一种肠促胰岛素类似物及其制备方法和用途与流程

技术特征：
1.一种肠促胰岛素类似物，其包括类胰高血糖素多肽以及与之相连的长链脂肪酸；其中，所述的类胰高血糖素多肽的氨基酸序列如式(i)：ysegtftsdx
10
skyldsqaaqdfvqwllaggpssgapppsx
40 (i)；式(i)中，x
10
为氨基酸k，x
40
选自基团oh或nh2。2.如权利要求1所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述的长链脂肪酸为含有14～20个碳的脂肪酸；较佳地为含有16～18个碳的脂肪酸；更佳地所述长链脂肪酸为直链饱和一元羧酸；更佳地，所述的长链脂肪酸为棕榈酸。3.如权利要求1所述的肠促胰岛素类似物，其特征在于，所述长链脂肪酸连接于所述类胰高血糖素多肽的肽链的氨基酸k上；较佳地，连接于x
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的氨基酸上；较佳地，所述的连接为交联；和/或所述类胰高血糖素多肽与所述长链脂肪酸通过接头连接；较佳地，所述接头是能与氨基酸k反应，且能与长链脂肪酸的活性基团反应的接头；更佳地，所述的接头为包含至少1个单位的-γ谷氨酰-的接头；更佳地，所述肠促胰岛素类似物的结构如式(ii)：4.权利要求1～3任一所述的肠促胰岛素类似物在制备组合物中的用途，所述的组合物用于：激活人胰高血糖素样肽-1受体，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和/或胰高血糖素受体；预防、缓解或治疗代谢性疾病；或减少食物摄入、降低脂肪、降低体重或降低血糖。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的代谢性疾病包括：高血糖相关的代谢性疾病或高血脂相关的代谢性疾病；较佳地，所述高血糖相关的代谢性疾病包括：糖尿病或与糖尿病相关的代谢综合症；较佳地，所述与糖尿病相关的代谢综合症包括胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良；或所述高血脂相关的代谢性疾病包括：肥胖、高血脂、脂肪肝、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低hdl胆固醇、高ldl胆固醇；较佳地，所述的脂肪肝包括非酒精性脂肪肝病，更佳地包括非酒精性脂肪肝炎。6.一种组合物，其包括权利要求1～3任一所述的肠促胰岛素类似物，以及载体；所述的载体为药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体。7.一种用于制备权利要求1所述的肠促胰岛素类似物的类胰高血糖素多肽，其氨基酸序列如式(i)：ysegtftsdx
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skyldsqaaqdfvqwllaggpssgapppsx
40 (i)；
式(i)中，x
10
为氨基酸k，x
40
选自基团oh或nh2。8.一种制备权利要求1所述的肠促胰岛素类似物的方法，包括：将权利要求7所述的类胰高血糖素多肽与长链脂肪酸相连；较佳地，所述的长链脂肪酸为含有14～20个碳的脂肪酸；更佳地为含有16～18个碳的脂肪酸；更佳地所述长链脂肪酸为直链饱和一元羧酸；更佳地，所述的长链脂肪酸为棕榈酸；较佳地，所述长链脂肪酸连接于所述类胰高血糖素多肽的肽链的氨基酸k上；更佳地，连接于x
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的氨基酸上；更佳地，所述的连接为交联；较佳地，所述类胰高血糖素多肽与所述长链脂肪酸通过接头连接；更佳地，所述接头是能与氨基酸k反应，且能与长链脂肪酸的活性基团反应的接头；更佳地，所述的接头为包含至少1个单位的-γ谷氨酰-的接头。9.一种非治疗性地减少食物摄入、降低脂肪、降低体重或降低血糖的方法，包括给予需要减少食物摄入、降低脂肪、降低体重或降低血糖的受试者权利要求1～3任一所述的肠促胰岛素类似物，或权利要求6所述的组合物。10.一种药盒，其中包含：权利要求1～3任一所述的肠促胰岛素类似物；或权利要求6所述的组合物。

技术总结
本发明提供了一种肠促胰岛素类似物及其制备方法和用途。所述肠促胰岛素类似物兼具GLP


技术研发人员：黄岩山 陈永露 段文文 温晓芳 柳媛媛 王渊 盛世美 刘颖 倪晟 朱明月 方晨 孙鹏
受保护的技术使用者：浙江和泽医药科技股份有限公司
技术研发日：2020.04.08
技术公布日：2021/10/11