一种改进的喷沙西林氢碘酸盐的制备方法与流程

技术特征：
1.一种改进的喷沙西林氢碘酸盐制备的方法，其特征在于，所述方法包括：1)用水溶解喷沙西林柠檬酸盐，然后加入碘化钠或碘化钾水溶液反应，养晶、过滤、洗涤、干燥，即得喷沙西林氢碘酸盐。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括步骤1)用水溶解喷沙西林柠檬酸盐在20℃～40℃下进行。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括步骤1)的反应在0℃～5℃搅拌下进行。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括步骤1)中养晶1～2小时。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括步骤1)中洗涤溶剂为水。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括步骤1)中干燥条件为20～40℃干燥至恒重。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：1)在20℃～40℃下，用水溶解喷沙西林柠檬酸盐，搅拌至溶清；加入碘化钠或碘化钾溶液，在0℃～5℃搅拌下进行反应，养晶1～2小时；过滤，滤饼用水洗涤；在20～40℃干燥至恒重，得到喷沙西林氢碘酸盐。8.一种中间体，其特征在于，所述中间体为式(i)的喷沙西林柠檬酸盐：9.根据权利要求8所述的中间体制备方法，其特征在于，所述方法包括：1-1)在0℃～10℃下，用水溶解β-氯代三乙胺盐酸盐，加入碳酸钾溶液，温度控制在0℃～20℃，静置；分层，上层有机相即为β-氯代三乙胺；1-2)将上层有机相与溶剂、青霉素钾或青霉素钠搅拌混匀，升温回流1.5～4小时；过滤除杂、溶剂洗涤滤饼，合并有机相；加入柠檬酸，养晶；过滤，滤饼用溶剂洗涤；干燥至恒重，得喷沙西林柠檬酸盐。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤1-1)中用水溶解β-氯代三乙胺盐酸盐的温度为5℃～10℃。11.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤1-1)中加入碳酸钾溶液后，温度控制在0℃～10℃。12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤1-2)中溶剂选自丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、1,4-二氧六环、甲乙酮、dmf，或它们中两种或两种以上的组合；优选丙酮、四氢呋喃、乙腈；最佳为丙酮。13.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤1-2)中升温回流时间为2～4小时，优选2.5～4小时。
14.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述步骤1-2)中干燥温度为20～40℃，优选20～30℃。15.一种喷沙西林氢碘酸盐制备的方法，其特征在于，所述方法包括：1-1)在0℃～10℃下，用水溶解β-氯代三乙胺盐酸盐，加入碳酸钾溶液，温度控制在0℃～20℃，静置；分层，上层有机相即为β-氯代三乙胺；1-2)将上层有机相与溶剂、青霉素钾或青霉素钠搅拌混匀，升温回流1.5～4小时；过滤除杂，溶剂洗涤滤饼，合并有机相；加入柠檬酸，养晶1～2小时；过滤，滤饼用溶剂洗涤；在20～40℃干燥至恒重，得喷沙西林柠檬酸盐；1-3)在20℃～40℃下，用水溶解喷沙西林柠檬酸盐，搅拌至溶清；加入碘化钠或碘化钾溶液，在0℃～5℃搅拌下进行反应，养晶1～2小时；过滤，滤饼用水洗涤；在20～40℃干燥至恒重，得到喷沙西林氢碘酸盐。

技术总结
本发明涉及制药领域，具体提供一种改进的喷沙西林氢碘酸盐制备的方法，所述方法包括1)用水溶解喷沙西林柠檬酸盐，然后加入碘化钠或碘化钾溶液反应，养晶、过滤、洗涤、干燥，即得到喷沙西林氢碘酸盐。本发明方法具有高收率、易操作、毒性小的优点，反应条件温和，有利于产品提纯、中间体储存及杂质控制且获得稳定性良好的喷沙西林氢碘酸盐产品。的喷沙西林氢碘酸盐产品。的喷沙西林氢碘酸盐产品。


技术研发人员：刘红池 胡宪明 石创业 李德乐 尹邦志
受保护的技术使用者：内蒙古联邦动保药品有限公司
技术研发日：2020.03.19
技术公布日：2021/10/11