一种米力农中间体的制备方法与流程

技术特征：
1.一种米力农中间体的制备方法，固体化合物中间体i与原甲酸烷基酯即i-2反应，得米力农中间体化合物ii，反应式如下：其中r为c1～c6烷基。2.根据权利要求1所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：中间体i、化合物i-2、乙酸酐加入冰醋酸中控温反应，得中间体化合物ii。3.根据权利要求2所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将中间体i、化合物i-2、乙酸酐加入冰醋酸中，控温至反应结束，加入溶剂搅拌，减压蒸馏，得浓缩液，即为中间体化合物ii。4.根据权利要求2或3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的中间体i与化合物i-2的投料摩尔比为1:1.2～4.0。5.根据权利要求2或3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的中间体i与乙酸酐的投料摩尔比为1:1.5～5.0。6.根据权利要求2或3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的中间体i与冰醋酸的投料质量体积比为1：1.0～6.0，其中质量以g计，体积以ml计。7.根据权利要求2或3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的控温搅拌反应温度为20～70℃。8.根据权利要求3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或两种；优选乙醇。9.根据权利要求3所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的减压蒸馏温度为50～80℃。10.根据权利要求3或9所述的米力农中间体的制备方法，其特征在于，所述的减压蒸馏方式为阶段性升温蒸馏。

技术总结
本发明公开了一种米力农中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。该方法固体化合物中间体I与原甲酸烷基酯反应，得米力农中间体II；并提供了一种利用该米力农中间体II制备米力农的方法，该方法操作简便，安全性高，收率高，适合工业化放大生产。所得米力农成品，外观及纯度均达到标准。及纯度均达到标准。


技术研发人员：张贵民 鲍广龙 张乃华
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.03.20
技术公布日：2021/10/11