1.本发明涉及具有抗氧化活性及美白效果的柔性金属贴片，更详细地说，涉及利用可生物降解金属的抗氧化活性及美白功效性贴片。
背景技术：
：：2.皮肤美白作为美丽的象征一直持续受到关注。有了这种关注，对美白产品的需求正在持续增长，相关的化妆品产业正在成长为高附加值的产业。3.另一方面，可以毫不夸张地说，黑斑、雀斑、皮肤粗糙、斑点、特应性皮炎等是由活性氧过量引起的皮肤症状。氧气通过呼吸产生能量来维持人体生命，从而起到维持生命的作用。进入体内的部分氧气通过化学反应转化为“活性氧”，这也是排斥进入我们体内的细菌或物质起到白细胞手中的武器作用的有益物质。然而，当这些活性氧过量产生时，会无区别地攻击我们的正常细胞，杀死或破坏细胞。因此，通过活性氧代谢产物抑制体内自由基反应的抗氧化物质可以成为一种预防衰老相关疾病的药物。这种抗氧化功能确认实验利用dpph自由基清除作用等。4.具有这种dpph(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl，2,2‑二苯基‑1‑苦基肼)自由基活性清除、抗氧化和美白活性功能的化妆品存在各种相关技术，对此可举例大部分是各种植物提取物基质(例如，韩国授权专利10‑1811411号、10‑1351187号、10‑1885224号等)及特定化合物的组合基质(韩国授权专利10‑1219520号等)等。5.另一方面，本发明人对于可生物降解的mg‑ca‑zn系合金骨移植材料的生物相容性和强度保持进行了相关研究(chosy,chaes‑w,choikw,seokhk,kimyc,jungjy,yangsj,kwongj,kimjt,assadm.2012.biocompatibilityandstrengthretentionofbiodegradablemg‑ca‑znalloyboneimplants.jbiomedmaterrespartb2012:00b:000‑000)。具体地说，对mg‑ca‑zn合金接骨螺钉的生物相容性和强度保持力进行了评价，在利用兔子植入模型的组织病理学分析中得出了mg‑ca‑zn合金在植入物周围组织中未发现或者几乎看不到炎症细胞的结果。另外，在血液学和血清生化检查中证明了在移植前后都在允许标准范围内，并且证明了从植入物释放金属元素对正常组织水平没有任何显著影响。从这一方面已经确认到mg‑ca‑zn系合金是骨科可生物降解性聚合物的优秀的替代品。6.本发明人一直以来确认如上所述的mg‑ca‑zn系合金的优秀的生物相容性并尝试将其应用于各种领域，举一示例，已尝试将所述mg‑ca‑zn系合金用作微载体。对此，本发明人已对单独包含mg或者zn，或者包含mg‑zn‑ca系合金等mg或者zn系金属的微载体进行了专利申请(韩国公开专利第2017‑0115449号)。对于这种微载体委托pnk皮肤临床研究中心(株)执行了人体应用试验，具体地说，不仅测量了眼周皱纹、皮肤弹力、真皮密度和皮肤厚度，还评价了稳定性，进而确认了其功效。技术实现要素：7.(要解决的问题)8.本发明利用包含从本发明人的研究确认生物相容性的mg金属或者镁金属的合金的可生物降解金属，提供一种具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片。9.尤其是，本发明确认发现了可生物降解金属本身具有dpph自由基清除活性，进而提供一种具有抗氧化活性及更进一步具有美白功效的柔性金属贴片。10.(解决问题的手段)11.本发明提供一种柔性金属贴片，包含如下化学式1所示的可生物降解金属：12.(化学式1)13.mgaxb14.在化学式1中，a及b作为各个成分的重量％，a b＝100重量％，5<a<100，x为从由zn、ca、fe、mn、si、na、zr、ce、ag及p组成的群组中选择的单独的元素或者这些元素的组合。15.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属在化学式1中可满足90≤a<100。16.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是纯度在95％以上的mg。17.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是2以上的金属相生成电流回路进而加速分解速度。18.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含mg2ca相。19.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含mgzn相。20.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含ca2mg6zn3相。21.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可在金属表面涂布其他种类的第二金属、聚合物或者陶瓷。22.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是所述第二金属为从由盐、镁、钾、铁、镍、锌、镓、硒、锶、锆、钼、铌、钽、钛、硅、银、金、锰及钙组成的群组中选择的一种以上的金属。23.本发明的优选的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片可以是包括微针的贴片。24.本发明的另一实施例提供一种包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装，由所述柔性金属贴片及包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地构成。25.在优选的一实施例的包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装中，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物可包含氨甲环酸(tranexamicacid)。26.本发明的其他一实施例提供一种具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的使用方法，包括将所述一实施例的柔性金属贴片附着于皮肤的步骤。27.在获得抗氧化及美白活性的协同效应方面，优选的一实施例的柔性金属贴片的使用方法可包括在附着柔性金属贴片之前或者附着之后涂布包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地的步骤。28.此时，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物可优选包含氨甲环酸(tranexamicacid)。29.(发明的效果)30.本发明的包含可生物降解金属或者金属化合物的柔性金属贴片具有dpph自由基清除活性，进而用于抗氧化及美白功效，尤其是无需并用其他提取物或者化合物，柔性金属贴片本身也可发挥抗氧化及美白功效，因此使用方便，容易适用于诸如眼周及眼下等的局部部位，进而可提供有效的抗氧化及美白功效的化妆品。附图说明31.图1是用于评价本发明的柔性金属贴片的抗氧化活性及美白功效而提供的由纯度在95％的镁构成的柔性金属贴片样本的照片。32.图2作为本发明的柔性金属贴片的各种甲醇溶液浓度分别的dpph自由基清除活性度(％)曲线图，分别是3个孔(well)的结果曲线图。33.图3作为在对本发明的柔性金属贴片的dpph自由基清除活性度的评价中用作阳性对照组的l‑抗坏血酸的甲醇溶液的各浓度分别的dpph自由基清除活性度(％)曲线图，分别是3个孔(well)的结果曲线图。34.图4是在对本发明的柔性金属贴片评价美白功效的评价中用作对照组的贴片和安瓿并用实验组的临床实验结果中的皮肤亮度改善度结果的曲线图。35.图5是在对本发明的柔性金属贴片评价美白功效的评价中在对单独使用贴片的试验组的临床实验结果中的皮肤亮度改善度结果的曲线图。具体实施方式36.以下，参照附图更加详细说明本发明。37.如上所述，本发明人关于单独包含镁金属或者包含镁金属的合金进行了生物相容性和根据适用用途的功效的研究，并且将研究成果以论文或者专利申请的形式呈现。38.本发明是以如上所述的研究为基础持续进行多方面研究而得出的结果，查明了该可生物降解金属具有dpph自由基清除活性，导出了包含这种可生物降解金属的柔性金属贴片的抗氧化功能及美白功效的新用途。39.在本发明中阐明可生物降解金属本身为具有dpph自由基清除功能的功能性结构是单独起作用的。40.在本发明中，将镁作为单独的材料的可生物降解金属和在所述金属混合锌或钙等的其他种类金属的可生物降解金属制造成柔性金属贴片形状，对于这些的dpph自由基清除活性(参照blois,m.s.1958.antioxidantdeterminationbytheuseofastablefreeradical.nature26,1199‑1200)进行了评价。结果，可确认将镁用作单独材料制造的可生物降解金属或者在金属以特定范围混合其他种类金属的合金本身具有dpph自由基清除活性。41.从而，本发明从一方面提供了含有由以下化学式1表示的可生物降解金属的具有抗氧化及美白功效的柔性金属贴片。42.(化学式1)43.mgaxb44.在化学式1中，a及b作为各个成分的重量％，a b＝100重量％，5<a<100，x是从由zn、ca、fe、mn、si、na、zr、ce、ag及p组成的群组中选择的单一的元素或者这些元素的组合。45.在显著体现dpph自由基清除活性方面，所述可生物降解金属可优选为至少包含5重量％的镁。在这一方面，优选为，所述可生物降解金属在化学式1中满足90≤a<00为最佳。46.本发明的可生物降解金属作为具有在插入于皮下或者上皮之后被吸收及分解进而将金属离子及分解产物释放于体内的特性的金属，镁(mg)、钙(ca)、锌(zn)等作为碱土金属系列的可生物降解金属，如以下的反应式1至3所示，具有与水反应释放氢气的机制。47.(反应式1)48.mg 2h2o→mg(oh)2 h2(气体)49.(反应式2)50.ca 2h2o→ca(oh)2 h2(气体)51.(反应式3)52.zn 2h2o→zn(oh)2 h2(气体)53.在本发明中，所述可生物降解金属将镁(mg)用作单独材料制造在具有优秀的生物相容性以及在正常细胞或者组织没有毒性的方面可以是优选的。在此，镁单独材料是指除了不可避免地包含在各个金属生产过程中产生的杂质以外的纯度在95％以上的纯镁。54.另一方面，由所述化学式1表示的可生物降解金属包含不同电位的金属间化合物，进而可控制分解速度。举一示例，2以上的金属相(phase)生成电流回路可加速分解速度。55.具体地说，可生物降解金属可以是包含含有mg2ca相、mgzn相或者ca2mg6zn3相的可生物降解金属。56.作为可控制分解速度的另一方案，可以是在由所述化学式1表示的可生物降解金属表面涂布其他种类的第二金属、聚合物或者陶瓷。此时，第二金属可举例盐、镁、钾、铁、镍、锌、镓、硒、锶、锆、钼、铌、钽、钛、硅、银、金、锰、钙等，但是不限于此。此时，包含所述铁(fe)的情况下，尤其不应包含具有不锈钢功能的铬(cr)、镍(ni)。在此，作为聚合物可举例pla(polylacticacid，聚乳酸)、pga(polyglycolicacid，聚乙醇酸)、pcl(polycaprolactone，聚己内酯)、pdo(polydioxanone，聚二恶烷酮)或者这些的聚合物等。另一方面，陶瓷可举例氧化镁(magnesiumoxide)、氢氧化镁(magnesiumhydroxide)、羟磷灰石(hydroxylapatite)或者β‑三磷酸钙(tricalciumphosphate,beta‑tcp)等。57.如上所述的本发明的可生物降解金属本身具有dpph自由基清除活性。本发明人将镁作为单独的材料的可生物降解金属或者在所述金属混合锌、钙等的其他种类的金属的可生物降解金属制造成柔性金属贴片形状，评价了这些金属的dpph自由基清除活性。结果，确认到将镁作为单独的材料制造的可生物降解金属或者在所述金属以特定范围混合其他种类的金属的合金本身具有dpph自由基清除活性。58.在以上及以下的记载中，柔性金属贴片没有形状限制，而是举一示例可以是包括在由本发明人申请授权的韩国授权专利10‑1947624号(多功能型微针)及已由本发明人申请公开的韩国公开专利10‑2017‑0115449(利用可生物降解金属的微针)等记载的形状的微针型贴片。59.另一方面，在本发明的另一实施例中，如上所述，可提供用于实现具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的抗氧化及美白活性的协同效应的化妆品包装。60.具体地说，可以是一种包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装，由所述一实施例的柔性金属贴片及包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地构成。61.黑色素是黑色色素和蛋白质的复合物，是构成人的头发和肤色的色素之一，如果量太多，则皮肤颜色由黄褐色变为黑褐色，量越少则肤色越浅，有保护皮肤的积极的一面，但过度产生会引起黑斑、雀斑和皮肤斑点，并且由于黑色素前体的毒性还会促进细胞死亡和皮肤癌的形成。黑色素主要在表皮的基底层或基底层以下毛囊的等发现的黑色素细胞中合成，通过细胞质突起转运至角质形成细胞，进而形成表皮黑色素单位。由黑素细胞中的黑素体(melanosome)产生的黑色色素通过黑素体的树突移动到相邻的角质细胞(keratinocyte)，当角质细胞浮现在外层皮肤时，它们呈现为皮肤颜色。黑色素体含有合成正常黑色素所必需的特定酶。在这些酶中最著名的是酪氨酸酶(tyrosinase)、酪氨酸酶相关蛋白‑1(tyrosinaserelatedprotein‑2,trp‑1)和酪氨酸酶相关蛋白‑2(tyrosinaserelatedprotein‑2,trp‑2)等。其中，酪氨酸酶作用于作为黑色素合成决定速率步骤的起始反应的酶，络氨酸酶作为黑色素生物合成的限速(rate‑limiting)酶，将l‑酪氨酸(l‑tyrosine)转化为3,4‑二羟基苯丙氨酸(3,4‑dihydroxyphenylalanine,l‑dopa)，将l‑dopa转化为多巴醌(dopaquinone)进而生物合成黑色素。62.据此，确认这种机制,已知各种化合物具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果，但是在本发明中，除了单独使用本身具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的效果以外，在谋求协同效果方面组合包含具有这种抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物的化妆品质地，进而能够以化妆品包装形式提供。63.尤其是，优选为，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物可包含氨甲环酸(tranexamicacid)，氨甲环酸为抗纤维素溶解剂，并且已知对雀斑和由紫外线引起炎症后色素沉着(uv‑inducedpih)具有治疗效果。它是一种有机酸，作为食用药物正在用作雀斑抑制剂。64.在为了保护原本的皮肤而产生过多的黑色素的情况下，可出现雀斑或者色素沉淀。若酪氨酸酶被过度刺激，则黑色素分泌过多，此时前列腺素(prostaglandin)在刺激这种酪氨酸酶中起重要作用。氨甲环酸为抑制前列腺素生成的物质，据此是对雀斑有效的已知的化合物。65.通常，氨甲环酸被开发成了在治疗雀斑之后口服或者涂抹的药，口服的情况下，吸收率和到达率降低，进而被开发成涂抹的药。然而，氨甲环酸是水溶性一直存在无法被皮肤吸收的问题。但是，如果与在本发明提供的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片组合使用，则除了柔性金属贴片本身表现出抗氧化及美白活性以外，还将氨甲环酸有效传递于皮肤内，可发挥谋求皮肤吸收氨甲环酸的双重效果。66.在此，包含氨甲环酸等具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成活性的化合物的化妆品质地当然可包含已知的各种质地，并非现定于该化妆品质地。举一示例，可以是包含氨甲环酸的浓缩精华质地，但是不限于此。67.本发明还提供具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的使用方法，包括将所述一实施例的柔性金属贴片附着于皮肤的步骤。68.本发明的柔性金属贴片因为镁特有的特性(弹性系数40至45gpa)具有柔性，进而容易沿着皮肤的曲面附着。在此，附着不仅包括柔性金属贴片本身的附着以及利用粘合材料的附着，还可包括以微针的形式制作自行附着的情况。69.如上所述，考虑抗氧化活性及美白活性的协同效果，可包括在附着柔性金属贴片之前或者之后涂布包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物的化妆品质地的步骤。70.尤其是，在涂抹于皮肤时涂抹包含吸收率低的氨甲环酸的化妆品质地，进而可提供一同获得谋求皮肤吸收氨甲环酸的效果的使用方法。71.以下，根据实施例详细说明本发明，当然不得由这些实施例限定本发明。72.(实施例1)73.为了对发明的可生物降解金属评价dpph自由基清除活性，将样本提供给韩国化学试验研究，并按以下方式执行了试验。74.(1)材料(materials)75.a.试验物质76.纯度在95％以上的镁贴片(如图1，实现了微针形态，然而是未弯曲针的状态)77.在试验使用的样本是利用不可避免地包含在制造时产生的杂质的纯度在95％以上的mg制作片材(规格2.6×2.4mm，厚度0.1t)而成的，使用了如图1照片的形状。78.b.阳性对照物质79.l‑抗坏血酸(l‑ascorbicacid)：sigma‑aldrichcorporationlotno.slbr2586v80.c.其他81.2,2‑二苯基‑1‑苦基肼(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl,dpph)：sigma‑aldrichcorporationlotno.stbh004482.甲醇：jinseilotno.2016g201283.(2)试验方法(testmethod)84.a.制造试验物质：对于提供的试验物质在不进行纯度转换的情况下使用。用甲醇配制相应浓度。85.b.制造阳性对照物质86.称量l‑抗坏血酸后用甲醇配制相应浓度。87.c.与试验物质分析试验委托人协商后，对试验物质稳定性和均质性未单独进行分析。88.d.调制dpph89.利用甲醇制造成0.2mm浓度90.e.构成试验组91.如下表1所示构成了试验组：92.(表1)93.试验组试验物质名称处理浓度(％)g1(试验物质)镁贴片1,2.5,5,10g2(阳性对照物质)l‑抗坏血酸0.0005,0.001,0.0015,0.00294.f.适用物质95.在96孔板中，将每种浓度的制剂和0.2mmdpph及甲醇以1:1的比例混合。96.g.检测样本溶液反应和吸光度97.在室温中在遮光状态下反应30分钟后进行离心分离得到上清液，之后在517nm波长下检测吸光度。98.h.计算结果99.dpph的自由基清除活性率(dpphradicalscavengeractivity,％)利用以下的公式1计算。100.(公式1)101.dpph自由基清除活性(％)＝1‑(a/b)×100102.在所述公式中，a为试验物质的吸光度，b为空白样本的吸光度。103.i.统计处理104.各个实验结果是反复检测3次表示了平均和标准偏差，并且使用spss统计程序(ver.19.0)执行了统计分析。首先，执行方差齐性检验(levene'stest)，之后实施单因素方差分析检验(onewayanovatest)，若确认实验组间显著性时，根据方差同质性的有无实施了事后检验(如果方差同质，则duncan's多重检验，如果方差是异质的，则执行dunnett'st3)。105.(3)结果(result)106.a.dpph自由基清除活性率(％)107.如下表2、图2及图3所示，对于利用作为试验物质的镁贴片的试验组(g1)按各浓度(分别为1％、2.5％、5％及10％)进行处理，测量dpph自由基清除活性度，结果表现出11.58％、13.73％、27.69％及27.55％的活性。108.(表2)[0109][0110]如上所述，为了评价镁贴片的抗氧化效果，利用2,2‑二苯基‑1‑苦基肼(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl,dpph)法的自由基清除活性试验表明，在1％、2.5％、5％和10％的浓度下测试作为试验物质的镁贴剂的结果为活性分别是11.58％、13.73％、27.69％和27.55％。阳性对照物质在0.0005％、0.001％、0.0015％和0.002％的浓度下抗氧化效果分别为20.96％、40.38％、65.57％和83.24％，计算ic50(表示50％活性率的浓度)的结果为计算出浓度为0.0012％。[0111]从以上的结果可以看出，在dpph自由基清除活性测试试验中作为试验物质的镁贴片在5％以上的浓度下表现出抗氧化效果。[0112](实施例2)[0113]为了评价本发明的可生物降解金属的美白功效，委托pnk皮肤临床研究中心利用如下的方法执行了临床评价。[0114](1)试验方法[0115]1)评价项目[0116]a.机械性评价‑检测皮肤亮度(cm‑700d,konicaminolta,japan)[0117]b.评价有效性的问卷调查(globalassessmentofefficacy)‑试验对象评价[0118]c.评价安全性[0119]在每次访问时，研究人员综合对使用试验产品的使用部位的肉眼评价结果和试验对象问卷调查结果进行评价。[0120]d.其他调查(观察)项目[0121]人口调查：在人体适用试验前调查性别、出生年月日、年龄[0122]生命体征调查：在人体适用试验开始前通过视觉评估进行身体检查[0123]病史调查：在人体适用试验开始前调查症状、发病日期、检查和治疗史[0124]产品偏好调查：通过问卷调差资料调查产品偏好[0125]2)访问日程：访问5次[0126]a.访问1：选定试验对象、试验对象同意、使用前检测、交付试验产品[0127]b.访问2：在使用2周之后检测皮肤、评估不良反应[0128]c.访问3：在使用4周之后检测皮肤、评估不良反应[0129]d.访问4：在使用8周之后检测皮肤、评估不良反应、回收试验产品[0130]e.访问5：停止使用2周之后检测皮肤、评估不良反应、试验对象的有效性问卷调查及偏好调查[0131]3)首次有效性评价变数：试验产品使用前、使用2周后、使用4周后、使用8周后、停止使用2周后眼下周围的皮肤亮度改善的检测值[0132]4)二次有效性评价变数：有效性评价问卷调查(globalassessmentofefficacy)结果[0133]5)安全性评价：在使用试验产品之后出现的异常症状的评估[0134](2)试验结果[0135]本试验是将29至55岁的女性作为对象，将如图1所示的镁贴片(但是，以弯曲针的形式使用，即镁微针贴片)使用8周，之后停止使用2周后检测了眼下部位皮肤亮度的改善。脸部左侧使用了镁微针载体多效贴片(暂定名)和浓缩精华，脸部右侧单独使用镁微载体多效贴片。试验结束后也完成了功效性与偏好问卷调查评价。[0136]1)完成本试验的试验对象[0137]22名(中途淘汰2名除外)全部为女性，平均年龄为45.23岁。选定的试验对象没有特殊皮肤症状，也没有可影响试验的疾病及药物史。[0138]2)使用试验产品之后确认皮肤亮度的结果如下：对于并用镁微针贴片和浓缩精华的脸部左侧，相比于产品使用前，在使用8周之后有显著增加(p<0.05)。相比于产品使用8之后，停止使用2周之后并未有显著差异(p<0.05)。另一方面，对于单独使用镁微针贴片的脸部右侧，相比于产品使用前，使用4周之后、使用8周之后有显著增加(p<0.05)。相比于产品使用8周之后，在停止使用2周之后并未有显著差异(p<0.05)。[0139]具体的评价结果如下表3。下表3的结果值以“标准±标准偏差”值表示。[0140](表3)[0141]区分贴片和安瓿同时使用组贴片单独使用组使用前58.755±2.19058.955±2.196使用2周后59.043±2.28759.494±2.218使用4周后59.082±2.13359.460±2.013使用8周后59.573±2.27859.551±2.091停止使用2周后59.397±1.92059.378±1.948[0142]对于如上所述的结果值，计算组内比较显著概率，结果在下表4示出。[0143](表4)[0144]区分0.001*0.001*使用2周后‑使用前1.0000.053使用4周后‑使用前1.0000.013*使用8周后‑使用前0.001*0.006*停止使用2周后‑使用8周后1.0000.516[0145](注)*：通过重复测量方差分析为p<0.05(p<0.05byrepeatedmeasuresanova)，之后bonferroni校正(bonferronicorrection)异常的结果用曲线图示出的结果分别如图4及图5。[0146]另一方面，对于试验产品的有效性评价问卷调查结果、皮肤亮度改善项目，100.00％的试验对象评价为平均以上。另外，在试验对象试验试验产品的期间并没有特别的皮肤不良反应的报告，在皮肤科医生进行医学的检查上也未发现异常。[0147]从以上的结果可以知道：作为本发明的一实施例，镁微针贴片在单独使用的脸部右侧的眼下周围使用8周有助于改善皮肤亮度，在使用8周后停止使用2周后有助于保持皮肤亮度的改善的结果。[0148]产业应用性[0149]包含本发明的可生物降解金属或者金属化合物的柔性金属贴片用作抗氧化及美白功效性材料，尤其是无需并用其他提取物或者化合物，柔性金属贴片本身也可发挥抗氧化及美白功效，因此使用简便，容易适用于诸如眼周及眼下等的局部部位，进而在有效的抗氧化及美白功效性化妆品的制造非常实用。当前第1页12当前第1页12
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：：2.皮肤美白作为美丽的象征一直持续受到关注。有了这种关注，对美白产品的需求正在持续增长，相关的化妆品产业正在成长为高附加值的产业。3.另一方面，可以毫不夸张地说，黑斑、雀斑、皮肤粗糙、斑点、特应性皮炎等是由活性氧过量引起的皮肤症状。氧气通过呼吸产生能量来维持人体生命，从而起到维持生命的作用。进入体内的部分氧气通过化学反应转化为“活性氧”，这也是排斥进入我们体内的细菌或物质起到白细胞手中的武器作用的有益物质。然而，当这些活性氧过量产生时，会无区别地攻击我们的正常细胞，杀死或破坏细胞。因此，通过活性氧代谢产物抑制体内自由基反应的抗氧化物质可以成为一种预防衰老相关疾病的药物。这种抗氧化功能确认实验利用dpph自由基清除作用等。4.具有这种dpph(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl，2,2‑二苯基‑1‑苦基肼)自由基活性清除、抗氧化和美白活性功能的化妆品存在各种相关技术，对此可举例大部分是各种植物提取物基质(例如，韩国授权专利10‑1811411号、10‑1351187号、10‑1885224号等)及特定化合物的组合基质(韩国授权专利10‑1219520号等)等。5.另一方面，本发明人对于可生物降解的mg‑ca‑zn系合金骨移植材料的生物相容性和强度保持进行了相关研究(chosy,chaes‑w,choikw,seokhk,kimyc,jungjy,yangsj,kwongj,kimjt,assadm.2012.biocompatibilityandstrengthretentionofbiodegradablemg‑ca‑znalloyboneimplants.jbiomedmaterrespartb2012:00b:000‑000)。具体地说，对mg‑ca‑zn合金接骨螺钉的生物相容性和强度保持力进行了评价，在利用兔子植入模型的组织病理学分析中得出了mg‑ca‑zn合金在植入物周围组织中未发现或者几乎看不到炎症细胞的结果。另外，在血液学和血清生化检查中证明了在移植前后都在允许标准范围内，并且证明了从植入物释放金属元素对正常组织水平没有任何显著影响。从这一方面已经确认到mg‑ca‑zn系合金是骨科可生物降解性聚合物的优秀的替代品。6.本发明人一直以来确认如上所述的mg‑ca‑zn系合金的优秀的生物相容性并尝试将其应用于各种领域，举一示例，已尝试将所述mg‑ca‑zn系合金用作微载体。对此，本发明人已对单独包含mg或者zn，或者包含mg‑zn‑ca系合金等mg或者zn系金属的微载体进行了专利申请(韩国公开专利第2017‑0115449号)。对于这种微载体委托pnk皮肤临床研究中心(株)执行了人体应用试验，具体地说，不仅测量了眼周皱纹、皮肤弹力、真皮密度和皮肤厚度，还评价了稳定性，进而确认了其功效。技术实现要素：7.(要解决的问题)8.本发明利用包含从本发明人的研究确认生物相容性的mg金属或者镁金属的合金的可生物降解金属，提供一种具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片。9.尤其是，本发明确认发现了可生物降解金属本身具有dpph自由基清除活性，进而提供一种具有抗氧化活性及更进一步具有美白功效的柔性金属贴片。10.(解决问题的手段)11.本发明提供一种柔性金属贴片，包含如下化学式1所示的可生物降解金属：12.(化学式1)13.mgaxb14.在化学式1中，a及b作为各个成分的重量％，a b＝100重量％，5<a<100，x为从由zn、ca、fe、mn、si、na、zr、ce、ag及p组成的群组中选择的单独的元素或者这些元素的组合。15.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属在化学式1中可满足90≤a<100。16.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是纯度在95％以上的mg。17.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是2以上的金属相生成电流回路进而加速分解速度。18.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含mg2ca相。19.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含mgzn相。20.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可包含ca2mg6zn3相。21.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可在金属表面涂布其他种类的第二金属、聚合物或者陶瓷。22.在本发明的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片中，所述可生物降解金属可以是所述第二金属为从由盐、镁、钾、铁、镍、锌、镓、硒、锶、锆、钼、铌、钽、钛、硅、银、金、锰及钙组成的群组中选择的一种以上的金属。23.本发明的优选的一实施例的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片可以是包括微针的贴片。24.本发明的另一实施例提供一种包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装，由所述柔性金属贴片及包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地构成。25.在优选的一实施例的包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装中，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物可包含氨甲环酸(tranexamicacid)。26.本发明的其他一实施例提供一种具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的使用方法，包括将所述一实施例的柔性金属贴片附着于皮肤的步骤。27.在获得抗氧化及美白活性的协同效应方面，优选的一实施例的柔性金属贴片的使用方法可包括在附着柔性金属贴片之前或者附着之后涂布包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地的步骤。28.此时，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物可优选包含氨甲环酸(tranexamicacid)。29.(发明的效果)30.本发明的包含可生物降解金属或者金属化合物的柔性金属贴片具有dpph自由基清除活性，进而用于抗氧化及美白功效，尤其是无需并用其他提取物或者化合物，柔性金属贴片本身也可发挥抗氧化及美白功效，因此使用方便，容易适用于诸如眼周及眼下等的局部部位，进而可提供有效的抗氧化及美白功效的化妆品。附图说明31.图1是用于评价本发明的柔性金属贴片的抗氧化活性及美白功效而提供的由纯度在95％的镁构成的柔性金属贴片样本的照片。32.图2作为本发明的柔性金属贴片的各种甲醇溶液浓度分别的dpph自由基清除活性度(％)曲线图，分别是3个孔(well)的结果曲线图。33.图3作为在对本发明的柔性金属贴片的dpph自由基清除活性度的评价中用作阳性对照组的l‑抗坏血酸的甲醇溶液的各浓度分别的dpph自由基清除活性度(％)曲线图，分别是3个孔(well)的结果曲线图。34.图4是在对本发明的柔性金属贴片评价美白功效的评价中用作对照组的贴片和安瓿并用实验组的临床实验结果中的皮肤亮度改善度结果的曲线图。35.图5是在对本发明的柔性金属贴片评价美白功效的评价中在对单独使用贴片的试验组的临床实验结果中的皮肤亮度改善度结果的曲线图。具体实施方式36.以下，参照附图更加详细说明本发明。37.如上所述，本发明人关于单独包含镁金属或者包含镁金属的合金进行了生物相容性和根据适用用途的功效的研究，并且将研究成果以论文或者专利申请的形式呈现。38.本发明是以如上所述的研究为基础持续进行多方面研究而得出的结果，查明了该可生物降解金属具有dpph自由基清除活性，导出了包含这种可生物降解金属的柔性金属贴片的抗氧化功能及美白功效的新用途。39.在本发明中阐明可生物降解金属本身为具有dpph自由基清除功能的功能性结构是单独起作用的。40.在本发明中，将镁作为单独的材料的可生物降解金属和在所述金属混合锌或钙等的其他种类金属的可生物降解金属制造成柔性金属贴片形状，对于这些的dpph自由基清除活性(参照blois,m.s.1958.antioxidantdeterminationbytheuseofastablefreeradical.nature26,1199‑1200)进行了评价。结果，可确认将镁用作单独材料制造的可生物降解金属或者在金属以特定范围混合其他种类金属的合金本身具有dpph自由基清除活性。41.从而，本发明从一方面提供了含有由以下化学式1表示的可生物降解金属的具有抗氧化及美白功效的柔性金属贴片。42.(化学式1)43.mgaxb44.在化学式1中，a及b作为各个成分的重量％，a b＝100重量％，5<a<100，x是从由zn、ca、fe、mn、si、na、zr、ce、ag及p组成的群组中选择的单一的元素或者这些元素的组合。45.在显著体现dpph自由基清除活性方面，所述可生物降解金属可优选为至少包含5重量％的镁。在这一方面，优选为，所述可生物降解金属在化学式1中满足90≤a<00为最佳。46.本发明的可生物降解金属作为具有在插入于皮下或者上皮之后被吸收及分解进而将金属离子及分解产物释放于体内的特性的金属，镁(mg)、钙(ca)、锌(zn)等作为碱土金属系列的可生物降解金属，如以下的反应式1至3所示，具有与水反应释放氢气的机制。47.(反应式1)48.mg 2h2o→mg(oh)2 h2(气体)49.(反应式2)50.ca 2h2o→ca(oh)2 h2(气体)51.(反应式3)52.zn 2h2o→zn(oh)2 h2(气体)53.在本发明中，所述可生物降解金属将镁(mg)用作单独材料制造在具有优秀的生物相容性以及在正常细胞或者组织没有毒性的方面可以是优选的。在此，镁单独材料是指除了不可避免地包含在各个金属生产过程中产生的杂质以外的纯度在95％以上的纯镁。54.另一方面，由所述化学式1表示的可生物降解金属包含不同电位的金属间化合物，进而可控制分解速度。举一示例，2以上的金属相(phase)生成电流回路可加速分解速度。55.具体地说，可生物降解金属可以是包含含有mg2ca相、mgzn相或者ca2mg6zn3相的可生物降解金属。56.作为可控制分解速度的另一方案，可以是在由所述化学式1表示的可生物降解金属表面涂布其他种类的第二金属、聚合物或者陶瓷。此时，第二金属可举例盐、镁、钾、铁、镍、锌、镓、硒、锶、锆、钼、铌、钽、钛、硅、银、金、锰、钙等，但是不限于此。此时，包含所述铁(fe)的情况下，尤其不应包含具有不锈钢功能的铬(cr)、镍(ni)。在此，作为聚合物可举例pla(polylacticacid，聚乳酸)、pga(polyglycolicacid，聚乙醇酸)、pcl(polycaprolactone，聚己内酯)、pdo(polydioxanone，聚二恶烷酮)或者这些的聚合物等。另一方面，陶瓷可举例氧化镁(magnesiumoxide)、氢氧化镁(magnesiumhydroxide)、羟磷灰石(hydroxylapatite)或者β‑三磷酸钙(tricalciumphosphate,beta‑tcp)等。57.如上所述的本发明的可生物降解金属本身具有dpph自由基清除活性。本发明人将镁作为单独的材料的可生物降解金属或者在所述金属混合锌、钙等的其他种类的金属的可生物降解金属制造成柔性金属贴片形状，评价了这些金属的dpph自由基清除活性。结果，确认到将镁作为单独的材料制造的可生物降解金属或者在所述金属以特定范围混合其他种类的金属的合金本身具有dpph自由基清除活性。58.在以上及以下的记载中，柔性金属贴片没有形状限制，而是举一示例可以是包括在由本发明人申请授权的韩国授权专利10‑1947624号(多功能型微针)及已由本发明人申请公开的韩国公开专利10‑2017‑0115449(利用可生物降解金属的微针)等记载的形状的微针型贴片。59.另一方面，在本发明的另一实施例中，如上所述，可提供用于实现具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的抗氧化及美白活性的协同效应的化妆品包装。60.具体地说，可以是一种包括具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的化妆品包装，由所述一实施例的柔性金属贴片及包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成效果的化合物的化妆品质地构成。61.黑色素是黑色色素和蛋白质的复合物，是构成人的头发和肤色的色素之一，如果量太多，则皮肤颜色由黄褐色变为黑褐色，量越少则肤色越浅，有保护皮肤的积极的一面，但过度产生会引起黑斑、雀斑和皮肤斑点，并且由于黑色素前体的毒性还会促进细胞死亡和皮肤癌的形成。黑色素主要在表皮的基底层或基底层以下毛囊的等发现的黑色素细胞中合成，通过细胞质突起转运至角质形成细胞，进而形成表皮黑色素单位。由黑素细胞中的黑素体(melanosome)产生的黑色色素通过黑素体的树突移动到相邻的角质细胞(keratinocyte)，当角质细胞浮现在外层皮肤时，它们呈现为皮肤颜色。黑色素体含有合成正常黑色素所必需的特定酶。在这些酶中最著名的是酪氨酸酶(tyrosinase)、酪氨酸酶相关蛋白‑1(tyrosinaserelatedprotein‑2,trp‑1)和酪氨酸酶相关蛋白‑2(tyrosinaserelatedprotein‑2,trp‑2)等。其中，酪氨酸酶作用于作为黑色素合成决定速率步骤的起始反应的酶，络氨酸酶作为黑色素生物合成的限速(rate‑limiting)酶，将l‑酪氨酸(l‑tyrosine)转化为3,4‑二羟基苯丙氨酸(3,4‑dihydroxyphenylalanine,l‑dopa)，将l‑dopa转化为多巴醌(dopaquinone)进而生物合成黑色素。62.据此，确认这种机制,已知各种化合物具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果，但是在本发明中，除了单独使用本身具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的效果以外，在谋求协同效果方面组合包含具有这种抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物的化妆品质地，进而能够以化妆品包装形式提供。63.尤其是，优选为，具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物可包含氨甲环酸(tranexamicacid)，氨甲环酸为抗纤维素溶解剂，并且已知对雀斑和由紫外线引起炎症后色素沉着(uv‑inducedpih)具有治疗效果。它是一种有机酸，作为食用药物正在用作雀斑抑制剂。64.在为了保护原本的皮肤而产生过多的黑色素的情况下，可出现雀斑或者色素沉淀。若酪氨酸酶被过度刺激，则黑色素分泌过多，此时前列腺素(prostaglandin)在刺激这种酪氨酸酶中起重要作用。氨甲环酸为抑制前列腺素生成的物质，据此是对雀斑有效的已知的化合物。65.通常，氨甲环酸被开发成了在治疗雀斑之后口服或者涂抹的药，口服的情况下，吸收率和到达率降低，进而被开发成涂抹的药。然而，氨甲环酸是水溶性一直存在无法被皮肤吸收的问题。但是，如果与在本发明提供的具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片组合使用，则除了柔性金属贴片本身表现出抗氧化及美白活性以外，还将氨甲环酸有效传递于皮肤内，可发挥谋求皮肤吸收氨甲环酸的双重效果。66.在此，包含氨甲环酸等具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成活性的化合物的化妆品质地当然可包含已知的各种质地，并非现定于该化妆品质地。举一示例，可以是包含氨甲环酸的浓缩精华质地，但是不限于此。67.本发明还提供具有抗氧化及美白活性的柔性金属贴片的使用方法，包括将所述一实施例的柔性金属贴片附着于皮肤的步骤。68.本发明的柔性金属贴片因为镁特有的特性(弹性系数40至45gpa)具有柔性，进而容易沿着皮肤的曲面附着。在此，附着不仅包括柔性金属贴片本身的附着以及利用粘合材料的附着，还可包括以微针的形式制作自行附着的情况。69.如上所述，考虑抗氧化活性及美白活性的协同效果，可包括在附着柔性金属贴片之前或者之后涂布包含具有抑制络氨酸酶活性至抑制三聚氰胺生成的效果的化合物的化妆品质地的步骤。70.尤其是，在涂抹于皮肤时涂抹包含吸收率低的氨甲环酸的化妆品质地，进而可提供一同获得谋求皮肤吸收氨甲环酸的效果的使用方法。71.以下，根据实施例详细说明本发明，当然不得由这些实施例限定本发明。72.(实施例1)73.为了对发明的可生物降解金属评价dpph自由基清除活性，将样本提供给韩国化学试验研究，并按以下方式执行了试验。74.(1)材料(materials)75.a.试验物质76.纯度在95％以上的镁贴片(如图1，实现了微针形态，然而是未弯曲针的状态)77.在试验使用的样本是利用不可避免地包含在制造时产生的杂质的纯度在95％以上的mg制作片材(规格2.6×2.4mm，厚度0.1t)而成的，使用了如图1照片的形状。78.b.阳性对照物质79.l‑抗坏血酸(l‑ascorbicacid)：sigma‑aldrichcorporationlotno.slbr2586v80.c.其他81.2,2‑二苯基‑1‑苦基肼(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl,dpph)：sigma‑aldrichcorporationlotno.stbh004482.甲醇：jinseilotno.2016g201283.(2)试验方法(testmethod)84.a.制造试验物质：对于提供的试验物质在不进行纯度转换的情况下使用。用甲醇配制相应浓度。85.b.制造阳性对照物质86.称量l‑抗坏血酸后用甲醇配制相应浓度。87.c.与试验物质分析试验委托人协商后，对试验物质稳定性和均质性未单独进行分析。88.d.调制dpph89.利用甲醇制造成0.2mm浓度90.e.构成试验组91.如下表1所示构成了试验组：92.(表1)93.试验组试验物质名称处理浓度(％)g1(试验物质)镁贴片1,2.5,5,10g2(阳性对照物质)l‑抗坏血酸0.0005,0.001,0.0015,0.00294.f.适用物质95.在96孔板中，将每种浓度的制剂和0.2mmdpph及甲醇以1:1的比例混合。96.g.检测样本溶液反应和吸光度97.在室温中在遮光状态下反应30分钟后进行离心分离得到上清液，之后在517nm波长下检测吸光度。98.h.计算结果99.dpph的自由基清除活性率(dpphradicalscavengeractivity,％)利用以下的公式1计算。100.(公式1)101.dpph自由基清除活性(％)＝1‑(a/b)×100102.在所述公式中，a为试验物质的吸光度，b为空白样本的吸光度。103.i.统计处理104.各个实验结果是反复检测3次表示了平均和标准偏差，并且使用spss统计程序(ver.19.0)执行了统计分析。首先，执行方差齐性检验(levene'stest)，之后实施单因素方差分析检验(onewayanovatest)，若确认实验组间显著性时，根据方差同质性的有无实施了事后检验(如果方差同质，则duncan's多重检验，如果方差是异质的，则执行dunnett'st3)。105.(3)结果(result)106.a.dpph自由基清除活性率(％)107.如下表2、图2及图3所示，对于利用作为试验物质的镁贴片的试验组(g1)按各浓度(分别为1％、2.5％、5％及10％)进行处理，测量dpph自由基清除活性度，结果表现出11.58％、13.73％、27.69％及27.55％的活性。108.(表2)[0109][0110]如上所述，为了评价镁贴片的抗氧化效果，利用2,2‑二苯基‑1‑苦基肼(2,2‑diphenyl‑1‑picrylhydrazyl,dpph)法的自由基清除活性试验表明，在1％、2.5％、5％和10％的浓度下测试作为试验物质的镁贴剂的结果为活性分别是11.58％、13.73％、27.69％和27.55％。阳性对照物质在0.0005％、0.001％、0.0015％和0.002％的浓度下抗氧化效果分别为20.96％、40.38％、65.57％和83.24％，计算ic50(表示50％活性率的浓度)的结果为计算出浓度为0.0012％。[0111]从以上的结果可以看出，在dpph自由基清除活性测试试验中作为试验物质的镁贴片在5％以上的浓度下表现出抗氧化效果。[0112](实施例2)[0113]为了评价本发明的可生物降解金属的美白功效，委托pnk皮肤临床研究中心利用如下的方法执行了临床评价。[0114](1)试验方法[0115]1)评价项目[0116]a.机械性评价‑检测皮肤亮度(cm‑700d,konicaminolta,japan)[0117]b.评价有效性的问卷调查(globalassessmentofefficacy)‑试验对象评价[0118]c.评价安全性[0119]在每次访问时，研究人员综合对使用试验产品的使用部位的肉眼评价结果和试验对象问卷调查结果进行评价。[0120]d.其他调查(观察)项目[0121]人口调查：在人体适用试验前调查性别、出生年月日、年龄[0122]生命体征调查：在人体适用试验开始前通过视觉评估进行身体检查[0123]病史调查：在人体适用试验开始前调查症状、发病日期、检查和治疗史[0124]产品偏好调查：通过问卷调差资料调查产品偏好[0125]2)访问日程：访问5次[0126]a.访问1：选定试验对象、试验对象同意、使用前检测、交付试验产品[0127]b.访问2：在使用2周之后检测皮肤、评估不良反应[0128]c.访问3：在使用4周之后检测皮肤、评估不良反应[0129]d.访问4：在使用8周之后检测皮肤、评估不良反应、回收试验产品[0130]e.访问5：停止使用2周之后检测皮肤、评估不良反应、试验对象的有效性问卷调查及偏好调查[0131]3)首次有效性评价变数：试验产品使用前、使用2周后、使用4周后、使用8周后、停止使用2周后眼下周围的皮肤亮度改善的检测值[0132]4)二次有效性评价变数：有效性评价问卷调查(globalassessmentofefficacy)结果[0133]5)安全性评价：在使用试验产品之后出现的异常症状的评估[0134](2)试验结果[0135]本试验是将29至55岁的女性作为对象，将如图1所示的镁贴片(但是，以弯曲针的形式使用，即镁微针贴片)使用8周，之后停止使用2周后检测了眼下部位皮肤亮度的改善。脸部左侧使用了镁微针载体多效贴片(暂定名)和浓缩精华，脸部右侧单独使用镁微载体多效贴片。试验结束后也完成了功效性与偏好问卷调查评价。[0136]1)完成本试验的试验对象[0137]22名(中途淘汰2名除外)全部为女性，平均年龄为45.23岁。选定的试验对象没有特殊皮肤症状，也没有可影响试验的疾病及药物史。[0138]2)使用试验产品之后确认皮肤亮度的结果如下：对于并用镁微针贴片和浓缩精华的脸部左侧，相比于产品使用前，在使用8周之后有显著增加(p<0.05)。相比于产品使用8之后，停止使用2周之后并未有显著差异(p<0.05)。另一方面，对于单独使用镁微针贴片的脸部右侧，相比于产品使用前，使用4周之后、使用8周之后有显著增加(p<0.05)。相比于产品使用8周之后，在停止使用2周之后并未有显著差异(p<0.05)。[0139]具体的评价结果如下表3。下表3的结果值以“标准±标准偏差”值表示。[0140](表3)[0141]区分贴片和安瓿同时使用组贴片单独使用组使用前58.755±2.19058.955±2.196使用2周后59.043±2.28759.494±2.218使用4周后59.082±2.13359.460±2.013使用8周后59.573±2.27859.551±2.091停止使用2周后59.397±1.92059.378±1.948[0142]对于如上所述的结果值，计算组内比较显著概率，结果在下表4示出。[0143](表4)[0144]区分0.001*0.001*使用2周后‑使用前1.0000.053使用4周后‑使用前1.0000.013*使用8周后‑使用前0.001*0.006*停止使用2周后‑使用8周后1.0000.516[0145](注)*：通过重复测量方差分析为p<0.05(p<0.05byrepeatedmeasuresanova)，之后bonferroni校正(bonferronicorrection)异常的结果用曲线图示出的结果分别如图4及图5。[0146]另一方面，对于试验产品的有效性评价问卷调查结果、皮肤亮度改善项目，100.00％的试验对象评价为平均以上。另外，在试验对象试验试验产品的期间并没有特别的皮肤不良反应的报告，在皮肤科医生进行医学的检查上也未发现异常。[0147]从以上的结果可以知道：作为本发明的一实施例，镁微针贴片在单独使用的脸部右侧的眼下周围使用8周有助于改善皮肤亮度，在使用8周后停止使用2周后有助于保持皮肤亮度的改善的结果。[0148]产业应用性[0149]包含本发明的可生物降解金属或者金属化合物的柔性金属贴片用作抗氧化及美白功效性材料，尤其是无需并用其他提取物或者化合物，柔性金属贴片本身也可发挥抗氧化及美白功效，因此使用简便，容易适用于诸如眼周及眼下等的局部部位，进而在有效的抗氧化及美白功效性化妆品的制造非常实用。当前第1页12当前第1页12
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