一种高纯度荧光素的纯化方法与流程

技术特征：
1.一种高纯度荧光素的纯化方法，以粗品荧光素为原料，其特征在于，乙酰化反应后纯水打浆，重结晶，然后利用甲醇钠脱乙酰精制得到精品荧光素。2.根据权利要求1所述高纯度荧光素的纯化方法，其特征在于，具体步骤如下：（1）乙酰化将粗品荧光素和乙酸或乙酸乙酯混合均匀后，加入乙酸酐、缚酸剂50
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60℃下反应3
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5小时，降温至20
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30℃析晶1
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2h后过滤，滤饼用纯水打浆，45
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55℃鼓风干燥8h，得到淡黄色双乙酰荧光素；（2）重结晶将淡黄色双乙酰荧光素加入5
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6倍体积的（m/v）有机溶剂加热至40
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45℃溶解后热滤，加入4
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6倍体积的（m/v）析出溶剂降温至0
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5℃抽滤，然后45
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55℃下鼓风干燥7
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8h得到白色晶状双乙酰荧光素；（3）皂化反应将白色晶状双乙酰荧光素加入甲醇，甲醇用量为4
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6l/kg双乙酰荧光素，搅拌均匀后加入甲醇钠至混合物颜色变为橘红色，升温至55
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65℃，搅拌进行皂化反应2
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2.5h，补加乙酸继续搅拌反应3
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3.5h，然后降温至0
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5℃析晶1
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1.5h后抽滤，50
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55℃鼓风烘干7
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8h；（4）按照4
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6l/kg用量加入乙醇，加热至65
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75℃打浆30
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40min，然后降至20
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25℃后抽滤，45
‑
55℃鼓风干燥7
‑
8h得到精品荧光素。3.根据权利要求2所述高纯度荧光素的纯化方法，其特征在于，步骤（1）中粗品荧光素：乙酸酐：缚酸剂质量比为1:（0.2
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0.4）：（0.1
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0.3），乙酸或乙酸乙酯加入量为4
‑
6l/kg粗品荧光素，缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、吡啶中的任意一种。4.根据权利要求2所述高纯度荧光素的纯化方法，其特征在于，步骤（2）中有机溶剂为二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、丙酮中的任意一种，所述析出溶剂为石油醚或乙醚。5.根据权利要求2所述高纯度荧光素的纯化方法，其特征在于，步骤（3）中白色晶状双乙酰荧光素：甲醇钠：乙酸质量比为1：（0.6
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0.7）：（0.55
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0.6）。

技术总结
本发明属于荧光素提纯技术领域，涉及一种高纯度荧光素的纯化方法。以粗品荧光素为原料，其特征在于，乙酰化反应后纯水打浆，重结晶，然后利用甲醇钠脱乙酰精制得到精品荧光素。本发明是利用制备荧光素衍生物的方法提纯荧光素的新工艺，由于荧光素二乙酸酯易于制备、易于还原，并且具有很好的结晶性，与杂质的性质差别比较大，因此利用荧光素钠制备荧光素二乙酸酯，再经皂化还原的提纯路线克服了现有技术中酸碱重复使用，以及杂质常与荧光素产生共沉淀的问题。共沉淀的问题。共沉淀的问题。


技术研发人员：张兆元 高云兵 甄爱华 刘建洋 苗元旭
受保护的技术使用者：山东绅联药业有限公司
技术研发日：2021.08.20
技术公布日：2021/10/8