一种五加生化胶囊溶出度的检测方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种五加生化胶囊溶出度的检测方法。


背景技术：

2.崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。
3.溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。
4.现有五加生化胶囊质量标准控制中，五加生化胶囊检查项为崩解时限，虽也能反应五加生化胶囊的质量情况，但溶出度检测，则能更好的反应出五加生化胶囊制剂中各成分的溶出情况，更能通过溶出度的检测，反应产品质量的均一性和稳定性。所以建立了一种检测五加生化胶囊溶出的方法。


技术实现要素：

5.本发明所要解决的技术问题是提供一种五加生化胶囊溶出度的检测方法，其能克服现有技术的缺陷，建立一种全新的反应产品质量的均一性和稳定性的方法。
6.本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：
7.一种五加生化胶囊溶出度的检测方法，包括以下步骤：
8.(1)供试品溶液的制备：取本品，按照溶出度与释放度测定法，分别以ph1.0的盐酸溶液、ph6.8的磷酸二氢钾和氢氧化钠混合液以及水溶液作为溶出介质，转速为每分钟100rpm，依法操作，经30分钟、45分钟时从每个溶出杯中各取溶出液5ml，微孔滤膜过滤，取滤液，作为供试品溶液；
9.(2)对照品溶液的制备：取紫丁香苷、刺五加苷e、异嗪皮啶对照品适量，用50％甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含紫丁香苷1.2μg、刺五加苷e 0.8μg、异嗪皮啶0.2μg的混合溶液，作为对照品溶液；
10.(3)空白胶囊的制备：以处方量的辅料装入五加生化胶囊壳分别投入三种溶出介质的溶出杯中，作为空白；
11.(4)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，高效液相色谱法进行测定，检测条件如下：
12.填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；
13.流动相：以乙腈为流动相a、以0.1％磷酸溶液为流动相b，梯度洗脱；
14.柱温为30℃；
15.检测波长：220nm；
16.(5)计算溶出度：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别得出每粒中紫丁香苷、刺五加苷e和异嗪皮啶的溶出量，与每粒中各成分的含
量的百分比值，即为溶出度。
17.优选地，上述技术方案中，所述步骤(1)中ph1.0溶出介质的制备方法为：精密量取的盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
18.优选地，上述技术方案中，所述步骤(1)中ph6.8溶出介质的制备方法为：取磷酸二氢钾6.80g，加0.2mol/l氢氧化钠溶液112.0ml和适量水溶解后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得；
19.优选地，上述技术方案中，所述步骤(1)中水溶液为纯化水。
20.优选地，上述技术方案中，所述0.2mol/l氢氧化钠溶液的制备方法是取8.0g氢氧化钠，加水溶解并稀释至1000ml制得。
21.优选地，上述技术方案中，每次取样、补液均需要在1分钟内完成。
22.优选地，上述技术方案中，所述五加生化胶囊溶出度不低于80％。
23.本发明上述技术方案，具有如下有益效果：
24.本技术的五加生化胶囊溶出度的检测方法，采用多介质条件下，其溶出度均合格的方法，评价该制剂的质量稳定，利于吸收；应用此方法进行检测溶出度能很好的反应出批与批之间质量一致性。
附图说明
25.图1为本发明的检测方法流程图。
26.图2为本发明的五加生化胶囊含量测定图谱。
27.图3为本发明的五加生化胶囊ph 6.8介质溶出度测定图谱。
28.图4为本发明的五加生化胶囊ph1.0介质溶出度测定图谱。
29.图5为本发明的五加生化胶囊水介质溶出度测定图谱。
具体实施方式
30.下面对本发明的具体实施例进行详细描述，以便于进一步理解本发明。以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可通过商业途径获得。
31.实施例1
32.一种五加生化胶囊溶出度的检测方法，包括以下步骤：
33.(一)供试品溶液的制备：取本品，按照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)，分别以ph1.0的盐酸溶液、ph6.8的磷酸二氢钾和氢氧化钠混合液以及水溶液作为溶出介质，转速为每分钟100rpm，依法操作，经30分钟、45分钟时从每个溶出杯中各取溶出液5ml(取样、补液应在1分钟内完成)，微孔滤膜过滤，取滤液，作为供试品溶液。
34.溶出介质配置：
35.(1)ph1.0溶出介质：盐酸溶液(ph1.0)：精密量取盐酸9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
36.(2)ph6.8溶出介质：氢氧化钠/磷酸二氢钾溶液(ph6.8)：取磷酸二氢钾(kh2po4＝136.09)6.80g，加0.2mol/l氢氧化钠溶液112.0ml和适量水溶解后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
37.0.2mol/l氢氧化钠溶液：取8.0g氢氧化钠(naoh＝40.00)，加水溶解并稀释至1000ml，即得。
38.(3)水：纯化水。
39.(二)对照品溶液的制备：另取紫丁香苷、刺五加苷e、异嗪皮啶对照品适量，用50％甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含紫丁香苷1.2μg、刺五加苷e 0.8μg、异嗪皮啶0.2μg的混合溶液，作为对照品溶液。
40.(三)空白胶囊的制备：以处方量的辅料装入五加生化胶囊壳分别投入三种溶出介质的溶出杯中，作为空白；
41.表1表示12个杯子，每种介质做2粒，共三种介质(ph1.0溶出介质、ph6.8溶出介质、水介质)；
42.表1
43.ph1.0ph1.0补液杯ph6.8ph6.8补液杯水介质水介质补液杯ph1.0ph1.0空白ph6.8ph6.8空白水介质水介质空白
44.(四)测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，高效液相色谱法进行测定，检测条件如下：
45.填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；
46.流动相(表2)：以乙腈为流动相a、以0.1％磷酸溶液为流动相b，梯度洗脱；
47.柱温为30℃；
48.检测波长：220nm；
49.仪器：高效液相色谱仪赛默飞u3000；
50.色谱柱：zorbax xdb
‑
c18 4.6*250mm 5μm。
51.表2
52.时间(分钟)流动相a(％)流动相(b％)0
‑
2010
‑
2090
‑
8020
‑
3020
‑
2580
‑
75
53.(五)计算溶出度：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，分别得出每粒中紫丁香苷、刺五加苷e和异嗪皮啶的溶出量，与每粒中各成分的含量的百分比值，即为溶出度。溶出度计算结果如表3和表4。表3为五加生化胶囊溶出含量及胶囊含量。表4为五加生化胶囊溶出度。
54.表3
[0055][0056][0057]
表4
[0058][0059]
实验结果表明，三种溶出介质中，ph6.8介质的溶出效果最好，ph1.0介质的溶出效果略低于水介质的效果。30min时，紫丁香苷在ph6.8介质中的溶出度可达100％以上，即使在ph1.0介质中其溶出度也可达98％；刺五加苷e和异嗪皮啶在三种溶出介质中的溶出度略逊色，但是也都可以达到90％以上，远远高于80％的要求。45min时，紫丁香苷仍然在ph6.8介质中溶出效果最好，溶出度可达99％以上，刺五加苷e在ph6.8介质中溶出度也可以达到95％以上，即使溶出效果最弱的ph1.0介质中，三种物质的润膏初度也都在90％以上，远远高于80％。应用此方法进行检测溶出度易能很好的反应出批与批之间质量一致性。
[0060]
虽然本发明已以实施例公开如上，然其并非用于限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，均可作各种不同的选择和修改，因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。