气雾化配制品的制作方法

本发明涉及气雾化配制品(aerosolisedformulation)、形成其的方法、形成其的装置以及其的方法和用途。

背景技术：

电子气雾剂供应系统(诸如，电子烟)通常包含待汽化的液体的贮存器，典型地包含风味剂或活性剂(诸如，尼古丁)。当使用者在装置上吸入时，加热器被激活以汽化少量的液体，该液体因此被使用者吸入。

在英国，电子烟的使用已经迅速增长，并且据估计英国现在有超过一百万的人在使用电子烟。

提供这种系统面临的一个挑战是从气雾剂供应装置提供待吸入的气雾剂，这为消费者提供了可接受的体验。一些消费者可能更喜欢能产生气雾剂的电子烟，这种气雾剂能贴切地“模仿”从烟草产品(诸如，香烟)吸入的烟雾。来自电子烟的气雾剂以及来自烟草产品(诸如，香烟)的烟雾为使用者提供了口腔中的复杂风味链，并且如果存在尼古丁，则尼古丁吸收在口腔和咽喉中，随后尼古丁吸收在肺部中。这些各种方面由使用者在香味、强度/质量、冲击、刺激/平滑度和回味(reward)方面进行描述。风味促成这些因素中的许多种，并且与口腔中的香味以及提供令人期望的味道和气味强烈相关，无论模仿烟草产品的味道和气味还是提供替代的香味。通过一些风味剂的挥发性和热敏感性质，使得更难以可靠地提供特定的味道和气味。加热电子烟中的风味剂组分可导能致一些风味剂降解。这具有许多缺点。液体中存在的风味剂可能损失，导致使用者的香味体验减弱，或者需要以额外的成本在液体中包括过量的风味剂。此外，如果电子液包含多种风味剂并且仅这些多种风味剂中的一些被降解，这可能不利地影响味道和气味的平衡。此外，降解的风味剂可能有不受欢迎的或“异味”。这些因素中的每一个及其平衡可以极大地促进消费者对电子烟的接受。因此，对于电子烟制造商来说，需要提供一种手段来优化整体的电子烟(vaping)体验。

这种系统面临的进一步挑战是对损害减少的持续需求。来自香烟和电子烟装置的损害主要来自毒物。因此，希望降低毒物形成的可能性。

技术实现要素：

在一方面，提供了一种气雾化配制品，包含

(i)基于气雾化配制品，至少50wt.％的量的水；以及

(ii)至少一种活性剂；

其中，气雾剂具有以下粒度分布：2至6μm的d50。

在一方面，提供了一种用于形成气雾剂的方法，该方法包括使可气雾化配制品气雾化，该可气雾化配制品包含

(i)基于可气雾化配制品，至少50wt.％的量的水；以及

(ii)至少一种活性剂；

以提供具有以下粒度分布的气雾剂：3至6μm的d50。

在一方面，提供了一种电子气雾剂供应系统，该系统包括：

(a)雾化器，该雾化器用于使配制品气雾化以供电子气雾剂供应系统的使用者吸入；

(b)电源，该电源包括用于为雾化器供电的单元或电池；

(c)可气雾化配制品，该可气雾化配制品包含

(i)基于可气雾化配制品，至少50wt.％的量的水；以及

(ii)至少一种活性剂；

其中，雾化器提供具有以下粒度分布的气雾剂：2至6μm的d50。

在一方面，提供了一种用于改善向肺部递送气雾化配制品的方法，该方法包括以下步骤：

(a)提供可气雾化材料，该可气雾化材料包含(i)基于可气雾化材料，至少50wt.％的量的水和(ii)至少一种活性剂；

(b)使可气雾化材料气雾化以提供具有以下粒度分布的气雾剂：2至6μm的d50。

附图说明

参考附图，现在将仅以示例的方式进一步详细地对本发明进行描述，其中：-

图1示出说明pska2随着尼古丁浓度的变化的图；以及

图2示出本发明气雾化配制品的粒度分布。

现将参考以下非限制性实施例来描述本发明。

具体实施方式

如本文所讨论，在一方面，提供了一种气雾化配制品，包含：

(i)基于气雾化配制品，至少50wt.％的量的水；以及

(ii)至少一种活性剂；

其中，气雾剂具有以下粒度分布：2至6μm的d50。

已经发现，可以提供有利的系统，其中含有高含量的水和活性剂的气雾化配制品由可气雾化配制品形成。具体地，还已经确定可以提供水基系统，其中气雾化配制品由低温下的可气雾化配制品形成。这与使用加热器的“传统”电子烟相反，该加热器通常应用于基于甘油和丙二醇的液体以形成气雾化配制品。提供这样的系统并且避免加热可以解决现有技术与毒物的形成相关的问题。更具体地，通过仔细选择气雾剂的粒度分布，已经确定了水基系统，该系统将包含活性剂的水滴递送至肺部的所期望的区域(诸如，深肺)中。具体地，气雾剂具有2至6μm的d50粒度分布。已经确定在水基气雾剂中，液滴在被使用者吸入时具有蒸发和尺寸减小的趋势。因此，本文描述的粒度的具体选择解决了通过蒸发减小尺寸并且仍然将活性剂递送至肺部所期望的区域中。这些问题和在本发明中做出的选择与基于甘油和丙二醇的现有技术液体形成对比，在现有技术中液滴倾向于粘附至肺部内的水分并且由此在吸入时尺寸增加。

为了便于参考，现在在适当的部分标题下讨论本发明的这些和其他方面。然而，每一部分下的教导不一定限于每一特定部分。

水

如本文所讨论，气雾化配制品包含基于气雾化配制品，至少50wt.％的量的水。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少55wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少60wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少65wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少70wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少75wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少80wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少85wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少90wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少95wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，至少99wt.％的量存在。

在一方面，水以基于气雾化配制品，50至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，55至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，60至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，65至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，70至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，75至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，80至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，85至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，90至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于气雾化配制品，95至99wt.％的量存在。

如本文所讨论，可气雾化配制品包含基于可气雾化配制品，至少50wt.％的量的水。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少55wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少60wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少65wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少70wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少75wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少80wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少85wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少90wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少95wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，至少99wt.％的量存在。

在一方面，水以基于可气雾化配制品，50至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，55至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，60至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，65至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，70至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，75至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，80至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，85至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，90至99wt.％的量存在。在一方面，水以基于可气雾化配制品，95至99wt.％的量存在。

如本文所讨论，水的使用允许替代通常用于电子烟中的甘油、丙二醇、1,3-丙二醇以及它们的混合物中的一些或全部。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过10wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过8wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过5wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过2wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过1wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.5wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.2wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.1wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.01wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，可气雾化配制品不含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、以及它们的混合物。

在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过10wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过8wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过5wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过2wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过1wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.5wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.2wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.1wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.01wt.％的组合量包含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。在一方面，可气雾化配制品不含甘油、丙二醇、以及它们的混合物。

在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过10wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过8wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过5wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过2wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过1wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.5wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.2wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.1wt.％的量包含甘油。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.01wt.％的量包含甘油。在一方面，可气雾化配制品不含甘油。

在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过10wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过8wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过5wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过2wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过1wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.5wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.2wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.1wt.％的量包含丙二醇。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，可气雾化配制品以不超过0.01wt.％的量包含丙二醇。在一方面，可气雾化配制品不含丙二醇。

活性剂

可气雾化配制品和气雾化配制品还包含活性剂。“活性剂(activeagent)”是指当吸入气雾剂时对受试者具有生物效应(诸如，感官和/或生理效应)的试剂。在一方面，“活性剂”是指当吸入气雾剂时对受试者具有生理作用的试剂。在一些情况下，活性剂可以是风味剂。活性剂可以例如选自营养保健品(nutraceutical)、促智药(nootropic)、精神活性剂(psychoactive)。活性物质可以是天然存在的或合成获得的。活性剂可以包括例如尼古丁、咖啡因、牛磺酸、茶碱、维生素(诸如，b6或b12或c)、褪黑激素、或它们的组分、衍生物、或组合。活性剂可以包括烟草、或另一植物制品(botanical)的一种或多种组分、衍生物或提取物。在一些实施方式中，活性剂包括咖啡因、褪黑激素、或维生素b12。一种或多种活性剂可以选自尼古丁、植物制品、以及它们的混合物。一种或多种活性剂可以是合成的或天然来源的。活性剂可以是来自植物制品的提取物，诸如，来自烟草科中的植物。在一方面，活性剂至少是尼古丁。在一方面，活性剂由尼古丁和/或其盐组成。

如本文所指出，活性剂可以包括一种或多种萜烯。

如本文所指出，活性剂可以包括或衍生自一种或多种植物制品或其组分、衍生物或提取物。如本文所使用，术语“植物制品(botanical)”包括源自植物的任何材料，包括但不限于提取物、叶、皮、纤维、茎、根、种子、花、果实、花粉、皮、壳等。替代性地，材料可以包括天然存在于植物制品中的，合成获得的活性化合物。材料可以处于液体、气体、固体、粉末、粉尘、压碎的颗粒、颗粒、球粒、碎屑、条带、片材或类似物的形式。示例性植物制品是烟草、桉树、星形茴香、麻(hemp)、可可、茴香(fennel)、柠檬草(lemongrass)、薄荷、留兰香(spearmint)、红叶茶树(rooibos)、甘菊(chamomile)、亚麻、姜、银杏(ginkgobiloba)、榛子(hazel)、木槿(hibiscus)、月桂、甘草精(licorice)(甘草(liquorice))、抹茶(matcha)、伴侣(mate)、橙皮、番木瓜(papaya)、玫瑰、鼠尾草、茶(诸如，绿茶或红茶)、百里香(thyme)、丁香(clove)、肉桂、咖啡、八角(aniseed)(茴香(anise))、罗勒(basil)、月桂叶(bayleaves)、豆蔻(cardamom)、芫荽(coriander)、孜然(cumin)、肉豆蔻(nutmeg)、牛至(oregano)、辣椒(paprika)、迷迭香(rosemary)、红花(saffron)、薰衣草(lavender)、柠檬皮、薄荷、刺柏(juniper)、接骨木花(elderflower)、香草、冬青、紫苏(beefsteakplant)、姜黄(curcuma)、姜黄根(turmeric)、檀香(sandalwood)、芫荽叶(cilantro)、香柠檬(bergamot)、橙花、黑桃(myrtle)、木薯(cassis)、缬草(valerian)、甜椒(pimento)、黄豆(mace)、丹明(damine)、墨角兰(marjoram)、橄榄、柠檬香兰(lemonbalm)、柠檬罗勒属(lemonbasil)、北葱(chive)、胡萝卜细香葱(carvi)、马鞭草(verbena)、龙葵(tarragon)、天竺葵(geranium)、桑椹、人参、茶氨酸(theanine)、特咖宁(theacrine)、玛咖(maca)、猕猴桃(ashwagandha)、达米那(damiana)、瓜拉那(guarana)、叶绿素、猴面包树(baobab)、或它们的任何组合。薄荷可以选自以下薄荷品种：安第安(menthaarventis)、薄荷栽培品种(menthac.v)、尼罗美洲薄荷(menthaniliaca)、胡椒薄荷(menthapiperita)、柑橘薄荷栽培品种(menthapiperitacitratac.v)、胡椒薄荷栽培品种(menthapiperitac.v)、辣薄荷(menthaspicatacrispa)、心形薄荷(menthacardifolia)、长叶薄荷(memthalongifolia)、凤梨薄荷(menthasuaveolenvariegata)、葡萄薄荷(menthapulegium)、胡椒薄荷栽培品种(menthaspicatac.v)、以及苹果薄荷(menthasuaveolens)。

在一些实施方式中，活性剂包括或衍生自一种或多种植物制品或其组分、衍生物或提取物，并且植物制品是烟草。

在一些实施方式中，活性剂包括或衍生自一种或多种植物制品或其组分、衍生物或提取物，并且植物制品选自桉树、星形茴香、可可、以及麻。

在一些实施方式中，活性剂包括或衍生自一种或多种植物制品或其组分、衍生物或提取物，并且植物制品选自红叶茶树(rooibos)和茴香(fennel)。

在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，不超过6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过4wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至4wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至4wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至4wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至4wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过3wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至3wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至3wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至3wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至3wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.1至1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.1至0.6wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过0.5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至0.5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至0.5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至0.5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至0.5wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过0.2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至0.2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至0.2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至0.2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至0.2wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，一种或多种活性剂以不超过0.1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.01至0.1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.02至0.1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.05至0.1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。在一方面，一种或多种活性剂以基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品，0.08至0.1wt.％的组合量存在(诸如，尼古丁以一定量存在)。

粒度分布

气雾化配制品的气雾剂具有以下粒度分布：2至6μm的d50。在本说明书中提及粒度分布d50、d10或d90是指根据英国和欧洲药典2.9.31通过激光衍射的粒度分析(particlesizeanalysisbylaserlightdiffraction)(参见britishpharmacopoeiacommission.(2014)，britishpharmacopoeia.london，england:stationeryofficeandcouncilofeurope.(2013).europeanpharmacopoeia.strasbourg，france:councilofeurope)测量的值。术语d50、dv50和dx50是可互换的。术语d10、dv10和dx10是可互换的。术语d90、dv90和dx90是可互换的。

在一方面，气雾剂具有2.5至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有3至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有3.5至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有4至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有4.5至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有5至6μm的d50。在一方面，气雾剂具有2.5至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有3至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有3.5至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有4.5至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有5至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有4至5μm的d50。在一方面，气雾剂具有4至4.5μm的d50。在一方面，气雾剂具有2.5至5μm的d50。在一方面，气雾剂具有2.5至4.5μm的d50。

在一方面，气雾剂具有至少0.5μm的d10。在一方面，气雾剂具有至少1μm的d10。在一方面，气雾剂具有至少1.5μm的d10。在一方面，气雾剂具有至少2μm的d10。

在一方面，气雾剂具有不超过15μm的d90。在一方面，气雾剂具有不超过12μm的d90。在一方面，气雾剂具有不超过10μm的d90。

在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d10。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d90。

在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有5至6μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至4.5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至5μm的d50。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至4.5μm的d50。

在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少0.5μm的d10。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少1μm的d10。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少1.5μm的d10。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少2μm的d10。

在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于15μm的d90。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于12μm的d90。在一方面，在排除具有低于1μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于10μm的d90。

在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d10。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d90。

在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4.5至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有5至6μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有3.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4.5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有5至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有4至4.5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至5μm的d50。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d50，并且气雾剂具有2.5至4.5μm的d50。

在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少0.5μm的d10。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少1μm的d10。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少1.5μm的d10。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d10，并且气雾剂具有至少2μm的d10。

在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于15μm的d90。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于12μm的d90。在一方面，在排除具有高于30μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有不高于10μm的d90。在一方面，在排除具有大于30μm的粒度的颗粒之后测量d90，并且气雾剂具有10至30μm的d90。

酸

如上所讨论，本发明的可气雾化配制品和气雾化配制品可以包含一种或多种其他组分。这些组分可以根据配制品的性质进行选择。在一方面，可气雾化配制品和气雾化配制品还包含酸。

在一方面，酸是有机酸。在一方面，酸是羧酸。在一方面，酸是有机羧酸。

在一方面，酸选自由以下组成的组：乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、苯甲酸、丙酮酸、乙酰丙酸(levulinicacid)、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、丙酸、苯乙酸、以及它们的混合物。在一方面，酸选自由以下组成的组：柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、乳酸、山梨酸、以及它们的混合物。在一方面，酸选自由以下组成的组：柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、以及它们的混合物。在一方面，酸至少是柠檬酸。在一方面，酸由柠檬酸组成。

在一方面，酸选自具有2至5的pka的酸。在一方面，酸是弱酸。在一方面，酸是弱有机酸。

在一方面，酸在20℃下在水中具有至少5g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少10g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少20g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少50g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少100g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少200g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少300g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少400g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少500g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少600g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少700g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少800g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少900g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少1000g/l的溶解度。在一方面，酸在20℃下在水中具有至少1100g/l的溶解度。

酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比可以如所期望的进行选择。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是5:1至1:5。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是4:1至1:4。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是3:1至1:3。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是2:1至1:2。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是1.5:1至1:1.5。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是1.2:1至1:1.2。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是5:1至1:1。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是4:1至1:1。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是3:1至1:1。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是2:1至1:1。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是1.5:1至1:1。在一方面，酸与活性剂(诸如，尼古丁)的摩尔比是1.2:1至1:1。

在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不超过5摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不超过4摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不超过3摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不超过2摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不超过1摩尔当量。

在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.01摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.05摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.1摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.2摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.3摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.4摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.5摩尔当量。在一方面，基于活性剂(诸如，尼古丁)，配制品中存在的酸的总含量不低于0.7摩尔当量。

在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过4wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至4wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至4wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至4wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至4wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过3wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至3wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至3wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至3wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至3wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.1至1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.1至0.6wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过0.5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至0.5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至0.5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至0.5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至0.5wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过0.2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至0.2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至0.2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至0.2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至0.2wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，不超过0.1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.01至0.1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.02至0.1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.05至0.1wt.％的量存在。在一方面，酸以基于可气雾化配制品，0.08至0.1wt.％的量存在。

可以选择酸的量和酸的溶解度，使得给定量的酸将溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在25℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在30℃下，至少20％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少35％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少40％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少45％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少50％的酸溶解在水中。在一方面，在20℃下，至少55％的酸溶解在水中。

如本领域的普通技术人员所理解的，尼古丁能以未质子化的形式、单质子化的形式或双质子化的形式存在。下面给出这些形式中的每一种的结构。

在本说明书中提及的质子化形式是指单质子化的尼古丁和双质子化的尼古丁两者。在本说明书中提及处于质子化形式的量是指单质子化的尼古丁与双质子化的尼古丁的组合量。此外，当提及完全质子化的配制品时，将理解的是在任一时间可能存在非常少量的未质子化的尼古丁，例如，低于1％未质子化。

配制品可以包含处于质子化形式的尼古丁。配制品可以包含处于未质子化形式的尼古丁。在一方面中，配制品包含处于未质子化形式的尼古丁以及处于单质子化形式的尼古丁。在一方面中，配制品包含处于未质子化形式的尼古丁以及处于双质子化形式的尼古丁。在一方面中，配制品包含处于未质子化形式的尼古丁、处于单质子化形式的尼古丁、以及处于双质子化形式的尼古丁。

在一方面中，配制品中存在的至少5wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少10wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少15wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少20wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少25wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少30wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少35wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少40wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少45wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少50wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少55wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少60wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少65wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少70wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少75wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少80wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少85wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少90wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少99wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的至少99.9wt.％的尼古丁处于质子化形式。

在一方面中，配制品中存在的50至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的55至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的60至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的65至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的70至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的75至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的80至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的85至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。在一方面中，配制品中存在的90至95wt.％的尼古丁处于质子化形式。

在此指定以质子化形式存在于配制品中的相关量的尼古丁。本领域技术人员可以容易地计算这些量。尼古丁，3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶，是一种双质子碱，吡啶环的pka为3.12，吡咯烷环的pka为8.02。它可以以具有不同生物可用性的ph依赖的质子化(单质子化和双质子化)形式和未质子化(游离碱)形式存在

质子化和非质子化尼古丁的分布将在不同的ph增量下变化。

非质子化的尼古丁的比例将在高ph水平下占主导地位，在ph降低的情况下，质子化的尼古丁的比例将增加(单质子化-或双质子化-，取决于ph)。如果质子化的尼古丁的相对比例和样品中尼古丁的总量是已知的，则可以计算质子化的尼古丁的绝对量。

可以通过使用henderson-hasselbalch方程计算在配制品中质子化的尼古丁的相对比例，该henderson-hasselbalch方程将ph描述为酸解离常数方程的导数，并且它被广泛用于化学和生物系统中。考虑以下平衡：

用于该平衡的henderson-hasselbalch方程为：

其中[b]是非质子化的尼古丁(即，游离碱)的量，[bh ]是质子化的尼古丁(即，共轭酸)的量，并且pka是对于尼古丁的吡咯烷环氮的参考pka值(pka＝8.02)。质子化的尼古丁的相对比例可以衍生自非质子化的尼古丁的α值，该α值根据henderson-hasselbalch方程计算的：

尼古丁配制品的pka值的测定是使用描述于“对不同温度下尼古丁的酸-碱特性的光谱研究(spectroscopicinvestigationsintotheacid–basepropertiesofnicotineatdifferenttemperatures)”，peterm，clayton，carla.vas，tamt.t.bui、alexf.drakeandkevinmcadam，anal.methods，2013，5，81-88中的基础方法来进行。

风味剂

本发明的可气雾化配制品和气雾化配制品可以含有一种或多种其他组分。这些组分可以根据配制品的性质进行选择。可气雾化配制品可以包含一种或多种风味剂或风味组分。如本文所用，术语“风味剂”和“香味剂”是指在当地法规允许的情况下可用于在成人消费者的产品中生成期望的味道或香味的材料。它们可以包括提取物(例如，甘草(liquorice)、绣球花(hydrangea)、日本白皮木兰叶(japanesewhitebarkmagnolialeaf)、甘菊(chamomile)、胡芦巴(fenugreek)、丁香(clove)、薄荷醇、日本薄荷、八角(aniseed)、肉桂、香草(herb)、冬青、樱桃、浆果、桃、苹果、drambuie、波旁威士忌酒(bourbon)、苏格兰威士忌(scotch)、威士忌、留兰香(spearmint)、薄荷、薰衣草(lavender)、豆蔻(cardamom)、芹菜(celery)、水杨(cascarilla)、肉豆蔻(nutmeg)、檀香(sandalwood)、佛手柑(bergamot)、天竺葵(geranium)、蜂蜜香精、玫瑰油、香草香精(vanilla)、柠檬油、橙油、决明子(cassia)、香芹籽(caraway)、豇豆(cognac)、茉莉(jasmine)、杨梅(ylang-ylang)、鼠尾草(sage)、鼠尾草(fennel)、茴香(piment)、姜、茴香(anise)、芫荽(coriander)、咖啡或来自薄荷属任何物种的薄荷油)、香味增强剂、苦味受体位点阻断剂、感觉受体位点激活剂或刺激剂、糖和/或糖替代物(例如，三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、糖精、环己烷氨基磺酸盐(cyclamates)、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇或甘露醇)、以及其他添加剂(诸如，木炭、叶绿素、矿物质、植物制品、或气味清新剂)。它们可以是仿制品、合成的或天然的成分或它们的混合物。它们可以呈任何合适的形式，例如油、液体或粉末。一种或多种风味剂选自由以下组成的组：(4-(对-)甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基乙基愈创木酚(5-propenylguaethol)、薄荷醇、对-薄荷-8-硫醇-3-酮(para-mentha-8-thiol-3-one)、以及它们的混合物。在一方面，风味剂至少是薄荷醇。

如果存在，一种或多种风味剂可以任何合适的量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过10wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过7wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，不超过1wt.％的总量存在。

在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于可气雾化配制品，0.01至0.5wt.％的总量存在。

在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过10wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过7wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品，不超过1wt.％的总量存在。

在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种风味剂以基于气雾化配制品0.01至0.5wt.％的总量存在。

配制品

一种或多种环糊精以任何合适的量可以存在或可以不存在于可气雾化配制品中。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过12wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过10wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过9wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过8wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过7wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过6wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过0.5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过0.1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过0.01wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于可气雾化配制品，不超过0.001wt.％的总量存在。

一种或多种环糊精以任何合适的量可以存在或可以不存在于气雾化配制品中。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过12wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过10wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过9wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过8wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过7wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过6wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过4wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过3wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过2wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过0.5wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过0.1wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过0.01wt.％的总量存在。在一方面，一种或多种环糊精以基于气雾化配制品，不超过0.001wt.％的总量存在。

一种或多种环糊精可以选自由以下组成的组：未取代的环糊精、取代的环糊精、以及它们的混合物。在一方面，至少一种环糊精是未取代的环糊精。在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的环糊精。在一方面，至少一种环糊精是取代的环糊精。在一方面，一种或多种环糊精选自由取代的环糊精组成的组。

在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(α)-环糊精、取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、以及它们的混合物。

在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：未取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自未取代的(β)-环糊精。

在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：取代的(α)-环糊精、取代的(β)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精选自取代的(β)-环糊精。设想了在2-、3-、和6-羟基位点处的化学取代，并且特别是在2-位置处的取代。

在一方面，一种或多种环糊精选自由以下组成的组：2-羟基-丙基-α-环糊精、2-羟基-丙基-β-环糊精、2-羟基-丙基-γ-环糊精、以及它们的混合物。在一方面，一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-α-环糊精。在一方面，一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-β-环糊精。在一方面，一种或多种环糊精至少是2-羟基-丙基-γ-环糊精。

当与基础环糊精(诸如，β-环糊精)相比时，环糊精的2-羟基-丙基衍生物(诸如，2-羟基-丙基-β-环糊精)在水中具有增加的溶解度。在一方面，如果可气雾化配制品包含一种或多种环糊精，则可气雾化配制品不含可以被一种或多种环糊精包封的风味剂。

方法

如本文所讨论，在一方面，提供了一种用于形成气雾剂的方法，该方法包括使可气雾化配制品气雾化，该可气雾化配制品包含

(i)基于可气雾化配制品，至少50wt.％的量的水；以及

(ii)至少一种活性剂；

以提供具有以下粒度分布的气雾剂：3至6μm的d50。

在该方法中，气雾剂可以通过在低于60℃的温度下进行的工艺来形成。在该方法中，气雾剂可以通过在低于50℃的温度下进行的工艺来形成。在该方法中，气雾剂可以通过在低于40℃的温度下进行的工艺来形成。在该方法中，气雾剂可以通过在低于30℃的温度下进行的工艺来形成。在该方法中，气雾剂可以通过在低于25℃的温度下进行的工艺来形成。在该方法中，气雾剂可以通过不涉及加热的工艺来形成。

在该方法中，气雾剂可以通过向可气雾化配制品施加超声能量来形成。

配制品可以通过任何手段包含或递送。在一方面，本发明提供了一种包含的可气雾化配制品，该包含的可气雾化配制品包括(a)一个或多个容器；以及(b)本文所定义的可气雾化配制品。容器可以是任何适合的容器，例如以允许配制品的储存或递送。在一方面，容器被配置为与电子气雾剂供应系统接合。容器可以被配置为变得与电子气雾剂供应系统处于流体连通，使得配制品可以被递送至电子气雾剂供应系统。如上所讨论，本公开涉及可以用于电子气雾剂供应系统(诸如，电子烟)的容器。贯穿以下描述，使用术语“电子烟”；然而，该术语可以与电子气雾剂供应系统互换使用。

如本文所讨论，通常提供本发明的容器用于将可气雾化配制品递送至电子烟或在电子烟内递送。可气雾化配制品可以保持在电子烟内，或者可以作为单独的容器销售，用于随后与电子烟一起使用或在电子烟中使用。如本领域技术人员所理解的，电子烟可以包含已知为可拆卸烟弹(cartomiser)的单元，该单元通常包括可气雾化配制品的贮存器，以及诸如吸液芯材料(wickmaterial)的雾化器和用于汽化可气雾化配制品的加热元件。在一些电子烟中，烟弹是单件装置的一部分并且不是可拆卸的。在一方面，容器是烟弹或烟弹的一部分。在一方面，容器不是烟弹或烟弹的一部分，并且是可用于将尼古丁配制品递送至电子烟或在电子烟内递送尼古丁配制品的容器，诸如，罐。

在一方面，容器是电子烟的一部分。因此，另一方面，本发明提供一种电子气雾剂供应系统，包括：本文所定义的可气雾化配制品；雾化器，该雾化器用于使配制品气雾化以供电子气雾剂供应系统的使用者吸入；电源，该电源包括用于为雾化器供电的单元或电池；

除了本发明的可气雾化配制品和包含其的系统(诸如，容器和电子气雾剂供应系统)之外，本发明提供了改善雾化尼古丁的感官特性的方法。在进一步方面，本发明提供了一种用于改进雾化尼古丁配制品的储存稳定性的方法。

提及汽化尼古丁溶液的感官特性的改善是指可以包括如由使用者感觉到的汽化尼古丁溶液的平滑度的改善。

本发明的方法可以在所列步骤之前、所列步骤之后或者一个或多个所列步骤之间包括另外的步骤。

实施例

使用可商购的振动网雾化器装置进行一系列测试。装置装载有包含90.0％(w/w)的水、9.0％的2-羟基-丙基-β-环糊精、0.9％的i-薄荷醇以及0.1％的尼古丁的配制品。

在装置致动时形成的液滴尺寸分布(dsd)主要由激光衍射确定。例如，malverninstruments(worcestershire，uk)spraytec系统使用这些原理来确定在0.1至900μm范围内的气雾剂的液滴尺寸分布。

在测量过程中，气雾剂源(例如，装置嘴件)的位置保持恒定并且距激光束固定距离(2.5cm)，并且用于确保适当的致动进入激光束的路径。数据收集由液滴进入测量区域时的透光率的变化触发，并且以2.5khz的采样速率持续3秒。

英国药典委员会(2014)[britishpharmacopoeia.london,england:stationeryoffice]和欧洲委员会(2013)[europeanpharmacopoeia.strasbourg,france:councilofeurope]已经公布了与激光衍射程序的有效性相关的标准，作为医疗物质(包括尼古丁)的相关测试方法。对于x50数据(中心分布值)的接受标准规定为在至少6次重复中srel≤10％。另外，对于x10和x90数据(在分布侧的值)的接受标准规定为在至少6次重复中srel≤15％。应当注意，这些惯例包括注意，对于尺寸低于10μm的值，标准必须加倍。

应认识到，激光衍射技术比替代技术(例如，级联冲击器)更广泛可用，并且拥有吸入气雾剂产品测试的更长使用历史。

本发明的各种变型和变化在不背离本发明的范围和精神的前提下，将对本领域的技术人员来说是显而易见的。尽管已结合特定优选实施方式对本发明进行说明，但是应该理解所要求保护的本发明不应过度地限于这些特定的实施方式。确实，所描述的用于实施本发明的方式的各种改进(其对于化学或相关领域的技术人员而言是显而易见的)，旨在落在所附权利要求的范围内。