技术特征：
1.一种具有式(i)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为
‑
cr
x
或
‑
n，其中r
x
为氢、c1‑
c4烷基、环丙基或卤素；环b为5元至7元芳基或包含至少一个氮原子的5元至7元杂芳基；y为1、2、3或4；r1为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或3元至14元杂环基，其各自未被取代或被选自由以下项组成的组的一个或多个取代基取代：
‑
ch2f、
‑
chf2、
‑
cf3、卤素、c3‑
c6环烷基、羟基和
‑
o
‑
(c1‑
c4)烷基，例如甲氧基；r2为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或4元至10元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
2a
取代；r
2a
选自由以下项组成的组：氢、经r
2c
取代或未取代的c1‑
c4烷基、c1‑
c4氟烷基、卤素、
‑
oh、
‑
(ch2)
q
‑
n(r
2b
)2、
‑
ch2f、
‑
chf2和
‑
cf3，其中q为1或0；或其中两个r
2a
与其各自所连接的碳一起形成取代或未取代的氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代；r
2b
为氢、经r
2c
取代或未取代的c1‑
c3烷基、未取代的c3‑
c6环烷基；或未取代的c3‑
c6杂环基；或其中两个r
2b
一起形成取代或未取代的杂环基，其中所述杂环基可为螺环、未取代的氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代；r
2c
为卤素、
‑
oh、
‑
och3或c3‑
c5杂环基；每个r3独立地为氢、卤素、
‑
cn、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c3‑
c6环烷基、o(c1‑6烷基)或
‑
o(c1‑
c6卤代烷基)；每个r4和r5独立地为氢、卤素、
‑
cn、
‑
no2、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基、5元至14元杂芳基、
‑
or6、
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8c(o)or6、
‑
nr8c(o)nr
8a
r
8b
、
‑
nr8so2r9、
‑
nr8so2nr
8a
r
8b
、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9、
‑
c(o)n(r8)so2r9、
‑
c(o)nr8r9、
‑
c(o)r7、
‑
c(o)or6、
‑
so2r9、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9或
‑
so2nr8r9；其中r4和r5的所述c1‑
c6烷基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基和5元至14元杂芳基任选地被独立地选自r
10
的1个、2个、3个、4个或5个取代基取代，其中r4和r5中的至少一个为
‑
nr
8a
r9、
‑
c(o)nr8r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
so2nr8r9或
‑
nr8so2r9；每个r6和r7独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r8、r
8a
和r
8c
独立地为氢或c1‑
c6烷基；
每个r
8b
独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r9独立地为c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；或r8和r9与其各自所连接的原子一起形成取代或未取代的5元或6元内酰胺环；每个r
10
独立地为氧代、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基、卤素、氰基、
‑
c(o)h、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)oh、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2、
‑
oh、
‑
o
‑
cf3、
‑
cf3、
‑
ch2f、chf2、
‑
och3、
‑
oc(o)h、
‑
oc(o)ch3、
‑
oc(o)nh2、
‑
sh、
‑
s(o)h、
‑
s(o)2h、
‑
s(o)(＝nh)h、
‑
s(o)2nh2、
‑
nh2、
‑
nhc(o)h、
‑
nhc(o)oh、
‑
n(h)c(o)nh2、
‑
nhs(o)2h、
‑
nhs(o)2nh2或
‑
p(o)(ch3)2，其中每个c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基未被取代或被一个或多个r
11
取代；或两个r
10
与其各自所连接的碳一起形成c3‑
c8环烷基；并且每个r
11
独立地为c1‑6烷基、c3‑
c6环烷基、4元至6元杂芳基、苯基、卤素、氰基、
‑
so2ch3、
‑
o(c1‑3烷基)、
‑
ch2f、
‑
chf2或
‑
(ch2)
f
‑
cf3，其中f为0或1。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(i)：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为
‑
cr
x
或
‑
n，其中r
x
为氢、c1‑
c4烷基、环丙基或卤素；环b为5元至7元芳基或包含至少一个氮原子的5元至7元杂芳基；y为1、2、3或4；r1为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或3元至14元杂环基，其各自未被取代或被选自由以下项组成的组的一个或多个取代基取代：
‑
ch2f、
‑
chf2、
‑
cf3、卤素、c3‑
c6环烷基和羟基；r2为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或4元至6元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
2a
取代；r
2a
选自由以下项组成的组：氢、c1‑
c4烷基、c1‑
c4氟烷基、卤素、
‑
oh、
‑
n(r
2b
)2、
‑
ch2f、
‑
chf2和
‑
cf3；r
2b
为氢或c1‑3烷基；每个r3独立地为氢、卤素、
‑
cn、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c3‑
c6环烷基、o(c1‑6烷基)或
‑
o(c1‑
c6卤代烷基)；每个r4和r5独立地为氢、卤素、
‑
cn、
‑
no2、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基、5元至14元杂芳基、
‑
or6、
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8c(o)or6、
‑
nr8c(o)nr
8a
r
8b
、
‑
nr8so2r9、
‑
nr8so2nr
8a
r9、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9、
‑
c(o)n(r8)so2r9、
‑
c(o)nr8r9、
‑
c(o)r7、
‑
c(o)or6、
‑
so2r9、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9或
‑
so2nr8r9；其中r4和r5的所述c1‑
c6烷
基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基和5元至14元杂芳基任选地被独立地选自r
10
的1个、2个、3个、4个或5个取代基取代；其中r4和r5中的至少一个为
‑
nr
8a
r
8b
、
‑
nr8c(o)r7、
‑
nr8so2r9‑
、
‑
c(o)nr7r8或
‑
so2nr8r9；每个r6和r7独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r8、r
8a
和r
8c
独立地为氢或c1‑
c6烷基；每个r
8b
独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r9独立地为c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基和3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r
10
独立地为氧代、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基、卤素、氰基、
‑
c(o)h、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)oh、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2、
‑
oh、
‑
och3、
‑
oc(o)h、
‑
oc(o)ch3、
‑
oc(o)nh2、
‑
cf3、
‑
chf2、
‑
ch2f、
‑
c(ch3)2f、
‑
c(ch3)f2、
‑
sh、
‑
s(o)h、
‑
s(o)2h、
‑
s(o)(＝nh)h、
‑
s(o)2nh2、
‑
nh2、
‑
nhc(o)h、
‑
nhc(o)oh、
‑
n(h)c(o)nh2、
‑
nhs(o)2h、
‑
nhs(o)2nh2或
‑
p(o)(ch3)2，其中每个c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基未被取代或被一个或多个r
11
取代；并且每个r
11
独立地为c1‑6烷基、c3‑
c6环烷基、4元至6元杂芳基、苯基、卤素、氰基、
‑
o(c1‑3烷基)、
‑
ch2f、
‑
chf2或
‑
cf3。3.一种具有下式的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中：x1为
‑
cr
x
或
‑
n，其中r
x
为氢、c1‑
c4烷基、环丙基或卤素；r1为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或3元至14元杂环基，其各自未被取代或被选自由以下项组成的组的一个或多个取代基取代：
‑
ch2f、
‑
chf2、
‑
cf3、卤素、c3‑
c6环烷基和羟基；r2为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或4元至6元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
2a
取代；r
2a
选自由以下项组成的组：氢、c1‑
c4烷基、c1‑
c4氟烷基、卤素、
‑
oh、
‑
n(r
2b
)2、
‑
ch2f、
‑
chf2和
‑
cf3；r
2b
为氢或c1‑3烷基；每个r3独立地为氢、卤素、
‑
cn、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c3‑
c6环烷基、o(c1‑6烷基)或
‑
o(c1‑
c6卤代烷基)；
r4为氢、卤素、
‑
cn、
‑
no2、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基、5元至14元杂芳基、
‑
or6、
‑
nr
8a
r
8b
、
‑
nr8c(o)r7、
‑
nr8c(o)or6、
‑
nr8c(o)nr
8a
r
8b
、
‑
nr8so2r9、
‑
nr8so2nr
8a
r
8b
、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9、
‑
c(o)n(r8)so2r9、
‑
c(o)nr
8a
r
8b
、
‑
c(o)r7、
‑
c(o)or6、
‑
so2r9、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9或
‑
so2nr
8a
r
8b
；其中r4和r5的所述c1‑
c6烷基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基和5元至14元杂芳基任选地被独立地选自r
10
的1个、2个、3个、4个或5个取代基取代；r5为
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8so2r9‑
、
‑
c(o)nr8r9或
‑
so2nr8r9；每个r6和r7独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r8、r
8a
和r
8c
独立地为氢或c1‑
c6烷基；每个r
8b
独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r9独立地为c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基和3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r
10
独立地为氧代、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基、卤素、氰基、
‑
c(o)h、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)oh、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2、
‑
oh、
‑
och3、
‑
oc(o)h、
‑
oc(o)ch3、
‑
oc(o)nh2、
‑
sh、
‑
s(o)h、
‑
s(o)2h、
‑
s(o)(＝nh)h、
‑
s(o)2nh2、
‑
nh2、
‑
nhc(o)h、
‑
nhc(o)oh、
‑
n(h)c(o)nh2、
‑
nhs(o)2h、
‑
nhs(o)2nh2或
‑
p(o)(ch3)2，其中每个c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基未被取代或被一个或多个r
11
取代；并且每个r
11
独立地为c1‑6烷基、c3‑
c6环烷基、4元至6元杂芳基、苯基、卤素、氰基、
‑
o(c1‑3烷基)、
‑
ch2f、
‑
chf2或
‑
cf3。4.一种具有下式的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中：x1为
‑
cr
x
或
‑
n，其中r
x
为氢、c1‑
c4烷基、环丙基或卤素；r1为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或3元至14元杂环基，其各自未被取代或被选自由以下项组成的组的一个或多个取代基取代：
‑
ch2f、
‑
chf2、
‑
cf3、卤素、c3‑
c6环烷基和羟基；r2为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或4元至6元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
2a
取代；
r
2a
选自由以下项组成的组：氢、c1‑
c4烷基、c1‑
c4氟烷基、卤素、
‑
oh、
‑
n(r
2b
)2、
‑
ch2f、
‑
chf2和
‑
cf3；r
2b
为氢或c1‑3烷基；每个r3独立地为氢、卤素、
‑
cn、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、c3‑
c6环烷基、o(c1‑6烷基)或
‑
o(c1‑
c6卤代烷基)；每个r4和r5独立地为氢、卤素、
‑
cn、
‑
no2、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基、5元至14元杂芳基、
‑
or6、
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8c(o)or6、
‑
nr8c(o)nr
8a
r
8b
、
‑
nr8so2r9、
‑
nr8so2nr
8a
r
8b
、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9、
‑
c(o)n(r8)so2r9、
‑
c(o)nr8r9、
‑
c(o)r7、
‑
c(o)or6、
‑
so2r9、
‑
nr8s(o)(＝nr
8c
)r9或
‑
so2nr8r9；其中r4和r5的所述c1‑
c6烷基、c3‑
c
12
环烷基、c6‑
c
20
芳基、3元至14元杂环基和5元至14元杂芳基任选地被独立地选自r
10
的1个、2个、3个、4个或5个取代基取代；其中r4和r5中的至少一个为
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8so2r9‑
、
‑
c(o)nr8r9或
‑
so2nr8r9；每个r6和r7独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r8、r
8a
和r
8c
独立地为氢或c1‑
c6烷基；每个r
8b
独立地为氢、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基或3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r9独立地为c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、5元至14元杂芳基和3元至12元杂环基，其各自未被取代或被一个或多个r
10
取代；每个r
10
独立地为氧代、c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基、卤素、氰基、
‑
c(o)h、
‑
c(o)ch3、
‑
c(o)oh、
‑
c(o)och3、
‑
c(o)nh2、
‑
oh、
‑
och3、
‑
oc(o)h、
‑
oc(o)ch3、
‑
oc(o)nh2、
‑
sh、
‑
s(o)h、
‑
s(o)2h、
‑
s(o)(＝nh)h、
‑
s(o)2nh2、
‑
nh2、
‑
nhc(o)h、
‑
nhc(o)oh、
‑
n(h)c(o)nh2、
‑
nhs(o)2h、
‑
nhs(o)2nh2或
‑
p(o)(ch3)2，其中每个c1‑
c6烷基、c2‑
c6烯基、c2‑
c6炔基、c3‑
c8环烷基、c6‑
c
10
芳基、4元至10元杂芳基、3元至12元杂环基未被取代或被一个或多个r
11
取代；并且每个r
11
独立地为c1‑6烷基、c3‑
c6环烷基、4元至6元杂芳基、苯基、卤素、氰基、
‑
o(c1‑3烷基)、
‑
ch2f、
‑
chf2或
‑
cf3。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为
‑
ch或
‑
n。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r1为c1‑
c4烷基、c3‑
c6环烷基或c3‑
c6杂环基，其各自未被取代或被选自由以下项组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、c3‑
c6环烷基和羟基。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r1为c1‑
c4烷基，其未被取代或被氟、c3‑
c6环烷基或羟基中的一个或多个取代。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r1为c3‑
c6环烷基。9.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r1为c3‑
c6杂环基。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，
其中r1选自由以下项组成的组：甲基、乙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、
‑
ch2chf2、
‑
chch3chf2、
‑
ch2cf3、
‑
chch3cf3、
‑
ch2chohch2ch3和
‑
ch2‑
环丙基。11.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r1为氧杂环丁烷基或四氢呋喃基。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r2选自由以下项组成的组：异丙基、环己基或哌啶基，其各自未被取代或被一个或多个甲基、氟、羟基、
‑
nh2、
‑
nhch3和
‑
n(ch3)2取代。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r2选自由以下项组成的组：异丙基、被羟基取代的环己基、被
‑
n(ch3)2取代的环己基、哌啶基、被氟取代的哌啶基、被甲基取代的哌啶基以及被甲基和氟取代的哌啶基。14.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
13中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ic)：其中：m为1、2、3或4。15.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
14中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
f并且m为1。16.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
14中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
ch2f并且m为1。17.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
14中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
f和
‑
ch3并且m为2。18.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
14中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
ch2f和
‑
ch3并且m为2。19.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
13中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(id)：
其中：m为1、2、3或4。20.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
13或权利要求19中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
n(ch3)2并且m为1。21.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
13或权利要求19
‑
20中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r
2a
为
‑
n(ch3)2和
‑
f并且m为2。22.根据权利要求1
‑
21中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中每个r3独立地为氢或卤素。23.根据权利要求1
‑
22中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中至少一个r3为卤素。24.根据权利要求1
‑
23中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中至少一个r3为氟。25.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
24中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中每个r3和r4独立地为氢或氟，并且r5为
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9、
‑
nr8so2r9。26.根据权利要求1
‑
25中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3或r4中的至少一个为氟。27.根据权利要求4所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中每个r3和r4独立地为氢或氟，并且r4为
‑
nr
8a
r9、
‑
nr8c(o)r9或
‑
nr8so2r9。28.根据权利要求4或27中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中至少一个r3为氟。29.根据权利要求4或权利要求27
‑
28中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r5为氢或氟。30.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ie)：
31.根据权利要求30所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。32.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(if)：33.根据权利要求32所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。34.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ig)：其中：每个r
2a
独立地为氢、甲基、氟或
‑
ch2f。35.根据权利要求34所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。36.根据权利要求34
‑
35中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用
盐，其中x1为n。37.根据权利要求34
‑
35中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。38.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ih)：其中：每个r
2a
独立地为氢、甲基、氟或
‑
ch2f。39.根据权利要求38所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。40.根据权利要求38
‑
39中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。41.根据权利要求38
‑
39中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。42.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ii)或(ij)：
其中：每个r
2a
独立地为氢、甲基、氟或
‑
ch2f；r
10
为取代的苯基或取代的c1‑3烷基；并且r
12
为氢、卤素或c1‑3烷基，或其中两个r
12
一起形成环丙烷基，其可以是未取代的或被甲基或氟取代。43.根据权利要求42所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。44.根据权利要求42
‑
43中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。45.根据权利要求42
‑
43中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。46.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(ik)：其中：每个r
2a
独立地为氢、羟基或
‑
n(ch3)2。47.根据权利要求46所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。48.根据权利要求46
‑
47中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。49.根据权利要求46
‑
47中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。50.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(il)：其中：
每个r
2a
独立地为氢、羟基或
‑
n(ch3)2。51.根据权利要求50所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。52.根据权利要求50
‑
51中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。53.根据权利要求50
‑
51中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。54.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(im)：55.根据权利要求54所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。56.根据权利要求54
‑
55中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。57.根据权利要求54
‑
55中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。58.根据权利要求54
‑
57中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中每个r
2b
为ch3。59.根据权利要求1、2、3或权利要求5
‑
26中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中所述化合物具有式(in)或(io))：
其中：r
10
为取代的苯基或取代的c1‑3烷基；并且r
12
为氢、卤素或c1‑3烷基，或其中两个r
12
一起形成环丙烷基，其可以是未取代的或被甲基或氟取代。60.根据权利要求59所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中r3和r4中的至少一个为氟。61.根据权利要求59
‑
60中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为n。62.根据权利要求59
‑
60中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中x1为ch。63.根据权利要求59
‑
62中任一项所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其中每个r
2b
为ch3。64.根据权利要求1或2所述的化合物，其中环b为苯基或包含至少一个氮原子的6元杂芳基。65.根据权利要求1、2或64所述的化合物，其中环b为苯基。66.根据权利要求1、2或64所述的化合物，其中环b为包含至少一个氮原子的6元杂芳基。67.根据权利要求66所述的化合物，其中环b为吡啶基、吡嗪基或哒嗪基。68.根据权利要求1、2或64所述的化合物，其中环b为：
69.根据权利要求66
‑
68中任一项所述的化合物，其中r1、r2、r3、r4和r5如权利要求1、2或权利要求4
‑
25中所提供。70.一种化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其选自由以下项组成的组：(s)
‑
n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
甲基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑5‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)萘
‑1‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑5‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)萘
‑1‑
基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)萘
‑1‑
基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)萘
‑1‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑5‑
(8
‑
甲基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)萘
‑1‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
环丙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
(2,2
‑
二氟乙基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]
嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑3‑
(8
‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑5‑
(8
‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺盐酸盐；n
‑
(4
‑
(8
‑
环戊基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2,6
‑
二氟
‑3‑
(8
‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑2‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(8
‑
异丙基
‑2‑
(异丙基氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(8
‑
异丙基
‑2‑
(异丙基氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
羟基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
(1,1
‑
二氟丙
‑2‑
基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
(1,1
‑
二氟丙
‑2‑
基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
环丁基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(3
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(3
‑
甲氧基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺盐酸盐；1
‑
(2
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑8‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑8‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
2,2
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)环丙烷甲酰胺；1
‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑8‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；8
‑
乙基
‑6‑
(4
‑
(3
‑
乙基
‑2‑
氧代吡咯烷
‑1‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
7(8h)
‑
酮；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑8‑
(1,1,1
‑
三氟丙
‑2‑
基)
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺三氟乙酸盐；(s)
‑
n
‑
(6
‑
氟
‑
2,3
‑
二甲基
‑4‑
((3
‑
(2
‑
(哌啶
‑3‑
基氨基)嘧啶
‑4‑
基)吡啶
‑2‑
基)氧基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
(1
‑
氟环丙基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
(吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
(4
‑
(三氟甲基)苯基)甲磺酰胺盐酸盐；1
‑
(2,6
‑
二氟苯基)
‑
n
‑
(4
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
(环丙基甲基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3
‑
二氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺三氟乙酸盐；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(8
‑
(2
‑
氟乙基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)苯磺酰胺；n
‑
(4
‑
(8
‑
(3,3
‑
二氟环丁基)
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺盐酸盐；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
氨基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
甲基环丙烷
‑1‑
甲酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
甲基环丙烷
‑1‑
甲酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
甲基环丙烷
‑1‑
甲酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
甲基环丙烷
‑1‑
甲酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑3‑
甲基丁酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
((4
‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
((4
‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；2
‑
氯
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)苯磺酰胺盐酸盐；2
‑
环丁基
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)乙酰胺；(1r,2r)
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺盐酸盐；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；1
‑
(5
‑
(8
‑
乙基
‑2‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)
‑3‑
(3
‑
(三氟甲基)苯基)脲；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1,4
‑
反式)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1,4
‑
反式)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,5
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺甲酸盐；n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]
‑6‑
甲基
‑
苯基]
‑1‑
苯基
‑
甲磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]苯磺酰胺；2
‑
氯
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]苯磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3
‑
二氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丁烷
‑1‑
磺酰胺；3,3
‑
二氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
(2
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]甲磺酰胺；n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丙烷
‑1‑
磺酰胺；2,2
‑
二氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丁烷
‑1‑
磺酰胺；3,3
‑
二氟
‑
n
‑
[2
‑
氟
‑4‑
[2
‑
[[(3s,5s)
‑5‑
氟
‑3‑
哌啶基]氨基]
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
蝶啶
‑6‑
基]苯基]丁烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢
吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑1‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
((5
‑
羟基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺顺式外消旋混合物；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
((5
‑
羟基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺反式外消旋混合物；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3r,5s)
‑5‑
羟基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
羟基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
(2
‑
氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(6
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑1‑
(2
‑
氟苯基)甲磺酰胺；以及1
‑
(2
‑
氟苯基)
‑
n
‑
(6
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑3‑
基)甲磺酰胺。71.一种化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其选自由以下项组成的组：1
‑
(2
‑
氰基
‑4‑
甲基苯基)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(2
‑
氰基
‑4‑
甲基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；1
‑
(2
‑
氰基
‑4‑
甲基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；(1r,2s)
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；(1s,2r)
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑2‑
氟环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑6‑
(2,3,5
‑
三氟
‑4‑
(((r)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟丙基)氨基)苯基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
7(8h)
‑
酮；2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑6‑
(2,3,5
‑
三氟
‑4‑
(((s)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟丙基)氨基)苯基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
7(8h)
‑
酮；3
‑
甲基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丁酰胺；(1r,2s)
‑2‑
甲基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；(1s,2r)
‑2‑
甲基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；(1r,2r)
‑2‑
甲基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；(1s,2s)
‑2‑
甲基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)环丙烷
‑1‑
甲酰胺；2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑6‑
(2,3,5
‑
三氟
‑4‑
(((s)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟丙基)氨基)苯基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
7(8h)
‑
酮；2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑6‑
(2,3,5
‑
三氟
‑4‑
(((r)
‑
3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟丙基)氨基)苯基)吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
7(8h)
‑
酮；2
‑
氯
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)苯磺酰胺；1
‑
(2
‑
甲氧基苯基)
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
((r)
‑1‑
氟丙
‑2‑
基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,3
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
((s)
‑1‑
氟丙
‑2‑
基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
((4
‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
(氟甲基)
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基乙烷
‑1‑
磺酰胺；(r)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基乙烷
‑1‑
磺酰胺；(r)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基乙烷
‑1‑
磺酰胺；(s)
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基乙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(2
‑
(((3s)
‑5‑
(氟甲基)
‑5‑
甲基哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基乙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
2,2
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
苯基
‑
n
‑
(2,3,6
‑
三氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
(氧杂环丁烷
‑3‑
基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)苯磺酰胺；2
‑
氯
‑
n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)苯基)苯磺酰胺；2
‑
氯
‑
n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)苯磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
氨基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑2‑
氯苯磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
(2
‑
氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
(4
‑
氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
(4
‑
(甲基磺酰基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(2,6
‑
二氟
‑4‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)
‑1‑
(4
‑
(二氟甲基)苯基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(6
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑3‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(6
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡嗪
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶
并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)嘧啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(6
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)哒嗪
‑3‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
苯基甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)甲磺酰胺；1
‑
环戊基
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3
‑
二氟丁烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；1
‑
(4
‑
氰基苯基)
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)甲磺酰胺；
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑3‑
基)甲磺酰胺；2
‑
环己基
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢蝶啶
‑6‑
基)
‑6‑
甲基吡啶
‑2‑
基)乙酰胺；2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑6‑
(6
‑
(3
‑
乙基
‑2‑
氧代吡咯烷
‑1‑
基)
‑2‑
甲基吡啶
‑3‑
基)
‑8‑
异丙基蝶啶
‑
7(8h)
‑
酮；2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑6‑
(2
‑
甲基
‑6‑
((3,3,3
‑
三氟
‑2‑
羟丙基)氨基)吡啶
‑3‑
基)蝶啶
‑
7(8h)
‑
酮；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1s,4s)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)哌啶
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑3‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(2
‑
氟苯基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑3‑
氟吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(3
‑
氟
‑5‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑4‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑1‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
吡唑
‑4‑
基)甲磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
羟基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
甲氧基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
((4
‑
((二甲基氨基)甲基)环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(8
‑
异丙基
‑2‑
(((1r,4r)
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
1h
‑
咪唑
‑2‑
基)环己基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(8
‑
异丙基
‑2‑
(((1r,4r)
‑4‑
(1
‑
甲基
‑
4,5
‑
二氢
‑
1h
‑
咪唑
‑2‑
基)环己基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(2
‑
氟
‑4‑
(8
‑
异丙基
‑2‑
((2
‑
甲基
‑2‑
氮杂螺[3.5]壬烷
‑7‑
基)氨基)
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)苯基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,3s,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑4‑
甲基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,3,6
‑
三氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
3,3
‑
二氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑2‑
氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
3,3
‑
二氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,
8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
羟基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(4
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
甲氧基环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑3‑
甲基吡啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；3,3,3
‑
三氟
‑
n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑3‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(3
‑
(二氟甲基)
‑5‑
(2
‑
(((3s,5s)
‑5‑
氟哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑3‑
氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)嘧啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((1r,4r)
‑4‑
(二甲基氨基)
‑
3,3
‑
二氟环己基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)嘧啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(5
‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(二氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑2‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；n
‑
(6
‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(二氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)吡啶
‑3‑
基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺；以及n
‑
(4
‑
(2
‑
(((3s,5r)
‑5‑
(二氟甲基)哌啶
‑3‑
基)氨基)
‑8‑
异丙基
‑7‑
氧代
‑
7,8
‑
二氢吡啶并[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
基)
‑
2,6
‑
二氟苯基)
‑
3,3,3
‑
三氟丙烷
‑1‑
磺酰胺。72.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐，以及一种或多种药用赋形剂。73.一种治疗ire1相关疾病或疾患的方法，所述方法包括向患有ire1相关疾病或疾患的受试者施用有效量的根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐，或根据权利要求72所述的药物组合物。74.根据权利要求73所述的方法，其中所述ire1相关疾病或疾患为癌症。75.根据权利要求73或74所述的方法，其中所述癌症为鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、肺腺癌、鳞状细胞肺癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃癌、胃肠癌、食道癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、子宫癌、唾液腺癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝细胞性肝癌(hcc)、肛门癌、阴茎癌或头颈部癌。76.根据权利要求73
‑
75中任一项所述的方法，其中所述癌症为淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤(mm)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性骨髓性白血病(cml)、骨髓增生异常综合征(mds)或骨髓增生性疾病(mpd)。77.根据权利要求73
‑
76中任一项所述的方法，其中所述ire1相关疾病或疾患为多发性骨髓瘤。78.根据权利要求73
‑
76中任一项所述的方法，其中所述ire1相关疾病或疾患为三阴性乳腺癌(tnbc)。
79.根据权利要求73
‑
78中任一项所述的方法，其进一步包括施用一种或多种其他的治疗剂，所述其他的治疗剂选自由以下项组成的组：抗炎剂、皮质类固醇、免疫调节剂、抗癌剂、凋亡增强剂、神经营养因子、心血管疾病治疗剂、肝病治疗剂、抗病毒剂、血液疾患治疗剂、糖尿病治疗剂、代谢疾患治疗剂、自身免疫疾患治疗剂和免疫缺陷疾患治疗剂。80.根据权利要求79所述的方法，其中所述其他的治疗剂为皮质类固醇、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗cd38抗体、抗vegf
‑
a抗体、抗pd
‑
1抗体、抗pd
‑
l1抗体或抗白介素
‑
6抗体，或它们的组合。81.根据权利要求79或80所述的方法，其中所述皮质类固醇包括地塞米松。82.根据权利要求79或80所述的方法，其中蛋白酶体抑制剂包括卡非佐米、伊沙佐米或硼替佐米。83.根据权利要求79或80所述的方法，其中所述免疫调节剂包括来那度胺或泊马度胺。84.根据权利要求79或80所述的方法，其中所述抗pd
‑
l1抗体包括阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗或阿特珠单抗。85.根据权利要求79或80所述的方法，其中所述抗pd
‑
1抗体包括派姆单抗或纳武单抗。86.根据权利要求73至85中任一项所述的方法，其进一步包括施用放射疗法。87.根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐或根据权利要求72所述的药物组合物在制备用于治疗ire1相关疾病或疾患的药物中的用途。88.根据权利要求87所述的用途，其中所述ire1相关疾病或疾患为癌症。89.根据权利要求87或88所述的用途，其中所述癌症为鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、肺腺癌、鳞状细胞肺癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃癌、胃肠癌、食道癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、子宫癌、唾液腺癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝细胞性肝癌(hcc)、肛门癌、阴茎癌或头颈部癌。90.根据权利要求87
‑
89中任一项所述的用途，其中所述癌症为淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤(mm)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性骨髓性白血病(cml)、骨髓增生异常综合征(mds)或骨髓增生性疾病(mpd)。91.根据权利要求87
‑
89中任一项所述的用途，其中所述ire1相关疾病或疾患为多发性骨髓瘤。92.根据权利要求87
‑
89中任一项所述的用途，其中所述ire1相关疾病或疾患为三阴性乳腺癌(tnbc)。93.根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐或根据权利要求72所述的药物组合物，其用于治疗ire1相关疾病或疾患的方法中。94.根据权利要求93所述的化合物或其药用盐，其中所述ire1相关疾病或疾患为癌症。95.根据权利要求93或94所述的化合物或其药用盐，其中所述癌症为鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、肺腺癌、鳞状细胞肺癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃癌、胃肠癌、食道癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、子宫癌、唾液腺癌、肾癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、肝细胞性肝癌(hcc)、肛门癌、阴茎癌或头颈部癌。96.根据权利要求93
‑
95中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述癌症为淋巴瘤、
淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤(mm)、急性骨髓性白血病(aml)、慢性骨髓性白血病(cml)、骨髓增生异常综合征(mds)或骨髓增生性疾病(mpd)。97.根据权利要求93
‑
96中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述ire1相关疾病或疾患为多发性骨髓瘤。98.根据权利要求93
‑
96中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述ire1相关疾病或疾患为三阴性乳腺癌(tnbc)。99.一种抑制或杀死表达ire1的癌细胞的方法，所述方法包括使所述表达ire1的癌细胞与根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐或根据权利要求72所述的药物组合物接触。100.根据权利要求99所述的方法，其中所述抑制或杀死在体内执行。101.根据权利要求99所述的方法，其中所述表达ire1的癌细胞在人体中。102.一种调节ire1活性的方法，所述方法包括使ire1与根据权利要求1至71中任一项所述的化合物或其药用盐或根据权利要求72所述的药物组合物接触。103.一种用于治疗由ire1介导的病症的试剂盒，其包括：a)根据权利要求72所述的药物组合物；和b)使用说明书。104.一种根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，其选自表1和表2的化合物。
技术总结
本文描述了吡啶并嘧啶酮和蝶啶酮化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，并且其具有本文所述的取代基和结构特征。本文还描述了包含本文所述的化合物的药物组合物和药物，以及单独地和与其他治疗剂组合治疗癌症的方法。法。
技术研发人员：M-G
受保护的技术使用者：基因泰克公司
技术研发日：2020.01.02
技术公布日：2021/10/14
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
