‑
21),128.7(c
‑
19,23),129.1(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16,20,22),129.5(c
‑
3),129.6(c
‑
11),130.0(c
‑
18),134.6(c
‑
4),136.9(c
‑
12),140.2(c
‑
6),145.1(c
‑
5),148.5(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
17
n2[m h]

,321.1386,found:321.1393。
[0096]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱显示化合物5的结构和预期一致，证明所合化合物5为4
‑
苯基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率90％。
[0097]
实施例6
[0098]
本例制备4
‑
(对甲基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物6”)步骤如下：将0.066g(0.30mmol)2
‑
(4
‑
甲基苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到87mg黄色固体化合物6，熔点203
‑
205℃。
[0099]
将所得化合物6进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如
下：
[0100][0101]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.49(s,3h,ch3‑
22),6.65(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.77(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),6.99
‑
7.02(m,1h,arh
‑
9),7.40(d,j＝7.8hz,2h,arh
‑
20,22),7.42
‑
7.45(m,1h,arh
‑
8),7.55(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
3),7.60
‑
7.67(m,5h,arh
‑
14,15,16,19,23),8.00
‑
8.03(m,3h,arh
‑
10,13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.4(c
‑
24),112.4(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.2(c
‑
8),120.4(c
‑
9),125.0(c
‑
2),127.2(c
‑
15),129.0(c
‑
19,23),129.1(c
‑
13,14,16,17),129.4(c
‑
20,22),129.5(c
‑
21),129.6(c
‑
18),130.0(c
‑
4),134.0(c
‑
11),134.7(c
‑
4),138.2(c
‑
12),139.9(c
‑
6),145.1(c
‑
5),148.7(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
24
h
19
n2[m h]

,335.1543,found:335.1557。
[0102]
将化合物6进行x射线单晶衍射测试，图3为化合物6的x射线单晶衍射图。
[0103]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和单晶衍射结果显示化合物6的结构和预期一致，证明所合化合物6为4
‑
(对甲基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率87％。
[0104]
实施例7
[0105]
本例制备4
‑
(对甲氧基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物7”)步骤如下：将0.071g(0.30mmol)2
‑
(4
‑
对甲氧基苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到96mg黄色固体化合物7，熔点186
‑
188℃。
[0106]
将所得化合物7进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0107][0108]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.92(s,3h,och3‑
24),6.64(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.77(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),6.97
‑
7.01(m,1h,arh
‑
9),7.12(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
20,22),7.41
‑
7.44(m,1h,arh
‑
8),7.53(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
3),7.60
‑
7.67(m,5h,arh
‑
14,15,16,19,23),8.00(d,j＝7.8hz,1h,arh
‑
10),8.08(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.4(c
‑
24),112.4(c
‑
10),114.1(c
‑
20,22),114.7(c
‑
7),120.2
(c
‑
8),120.4(c
‑
9),124.9(c
‑
2),126.7(c
‑
18),129.1(c
‑
13,17),129.1(c
‑
15),129.2(c
‑
14,16),129.3(c
‑
3),129.6(c
‑
11),129.9(c
‑
4),130.3(c
‑
19,23),134.7(c
‑
12),137.7(c
‑
6),145.1(c
‑
5),148.7(c
‑
1),159.8(c
‑
21)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
24
h
19
n2o[m h]

,351.1492,found:351.1535。
[0109]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物7的结构和预期一致，证明所合化合物7为4
‑
(对甲氧基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率91％。
[0110]
实施例8
[0111]
本例制备4
‑
(对溴基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物8”)步骤如下：将0.086g(0.30mmol)2
‑
(4
‑
溴苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到106mg黄色固体化合物8，熔点236
‑
238℃。
[0112]
将所得化合物8进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0113][0114]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.63(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.79(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),6.99
‑
7.02(m,1h,arh
‑
9),7.43(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.56(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
3),7.61(d,j＝7.8hz,2h,arh
‑
19,23),7.63
‑
7.65(m,2h,arh
‑
14,16),7.67
‑
7.71(m,3h,arh
‑
8,20,22),7.98
‑
8.01(m,3h,arh
‑
10,13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.3(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.1(c
‑
8),120.6(c
‑
9),122.6(c
‑
21),125.2(c
‑
2),127.5(c
‑
15),128.2(c
‑
3),129.0(c
‑
20,22),129.2(c
‑
13,17),129.5(c
‑
11),130.1(c
‑
18),130.7(c
‑
14,16),131.8(c
‑
19,23),134.5(c
‑
4),135.7(c
‑
12),140.6(c
‑
6),145.0(c
‑
5),148.2(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
16
brn2[m h]

,399.0491,found:399.0502。
[0115]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物8的结构和预期一致，证明所合化合物8为4
‑
(对溴基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率89％。
[0116]
实施例9
[0117]
本例制备4
‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物9”)步骤如下：将0.073g(0.30mmol)2
‑
(4
‑
氯苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到99mg黄色固体化合物9，熔点212
‑
214℃。
[0118]
将所得化合物9进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如
下：
[0119][0120]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.63(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
7),6.79(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),6.99
‑
7.02(m,1h,arh
‑
9),7.43(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.53
‑
7.57(m,3h,arh
‑
8,14,16),7.60
‑
7.69(m,5h,arh
‑
3,19,20,22,23),7.98(d,j＝7.8hz,1h,arh
‑
10),8.06(d,j＝9.0hz,2h,arh
‑
13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.3(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.1(c
‑
8),120.6(c
‑
9),125.2(c
‑
2),127.5(c
‑
15),128.2(c
‑
3),128.8(c
‑
13,17),129.1(c
‑
19,23),129.2(c
‑
14,16),129.5(c
‑
21),130.1(c
‑
18),130.4(c
‑
20,22),134.3(c
‑
11),134.5(c
‑
4),135.2(c
‑
12),140.6(c
‑
6),145.0(c
‑
5),148.2(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
16
cln2[m h]

,355.0997,found:355.0987。
[0121]
将化合物9进行x射线单晶衍射测试，图4为化合物9的x射线单晶衍射图。
[0122]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和单晶衍射结果显示化合物9的结构和预期一致，证明所合化合物9为4
‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率93％。
[0123]
实施例10
[0124]
本例制备4
‑
(对硝基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物10”)步骤如下：将0.076g(0.30mmol)2
‑
(4
‑
硝基苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到50mg黄色固体化合物10，熔点268
‑
270℃。
[0125]
将所得化合物10进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0126][0127]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.65(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
7),6.85(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),7.02
‑
7.05(m,1h,arh
‑
9),7.46(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.62(d,j＝6.6hz,2h,arh
‑
13,17),7.65
‑
7.71(m,4h,arh
‑
3,8,14,16),7.99(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10),8.34(d,j＝9.0hz,2h,arh
‑
19,23),8.43(d,j＝9.0hz,2h,arh
‑
20,22)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),
δ,ppm:112.1(c
‑
10),114.8(c
‑
7),120.2(c
‑
8),121.0(c
‑
9),123.9(c
‑
20,22),125.5(c
‑
2),126.8(c
‑
15),128.5(c
‑
3),128.9(c
‑
13,17),129.3(c
‑
14,16),129.4(c
‑
11),129.9(c
‑
19,23),130.3(c
‑
4),134.2(c
‑
12),141.9(c
‑
18),143.3(c
‑
6),145.0(c
‑
21),147.5(c
‑
5),147.7(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
16
n3o2[m h]

,366.1237,found:366.1284。
[0128]
将化合物10进行x射线单晶衍射测试，图5为化合物10的x射线单晶衍射图。
[0129]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和单晶衍射结果显示化合物10的结构和预期一致，证明所合化合物10为4
‑
(对硝基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率45％。
[0130]
实施例11
[0131]
本例制备4
‑
(3
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物11”)步骤如下：将0.071g(0.30mmol)2
‑
(3
‑
甲氧基苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到99mg黄色固体化合物11，熔点186
‑
188℃。
[0132]
将所得化合物11进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0133][0134]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:3.94(s,3h,och3‑
24),6.64(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
7),6.78(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),6.98
‑
7.04(m,2h,arh
‑
9,21),7.43(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.47
‑
7.50(m,1h,arh
‑
22),7.58(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
3),7.61
‑
7.65(m,4h,arh
‑
8,14,16,23),7.67(d,j＝6.6hz,2h,arh
‑
13,17),7.71(s,1h,arh
‑
19),8.00(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:55.4(c
‑
24),112.3(c
‑
10),114.0(c
‑
19),114.7(c
‑
7),114.9(c
‑
21),120.4(c
‑
8),120.6(c
‑
9),121.6(c
‑
23),125.0(c
‑
2),127.7(c
‑
15),129.1(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.3(c
‑
22),129.5(c
‑
11),129.6(c
‑
3),130.0(c
‑
18),134.6(c
‑
4),138.2(c
‑
12),140.3(c
‑
6),145.1(c
‑
5),148.5(c
‑
1),159.7(c
‑
20)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
24
h
19
n2o[m h]

,351.1492,found:351.1496。
[0135]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物11的结构和预期一致，证明所合化合物11为4
‑
(3
‑
甲氧基苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率94％。
[0136]
实施例12
[0137]
本例制备4
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物12”)步骤如下：将0.068g(0.30mmol)2
‑
(2
‑
氟苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，
反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到87mg黄色固体化合物12，熔点65
‑
67℃。
[0138]
将所得化合物12进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0139][0140]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.65(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
7),6.79(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),6.99
‑
7.02(m,1h,arh
‑
9),7.28
‑
7.31(m,1h,arh
‑
22),7.35
‑
7.38(m,1h,arh
‑
21),7.43(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.45
‑
7.48(m,1h,arh
‑
8),7.59(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
3),7.61
‑
7.70(m,5h,arh
‑
13,14,16,17,20),7.98
‑
8.01(m,2h,arh
‑
10,23)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:111.95(c
‑
10),114.72(c
‑
7),116.21(d,j＝22.5hz,c
‑
20),120.21(c
‑
8),120.51(c
‑
9),123.79(c
‑
15),124.29(d,j＝3.0hz,c
‑
22),124.45(d,j＝13.5hz,c
‑
21,23),125.12(c
‑
2),129.07(c
‑
13,17),129.18(c
‑
14,16),129.74(d,j＝37.5hz,c
‑
18),129.97(d,j＝25.5hz,c
‑
4),130.11(c
‑
11),132.12(d,j＝3.0hz,c
‑
3),134.51(c
‑
12),140.91(c
‑
6),145.09(c
‑
5),148.41(c
‑
1),160.18(d,j＝246hz,c
‑
19)；
19
f nmr(564mhz,cdcl3),δ:
‑
107.8；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
16
fn2[m h]

,339.1292,found:339.1287。
[0141]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱和高分辨质谱结果显示化合物12的结构和预期一致，证明所合化合物12为4
‑
(2
‑
氟苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率86％。
[0142]
实施例13
[0143]
本例制备4
‑
(2
‑
溴苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物13”)步骤如下：将0.086g(0.30mmol)2
‑
(2
‑
溴苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到99mg黄色固体化合物13，熔点79
‑
81℃。
[0144]
将所得化合物13进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0145][0146]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.66(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
7),6.79(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),6.98
‑
7.02(m,1h,arh
‑
9),7.33
‑
7.36(m,1h,arh
‑
22),7.42(t,j＝7.8hz,1h,
arh
‑
15),7.47
‑
7.52(m,2h,arh
‑
3,8),7.64
‑
7.70(m,6h,arh
‑
13,14,16,17,21,23),7.79(d,j＝7.8hz,1h,arh
‑
20),7.97(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:111.7(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.2(c
‑
8),120.5(c
‑
9),123.7(c
‑
19),125.1(c
‑
2),127.5(c
‑
15),129.0(c
‑
22),129.1(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.6(c
‑
21),129.8(c
‑
23),130.0(c
‑
20),130.1(c
‑
3),132.0(c
‑
11),133.4(c
‑
18),134.5(c
‑
4),137.7(c
‑
12),141.0(c
‑
6),145.1(c
‑
5),148.4(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
16
brn2[m h]

,399.0491,found:399.0502。
[0147]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物13的结构和预期一致，证明所合化合物13为4
‑
(2
‑
溴苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率83％。
[0148]
实施例14
[0149]
本例制备4
‑
(1
‑
萘基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物14”)步骤如下：将0.077g(0.30mmol)2
‑
(2
‑
(1
‑
萘基)甲基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到89mg黄色固体化合物14，熔点177
‑
179℃。
[0150]
将所得化合物14进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0151][0152]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.71(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
7),6.85(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),7.00
‑
7.04(m,1h,arh
‑
9),7.40
‑
7.45(m,2h,arh
‑
20,21),7.52
‑
7.56(m,2h,arh
‑
3,8),7.66
‑
7.73(m,6h,arh
‑
13,14,15,16,17,25),6.81(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
22),7.85(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
24),6.93(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
26),7.98(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
19),8.01(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.0(c
‑
10),114.7(c
‑
7),120.3(c
‑
8),120.5(c
‑
9),125.1(c
‑
2),125.6(c
‑
26),125.9(c
‑
25),126.0(c
‑
20),126.1(c
‑
21),128.0(c
‑
19),128.5(c
‑
15),128.9(c
‑
22,24),129.1(c
‑
13,17),129.2(c
‑
14,16),129.6(c
‑
3),130.1(c
‑
27),130.3(c
‑
23),132.1(c
‑
11),134.1(c
‑
18),134.6(c
‑
4),134.8(c
‑
12),140.8(c
‑
6),145.1(c
‑
5),149.4(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
27
h
19
n2[m h]

,371.1543,found:371.1554。
[0153]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物14的结构和预期一致，证明所合化合物14为4
‑
(1
‑
萘基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率80％。
[0154]
实施例15
[0155]
本例制备7
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶和8
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(虽然为混合物，以下依然记作“化合物15”)步骤如下：将0.044g
(0.30mmol)2,5
‑
二甲基苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到54mg黄色固体化合物15。
[0156]
将所得化合物15进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0157][0158]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.25(s,3h,ch3‑
18),2.47(s,3h,ch3‑
18’),6.32(s,1h,arh
‑
7),6.44(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10’),6.62
‑
6.64(m,2h,arh
‑
2/arh
‑2’
),6.78(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑4’
),7.23(d,j＝7.8hz,1h,arh
‑
4),7.39
‑
7.44(m,2h,arh
‑
3/arh
‑3’
),7.52
‑
7.53(m,4h,arh
‑
14,16/arh
‑
14’,16’),7.56
‑
7.64(m,6h,arh
‑
13,15,17/arh
‑8’
,13’,17’),7.68
‑
7.69(m,3h,arh
‑
9,10/arh
‑7’
),7.78(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.72(c
‑
18’),21.93(c
‑
18),111.85(c
‑7’
),114.18(c
‑
10’),114.54(c
‑
10),116.66(c
‑4’
),116.85(c
‑4’
),119.14(c
‑
7),122.12(c
‑8’
),126.88(c
‑
9),127.33(c
‑
2),128.61(c
‑2’
),128.88(c
‑
11’),129.00(c
‑
13,13’,17,17’),129.04(c
‑
14,16),129.08(c
‑
14’,16’),129.33(c
‑
11),129.96(c
‑
3),129.99(c
‑3’
),130.09(c
‑
9),134.56(c
‑
12’),134.61(c
‑
12),135.18(c
‑
8),141.13(c
‑6’
),141.16(c
‑
6),143.10(c
‑
5),145.38(c
‑5’
),149.33(c
‑
1),149.65(c
‑1’
)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
18
h
15
n2[m h]

,259.1230,found:259.1273。
[0159]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物15的结构和预期一致，证明所合化合物15为7
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶和8
‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率70％。
[0160]
实施例16
[0161]
本例制备7
‑
氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物16”)步骤如下：将0.050g(0.30mmol)2
‑
甲基
‑5‑
氯苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到35mg黄色固体化合物16，熔点159
‑
162℃。
[0162]
将所得化合物16进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0163][0164]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.47(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
10),6.71(d,j＝6.6hz,
1h,arh
‑
2),6.92
‑
6.94(dd,j1＝9.0hz,j2＝1.8hz,1h,arh
‑
9),7.50
‑
7.52(m,1h,arh
‑
3),7.54(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),6.07
‑
6.63(m,2h,arh
‑
14,16),7.655
‑
7.68(m,1h,arh
‑
15),7.72(d,j＝9.0hz,1h,arh
‑
4),7.87(d,j＝1.8hz,1h,arh
‑
7)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.5(c
‑
7),115.4(c
‑
10),116.8(c
‑
4),119.0(c
‑
9),120.9(c
‑
2),127.8(c
‑
15),128.9(c
‑
13,17),129.3(c
‑
14,16),129.8(c
‑
8),130.3(c
‑
3),130.9(c
‑
11),134.1(c
‑
6),141.3(c
‑
5),145.8(c
‑
12),150.3(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
17
h
12
cln2[m h]

,279.0684,found:279.0710。
[0165]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物16的结构和预期一致，证明所合化合物16为7
‑
氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率42％。
[0166]
实施例17
[0167]
本例制备8
‑
氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物17”)步骤如下：将0.050g(0.30mmol)2
‑
甲基
‑5‑
氯苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到36mg黄色固体化合物17，熔点184
‑
187℃。
[0168]
将所得化合物17进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0169][0170]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.52(d,j＝1.8hz,1h,arh
‑
10),6.71(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),7.38
‑
7.40(dd,j1＝9.0hz,j2＝1.8hz,1h,arh
‑
8),7.48
‑
7.51(m,1h,arh
‑
3),7.55(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.63
‑
7.66(m,2h,arh
‑
14,16),7.68
‑
7.73(m,2h,arh
‑
4,15),7.83(d,j＝9.0hz,2h,arh
‑
7)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.4(c
‑
7),114.7(c
‑
10),117.0(c
‑
4),120.4(c
‑
8),125.7(c
‑
2),125.9(c
‑
15),128.9(c
‑
13,17),129.3(c
‑
14,16),129.5(c
‑
9),129.6(c
‑
11),130.4(c
‑
3),133.9(c
‑
5),141.2(c
‑
6),143.5(c
‑
12),150.1(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
21
h
20
brn2o5s[m h]

,491.0276,found:491.0263。
[0171]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物17的结构和预期一致，证明所合化合物17为8
‑
氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率43％。
[0172]
实施例18
[0173]
本例制备7,8
‑
二氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物18”)步骤如下：将0.060g(0.30mmol)2
‑
甲基
‑
5,6
‑
二氯苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到70mg黄色固体化合物18，熔点231
‑
233℃。
[0174]
将所得化合物18进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0175][0176]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.60(s,1h,arh
‑
7),6.72(dd,j1＝7.8hz,j1＝1.2hz,1h,arh
‑
4),7.51
‑
7.53(m,3h,arh
‑
14,15,16),7.63
‑
7.66(m,2h,arh
‑
2,3),7.69
‑
7.70(m,2h,arh
‑
13,17),7.95(s,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:112.7(c
‑
10),115.9(c
‑
4),116.9(c
‑
7),120.3(c
‑
8),123.9(c
‑
9),128.1(c
‑
2),128.7(c
‑
13,17),129.4(c
‑
15),129.5(c
‑
14,16),130.3(c
‑
11),130.6(c
‑
3),133.5(c
‑
6),141.3(c
‑
5),144.2(c
‑
12),150.8(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
17
h
11
cl2n2[m h]

,313.0294,found:313.0289。
[0177]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物18的结构和预期一致，证明所合化合物18为7,8
‑
二氯
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率75％。
[0178]
实施例19
[0179]
本例制备7,8
‑
二氯
‑4‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物19”)步骤如下：将0.064g(0.30mmol)2
‑
乙基
‑
5,6
‑
二氯苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到70mg淡黄色固体化合物19，熔点253
‑
255℃。
[0180]
将所得化合物19进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0181][0182]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.74(s,3h,ch3‑
18),6.67(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),7.34(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
3),7.52(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.63
‑
7.65(m,2h,arh
‑
14,16),7.68
‑
7.70(t,j＝7.2hz,1h,arh
‑
15),8.03(s,1h,arh
‑
10)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:17.6(c
‑
18),112.7(c
‑
10),115.9(c
‑
7),120.5(c
‑
8),123.8(c
‑
9),128.6(c
‑
4),128.7(c
‑
13,17),129.0(c
‑
2),129.1(c
‑
14,16),129.4(c
‑
15),130.4(c
‑
11),130.4(c
‑
3),133.7(c
‑
5),138.9(c
‑
12),143.9(c
‑
6),151.3(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
18
h
13
cl2n2[m h]

,327.0450,found:327.0449。
[0183]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物19的结构和预期一致，证明所合化合物19为7,8
‑
二氯
‑4‑
甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率72％。
[0184]
实施例20
[0185]
本例制备7,8
‑
二氟
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物20”)
步骤如下：将0.050g(0.30mmol)2
‑
甲基
‑
5,6
‑
二氟苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到56mg淡黄色固体化合物20，熔点177
‑
179℃。
[0186]
将所得化合物20进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0187][0188]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.31
‑
6.33(m,1h,arh
‑
7),6.70(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
4),7.47
‑
7.49(m,1h,arh
‑
10),7.53(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
14,16),7.71
‑
7.65(m,3h,arh
‑
2,3,15),7.67
‑
7.70(m,2h,arh
‑
13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:102.7(d,j＝24hz,c
‑
7),106.1(d,j＝24hz,c
‑
10),112.4(c
‑
4),116.8(c
‑
2),124.0(d,j＝10.5hz,c
‑
11),128.9(c
‑
13,17),129.3(c
‑
15),129.4(c
‑
14,16),130.5(c
‑
3),133.6(c
‑
5),140.7(d,j＝9hz,c
‑
6),140.8(c
‑
12),144.9
‑
146.6(dd,j1＝240hz,j2＝15hz,c
‑
8),148.7
‑
150.4(dd,j1＝244.5hz,j2＝15hz,c
‑
9),150.7(d,j＝3hz,c
‑
1)；
19
f nmr(564mhz,cdcl3),δ:
‑
142.3,
‑
138.2；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
17
h
11
f2n2[m h]

,281.0885,found:281.0885。
[0189]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物20的结构和预期一致，证明所合化合物20为7,8
‑
二氟
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率67％。
[0190]
实施例21
[0191]
本例制备7,8
‑
二甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物21”)步骤如下：将0.048g(0.30mmol)2,5,6
‑
三甲基氟苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到64mg无色蜡状化合物21。
[0192]
将所得化合物21进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0193][0194]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.15(s,3h,arh
‑
18),2.39(s,3h,arh
‑
19),6.31(s,1h,arh
‑
7),6.65(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
4),7.41
‑
7.44(m,1h,arh
‑
2),7.56(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.60
‑
7.63(m,2h,arh
‑
2,15),7.65
‑
7.70(m,3h,arh
‑
10,14,16)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:20.5(c
‑
18),20.7(c
‑
19),111.6(c
‑
7),114.7(c
‑
10),116.7(c
‑
4),119.4(c
‑
2),127.7(c
‑
8),128.4(c
‑
9),129.0(c
‑
13,17),129.1(c
‑
14,16),129.5(c
‑
15),
129.9(c
‑
11),134.6(c
‑
6),134.7(c
‑
3),141.0(c
‑
12),143.7(c
‑
5),149.2(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
19
h
17
n2[m h]

,273.1386,found:273.1422。
[0195]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物21的结构和预期一致，证明所合化合物21为7,8
‑
二甲基
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率78％。
[0196]
实施例22
[0197]
本例制备7
‑
甲基
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶和8
‑
甲基
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(虽然是混合物，以下依然记作“化合物22”)步骤如下：将0.077g(0.30mmol)5
‑
甲基
‑2‑
(4
‑
氯苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到88mg黄色固体化合物22。
[0198]
将所得化合物22进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0199][0200]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.29(s,3h,ch3‑
22),2.50(s,3h,ch3‑
22’),6.39(s,1h,arh
‑
10’),6.51(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑7’
),6.73
‑
6.75(m,2h,arh
‑
2,2’),6.84(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑8’
),7.27(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
9),4.84
‑
4.52(m,2h,arh
‑
3,3’),7.52
‑
7.54(m,4h,arh
‑
20,22/20’,22’),7.58
‑
7.70(m,10h,arh
‑
14,15,16,19,23/14’,15’,16’,19’,23’),7.77(s,1h,arh
‑
7),7.87(d,j＝8.4hz,1h,arh
‑
10),8.05
‑
8.06(m,4h,arh
‑
13,17/arh
‑
13’,17’)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:21.7(c
‑
22),22.0(c
‑
22’),112.0(c
‑
7,10’),114.2(c
‑
10),114.6(c
‑7’
),119.6(c
‑
9),119.6(c
‑8’
),122.3(c
‑
8),126.9(c
‑
2),126.9(c
‑2’
),127.2(c
‑9’
),127.6(c
‑
11),127.9(c
‑
21),128.1(c
‑
21’),128.8(c
‑
13,17/13’,17’),129.0(c
‑
19,23),129.0(c
‑
19’,23’),129.1(c
‑
14,16),129.1(c
‑
14’,16’),129.6(c
‑
11’),130.0(c
‑
15),130.0(c
‑
15’),130.4(c
‑
3),130.4(c
‑
20,22),130.4(c
‑
20’,22’),134.2(c
‑3’
),134.5(c
‑
4),134.6(c
‑4’
),135.2(c
‑
6),135.3(c
‑6’
),140.4(c
‑
12),140.4(c
‑
12’),143.2(c
‑
5),145.5(c
‑5’
),148.0(c
‑
1),148.3(c
‑1’
)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
24
h
18
cln2[m h]

,369.1153,found:369.1192。
[0201]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱结果显示化合物22的结构和预期一致，证明所合化合物22为7
‑
甲基
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率80％。
[0202]
实施例23
[0203]
本例制备7,8
‑
二氟
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物23”)步骤如下：将0.083g(0.30mmol)5,6
‑
二氟
‑2‑
(4
‑
氯苄基)苯并咪唑和0.063g
(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到78mg黄色固体化合物23，熔点237
‑
240℃。
[0204]
将所得化合物23进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0205][0206]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:6.36
‑
6.39(m,1h,arh
‑
7),6.82(d,j＝7.2hz,1h,arh
‑
2),7.54
‑
7.59(m,5h,arh
‑
14,15,16,20,22),7.66
‑
7.73(m,4h,arh
‑
3,10,19,23),8.02(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
13,17)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:102.7(d,j＝19.5hz,c
‑
7),106.1(d,j＝19.5hz,c
‑
10),112.7(c
‑
4),124.3(d,j＝10.5hz,c
‑
11),127.5(c
‑
3),128.3(c
‑
15),128.9(c
‑
13,17),129.0(c
‑
19,23),129.5(c
‑
14,16),130.3(c
‑
20,22),130.6(c
‑
21),133.6(c
‑
18),134.6(c
‑
4),134.8(c
‑
12),140.0(c
‑
5),140.8(d,j＝10.5hz,c
‑
6),145.1
‑
146.8(dd,j1＝240hz,j2＝15hz,c
‑
8),148.7
‑
150.4(dd,j1＝244.5hz,j2＝15hz,c
‑
9),149.5(d,j＝3hz,c
‑
1)；
19
f nmr(564mhz,cdcl3),δ:
‑
141.9,
‑
138.0；
[0207]
esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
23
h
14
clf2n2[m h]

,391.0808,found:391.0808。
[0208]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱和高分辨质谱结果显示化合物23的结构和预期一致，证明所合化合物23为7,8
‑
二氟
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率67％。
[0209]
实施例24
[0210]
本例制备7,8
‑
二甲基
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶(以下记作“化合物24”)步骤如下：将0.081g(0.30mmol)5,6
‑
二甲基
‑2‑
(4
‑
氯苄基)苯并咪唑和0.063g(0.30mmol)2
‑
溴肉桂醛，0.103g碳酸钾，2ml溶剂n,n
‑
二甲基甲酰胺混合均匀，在120℃条件下搅拌反应12小时，反应结束后，用15ml水稀释，再用二氯甲烷(15ml
×
3)萃取、分液，有机层用无水硫酸钠干燥，减压旋干，粗产品用硅胶柱色谱纯化分离，得到94mg黄色固体化合物24，熔点238
‑
240℃。
[0211]
将所得化合物24进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱表征，表征结果如下：
[0212][0213]1h nmr(600mhz,cdcl3),δ,ppm:2.17(s,3h,arh
‑
22),2.39(s,3h,arh
‑
23),6.36(s,
1h,arh
‑
7),6.72(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
2),7.47(d,j＝6.6hz,1h,arh
‑
3),7.52(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
20,22),7.59(d,j＝7.2hz,2h,arh
‑
13,17),7.62
‑
7.64(m,2h,arh
‑
14,16),7.68(d,t＝7.2hz,1h,arh
‑
15),7.75(s,1h,arh
‑
10),8.06(d,j＝8.4hz,2h,arh
‑
19,23)；
13
c nmr(150mhz,cdcl3),δ,ppm:20.5(c
‑
12),20.8(c
‑
13),111.8(c
‑
7),114.7(c
‑
10),119.9(c
‑
15),126.7(c
‑
8),127.9(c
‑
9),128.0(c
‑
3),128.8(c
‑
13,17),129.0(c
‑
19,23),129.1(c
‑
20,22),129.8(c
‑
11),129.9(c
‑
21),130.4(c
‑
14,16),134.1(c
‑
18),134.7(c
‑
6),135.4(c
‑
4),140.2(c
‑
12),143.9(c
‑
5),147.8(c
‑
1)；esi
‑
hrms,m/z:calcd for c
25
h
20
cln2[m h]

,383.1310,found:383.1308；
[0214]
将化合物24进行x射线单晶衍射测试，图6为化合物24的x射线单晶衍射图。
[0215]
核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱和单晶衍射结果显示化合物24的结构和预期一致，证明所合化合物24为7,8
‑
二甲基
‑4‑
(对氯苯基)
‑1‑
苯基苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶，产率82％。
[0216]
本发明制备的上述苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物具有优良的荧光性能和聚集诱导发光性能，以下根据上述制备的化合物进行聚集诱导发光性能测试，具体测试例如下：
[0217]
测试例1
[0218]
化合物2的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0219]
将化合物2溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物2的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物1的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长252nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图7为化合物2不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图8为化合物2的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。
[0220]
测试例2
[0221]
化合物5的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0222]
将化合物5溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物5的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物5的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长278nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图9为化合物5不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图10为化合物5的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。由图10可以看出，当溶剂四氢呋喃水溶液的含水率为80％左右时，化合物5的最大荧光强度最强。
[0223]
测试例3
[0224]
化合物6的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0225]
将化合物6溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、
20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物6的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物6的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长289nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图11为化合物6不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图12为化合物6的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。由图12可以看出，当溶剂四氢呋喃水溶液的含水率为60％
‑
70％时，化合物6的最大荧光强度最强。
[0226]
测试例4
[0227]
化合物7的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0228]
将化合物7溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物7的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物7的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长281nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图13为化合物7不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图14为化合物7的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。由图14可以看出，当溶剂四氢呋喃水溶液的含水率为80％左右时，化合物7的最大荧光强度最强。
[0229]
测试例5
[0230]
化合物14的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0231]
将化合物14溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物14的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物14的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长256nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图15为化合物14不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图16为化合物14的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。由图16可以看出，当溶剂四氢呋喃水溶液的含水率为40％
‑
60％时，化合物的最大荧光强度最强。
[0232]
测试例6
[0233]
化合物18的聚集诱导发光测试步骤如下：
[0234]
将化合物18溶于四氢呋喃，并加入一定量的水，按照不同质量比含水率(0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％)配置成系列总体积5ml、浓度10μmol/l的化合物18的四氢呋喃/水(thf/h2o)溶液，再通过荧光光谱仪测试该系列化合物18的四氢呋喃/水溶液的荧光强度(测试条件：激发波长256nm，扫描波长范围350～700nm，狭缝5.0nm，光电倍增管电压700v)。图17为化合物18不同含水率(thf/h2o)的扫描波长
‑
荧光强度关系曲线图，其中横坐标为激发波长，纵坐标为荧光强度。图18为化合物18的水溶液(thf/h2o)含水率
‑
不同扫描波长下的最大荧光强度关系曲线图，其中横坐标为含水率(f
w
)，
纵坐标为不同扫描波长下的最大荧光强度。由图18可以看出，当溶剂四氢呋喃水溶液的含水率为70％左右时，化合物18的最大荧光强度最强。
[0235]
上述测试例实验结果说明本发明制备的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物具有优良的荧光性能和聚集诱导发光性能，以下根据其聚集诱导发光性能检测水溶液中的硝基芳香爆炸物，具体测试例如下：测试例7
[0236]
化合物5检测硝基芳香爆炸物2,4,6
‑
三硝基苯酚的测试步骤如下：
[0237]
配制浓度为10μmol/l化合物5的溶液(溶剂为thf/h2o，含水率质量比为80％)，向其中逐渐加入(以化合物5为基准的)0
‑
10当量的2,4,6
‑
三硝基苯酚(pa)溶液。以扫描波长范围做横坐标，荧光强度做纵坐标，作出化合物5对pa的荧光滴定曲线，结果如图19所示。图19为化合物5对pa的荧光滴定曲线图，由图19可见，随着pa逐渐加入到探针溶液中，溶液荧光强度逐渐降低，由此原理即可实现探针在水溶液中检测典型的硝基芳香爆炸物pa。
[0238]
测试例8
[0239]
化合物5检测硝基芳香爆炸物2,4
‑
二硝基苯酚的测试步骤如下：
[0240]
配制浓度为10μmol/l化合物5的溶液(溶剂为thf/h2o，含水率质量比为80％)，向其中逐渐加入(以化合物5为基准的)0
‑
10当量的2,4
‑
二硝基苯酚(dnp)溶液。以扫描波长范围做横坐标，荧光强度做纵坐标，作出化合物5对dnp的荧光滴定曲线，结果如图20所示。图20为化合物5对dnp的荧光滴定曲线图，由图20可知，随着dnp逐渐加入到探针溶液中，溶液荧光强度逐渐降低，由此原理即可实现探针在水溶液中检测典型的硝基芳香爆炸物dnp。
[0241]
测试例9
[0242]
化合物6检测硝基芳香爆炸物2,4,6
‑
三硝基苯酚的测试步骤如下：
[0243]
配制浓度为10μmol/l化合物6的溶液(溶剂为thf/h2o，含水率质量比为80％)，向其中逐渐加入(以化合物6为基准的)0
‑
10当量的2,4,6
‑
三硝基苯酚(pa)溶液。以扫描波长范围做横坐标，荧光强度做纵坐标，作出对pa的荧光滴定曲线，结果如图21所示。图21为化合物6对pa的荧光滴定曲线图，由图21可见，随着pa逐渐加入到探针溶液中，荧光强度逐渐降低，由此原理即可实现探针在水溶液中检测典型的硝基芳香爆炸物pa。
[0244]
测试例10
[0245]
化合物7检测硝基芳香爆炸物2,4,6
‑
三硝基苯酚的测试步骤如下：
[0246]
配制浓度为10μmol/l化合物7的溶液(溶剂为thf/h2o，含水率质量比为80％)，向其中逐渐加入(以化合物7为基准的)0
‑
15当量的2,4,6
‑
三硝基苯酚(pa)溶液。以扫描波长范围做横坐标，荧光强度做纵坐标，作出对pa的荧光滴定曲线，结果如图22所示。图22为化合物7对pa的荧光滴定曲线图，由图22可知，随着pa逐渐加入到探针溶液中，荧光强度逐渐降低，由此原理即可实现探针在水溶液中检测典型的硝基芳香爆炸物pa。
[0247]
从上述测试例中可以看出，本发明公开的苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物具有优良的aie荧光性能和聚集诱导发光性能，同时也可用于在水溶液中对硝基芳香爆炸物的检测，其测试灵敏度高，对待测物的浓度要求低，说明这种苯并[4,5]咪唑并[1,2
‑
a]吡啶类衍生物在化学和生物荧光探针领域具有良好的应用前景。