专利名称：一种樟脑内磺酰腙的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学与药物化学领域，特别是一种樟脑内磺酰腙的制备方法。
(二)
背景技术：
樟脑是可再生性资源，我国的樟脑产量世界第一，由樟脑可以很方便地制备出樟脑内 磺酰胺。而以樟脑内磺酰胺为原料，经过樟脑内磺酰肼的中间体获得樟脑内磺酰腙的方法, 目前未见任何报道与专利。
(三)技术方案
本发明的目的是针对上述情况，提供一条简单方便、成本低廉、容易结晶纯化的樟脑 内磺酰腙的制备方法。 本发明的技术方案
一种樟脑内磺酰腙的制备方法，步骤如下
(1) 制备樟脑内磺酰肼
1 )将羟胺磺酸与溶剂A混合制成溶液或悬浮液A，羟胺磺酸在溶液或悬浮液A中 的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
2) 将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合制成溶液或悬浮液B，樟脑内磺酰胺在 溶液或悬浮液B中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
3) 将溶液或悬浮液A加入溶液或悬浮液B中，在室温下搅拌0.1小时 48小时；
4) 加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取；
5) 合并的有机相经减压蒸馏除去溶剂，得到的固体即为樟脑内磺酰肼；
(2) 由樟脑内磺酰肼制备樟脑内磺酰腙
1) 室温下将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D制得溶液D，樟脑内磺酰肼在溶液D中的浓 度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
2) 在-5(fC至室温下，加入去水试剂，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；
3) 将有机相浓縮后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到白色晶体即为樟脑内磺酰腙。 所述溶剂A为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲
氧基乙烷。
所述溶剂B为乙醇、丙醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。 所述氢氧化钠和碳酸氢钠的加入量均为1当量 30当量。 所述溶剂C为二氯甲垸、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或四氢呋喃。 所述溶剂D为甲苯、甲醇、二氯甲垸、1， 2二氯乙垸、乙醇、乙氰、丙醇、丁醇、 二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。
所述去水试剂为活化的4A分子筛、硫酸钠、硫酸镁、氯化钙、四氯化钛、四氯化硅、三氯化硼、三氟化硼，加入量为0.1至10当量。
所述醛或酮的衍生物为异丁醛、苯乙酮、3-甲基-2-丁酮、5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲 醛，其加入量为0.2当量 30当量。
本发明的优点是樟脑内磺酰腙的制备方法简单、容易结晶，容易回收、资源可再生 且环境污染小。而且樟脑内磺酰肼有潜力成为手性合成的重要中间体，可广泛应用于有机 化学领域的不对称合成中，包括药物合成领域与手性分离材料的制备等。
(四)具体实施例
实施例1 :
1) 樟脑内磺酰肼的合成
将羟胺磺酸(21克，185.84毫摩尔)与甲醇(200毫升)混合制成溶液A，羟胺磺酸的 浓度为0.1克/毫升；将樟脑内磺酰胺(20克，93.46毫摩尔)、氢氧化钠(17克，425毫摩尔) 与甲醇(320毫升)混合制成悬浮液B，樟脑内磺酰胺的浓度为0.062克/毫升；将溶液A 加入悬浮液B中，在室温下搅拌1.5小时；向混合体系加入碳酸氢钠饱和溶液(24克，285.76 毫摩尔)，用二氯甲烷萃取5次，每次200毫升；合并的有机相减压蒸馏出去溶剂，得到 19.085克白色的固体。产率89%。熔点1250C-1280C. [a]20D = 61.5(c = 2， CH2C12). IR(KBr/cm"): 3348, 3285， 2960, 2880, 1602， 1479， 1398， 1314, 1166， 1139， 925, 845 . iHNMR(300Mz; CDC13) 5 3.50(2H， s)， 3.17(2H， m，)， 2.85(1H， m，)， 2.06-2.15(lH， m)， 1.68-1.92(4H, m)， L19-1.48(1H, m)， 1.14(3H, s),0.91(3H， s)。 HRMS(M Na)理论值 Ci0H18N2O2S:253.0981，测量值253.0982。
2) 用樟脑内磺酰肼与异丁醛制备樟脑内磺酰腙
在室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(l克，4.34毫摩尔滩于甲苯，樟脑内磺酰肼得 浓度为0.2克/毫升；在室温下加入活化的4A分子筛(2克)，用针筒把异丁醛(2毫升，21.7 毫摩尔)滴入，搅拌直到反应完全；反应混合物浓縮后，粗产品直接过柱提取化合物，得 到白色固体为樟脑内磺酰腙。产率53%。 iHNMR(300Mz; CDC13)5 7.25(1H, s), 3.33(1H, m)， 3.22(2H, d， J=2.1Hz)， 2.59(1H,m)， 2.09(1H, m)， 1.88-1.93(3H， m), 1.81(1H， m), 1.51(1H,m), 1.35(1H， m)， 1.15(3H， s), 1.12(3H， d， 7=2.1Hz)， 1.09(3H， d， J-2.1Hz)， 0.94 (3H, s)。
实施例2:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例l方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与苯乙酮制备樟脑内磺酰腙.-
室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(l克,4.34毫摩尔)溶于甲醇，樟脑内磺酰肼的 浓度为0.2克/毫升；加入氯化钙(2克)，然后用针筒把苯乙酮(5毫升，43.4毫摩尔，10 当量)滴入，加热至85'C直到反应完全；反应混合物浓縮后，粗产品直接经过硅胶柱纯化(乙酸乙酯与石油醚)得到白色固体，即为樟脑内磺酰腙。1HNMR(300Mz; CDC13) S 7.84(2H， m), 7.41(3H, m)， 3.28(2H， m)， 2.57(1H, m)， L87-1.92(4H, m)， 1.64-1.74(3H, m)， 1.16-1.36(6H, m)， 0.99(3H， s)。
实施例3:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例1方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与3-甲基-2-丁酮制备樟脑内磺酰腙
室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(2克,8.73毫摩尔)溶于二氯甲烷，樟脑内磺酰肼 的浓度约为0.45克/毫升；加入四氯化钛(l毫升,8.9毫摩尔)，然后用针筒把3-甲基-2-丁酮 (2毫升，18.23毫摩尔，2.09当量)滴入，将混合体系在(^C下搅拌30分钟，升至室温再搅 拌1小时，过滤后减压除去溶剂，用硅胶柱纯化。梯度洗脱剂乙酸乙酯/石油醚(1/9 至1/2)。得到1.1129克(产率43%)樟脑内磺酰腙，外形为白色晶体。熔点65QC-67QC; [a]20D= 7.3 (c = 0.45, CH2C12). IR(KBr/cm"): 2963, 2438， 2360， 1628,1458,1319， 1141， 988， 814， 552. iHNMR(300Mz;CDCl3) S 3.65(1H， m)， 3.20(2H， m)， 2.72(1H， m)， 2.09(3H, s), L87-1.90(3H， m)， 1.75-1.80(1H), L56-1.69(2H, m), 1.29-1.35(1H, m)， L22(3H, s)， 1.13-1.17(6H，m),0.95(3H，s). 13CNMR(300Mz; CDC13) S 186.8, 69.4, 49.4, 48.6， 47.7， 44.8， 37.4， 35.4， 32.8， 27.1， 20.8,20.1, 20.1， 20.0， 16.6; HRMS(M Na) 理论值C15H26N202S， 321.1607， 实验值321.1610。
实施例4:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例1方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲醛制备樟脑内磺酰腙 室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(1克，4.34毫摩尔)溶于甲苯，樟脑内磺酰肼得
浓度为0.2克/亳升；然后加入三氯化硼(2克，17.17毫摩尔，4当量)，用针筒把5-甲 基3-异丁基2-羟基苯甲醛(0.42克2.17毫摩尔，0.5当量)滴入，室温下搅拌直到反应完 成；反应混合物浓縮后，粗产品直接经过硅胶柱纯化(乙酸乙酯与石油醚)得到白色晶体的 产物即为樟脑内磺酰腙。mp:196-1980c,'HNMR(300Mz;CDCl3) S 8.24(1H,s), 7.13(lH，d，J=1.8Hz),6.88(lH，s),3.71(lH，m),3.59(lH,m),3.32(lH，s), 2.27(3H,m)， 2.20-2.21(lH，m)， 1.88-1.99(5H,m), 1.57(2H,m), 1.41(9H，s), 1.21-1.27(6H,m)， IR(KBr/cm"):2957， 2914， 2741， 1611， 1433， 1325， 1262， 1168， 1051, 995， 949， 873， 789， 547. HRMS(M Na) C22H32N203S理论值427.2026,实验值427.2018.。
权利要求
1. 一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于步骤如下(1)制备樟脑内磺酰肼1)将羟胺磺酸与溶剂A混合制成溶液或悬浮液A，羟胺磺酸在溶液或悬浮液A中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；2)将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合制成溶液或悬浮液B，樟脑内磺酰胺在溶液或悬浮液B中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；3)将溶液或悬浮液A加入溶液或悬浮液B中，在室温下搅拌0.1小时～48小时；4)加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取；5)合并的有机相经减压蒸馏除去溶剂，得到的固体即为樟脑内磺酰肼；(2)由樟脑内磺酰肼制备樟脑内磺酰腙1)室温下将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D制得溶液D，樟脑内磺酰肼在溶液D中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；2)在-500C至室温下，加入去水试剂，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；3)将有机相浓缩后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到白色晶体即为樟脑内磺酰腙。
2. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂A为 甲醇、乙醇、丙醇、丁醇二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙垸。
3. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂B为乙醇、丙醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。
4. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠和碳酸氢钠的加入量均为1当量 30当量。
5. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂C为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或四氢呋喃。
6. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂D为 甲苯、甲醇、二氯甲烷、1， 2二氯乙烷、乙醇、乙氰、丙醇、丁醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙垸。
7. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述去水试剂为活化的4A分子筛、硫酸钠、硫酸镁、氯化钙、四氯化钛、四氯化硅、三氯化硼、三氟 化硼，加入量为0.1至10当量。
8. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述醛或酮的衍生物为异丁醛、苯乙酮、3-甲基-2-丁酮、5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲醛，其加入量为 0.2当量 30当量。
全文摘要
一种樟脑内磺酰腙的制备方法，1)制备樟脑内磺酰肼将羟胺磺酸与溶剂A混合，将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合，再将上述两种混合液混合，加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取，经减压蒸馏除去溶剂，得到樟脑内磺酰肼；2)制备樟脑内磺酰腙将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D，加入去水试剂混合，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；将有机相浓缩后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到樟脑内磺酰腙。本发明的优点是樟脑内磺酰腙的制备方法简单、容易结晶，容易回收、资源可再生且环境污染小。而且樟脑内磺酰肼有潜力成为手性合成的重要中间体，可广泛应用于有机化学领域的不对称合成中，包括药物合成领域与手性分离材料的制备等。
文档编号C07B53/00GK101497588SQ20091006802
公开日2009年8月5日 申请日期2009年3月5日 优先权日2009年3月5日
发明者鹏 冯, 景玉焕, 凯 李, 杨修东, 悦 陈, 黄玉鹤 申请人:南开大学
技术领域：
本发明属于有机化学与药物化学领域，特别是一种樟脑内磺酰腙的制备方法。
(二)
背景技术：
樟脑是可再生性资源，我国的樟脑产量世界第一，由樟脑可以很方便地制备出樟脑内 磺酰胺。而以樟脑内磺酰胺为原料，经过樟脑内磺酰肼的中间体获得樟脑内磺酰腙的方法, 目前未见任何报道与专利。
(三)技术方案
本发明的目的是针对上述情况，提供一条简单方便、成本低廉、容易结晶纯化的樟脑 内磺酰腙的制备方法。 本发明的技术方案
一种樟脑内磺酰腙的制备方法，步骤如下
(1) 制备樟脑内磺酰肼
1 )将羟胺磺酸与溶剂A混合制成溶液或悬浮液A，羟胺磺酸在溶液或悬浮液A中 的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
2) 将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合制成溶液或悬浮液B，樟脑内磺酰胺在 溶液或悬浮液B中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
3) 将溶液或悬浮液A加入溶液或悬浮液B中，在室温下搅拌0.1小时 48小时；
4) 加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取；
5) 合并的有机相经减压蒸馏除去溶剂，得到的固体即为樟脑内磺酰肼；
(2) 由樟脑内磺酰肼制备樟脑内磺酰腙
1) 室温下将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D制得溶液D，樟脑内磺酰肼在溶液D中的浓 度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；
2) 在-5(fC至室温下，加入去水试剂，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；
3) 将有机相浓縮后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到白色晶体即为樟脑内磺酰腙。 所述溶剂A为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲
氧基乙烷。
所述溶剂B为乙醇、丙醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。 所述氢氧化钠和碳酸氢钠的加入量均为1当量 30当量。 所述溶剂C为二氯甲垸、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或四氢呋喃。 所述溶剂D为甲苯、甲醇、二氯甲垸、1， 2二氯乙垸、乙醇、乙氰、丙醇、丁醇、 二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。
所述去水试剂为活化的4A分子筛、硫酸钠、硫酸镁、氯化钙、四氯化钛、四氯化硅、三氯化硼、三氟化硼，加入量为0.1至10当量。
所述醛或酮的衍生物为异丁醛、苯乙酮、3-甲基-2-丁酮、5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲 醛，其加入量为0.2当量 30当量。
本发明的优点是樟脑内磺酰腙的制备方法简单、容易结晶，容易回收、资源可再生 且环境污染小。而且樟脑内磺酰肼有潜力成为手性合成的重要中间体，可广泛应用于有机 化学领域的不对称合成中，包括药物合成领域与手性分离材料的制备等。
(四)具体实施例
实施例1 :
1) 樟脑内磺酰肼的合成
将羟胺磺酸(21克，185.84毫摩尔)与甲醇(200毫升)混合制成溶液A，羟胺磺酸的 浓度为0.1克/毫升；将樟脑内磺酰胺(20克，93.46毫摩尔)、氢氧化钠(17克，425毫摩尔) 与甲醇(320毫升)混合制成悬浮液B，樟脑内磺酰胺的浓度为0.062克/毫升；将溶液A 加入悬浮液B中，在室温下搅拌1.5小时；向混合体系加入碳酸氢钠饱和溶液(24克，285.76 毫摩尔)，用二氯甲烷萃取5次，每次200毫升；合并的有机相减压蒸馏出去溶剂，得到 19.085克白色的固体。产率89%。熔点1250C-1280C. [a]20D = 61.5(c = 2， CH2C12). IR(KBr/cm"): 3348, 3285， 2960, 2880, 1602， 1479， 1398， 1314, 1166， 1139， 925, 845 . iHNMR(300Mz; CDC13) 5 3.50(2H， s)， 3.17(2H， m，)， 2.85(1H， m，)， 2.06-2.15(lH， m)， 1.68-1.92(4H, m)， L19-1.48(1H, m)， 1.14(3H, s),0.91(3H， s)。 HRMS(M Na)理论值 Ci0H18N2O2S:253.0981，测量值253.0982。
2) 用樟脑内磺酰肼与异丁醛制备樟脑内磺酰腙
在室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(l克，4.34毫摩尔滩于甲苯，樟脑内磺酰肼得 浓度为0.2克/毫升；在室温下加入活化的4A分子筛(2克)，用针筒把异丁醛(2毫升，21.7 毫摩尔)滴入，搅拌直到反应完全；反应混合物浓縮后，粗产品直接过柱提取化合物，得 到白色固体为樟脑内磺酰腙。产率53%。 iHNMR(300Mz; CDC13)5 7.25(1H, s), 3.33(1H, m)， 3.22(2H, d， J=2.1Hz)， 2.59(1H,m)， 2.09(1H, m)， 1.88-1.93(3H， m), 1.81(1H， m), 1.51(1H,m), 1.35(1H， m)， 1.15(3H， s), 1.12(3H， d， 7=2.1Hz)， 1.09(3H， d， J-2.1Hz)， 0.94 (3H, s)。
实施例2:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例l方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与苯乙酮制备樟脑内磺酰腙.-
室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(l克,4.34毫摩尔)溶于甲醇，樟脑内磺酰肼的 浓度为0.2克/毫升；加入氯化钙(2克)，然后用针筒把苯乙酮(5毫升，43.4毫摩尔，10 当量)滴入，加热至85'C直到反应完全；反应混合物浓縮后，粗产品直接经过硅胶柱纯化(乙酸乙酯与石油醚)得到白色固体，即为樟脑内磺酰腙。1HNMR(300Mz; CDC13) S 7.84(2H， m), 7.41(3H, m)， 3.28(2H， m)， 2.57(1H, m)， L87-1.92(4H, m)， 1.64-1.74(3H, m)， 1.16-1.36(6H, m)， 0.99(3H， s)。
实施例3:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例1方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与3-甲基-2-丁酮制备樟脑内磺酰腙
室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(2克,8.73毫摩尔)溶于二氯甲烷，樟脑内磺酰肼 的浓度约为0.45克/毫升；加入四氯化钛(l毫升,8.9毫摩尔)，然后用针筒把3-甲基-2-丁酮 (2毫升，18.23毫摩尔，2.09当量)滴入，将混合体系在(^C下搅拌30分钟，升至室温再搅 拌1小时，过滤后减压除去溶剂，用硅胶柱纯化。梯度洗脱剂乙酸乙酯/石油醚(1/9 至1/2)。得到1.1129克(产率43%)樟脑内磺酰腙，外形为白色晶体。熔点65QC-67QC; [a]20D= 7.3 (c = 0.45, CH2C12). IR(KBr/cm"): 2963, 2438， 2360， 1628,1458,1319， 1141， 988， 814， 552. iHNMR(300Mz;CDCl3) S 3.65(1H， m)， 3.20(2H， m)， 2.72(1H， m)， 2.09(3H, s), L87-1.90(3H， m)， 1.75-1.80(1H), L56-1.69(2H, m), 1.29-1.35(1H, m)， L22(3H, s)， 1.13-1.17(6H，m),0.95(3H，s). 13CNMR(300Mz; CDC13) S 186.8, 69.4, 49.4, 48.6， 47.7， 44.8， 37.4， 35.4， 32.8， 27.1， 20.8,20.1, 20.1， 20.0， 16.6; HRMS(M Na) 理论值C15H26N202S， 321.1607， 实验值321.1610。
实施例4:
1) 樟脑内磺酰肼的合成与实施例1方法相同；
2) 用樟脑内磺酰肼与5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲醛制备樟脑内磺酰腙 室温下将上述制得的樟脑内磺酰肼(1克，4.34毫摩尔)溶于甲苯，樟脑内磺酰肼得
浓度为0.2克/亳升；然后加入三氯化硼(2克，17.17毫摩尔，4当量)，用针筒把5-甲 基3-异丁基2-羟基苯甲醛(0.42克2.17毫摩尔，0.5当量)滴入，室温下搅拌直到反应完 成；反应混合物浓縮后，粗产品直接经过硅胶柱纯化(乙酸乙酯与石油醚)得到白色晶体的 产物即为樟脑内磺酰腙。mp:196-1980c,'HNMR(300Mz;CDCl3) S 8.24(1H,s), 7.13(lH，d，J=1.8Hz),6.88(lH，s),3.71(lH，m),3.59(lH,m),3.32(lH，s), 2.27(3H,m)， 2.20-2.21(lH，m)， 1.88-1.99(5H,m), 1.57(2H,m), 1.41(9H，s), 1.21-1.27(6H,m)， IR(KBr/cm"):2957， 2914， 2741， 1611， 1433， 1325， 1262， 1168， 1051, 995， 949， 873， 789， 547. HRMS(M Na) C22H32N203S理论值427.2026,实验值427.2018.。
权利要求
1. 一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于步骤如下(1)制备樟脑内磺酰肼1)将羟胺磺酸与溶剂A混合制成溶液或悬浮液A，羟胺磺酸在溶液或悬浮液A中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；2)将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合制成溶液或悬浮液B，樟脑内磺酰胺在溶液或悬浮液B中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；3)将溶液或悬浮液A加入溶液或悬浮液B中，在室温下搅拌0.1小时～48小时；4)加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取；5)合并的有机相经减压蒸馏除去溶剂，得到的固体即为樟脑内磺酰肼；(2)由樟脑内磺酰肼制备樟脑内磺酰腙1)室温下将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D制得溶液D，樟脑内磺酰肼在溶液D中的浓度为0.001克/毫升至0.7克/毫升；2)在-500C至室温下，加入去水试剂，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；3)将有机相浓缩后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到白色晶体即为樟脑内磺酰腙。
2. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂A为 甲醇、乙醇、丙醇、丁醇二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙垸。
3. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂B为乙醇、丙醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷。
4. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述氢氧化钠和碳酸氢钠的加入量均为1当量 30当量。
5. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂C为二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或四氢呋喃。
6. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述溶剂D为 甲苯、甲醇、二氯甲烷、1， 2二氯乙烷、乙醇、乙氰、丙醇、丁醇、二甲基亚砜、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲氧基乙垸。
7. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述去水试剂为活化的4A分子筛、硫酸钠、硫酸镁、氯化钙、四氯化钛、四氯化硅、三氯化硼、三氟 化硼，加入量为0.1至10当量。
8. 根据权利要求1所述的一种樟脑内磺酰腙的制备方法，其特征在于所述醛或酮的衍生物为异丁醛、苯乙酮、3-甲基-2-丁酮、5-甲基3-异丁基2-羟基苯甲醛，其加入量为 0.2当量 30当量。
全文摘要
一种樟脑内磺酰腙的制备方法，1)制备樟脑内磺酰肼将羟胺磺酸与溶剂A混合，将樟脑内磺酰胺、氢氧化钠与溶剂B混合，再将上述两种混合液混合，加入碳酸氢钠饱和溶液后，用溶剂C萃取，经减压蒸馏除去溶剂，得到樟脑内磺酰肼；2)制备樟脑内磺酰腙将樟脑内磺酰肼溶入溶剂D，加入去水试剂混合，在搅拌下滴加醛或酮的衍生物；将有机相浓缩后，粗产品直接结晶或过柱纯化得到樟脑内磺酰腙。本发明的优点是樟脑内磺酰腙的制备方法简单、容易结晶，容易回收、资源可再生且环境污染小。而且樟脑内磺酰肼有潜力成为手性合成的重要中间体，可广泛应用于有机化学领域的不对称合成中，包括药物合成领域与手性分离材料的制备等。
文档编号C07B53/00GK101497588SQ20091006802
公开日2009年8月5日 申请日期2009年3月5日 优先权日2009年3月5日
发明者鹏 冯, 景玉焕, 凯 李, 杨修东, 悦 陈, 黄玉鹤 申请人:南开大学
再多了解一些
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