一种氘代取代丁烯酰胺及其制备方法与应用与流程

技术特征：
1.一种式ι所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、n-氧化物、前药或代谢物，其中，r1、r2，各自独立地选自氢或氘；r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
，各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、烷氧基、芳基、烷基、巯基或磺酸基；x1、y1、v1，各自独立地选自ch3、ch2d、chd2或cd3；w1、u1，各自独立地选自ch2、chd或cd2；d代表氘原子；r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
、x1、y1、v1、w1和u1中含有至少一个氘原子。2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、n-氧化物、前药或代谢物，其特征在于，所述的x1、y1和v1中，至少一个为cd3；优选地，x1为cd3；进一步优选地，x1和y1为cd3。3.根据权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、n-氧化物、前药或代谢物，其特征在于，所述化合物具有如式iii所示结构：4.根据权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、n-氧化物、前药或代谢物，其特征在于，所述化合物具有如式
ⅵ
所示结构：
5.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、n-氧化物、前药或代谢物，其特征在于，所述n-氧化合物具有如式ii所示结构：其中，r1、r2，各自独立地选自氢或氘；r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
，各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、烷氧基、芳基、烷基、巯基或磺酸基；x1、y1、v1，各自独立地选自ch3、ch2d、chd2或cd3；w1、u1，各自独立地选自ch2、chd或cd2；d代表氘原子；r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r
10
、x1、y1、v1、w1和u1中含有至少一个氘原子。6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或代谢物，其特征在于，所述的x1、y1和v1中，至少一个为cd3；优选地，x1为cd3；进一步优选地，x1和y1为cd3。7.根据权利要求5所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或代谢物，其特征在于，所述化合物具有如式ⅳ所示结构：
8.一种药物组合物，其特征在于，其含有权利要求1～7中任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物、前药或代谢物作为活性成分，和药学上可接受的辅料或载体。9.权利要求1～7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、溶剂合物或前药、代谢物或权利要求8所述的组合物在制备用于预防或治疗酪氨酸激酶介导的疾病的药物中的应用；优选为制备与人表皮生长因子受体介导的疾病的药物中的应用；进一步优选为制备细胞增殖紊乱、癌症和肿瘤的疾病的药物中的应用；更进一步优选为制备抗肿瘤药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为胰腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腮腺癌、食管癌、头颈癌、卵巢癌、乳腺癌、表皮癌和主要器官的肿瘤中的任意一种。

技术总结
本发明属于药物领域，具体涉及一种氘代取代丁烯酰胺及其制备方法与应用。其中，所述的氘代取代丁烯酰胺是由式


技术研发人员：唐海涛 岳永力 葛海涛 王正俊 赵耕先 刘美香 夏崇亮 许华宏 朱钦权
受保护的技术使用者：江苏苏中药业研究院有限公司
技术研发日：2020.03.19
技术公布日：2021/10/11