组合物的制作方法

本发明涉及用于电子烟装置的可吸入组合物及其制备方法。

背景技术：

烟碱(3-[1-甲基吡咯烷-2-基]吡啶)可由烟草属(即，烟草植物)的叶子获得，或通过化学合成来制备。在整个烟草业中，仍然存在对传统烟草产品(例如传统香烟、雪茄或烟斗填充物)的需求，这很可能是因为烟碱的成瘾性。然而，由于人们越来越担心传统烟草产品对消费者健康的有害影响，使得人们对烟草替代产品的需求不断增加。烟草替代产品可以作为会导致有害的致癌作用(例如由于存在吡啶生物碱、多环芳族化合物、酚和n-亚硝胺)的传统烟草产品的替代品来提供。这样的替代产品可以被用来取乐，但是也可以在药物领域中专门用于治疗烟碱依赖；在制药领域，也对烟碱的可能治疗应用感兴趣。尽管存在许多烟草替代产品，但还是特别需要电子烟装置。通常，电子烟装置包含烟碱溶液或分散体，其在被加热元件加热时蒸发并被使用者吸入。

对于电子烟装置和传统烟草产品，消费者都重视愉快的用户体验。这可能很难实现，因为烟碱会在气道(例如在嘴、喉咙和肺中)中引起愉快和不愉快的感觉。例如，烟碱可在喉咙中产生令人愉快的感觉，有时被称为“击喉感”，这被认为是由于烟碱引起了喉咙中的肌肉收缩。由于烟碱引起的生理效应，还存在令人愉快的感觉，其中可包括轻度头晕。但是，烟碱也可能导致在气道产生不愉快的感觉。特别是，有些使用者在喉咙里有一种不愉快的粗糙或涩味的感觉。为了给用户带来愉快的体验，应对烟碱进行配制，以保持其令人愉快的效果，但使其令人不愉快的效果最小化。

在电子烟领域，韩国专利kr10-1208473提供了包含最多20mg/25ml烟碱(相当于最大0.8克/升或0.08％重量/体积)的组合物。烟碱含量特别低的这类组合物试图促进戒烟。kr10-1208473报道了溶解于低烟碱组合物中的二氧化碳的存在，以辅助溶液的雾化。但是，在该文件中，二氧化碳在组合物中的溶解度较低，因此kr10-1208473报道了“食品级醇”(特别是乙醇)和一定量的水作为增加二氧化碳溶解度的手段的必要性。kr10-1208473中含烟碱制剂的生产涉及溶解/分散在相关溶剂中的二氧化碳溶液的生产，并且仅随后将烟碱添加到该溶液中，即在向其中充入二氧化碳之后。

在本领域中，还在us3,878,580和us4,830,028中公开了传统烟草产品，其试图避免由烟碱引起的粗糙、刺激性或“呛人”的感觉。在电子烟领域中，wo2014/182736涉及电子烟制剂，其试图使用烟碱盐制剂为用户提供用户满意度。

但是，针对电子烟提供愉快的用户体验的挑战仍然存在。除了提供令人愉快的用户体验的挑战外，电子烟在烟碱配方方面还面临着传统烟草产品所面临的挑战之外的挑战。例如，除了确保令人愉快的用户体验外，液态烟碱制剂还具有其他合乎期望的品质，例如，给消费者带来令人愉快的外观、良好的保质期、低的对健康不利的影响以及与电子烟装置本身的良好相容性。

技术实现要素：

本发明涉及具有足够的烟碱以提供足够令人满意的使用者体验的可吸入组合物，即具有至少1g/l烟碱的可吸入组合物。当从电子烟中吸入蒸气时，气道上由烟碱引起的令人不愉快的粗糙或涩味感可能是由于其碱性造成的。本发明部分基于以下认识：在吸入时，可吸入组合物中存在的成分溶解在气道组织上和组织中存在的水中，从而使二氧化碳可逆地形成碳酸。这中和了烟碱的碱性，从而减少了涩味感。

在现有技术(例如韩国专利kr10-1208473)中，公开了二氧化碳在可吸入组合物中实现足够的溶解度需要存在某些溶剂，即水和乙醇。即使存在这些溶剂，所公开的二氧化碳的溶解度也至多为18.1mg/25ml；即0.724g/l(约0.07重量％)，这对于烟碱含量较高的电子烟来说不是最佳的。

本发明提供了新的可吸入组合物，其出乎意料地作为获得令人愉快的用户体验的新手段，这通过发现的一种更有效的将二氧化碳引入可吸入组合物中的方式而实现。

在本发明的第一方面，提供一种适用于电子烟装置的可吸入组合物，其包含溶于或分散于溶剂中的至少1g/l的烟碱和至少2g/l的二氧化碳，其中二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.1:1。

本发明的第一方面提供一种可吸入组合物，其与现有技术相比具有增加的二氧化碳含量，从而改善了对烟碱的中和。以下发现使二氧化碳浓度能够出乎意料地增加：当将二氧化碳添加到已经包含烟碱和溶剂的组合物中时，二氧化碳的溶解度得到改善。与现有技术(例如kr10-1208473)提供的组合物相比，这使得二氧化碳的溶解度增加——在现有技术中，在添加烟碱之前将二氧化碳添加到溶剂中。据认为，在溶解二氧化碳时，组合物中烟碱的存在会影响溶解度。鉴于二氧化碳在单独的烟碱中溶解度低，二氧化碳在已经含有烟碱的溶剂中的溶解度增加是特别出乎意料的。提供了这种增加的二氧化碳溶解度，而不必依靠溶剂体系，否则该溶剂体系可能赋予组合物不希望的品质，特别是含有乙醇的那些，乙醇是易燃的溶剂，因此在蒸发时具有潜在的爆炸危险。

本文所公开的组合物与多种不同的溶剂体系相容，并且可例如包括不同水平的水。然而，尽管该组合物与不同水含量相容，但是它们不需要高的水含量就能溶解二氧化碳。因此，在本发明的第二方面，提供一种适用于电子烟装置的可吸入组合物，其包含溶于或分散于溶剂中的至少1g/l的烟碱和至少0.027g/l的二氧化碳，其中二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.025:1，其中所述溶剂包含相对于溶剂的总体积计至多5体积％的水。

本发明的第二方面提供包含二氧化碳的可吸入组合物，并且特别排除了以下方案：其中溶剂包含相对于溶剂总体积计大于5体积％的水。这与由现有技术所实现的组合物(例如kr10-1208473中的那些)形成了惊人的对比，现有技术教导溶解二氧化碳需要明显更高量的水。以下发现使二氧化碳在如此低(或零)水含量中惊人的有效溶解成为可能：如第一方面所述，当将二氧化碳添加到已经含有烟碱和溶剂的组合物中时，二氧化碳在组合物中的溶解度得到改善。第二方面提供了进一步的改进，由于其较低的水含量，该组合物在储存时显示出减少的变色，从而使组合物具有令消费者更愉快的外观。这种着色是分解的指示，表明本文公开的组合物具有改善的稳定性和更长的保存期限。于是，本文公开的可吸入组合物具有另外的优点，不需要依靠遮盖着色的方法，例如通过使用包装。

根据第一和第二方面的可吸入组合物由于包含二氧化碳而具有良好的柔滑度，这减少了涩味感，同时保持令人愉快的“击喉感”感觉。无需使用不希望的溶剂(例如乙醇)或过多的调味剂来掩蔽不愉快的涩味感，实现了改善的用户体验。不依赖过量的调味剂是有益的，因为过量调味剂会增加使用者有害的长期健康影响的风险。可吸入组合物还显示出与电子烟装置的良好相容性，这被认为是归因于二氧化碳的特性。二氧化碳的性质被认为是这样的性质，其与含有为了克服涩味而包含可选添加剂的可吸入溶液相比，使得可吸入组合物与电子烟装置的相容性得到改善。例如，二氧化碳不会在电子烟装置中留下任何不利的残留物，否则这些残留物会随着时间堆积并可能导致装置故障。此外，与掩蔽不愉快的涩味并因此提供更加令人愉快的用户体验的替代方法相比，二氧化碳的使用大大降低了可吸入组合物中存在的其他成分(例如溶剂)之间不期望的相互作用的风险，否则可能导致具有未知特性的未表征化合物。因此，就对用户健康的影响而言，根据第一和第二方面的可吸入组合物被认为是更安全的。

在第三方面，提供一种适用于电子烟装置的盒(cartridge)，所述盒包含根据第一或第二方面的可吸入组合物。

在第四方面，提供一种包含第三方面的盒的电子烟装置。

在第五方面，提供根据第一方面或第二方面的可吸入组合物在电子烟装置中的用途。

在第六方面，提供一种制备根据第一方面或第二方面的可吸入组合物的方法。

在第七方面，提供一种适于形成在电子烟装置中使用的可吸入组合物的浓缩物，其包含溶于或分散于溶剂中的至少60g/l的烟碱和二氧化碳，其中二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.1:1。浓缩液可用于存储和运输目的，可提供原料以生产各种浓度或不同口味的电子烟溶液以供市场使用，或提供浓溶液以得到强烈的用户体验。

具体实施方案

如本文所使用的，术语“可吸入组合物”是指适合于使用者吸入的组合物。本文公开的可吸入组合物适用于电子烟装置，这意味着它们可以被此类装置的加热元件气化，从而允许使用者吸入。除非另有说明，措辞“可吸入组合物”是指本发明的第一方面和第二方面的可吸入组合物。

如本文所使用的，术语“烟碱”是指由烟草植物或由化学合成获得的烟碱，并且可以指(r)-烟碱、(s)-烟碱或其组合。尽管用户体验的改善适用于所有形式的烟碱，但烟碱优选主要是(s)-烟碱，即对映体过量为50％的(s)-烟碱。更优选地，烟碱是对映体过量为至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少95％的(s)-烟碱。众所周知，(s)-烟碱(即，[(s)-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶])比(r)-烟碱的活性明显更高。

已发现，当使用从烟草中提取的烟碱而不是通过化学合成制备的烟碱时，用户体验的改善更加明显。认为这是由于二氧化碳不仅在中和烟碱本身方面而且在中和烟草中存在的烟碱杂质方面特别有效，从而避免了这些杂质可能引起的其他不愉快的感觉。烟草中此类杂质的含量不一致，因为它们的含量会根据地理来源、烟草的收割时间等而变化。因此，为中和此类杂质的作用而包含的二氧化碳可在用户体验方面提供更一致的产品。然而，对于通过化学合成制得的烟碱，也改善了用户体验的一致性。合成烟碱也可能被少量与方法有关的杂质污染，这些杂质的含量可能会发生变化，从而改变用户的体验，因此，包含的二氧化碳提供了额外的优点：其避免了由于此类杂质的存在而引起用户体验改变的可能性。

本文公开的可吸入组合物可以通过其改善的用户体验更有效地帮助用户摆脱传统吸烟。在从吸烟过渡到电子烟的过程中，用户对抽电子烟产生的所有感觉都感到愉悦——他们将抽电子烟与他们习惯的吸烟体验关联起来。烟草烟雾中含有大量的二氧化碳，这些二氧化碳是由香烟材料燃烧产生的，这将在使用者从吸烟中获得的感觉中起重要作用。不希望受理论的束缚，认为通过将二氧化碳引入用于电子装置的液体制剂中，二氧化碳将部分地产生被认为有助于愉快体验的熟悉感觉。因此，通过更好地模拟烟草烟雾的组成，本发明可以更有效地帮助其戒烟。

可吸入组合物包含至少1g/l的烟碱，优选至少3g/l的烟碱，更优选至少5g/l的烟碱。所述可吸入组合物可包含至多60g/l的烟碱，优选至多50g/l或至多40g/l的烟碱。烟碱的这种量是指加入到可吸入组合物中的烟碱的量。

根据本发明的第一方面，可吸入组合物包含至少2g/l的二氧化碳。根据本发明的第二方面，可吸入组合物包含至少0.027g/l的二氧化碳，优选至少1g/l，更优选至少2g/l。

更优选，根据本发明的任一方面，可吸入组合物包含至少3g/l，更优选至少5g/l的二氧化碳。可吸入组合物可包含至多40g/l的二氧化碳，优选至多34g/l的二氧化碳，更优选至多20g/l或至多10g/l的二氧化碳。二氧化碳的这种量是指最初引入可吸入组合物中的二氧化碳的量。

在本文公开的这种量下，二氧化碳本身不会在气道中引起任何毒性或刺激性作用。在将二氧化碳最初引入可吸入组合物之后，根据溶剂条件，在吸入之前，一定比例的二氧化碳可在组合物中形成碳酸衍生物和其盐。在这种情况下，本领域技术人员将能够容易地计算出最初引入到可吸入组合物中的二氧化碳的量。

在根据第一方面的可吸入组合物中，二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.1:1。在根据第二方面的可吸入组合物中，二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.025:1，优选至少0.1:1。该比例基于加入到组合物中的烟碱和二氧化碳来计算。通过考虑已经添加到组合物中的以g计的二氧化碳和烟碱中的质量，以及二氧化碳和烟碱的相对分子量，本领域技术人员能够推导出这两种组分之间的摩尔比。

更优选，根据本发明的任一方面，可吸入组合物中二氧化碳与烟碱中的摩尔比为至少0.25:1，更优选至少0.4:1，更优选至少0.5:1。二氧化碳与烟碱的摩尔比可为至少0.75:1、至少1:1或至少7.5:1。二氧化碳与烟碱的摩尔比可为至多10:1、至多7.5:1、至多5:1或至多2.5:1。

在本文公开的烟碱的范围内，存在特别优选的相应量的二氧化碳，这取决于组合物是否包含相对较高或较低量的烟碱。因此，可以根据组合物是否需要较高或较低的烟碱含量来相应地调整它们的比例。例如，当可吸入组合物包含1-30g/l或1-25g/l的烟碱时，二氧化碳与烟碱的摩尔比优选为0.75:1至10:1，更优选2:1至9:1。同时，当可吸入组合物包含30-60g/l或30-50g/l的烟碱时，二氧化碳与烟碱的摩尔比优选为0.1:1至2:1，更优选1.5:1至2:1。

可吸入组合物包含溶剂，优选有机溶剂。优选地，溶剂包含或选自甘油(丙烷-1,2,3-三醇)、丙二醇(丙烷-1,2-二醇)、水或它们的混合物。由实例可以看出，在可吸入组合物中可以使用多种不同的溶剂体系，同时仍然实现二氧化碳的合乎期望的溶解。因此，可以根据配方偏好来相应调整溶剂体系的确切性质。

溶剂可包含丙二醇。例如，基于可吸入组合物的总重量计，丙二醇在可吸入组合物中的存在量可为0-25重量％。丙二醇的存在提供了一些制剂优点，主要是通过有助于在用户使用时从设备中形成蒸气羽流。然而，对于本文公开的可吸入组合物，由于对使用者健康的潜在影响，优选极少或没有丙二醇。例如，一些使用者报告可吸入组合物中丙二醇的存在导致头痛。还认为可吸入组合物中丙二醇的存在可导致各种刺激作用。此外，长期吸入含丙二醇的制剂的风险尚不清楚。因此，基于可吸入组合物的总重量计，丙二醇的存在量优选不超过15重量％，优选不超过10重量％，更优选不超过5重量％。在一些实施方案中，可吸入组合物不含丙二醇。

优选地，溶剂包括甘油。与丙二醇相比，甘油被认为具有较少的长期健康风险，由于对使用者健康的负面影响的风险较低，因此使得组合物被认为是更安全的。以前认为，与丙二醇相比，二氧化碳在甘油中的溶解度较低。然而，出乎意料地，本文公开的可吸入组合物实现了出乎意料高的二氧化碳溶解度，而与溶剂体系无关，这是通过发现将二氧化碳添加到已经含有烟碱和溶剂的组合物时改善了二氧化碳的溶解度的结果。通常，基于可吸入组合物的总重量计，甘油在可吸入组合物中的存在量可为40-95重量％。基于可吸入组合物的总重量计，甘油的存在量可为至少50重量％，优选至少60重量％，更优选至少70重量％。

当溶剂包含甘油和丙二醇时，溶剂中存在的甘油与丙二醇的比例基于体积计可为95:5至5:95，优选为80:20至20:80或70:30至30:70。如上所述，由于优选甘油相对于丙二醇的比例增加，因此溶剂中存在的甘油与丙二醇的比例基于体积计优选为至少70:30，更优选至少80:20，甚至更优选至少90:10。

溶剂可包含水。可吸入组合物与各种浓度的水相容。这具有额外的好处，即可以针对给定的组合物调整水含量，以将粘度调节至所需水平。尽管可吸入组合物与多种浓度的水相容，但它们并不需要为了获得足够的二氧化碳溶解度而存在水。实际上，本发明的第二方面特别排除了水超过一定量存在的情况，这与现有技术形成了出乎意料地对比。具体地，根据本发明的第二方面，当存在水时，相对于溶剂的总体积计，水的存在量最高达5体积％。然而，更一般来说，根据本发明的第一方面，水的存在量可以不大于20重量％，优选不大于15重量％，更优选不大于10重量％，基于可吸入组合物的总重量计。本发明的第一方面还与基于可吸入组合物的总重量计不超过5重量％的水相容。在如此降低的水含量下仍可实现足够的二氧化碳溶解，这又提供了额外的优点，即当可吸入组合物包含在容器中而递送给用户时，可最大程度地减少泄漏。

尽管二氧化碳的充分溶解不需要水的存在，但是少量的水可能是有益的，因为据认为，汽化的水在吸入后会进一步润湿使用者气道的组织表面，从而得到较大的二氧化碳可在其中溶解的介质，从而增加了可用来抵消烟碱碱度的碳酸的量并因此抵消了不愉快的涩味感。此外，少量水的存在通常会使溶剂体系的平均挥发度更接近于烟碱的挥发度，这允许在单次吸入过程中输送更恒定水平的烟碱。因此，在本发明的第一方面或第二方面中，水的存在量基于可吸入组合物的总重量计优选为至少1重量％。应当理解，当溶剂包含本文公开的量的水时，溶剂可以进一步包含甘油和丙二醇中的一种或多种，优选以本文公开的比例。

优选地，可吸入组合物包含小于10g/l的可燃溶剂，例如乙醇。更优选地，可吸入组合物不含易燃溶剂如乙醇。挥发性易燃溶剂(特别是乙醇)的存在是不希望的，因为它有可能在装置中的初始蒸气中达到高浓度，并引起潜在的爆炸危险。

该组合物可以包含一种或多种任选的成分，例如一种或多种调味化合物或一种或多种添加剂。

与本文公开的组合物相关的改善的用户体验是这样的，即，不需要包括过多的调味剂来掩蔽令人不愉快的涩味效果。然而，本文公开的组合物可以添加一种或多种调味化合物，基于组合物的总体积计，其可包含至多15体积％或至多10体积％。

可吸入组合物可被包括在适于插入电子烟装置中的盒中。通常，在插入电子烟装置之前，该盒以包含可吸入组合物的密封盒的形式提供。

如本领域技术人员所理解的，可吸入溶液的体积将根据所讨论的特定电子香烟装置和相关盒的尺寸而变化。通常，可吸入溶液的体积可为0.2ml至10ml，或0.25ml至7ml。

制备本文公开的可吸入组合物的方法包含以下步骤：

在可密封容器内的溶剂中形成烟碱的分散体或溶液；和

将二氧化碳引入容器中，以使容器内在20℃下测量的压力为1至15个大气压，优选2至10个大气压，更优选2至5个大气压，最优选4至5个大气压，这使得二氧化碳溶解或分散到烟碱的分散体或溶液中。

本文还公开了一种适用于形成可用于电子烟装置的可吸入组合物的浓缩物，该浓缩物包含二氧化碳和至少60g/l的溶解或分散在溶剂中的烟碱，其中二氧化碳与烟碱的摩尔比为至少0.1:1。浓缩物可包含至少80g/l或至少100g/l。优选地，浓缩物包含至多500g/l的烟碱，更优选至多300g/l的烟碱。二氧化碳在这种浓缩物中的溶解可以通过向容器充入高压的二氧化碳中来实现，以补偿组合物特别浓的性质。如前所述，可以根据烟碱含量来调整二氧化碳与烟碱的最优选摩尔比。对于浓缩物中烟碱含量特别高的情况，二氧化碳与烟碱的摩尔比优选为0.1∶1至2∶1，更优选0.1∶1至1∶1。

以下非限制性实施例用于说明本发明。

实施例1(使用合成烟碱)

在80∶20的甘油与丙二醇的混合物中以2.5％w/w(即2.5克/100克)的浓度制备合成烟碱的溶液。将溶液分成两半，向其中的一半加入1.0％水(w/w)。将每种溶液的一部分(20ml)引入容量为520ml的旋盖塑料瓶中，向每个容器中加入足以达到4-5巴压力的4-5g固体二氧化碳(干冰)。使加盖的瓶子平衡，以在其中建立压力。同样按上述方法制备对照混合物，不同之处在于，不添加二氧化碳。这形成四个样品：

样品1：2.5％(w/w)合成烟碱

样品2：2.5％(w/w)合成烟碱与二氧化碳

样品3：2.5％(w/w)合成烟碱与1％(w/w)水

样品4：2.5％(w/w)合成烟碱与二氧化碳和1％(w/w)水

如前所述，每个样品中烟碱的量为2.5％(w/w)，使得每个样品的溶剂体系的密度为约3.0g/100ml或3.0％w/v。

通过取每个样品的一部分，用等体积的水稀释该部分并测量ph，来测量每个样品的ph。对照溶液(无co2)的ph为9.3。由具有所引入的二氧化碳的混合物制成的溶液的ph为6.9-7.0。

将样品1-4在气化装置中进行吸入体验测试。测试中使用的气化装置具有可重建滴油雾化器(rebuildabledrippingatomizer)(rda)，特别是“geekvape”型tsumani24rda，其由两个滴油雾化器组成，这些雾化器装有0.4mmkanthal线的8匝线圈，电阻约为1.1欧姆。使用24瓦的功率实现气化。每个rda都使用相同的nakamichi(日本)cotton作为芯(wick)。在每次测试电子烟液(eliquid)之间更换芯并清洁雾化器。模组(mod)(其为雾化器提供电力)是vaporsharkrdna单元或aspirenx75单元。这两种模组在设计和性能上都足够接近，以使比较有意义。这些模组都具有温度和功率控制。这些模组在供能模式下使用，每个模组都设定为向雾化器提供24瓦功率。在此功率水平和使用该线圈的情况下，使用的线圈温度可约为200℃，远低于甘油(电子烟液的主要成分)的沸点。对于初始测试，只有两种vaporshark模组可用，因此使用成对比较来进行初始测试。对于后续测试，可以在一次测试运行中比较五种液体。更广泛的测试可使用如下所述的恒定“标准”，可以根据需要对其他结果进行基准测试。使用标准液可允许每批的5个测试中测试标准液和两对电子烟液。使用扩展的5个模组装置确认了使用2个模组的初始测试的结果。

使用者体验到，没有co2存在的混合物在吸入时会给口腔和喉咙带来粗糙涩味感。具有co2的混合物在口腔和喉咙中产生较柔滑的感觉。使用者在表1中列出了结果列表：

表1

实施例2(使用烟草烟碱)

根据实施例1所述制备溶液，不同之处在于，使用已从烟草中提取的烟碱，并且溶液的浓度分别为1.0％w/w(即1g/100g)和2.5％烟碱w/w(即2.5g/100g)。气化单元的详情如实施例1中所述。结果示于表2中。

如前所述，每个样品中烟碱的含量为2.5％(w/w)，使得每个样品的溶剂体系的密度为约3.0g/100ml或3.0％w/v；或为1％(w/w)，这使得每个样品的溶剂体系的密度为约1.2％w/v。

表2

实施例3：二氧化碳在烟碱溶液中的溶解性

向称重后的、包含根据表3的甘油/丙二醇中的大约50g烟碱溶液的500ml塑料瓶中添加足以达到4-5巴压力的4-5g固体二氧化碳(干冰)。在释放压力之前，将混合物在压力下保持3天，然后将混合物在环境温度下静置48小时，然后测量溶液的新重量。在添加co2之前和之后重量的变化可推导出引入溶液中的co2的量以及co2与烟碱的摩尔比。结果示于表3。

在一个对比实验中，向包含20g纯烟碱的瓶中类似地装入二氧化碳。

这完全没有引起重量增加，这表明溶液中没有引入co2。

实施例4：对比实施例

依照kr10-1208473中形成可吸入组合物的方法步骤进行了实验。以下实验按kr10-1208473中所示的规模的两倍进行，以便更准确的称重。以下实验中采用的室温为约16℃，这被认为是低于kr10-1208473中的实验室温度。因此认为在以下实验中所达到的co2水平高于在kr10-1208473中实际达到的水平。

使用65体积％的丙二醇、23体积％的植物甘油、2体积％的乙醇、7体积％的水和薄荷醇制备液体组合物。将薄荷醇(一种固体物质)以3g的量添加到97ml的丙二醇/植物甘油/乙醇/水混合物中，以补足100ml的总体积，使薄荷醇以3g/100ml的量存在。通过在500ml瓶中加入100ml液体组合物和2g干冰，使得液体组合物在室温和大气压下用二氧化碳饱和。然后将瓶子密封，然后摇动几分钟以使二氧化碳溶解在液体组合物中。在大约1小时后，将瓶子减压。然后将瓶子开封并再次摇动大约1分钟。将其在室温和大气压下放置约30分钟，以用二氧化碳使液体组合物饱和。

通过测量被co2饱和之前和之后的组合物的重量，获得以下结果。

样品1:106.772g的混合物具有1.5mg/g(40mg/25ml)的co2。

样品2:106.465g的混合物具有1.62mg/g(43mg/25ml)的co2。

然后加入80mg的烟碱。在48小时后，加入以下量的co2：

样品1:0.9mg/g，即0.96mg/ml的co2

样品2:1.06mg/g，即1.13mg/ml的co2

因此，与实施例3中使用的方法相比，kr10-1208473的方法得到较低的二氧化碳引入量。

实施例5：二氧化碳在具有低丙二醇的烟碱溶液中的溶解度

使用与实施例3相同的方法，如表4所示制备烟碱溶解于甘油、烟碱、水和丙二醇(如果存在)中的溶液。在表4中，丙二醇称为“pg”。丙二醇(当存在时)源自烟草调味组合物的添加。在表4中称为“tf”的烟草调味剂组合物(由溶解/分散在丙二醇中的烟草调味剂组成)包括65重量％的丙二醇。因此，如下表所详述，添加8％的调味剂组合物导致向可吸入组合物总体添加5.2重量％的丙二醇。对于每个实验，使用的溶液为50.0g的0.2g。与实施例3一样，在添加co2之前和之后对溶液进行称重，在添加co2之前和之后重量的变化可推导出引入溶液中的co2的量。所记录的引入溶液中的二氧化碳量是两次实验的平均结果。

表4