对位取代的不对称脲及其医疗用途的制作方法

技术特征：
1.化合物式i:或其药学上可接受的盐，其中虚线表示可选的键；x为ch；z是nr9；r1是c1‑6烷基；r3是h；r4是c1‑6烷基；r5是可选地被1
‑
3个取代基取代的吡嗪基，其中所述取代基选自卤素、cn、co2(c1‑6烷基)、nr
14
r
15
、conr
14
r
15
、c1‑6烷基、c1‑6烷氧基、c1‑6卤代烷基、c1‑6羟基烷基，或r5是被环烷基取代的c2‑6炔基；r6为h；r7是卤素；r9是c1‑6烷基；r
14
和r
15
各自独立地为h、c1‑6烷基；r是1或2；s是0；以及n是1
‑
3。2.如权利要求1所述的化合物，其中z是nch3。3.如权利要求1所述的化合物，其中所述c1‑6烷基是甲基或乙基。4.如权利要求1所述的化合物，其中所述环烷基是环丙基、环己基或环己烯基。5.如权利要求1所述的化合物，其中所述卤素是cl、i或f。6.如权利要求1所述的化合物，其中所述c2‑6炔基是c2炔基。7.权利要求1所述的化合物，具有式iiia或iiib：或其药学上可接受的盐，其中:r
16
是环丙基；和
r
17
是h或卤素。8.权利要求1所述的化合物，其选自下组：
或其药学上可接受的盐。9.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1至8中任一项的化合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。10.权利要求1至8中任一项的化合物在制备用于治疗人类受试者中与生长素释放肽受体的表达或活性相关的疾病的药物中的用途。包括向所述受试者施用有效量的权利要求1至8中任一项的化合物。11.如权利要求10所述的用途，其中所述疾病是肥胖症、超重、饮食失调、糖尿病、代谢综合征、癌症引起的恶病质、充血性心力衰竭、衰老或aids引起的消瘦、慢性肝衰竭、慢性阻塞性肺病、胃肠道疾病、胃病或物质滥用。12.如权利要求11所述的用途，其中所述代谢综合征选自糖尿病、i型糖尿病、ii型糖尿病、葡萄糖耐量不足、胰岛素抗性、高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、血脂异常、肥胖症、老化、x综合征、动脉粥样硬化、心脏疾病、中风、高血压和周围血管疾病。13.如权利要求11所述的用途，其中所述胃紊乱选自：手术后肠梗阻(poi)、糖尿病性胃轻瘫和阿片类药物诱发的肠功能紊乱。14.如权利要求11所述的用途，其中所述胃肠道疾病选自：肠易激综合征、胃炎、酸返流疾病、胃轻瘫和功能性消化不良。15.如权利要求11所述的用途，其中所述物质滥用是酒精或药物滥用。16.如权利要求15所述的用途，其中所述药物选自安非他明、巴比妥类、苯二氮类、可卡
因、甲喹酮和阿片类药物。17.如权利要求10所述的用途，其中所述疾病选自帕
‑
魏二氏综合征、狂食症、帕金森诱发性便秘和胃动力障碍、化疗诱发性恶心和呕吐、炎症、疼痛和晕动病。18.一种合成化合物h0722的方法，包括：(1)将含于干燥的甲苯的化合物4a、化合物2b、dppa和tea的混合物加热回流过夜；(2)冷却并减压浓缩；(3)将残余物分配在etoac和饱和的na2co3溶液之间；其中，化合物4a是其中，化合物2b是19.如权利要求18所述的方法，其中化合物2b通过如下方法合成：(1)在h2气氛下于60℃将n
‑
甲基
‑4‑
哌啶酮、nh2me和pd/c的meoh悬浮液加热过夜；(2)冷却并过滤；(3)将滤出物减压浓缩并将残余物溶解于含于二噁烷的hcl并搅拌达30min；(4)将沉淀物过滤。20.一种合成化合物h0751的方法，包括：(1)将粗制化合物5c的tbme溶液添加到含于dmf和tea的化合物3a、pd(pph3)2cl2、cui的混合物中；(2)在密封管中n2下于110℃将该混合物加热过夜；(3)冷却，用ch2cl2稀释并过滤；(4)将滤出物用盐水清洗并将有机相分离，在无水na2so4之上干燥并减压浓缩；(5)通过柱色谱法(二氧化硅，甲醇：二氯甲烷1：30，1％nh4oh)纯化残余物；其中，化合物5c是
其中，化合物3a是

技术总结
本文涉及对位取代的不对称脲及其医疗用途，具体披露了用于预防和/或治疗由胃饥饿素受体病理生理学介导的疾病的化合物、组合物和方法。该化合物具有通式(I)：或其药学上可接受的盐。受的盐。受的盐。


技术研发人员：克劳迪奥
受保护的技术使用者：赫尔森保健股份公司
技术研发日：2015.03.06
技术公布日：2021/10/23