一种米力农的制备工艺的制作方法

技术特征：
1.一种米力农的制备方法，1-(1-乙酰吡啶-4(1h)-亚基)-2-丙酮即中间体i与α-(取代亚甲基)氰基乙酰胺即sm-2反应，得米力农，反应式如下：其中x为甲氧基、乙氧基、丙氧基、二甲氨基中的一种。2.根据权利要求1所述的米力农的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：中间体化合物i、α-(取代亚甲基)氰基乙酰胺加入反应溶剂中，加碱调节溶液ph，控温反应，得米力农。3.根据权利要求1或2所述的米力农的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将中间体化合物i、α-(取代亚甲基)氰基乙酰胺加入反应溶剂中，加入碱调节溶液ph，控温至反应结束后，加酸调节溶液ph，析出固体，过滤，得米力农。4.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的中间体化合物i与α-(取代亚甲基)氰基乙酰胺的投料摩尔比为1：1.1～1.7。5.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的加碱调节溶液的ph值至12～14。6.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的碱为无机碱或有机碱，其中无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡中的一种或其组合，且无机碱可以为碱或其水溶液；有机碱为甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、叔丁醇钠中的一种或其组合。7.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的控温反应温度为反应液达回流时温度。8.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的加酸调节溶液ph值至6～7。9.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的酸为甲酸、乙酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸中的一种或其组合。10.根据权利要求3所述的米力农的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或两种。

技术总结
本发明公开了一种米力农的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法以1-(4-吡啶基)-2-丙酮为原料与α-(取代亚甲基)氰基乙酰胺在碱性条件下加热反应，得到米力农。该制备米力农的方法，操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得米力农成品，外观及纯度均达到标准。到标准。


技术研发人员：鲍广龙 张乃华
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.03.20
技术公布日：2021/10/11